Aplicaciones ginko biloba

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Aplicaciones medicinales del Ginko biloba

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Aplicaciones ginko biloba

  1. 1. Revista de Fitoterapia 2000; 1 (2): 95-105 95 Aplicaciones clínicas del extracto de la hoja de Ginkgo biloba Miguel A. Morales Segura Sandro Bustamante Delgado Roberto Gallardo TorresGinkgo biloba. Foto: Salvador CañigueralAbstract ResumenMany scientific studies and clinical trials have Una gran cantidad de estudios científicos y ensa-been made world wide with the extract of Ginkgo yos clínicos han sido realizados en todo el mundobiloba leaf (EGb), the nowadays most widely used con el extracto de la hoja de Ginkgo biloba (EGb),phytomedicine. Since 1975, more than 34 human siendo hoy en día el fitofármaco de mayor uso.studies have been published. It has several De las diversas acciones farmacológicas recono-recognized pharmacological actions, such as cidas destacan su capacidad antioxidante, vaso-antioxidant, vasodilator, oxygen and glucose dilatadora y reguladora del metabolismo del oxí-metabolism regulator, and neuroprotector. EGb geno y de la glucosa, además de un importante papel neuroprotector. Los usos terapéuticos detherapeutic uses include symptomatic relief of EGb incluyen la mejoría sintomática del déficit dememory deficit, attention lost, SSRI-resistant memoria y de atención; depresiones resistentes,depression, motion sickness, tinnitus, and migrai- mareos, tinitus y cefaleas. El EGb posee unane. Several studies demonstrated significant demostrada acción sobre la demencia degenera-improvement in degenerative dementia, either pri- tiva, tanto primaria, vascular y sus formas mixtas.mary, vascular or the mixed forms. It decreases Disminuye el edema retiniano y revierte la disfun-retinal edema, and also revers the antidepressant ción sexual inducida por antidepresivos. El pre-drugs induced sexual dysfunction. The present sente análisis bibliográfico busca señalar losbibliographic review point at the pharmacological datos farmacológicos en torno al extracto norma-and clinical data that support the therapeutic use, lizado de Ginkgo biloba (24% flavonoides, 6% ter-efficacy and safety of a standardized Ginkgo bilo - penos) que sustentan su uso terapéutico y que loba extract (24% flavonoids and 6% terpenes). hacen un fitofármaco eficaz y seguro.Key words Palabras claveGinkgo biloba, antioxidant, vasodilador, neuropro- Ginkgo biloba, antioxidante, vasodilatador, neuropro-tector, memory deficit, depression, dementia. tector, déficit de memoria, depresión, demencia.
  2. 2. 96 Revista de Fitoterapia 2000; 1 (2): 95-105Introducción obtenido de sus hojas, conocido como EGb 761.Existen fuentes escritas de la Medicina China que En la actualidad los extractos de hoja de ginkgoestablecen la utilización de Ginkgo biloba desde se usan especialmente por vía oral y constituye elhace 5000 años, siendo las primeras aplicaciones fitofármaco más prescrito y con el respaldo dedescritas para el tratamiento de los sabañones, el alrededor de cuatro centenares de trabajos cientí-asma, para la pérdida de la memoria de los ancia- ficos clínicos y básicos.nos, dolor de cabeza, mareos, y lesiones traumá- Partes usadasticas con consecuencias graves derivadas deledema (1, 2). A su vez, las semillas eran considera- El preparado utilizado es un extracto de las hojasdas como digestivas y se solían utilizar en aquellos concentrado, purificado y estandarizado con rela-trastornos provocados por el abuso del alcohol. ción a aquellos compuestos que son terapéutica-Se han hallado registros fósiles de ginkgo que mente relevantes. Los mejores extractos hacendatan de más de 200 millones de años. Esto lo referencia a una estandarización en base a los fla-convierte en la especie arbórea más antigua del vonoides y las lactonas terpénicas, con 24% ymundo y es la misma que tenemos ocasión de 6%, respectivamente (3).observar en parques y jardínes. El Ginkgo biloba Constituyentes químicoses un árbol relicto, originario de China (valle delYangzi Jiang), único representante de la familia Los principales grupos de constituyentes los con-Ginkgoaceae, y puede vivir hasta 1000 años. Su forman las lactonas sesquiterpénicas (bilobálido,altura suele sobrepasar los 35 metros y sus hojas FIGURA 1) y diterpénicas (ginkgólidos A, B, C, J, M,poseen una forma de abanico característica. En FIGURA 2) proantocianidinas, bioflavonas (ginkgetina,nuestro siglo, en los años cincuenta, se comenzó isoginkgetina, bilobetina, FIGURA 3) así como aglico-a investigar farmacológicamente esta droga en nas flavónicas (quercetina, kaemferol, FIGURA 4) ylos laboratorios del Dr. W. Schwabe en Alemania y sus heterósidos. Contiene también pequeñas can-se llegó a estandarizar el extracto concentrado tidades de ácido ginkgólico.FIGURA 1 FIGURA 2 Bilobálido Ginkgolidos R1 R2 R3 A OH H H B OH OH H C OH OH OH J OH H OH M H OH OH
  3. 3. Revista de Fitoterapia 2000; 1 (2): 95-105 97Acciones farmacológicas El extracto especial de Ginkgo biloba (EGb) con elEntre estas acciones se incluyen la neuroprotec- cual se han realizado numerosos estudios farma-tora, la mejora de la perfusión circulatoria, antias - cológicos, ha demostrado múltiples efectos entremática, estimulante de la circulación, antiinflama- los cuales se pueden incluir: La mejoría del meta-toria, protectora frente a la hipoxia, cronotrópica bolismo de la glucosa (5), la estabilización de lapositiva, inmunoestimulante, vasoconstrictora, anti- membrana plasmática (6), efectos antioxidantesoxidante y antiagregante plaquetaria. Aporta una determinados por la captación de radicales libres (7, 8) , antagonismo del factor activador de plaque-mayor capacidad de respuesta del tejido cerebrala la hipoxia. Bloquea el desarrollo del edema cere- tas (PAF) (9, 10, 11) , efecto vasodilatador provocadobral por traumas o tóxicos y acelera la descon- por flavonoides como la quercetina (12). Ademásgestión. Favorece el alivio del edema retiniano y de por último en el sistema colinérgico del Sistemalas lesiones celulares de la retina. Mejora la perfu- Nervioso Central (SNC) puede inducir aumento ensión circulatoria, particularmente en el cerebro. la síntesis de acetilcolina y además, un aumento de los receptores colinérgicos (13) que en el ancia-El extracto de hoja de ginkgo no se ven reducidos en número.y la circulación periférica y central Los primeros estudios con este extracto, EGb,- Hemodinámica: el extracto de hoja de ginkgo fueron enfocados hacia su capacidad vasorregu-ejerce una acción anti-isquémica y alivia el espas- ladora y antioxidante en el SNC (14). Las lactonasmo arteriolar. terpénicas (específicamente los ginkgólidos A y B,- Hemorreológica: El EGb antagoniza la hiperagre- que son lactonas diterpénicas policíclicas congación plaquetaria y de eritrocitos. estructuras tridimensionales en forma de "caja")- Metabolismo: El EGb favorece una mejor capta- presentan una potente acción inhibidora del PAF.ción de la glucosa y del oxígeno bajo condiciones Esta propiedad farmacológica, junto a los facto-de isquemia, estimulando la glucolisis aeróbica y res antes mencionados, ha permitido utilizar clíni-promoviendo el aclaramiento del lactato. camente el EGb para inhibir los efectos negativosFIGURA 3 FIGURA 4 R1 R2 R3 Flavonoles R1 R2 R3 R4Amentoflavona H H H Kempferol H H H HBilobetina CH3 H H Quercetina H H OH HSequojaflavona H CH3 H Isoramnetina H H OCH3 HGinkgetina CH3 CH3 H Miricetina H H OH OHIsoginkgetina CH3 H CH3Sciadopitisina CH3 CH3 CH3
  4. 4. 98 Revista de Fitoterapia 2000; 1 (2): 95-105de la isquemia (15), y por lo tanto es una poderosa Mecanismos de acciónherramienta terapéutica en los derrames cerebra- El EGb disminuye la velocidad de desaparición deles (16, 17). Recientes investigaciones indican que el los receptores muscarínicos y α2-adrenoceptoresbilobálido, otra de las lactonas terpénicas obteni- asociada al envejecimiento y favorece el manteni-das de las hojas del ginkgo tiene acción neuro- miento de los procesos de captación de colina enprotectora (18). los terminales nerviosos del hipocampo. Por su propiedad antioxidante, inactiva radicales libresEn estudios experimentales realizados en anima- de manera más potente que la vitamina E.les se ha demostrado que el EGb favorece la recu- Antagoniza al PAF, factor agregante plaquetario,peración del tejido neural y mejora el aprendizaje evitando la formación de coágulos y promoviendoen ratas que han sido lesionadas en la corteza su lisis. También inhibe el broncoespasmo induci-frontal (19). do por el PAF. Su efecto espasmolítico es ejercido con una actividad similar a la de la papaverina. Presenta actividades antiserotoninérgicas y anti- La monografía de la Comisión E del Ministe- histamínicas periféricas, como la ciproheptadina. rio de Sanidad Alemán (1994) considera pro- Reacciones adversas badas experimentalmente las siguientes Su ingestión no se asocia a efectos adversos acciones farmacológicas del extracto de serios. Pueden haber molestias gastrointestinales hoja de ginkgo (4). y cefaleas. Lo que suele ser más común son las 1. Mejoría en la tolerancia a la hipoxia, reacciones alérgicas; el ácido ginkgólico y la bilo- particularmente del tejido cerebral. bina son estructuras alergénicas. En una paciente coreana, residente en Estados Unidos, se reportó 2. Inhibición del desarrollo de edema cere- un hematoma subdural espontáneo que fue aso- bral causado por traumas o intoxica- ciado con una ingestión crónica de extracto de ción y aceleración de la descongestión. hoja de ginkgo durante alrededor de dos años. No 3. Reducción del edema retiniano y de las se contaba sin embargo con la historia clínica de lesiones celulares en la retina. la paciente, que había vivido gran parte de su vida 4. Inhibición de la reducción del número en su país natal (20, 21). de receptores colinérgicos muscaríni- Interacciones cos y α-2-adrenoceptores relacionado El EGb puede producir hemorragias espontáneas con la edad. Estimulación de la absor- cuando se combina con el uso crónico de aspiri- ción de colina en el hipocampo. na (22). También puede potenciar el efecto de la 5. Aumento de la memoria y capacidad de inyección intracavernosa de papaverina para el aprendizaje. tratamiento de la impotencia sexual, cuando la 6. Mejoría en la compensación de la per- papaverina sola es ineficaz (20% de los casos) y turbación del equilibrio. actúa como un reemplazante adecuado en 50% de los pacientes con disfunción eréctil arteriosa (23). 7. Mejoría en la perfusión circulatoria, par- ticularmente en la región de la micro- Aunque de forma meramente especulativa, se ha circulación. sugerido que podría interactuar con los IMAOs, pero se carece de estudios clínicos que así lo 8. Mejoría en las propiedades reológicas hayan demostrado (21). de la sangre. 9. Inactivación de radicales libres. Toxicidad La dosis letal DL 50 del extracto EGb en ratón es 10. Antagonismo del factor de activación plaquetaria (PAF). de 7,725 g/Kg de peso vía oral y de 1,1 g/Kg de peso vía venosa (24). La administración del extrac- 11. Efecto neuroprotector. to a ratas por un período de 33 días, vía intrape- ritoneal, a dosis de 17,5 mg/Kg/día y durante 18TABLA 1. Acciones farmacológicas (Comisión E).
  5. 5. Revista de Fitoterapia 2000; 1 (2): 95-105 99semanas vía oral a dosis de 15 mg/Kg/día, no bién una notoria reducción en los síntomas de tini-revelaron alteraciones de los parámetros biológi- tus y vértigo.cos y sanguíneos, peso de órganos y anatomopa- Con respecto al tratamiento de la insuficienciatológicos. cerebral con EGb, hasta el año 1992 se habíanLa toxicidad crónica se ha estudiado en ratas y realizado veinte estudios en Alemania, quince enperros. La administración diaria por un plazo de Francia, tres en Italia y dos en Gran Bretaña. La27 semanas en ratas y 26 semanas en perros, no mayoría de estos 40 estudios fueron analizadosdio origen a alteraciones biológicas, hematológi- por Kleijnen y Knipschild en 1992; concluyeroncas, histológicas, ni en las funciones renales ni que la metodología de los trabajos era bastantehepáticas. También en perros, se han observado variable y sólamente ocho fueron de una calidadalteraciones vasculares transitorias tales como aceptable. No obstante, señalaron que no habíavasodilatación facial. Estas manifestaciones apa- diferencias notorias entre el efecto del EGb y co-recieron a los 35 días de tratamiento con una dergocrina, fármaco usado en el tratamiento de laposología de 400 mg/Kg/día, lo que equivaldría en insuficiencia cerebral y que los resultados obteni-un hombre de 60 Kg a una dosis diaria de 24 g. dos con EGb eran positivos. Recomendaron final-Estas alteraciones vasculares no se produjeron en mente el desarrollo de más estudios para esta-perros con una dosis de 100 mg/Kg/día. blecer con mayor detalle la eficacia del extracto de ginkgo (1-2).Estudios clínicos Un estudio de seis meses de duración controladoDisfunción sexual por antidepresivos con placebo que incluyó a 31 pacientes entre 54En un trabajo presentado en la reunión anual de la y 89 años de edad con alteración moderada de laAsociación Psiquiátrica Americana, en mayo de memoria de origen orgánico comprobó la eficacia1997, Cohen y Bartlik establecieron que, tras 4 del tratamiento con 120 mg/día de EGb (26).semanas de tratamiento con una dosis media de Schmidt y col., en 1991, trataron 99 pacientes207 mg/día de extracto de hoja de ginkgo (EGb), ambulatorios (de edad promedio 59 años, dura-se observó un 84% de efectividad en el trata- ción promedio de los síntomas 26 meses) con elmiento de la disfunción sexual inducida por anti- diagnóstico de insuficiencia cerebral por más dedepresivos. Estos autores señalaron que fue más doce semanas. Cincuenta pacientes recibieronefectivo en mujeres que en hombres y que mejo- una dosis diaria de 150 mg de EGb y 49 placebo.raba significativamente las cuatro fases del ciclo No hubo pacientes excluidos tras la randomiza-de respuesta sexual: deseo, excitación, orgasmo ción. Además de las apreciaciones hechas por losy resolución. Además, los pacientes manifestaron propios pacientes y los médicos, se hicieron eva-que habían mejorado su funcionamiento cognitivo, luaciones de los síntomas siguientes: dificultades de concentración y de memoria, ausencias men-claridad mental y memoria. Aunque los autoresreconocieron que los mecanismos por los cuales tales, confusión, falta de energía, cansancio, carácter depresivo, ansiedad, tinitus y cefaleas,se ejercía este efecto del EGb no estaban aun cla- ocho fueron mejoradas después de 12 semanasros, plantearon una discusión en torno a los efec- de tratamiento. En el grupo tratados con EGb, eltos anti-agregante plaquetario, prostaglandinas, 70% de los pacientes manifestó mejoría; estevasodilatación periférica y modulación central de resultado contrasta con el 14% de mejoría en ellos receptores de serotonina y norepinefrina (25). grupo placebo. La apreciación médica señaló unaDemencia e insuficiencia cerebrovascular franca mejoría en el 72% de los pacientes trata-Diversos estudios clínicos realizados desde 1980 dos y el 8% del grupo placebo (27).hasta 1995, han demostrado la eficacia del EGb En otro ensayo, de tipo multicéntrico, se estable-en el tratamiento de la pérdida de memoria, ció la eficacia de 150 mg/día de EGb durante 12depresión y desorientación asociada con la decli- semanas en 303 pacientes ambulatorios con insu-nación cognitiva relacionada a la edad. Usando ficiencia cerebral. La media de edad era de 69dosis diarias que van desde los 120 a los 160 mg años y el promedio de duración de los malestaresse aprecia una mejoría de estos síntomas y tam- de 46 meses. Once de los síntomas antes men-
  6. 6. 100 Revista de Fitoterapia 2000; 1 (2): 95-105AÑO AUTOR ESTUDIO MODELO CASOS DOSIS DURACION EXTRACTO (N) (mg/d) (semanas)1999 Jassens. Insuficiencia DC, CP - - 4 No esp. & col venosa crónica1998 Brautigam Memoria visual DC, CP, R 241 - 24 70% v/v 1:4 & col. corto plazo1998 Itil & col. Alzheimer R 18 240 - EGb 761 moderado1998 Maurer & col. Atención / DC, CP, R 20 240 12 EGb 761 memoria1998 Peters & col. Claudicación DC, CP, R, 111 120 24 EGb 761 intermitente MC1997 Cohen & Bartlik Disfunción FV - 207 4 No esp. sexual por antidepresivos1997 Le Bars & col. Demencia DC, CP, R 309 120 52 EGb 761 Alzheimer / multiinfarto1996 Blume & col. Claudicación CP, R 60 120 24 No esp. intermitente1996 Kanowski Demencia DC, CP, MC 216 240 24 EGb 761 & col. Alzheimer / multiinfarto1993 Schubert Depresión CP, R 40 240 8 EGb 761 & Halama resistente1991 Brüchert Demencia DC, CP 209 150 12 LI 1370 & col insuficiencia cerebro vascular1991 Hofferberth Demencia DC, CP 50 150 6 LI 1370 Alzheimer / multiinfarto1991 Rai & col. Demencia DC, CP 27 120 24 EGb 761 insuficiencia cerebro vascular1991 Schmidt & col Demencia DC, CP 99 150 12 LI 1370 insuficiencia cerebro vascular1986 Haguenauer Alteración del DC, MC 70 - 12 EGb 761 equilibrio1986 Hindmarch Memoria DC, CRUZ 8 120/240 Dosis única EGb 761 corto plazo /600Simbología. DC = doble ciego, CP = control placebo, MC = multicentro, R = aleatorizado,CRUZ = entrecruzado, FV = farmacovigilancia, No esp.= no especificado.TABLA 2. Estudios clínicos.
  7. 7. Revista de Fitoterapia 2000; 1 (2): 95-105 101cionados estaban presentes en los pacientes dades concurrentes. De los 156 pacientes queseleccionados y el 95 % de los pacientes mani- completaron el estudio, se notó una mejoría enfestaban problemas de memoria. Se excluyeron dos de tres test psicológicos administrados en el94 pacientes tras la randomización. Después de grupo EGb. Fue notable la mejoría en los tests dedoce semanas se observaron mejorías en 8 de CGI y SKT a las 24 semanas y una disminución enlos síntomas. De acuerdo a los mismos pacientes, la depresión del grupo EGb. No se pudieron83% de los tratados con ginkgo se sentían mejo- demostrar diferencias relativas entre los pacien-rados, y 53% del grupo placebo también refirió tes con SDAT o con demencia por multi-infarto.mejoría. De acuerdo a la opinión médica, el 71% Sesenta y tres reacciones adversas fueron comu-de los pacientes tratados, comparado con el 32% nicadas en el grupo de tratados con EGb con sólode los pacientes con placebo, habían mejorado cinco reacciones que fueron juzgadas como seve-dentro de las doce semanas (28). ras (30).Tres estudios han demostrado la eficacia del EGb En un tercer ensayo aleatorizado, doble ciego yen pacientes con demencia primaria del tipo de controlado por placebo diseñado para establecerAlzheimer o demencia por multi-infarto. El primero el efecto del EGb en la demencia, fue desarrolladoreclutó 40 pacientes hospitalizados de edades por médicos e investigadores estadounidenses (31).entre 50 a 75 años con un diagnóstico de demen- Este estudio tuvo una duración de 52 semanas ycia senil del tipo de Alzheimer (SDAT). Los pacien- se incluyeron 309 pacientes, de 45 años o mayo -tes fueron aleatorizados para recibir diariamente res, con enfermedad de Alzheimer o demencia240 mg de EGb o placebo, durante tres meses. por multi-infarto (criterios DSM-III-R e ICD-10) queLos pacientes exhibieron mejorías en la memoria fueron tratados con 120 mg/día de EGb o con pla-y en la atención al cabo de un mes, con un avan- cebo, en las comidas. La severidad de la demen-ce continuo en el segundo y tercer mes. También cia fue suave a moderadamente severa, estable-se observaron mejorías en la claridad mental, cidas de acuerdo con la puntuación del examenmemoria, carácter y apetito. Otras mejorías en el del Estado Mini-Mental de entre 9 a 26 y el punta-grupo EGb incluyeron: disminución en las pertur- je de Escala de Deterioro Global de 3 a 6. Los pacientes elegidos no debían tener otras condicio-baciones de orientación y depresión, mejor estabi- nes médicas de significación como enfermedadlidad emocional, disminución de la ansiedad y cardiaca, diabetes insulino-dependiente, insuficien-aumento en la motivación e iniciativa. Determina- cia renal crónica, etc., así como otros desórdenesciones de EEG mostraron una disminución en la psiquiátricos como diagnóstico primario. El EGbcomponente de la onda theta en el cociente resultó ser seguro, capaz de estabilizar y en untheta/alfa después del primer mes en el grupo número sustantivo de casos de mejorar el rendi-EGb. Esta disminución continuó durante los tres miento cognitivo y el comportamiento social demeses. No se observaron reacciones adversas (29). los pacientes dementes durante seis meses yEl segundo estudio enroló 222 pacientes con hasta un año. Las mejorías establecidas con dife-SDAT media a moderada o con demencia por rentes criterios fueron siempre en un mayor por-multi-infarto en un estudio multicéntrico de seis centaje en los tratados con EGb que aquellos conmeses, doble ciego, controlado por placebo. Los placebo. Por ejemplo, un 27 % de los pacientespacientes tenían al menos 55 años de edad y fue- del grupo EGb experimentaron una mejoría de 4ron aleatorizados para recibir diariamente 240 puntos según la subescala cognitiva de la escalamg de EGb o placebo. Cada paciente fue someti- de valoración de la enfermedad de Alzheimerdo a una serie de tests psicológicos que medían (ADAS-cog), comparado con el 14% de aquellosdemencia y función cognitiva, incluyendo los tests del grupo placebo. El 50% del grupo EGb mostra-de Impresión Global Clínica (CGI), la Escala de ron mejoría de al menos dos puntos, comparadoObservación Geriátrica de Nuremburg y el SKT con el 29% en el grupo placebo. En la evaluación(test corto de función cognitiva, memoria y aten- GERRI (evaluación geriátrica de la vida diaria y deción). Sesenta pacientes fueron excluidos del la conducta social) un 37% de los tratados conestudio por violaciones del protocolo (por ejem- EGb se consideraron mejorados y un 19% em-plo, por tomar otros medicamentos) o enferme- peorados, comparado con el 23 % de mejoría y
  8. 8. 102 Revista de Fitoterapia 2000; 1 (2): 95-10540% de empeoramiento en el grupo placebo. No indujo un típico perfil de activador cognitivo en else observaron diferencias con la evaluación CGIC CEEG de un número mayor de pacientes (8/18)(Impresión Global Clínica de cambio). En resumen, que con 40 mg de tacrina (3/18) (33).50% de los pacientes completaron el estudio, en En otro estudio, a doble ciego, aleatorizado y con-comparación al 38% del grupo placebo. Un 30% trolado por placebo, en el que también se admi-de los pacientes en el grupo EGb reportaron al nistraron 240 mg/día de EGb durante tres meses,menos un efecto adverso, 31% en el grupo place- se pudo observar mediante el test psicométricobo. Los más comunes fueron malestares gastro- SKT, para la determinación de atención y memo-intestinales. ria, que los pacientes experimentaban una notoriaCada vez hay más evidencia proveniente de estu- mejoría reflejada por la variación del puntaje pro-dios preclínicos y clínicos que sostienen la hipóte- medio desde 19,67 a 16,78, mientras el gruposis que el estrés oxidativo puede estar asociado placebo experimentaba un deterioro. Los resulta-con el inicio y progresión de la enfermedad de Alz- dos obtenidos de la impresión clínica global (CGI)heimer. Un cada vez mayor número de médicos y los resultados funcionales del EEG permitieronestá también recomendando las terapias de antio- interpretar la evidencia de efectividad del EGb enxidantes tales como altas dosis de vitamina E, el tratamiento de la demencia suave a moderadapara sujetos con Alzheimer y otros desórdenes y de los efectos locales en el sistema nerviosoneurodegenerativos. Altas dosis de vitamina E, central (34).extracto de hoja de ginkgo y selegilina son tres Brautigam y col., en 1998, publicaron un estudioantioxidantes putativos que han sido sometidos a también aleatorizado, a doble ciego y controladotest en ensayos multicéntricos y aleatorizados en por placebo, en el cual constataron que pacienteslos Estados Unidos (32). en un rango de edades de entre 55 y 86 años, seEn 1994, se publicó un ensayo clínico no contro- veían beneficiados en su memoria visual de cortolado en el cual se determinó si el EGb o la tacrina plazo (test de Benton) tras un tratamiento de 24tenían efectos farmacológicos notables en pacien- semanas con EGb. Cabe recordar que la primerates ancianos diagnosticados de posible o proba- declinación en la memoria de los ancianos corres-ble enfermedad de Alzheimer. Se presentaron ponde a este tipo, memoria visual y reconoci-datos de 18 pacientes (11 hombres, 7 mujeres) miento facial (35).de una edad promedio de 67,4 años con un pun- En un trabajo realizado en Gran Bretaña, ochotaje promedio en la Escala Mini-mental de 23,7 voluntarias sanas fueron incluidas en un estudio a(valor en la escala de Depresión Geriátrica = 3,7; doble ciego, entrecruzado, comparando EGb arango = 3,2-5,4), con una demencia suave a dosis ascendentes (120, 240, 600mg) con place-moderada. A cada paciente le fue administrada bo. Una hora después del tratamiento fueronuna dosis oral única de 40 mg de tacrina o 240 sometidas a una batería de test. La memoria amg de EGb. Antes y después de la administración corto plazo, estimada a través de la técnica dede EGb o tacrina, a cada paciente se le tomó un Sternberg, fue significativamente mejorada por elelectroencefalograma computerizado (CEEG) de tratamiento de 600 mg de EGb, en comparación10 minutos, de duración. Los resultados indicaron al placebo (36).que el EGb y en menor grado la tacrina, indujeronefectos farmacológicos. Los efectos centrales Depresión resistenteproducidos por el EGb en pacientes ancianos con La depresión es a menudo un signo temprano dedemencia, fue similar a aquellos producidos por la declinación cognitiva e insuficiencia cerebrovas-tacrina, tanto como a los vistos tras la adminis- cular en pacientes ancianos. Frecuentementetración de otros activadores cognitivos tales denominada "resistente", esta forma de depresióncomo pramiracetam, vinpocetina, suloctidil y lisu- a menudo no responde al tratamiento con fárma-rida y drogas antidemencia, tacrina, donepezil, cos antidepresivos o fitofármacos como el extrac-nimodipina, piracetam y oxiracetam, aprobadas to de hipérico (Hypericum perforatum). Un estudioen los Estados Unidos y Europa). Los resultados demostró una reducción global en el flujo sanguí-también mostraron que con 240 mg de EGb se neo de ciertas regiones cerebrales en pacientes
  9. 9. Revista de Fitoterapia 2000; 1 (2): 95-105 103 caminada en el grupo EGb comparado con el pla- cebo (p<0,0001). Dos pacientes en el grupo EGb se quejaron de malestar gastrointestinal (39). En un estudio más reciente, Peters y col., 1998, reconfirmaron la eficacia del extracto de hoja de ginkgo en la claudicación intermitente. Mediante un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado por placebo y a doble ciego, se evaluó el efecto de EGb en pacientes con enfermedad arterial oclusiva periférica (EAOP) en estadio Fontaine IIb. Un total de 111 pacientes con EAOP (probada por angiografía) y claudicación intermitente (con una distancia de caminata sin dolor menor de 150 mGinkgo biloba. Foto: Steven Foster medida en la cinta), fueron reclutados en 5 cen- tros y tratados con placebo o EGb 761 con unadeprimidos con más de 50 años de edad, en rela- dosis diaria de tres tabletas de 40 mg, durante 24ción con sujetos sanos (37). semanas. Al inicio del estudio, ambos grupos exhi- bieron un promedio de distancia caminada muyCuarenta pacientes, de edades desde 51 a 78 semejante; 108,5 m en el grupo EGb y 105,2 maños, con un diagnóstico de depresión resistente en el grupo placebo. Al final del periodo de trata-(insuficiente respuesta a tricíclicos o tetracíclicos miento estos valores aumentaron a 153,2 m ypor al menos tres meses) fueron aleatorizados 126,6 m, respectivamente. La aceptación fuepara recibir ya sea EGb o placebo durante ocho muy buena, sin efectos adversos. Las conclusio-semanas (38). Los pacientes del grupo EGb reci- nes fueron que el uso de EGb en pacientes conbieron 80 mg del extracto tres veces al día. EAOP resulta muy seguro y que provoca un signi-Durante el estudio, los pacientes siguieron usando ficativo, y terapéuticamente relevante, aumentosus fármacos antidepresivos. En los pacientes tra- de la distancia caminada por los pacientes (40).tados con EGb, hubo una declinación en los valo-res promedios de la Escala de Depresión de Insuficiencia venosa crónicaHamilton, desde 14 a 7, al término de la cuarta Recientemente se ha observado que el Ginkgosemana. Este valor fue más reducido aún, hasta también es efectivo para reducir el número de4,5 al fin de las ocho semanas. En el grupo pla- células endoteliales circulantes, que es una medi-cebo se experimentó una disminución en un punto da del daño experimentado por el endotelio vas-en la Escala de Depresión de Hamilton en el perí- cular en pacientes con insuficiencia venosa cróni-odo de ocho semanas. Además de la significativa ca. Pacientes tratados con EGb han reducido elmejoría en los síntomas de depresión del grupo número de células endoteliales circulantes en unEGb, también se notó una mejoría en la totalidad 14,5% después de 4 semanas de tratamiento, ende la función cognitiva. No se reportaron efectos cambio en el grupo placebo se observó una varia-adversos. ción promedio de 8,4%. En este estudio se con- firmó la importante participación de las alteracio-Claudicación intermitente nes del endotelio en el desarrollo de las venasAparte del uso en el deterioro cognitivo, otro uso varicosas y sugirieron una acción potencialmentemuy común del EGb es en el tratamiento de la beneficiosa de este fitomedicamento sobre laclaudicación intermitente. Un estudio placebo-con- pared venosa (41).trolado examinó la eficacia del EGb en 60 pacien-tes con claudicación intermitente (estadio II). Los Tratamiento de alteraciones del equilibriopacientes fueron aleatorizados para recibir 120 Un estudio fue realizado en tres centros, incluyendomg/día de EGb o placebo, durante seis meses. Se 70 pacientes con vértigo de reciente aparición y ori-constató un significativo aumento en la distancia gen indeterminado. Consistió en un ensayo a doblecaminada sin dolor y en el máximo de distancia ciego que se prolongó tres meses. Se demostró la
  10. 10. 104 Revista de Fitoterapia 2000; 1 (2): 95-105eficacia del EGb sobre la intensidad, frecuencia y Referencias bibliográficasduración del trastorno. Del total de pacientes tra- 1. Kleijnen J, Knipschild P. Ginkgo biloba. Lancet 1992; 340:tados, 47% mejoraron sus síntomas; en el grupo 1136-1139.placebo, 18% experimentaron mejoría (42). 2. Kleijnen J, Knipschild P. Ginkgo biloba for cerebral insuffi- ciency. Br J Clin Pharmac 1992; 34:352-358.Aplicaciones clínicas 3. Reichling J. Pharmazeutich Qualitat und Verglechbarkeit vondel extracto de hoja de ginkgo Phytopharmaka. Psychopharmakotherapie 1995; 2: 55-60.En la demencia relacionada con insuficiencia car- 4. Blumenthal M, editor. The complete german Commissiondiovascular, es útil para el alivio sintomático E monographs, therapeuthic guide to herbal medicines. Aus -durante el síndrome orgánico cerebral, dentro del tin: American Botanical Council; 1998, 136-8.marco terapéutico general en casos de síndromes 5. Husstedt I, Grotemeyer K, Evers S, Staschewski F, Werte-demenciales con los siguientes síntomas: déficit lewski R. Progression of distal symmetric polyneuropathyde memoria, alteraciones en la concentración, during diabetes mellitus: clinical, neurophysiological, hae-padecimientos emotivos depresivos, mareos, tini - morheological changes and self-rating scales of patients. Eurtus y cefalea. Síndromes demenciales en la Neurol 1997; 37(2): 90-94.demencia degenerativa primaria, demencia vas- 6. Köse K, Dogan P. Lipoperoxidation induced by hydrogencular y formas mixtas de ambas. Reduce el peroxide in human erythrocyte membranes. 1 protectiveedema y las lesiones a la retina. Disfunciones effect of Ginkgo biloba extract (EGb 761) J Int Med Ressexuales inducidas por el uso de antidepresivos, 1995; 23: 1-8.especialmente del tipo inhibidores de la recapta- 7. Maitra I, Marcocci L, Droy-Lefaix M, Packer L. Peroxyl radi-ción de serotonina. Problemas vasculares periféri- cal scavenging activity of Ginkgo biloba extract EGb 761.cos (enfermedad de Raynaud). Biochemical Pharmacology 1995; 49: 1649-1655.Mejora la memoria y la capacidad de aprendizaje, 8. Pietri S, Maurilli E, Drieu K, Culcasi M. Cardioprotectiveincluso en sujetos sanos. and anti-oxidant effects of the terpenoid constituents of Gink- go biloba extract (EGb 761). J Mol Cell Cardiol 1997; 29(2): 733-42.Conclusiones 9. Akiba S, Kawauchi T, Oka T, Hashizume T, Sato T. Inhibi-Las propiedades de los extractos de Ginkgo bilo - tory effect of the leaf extract of Ginkgo biloba L. on oxidati-ba, estandarizados con relación a 24% de flavo- ve stress-induced platelet aggregation. Biochem Mol Biol Intnoides y 6 % de terpenos, surgen como una evi- 1998; 46 (6):1243-1248.dencia contundente en muchos trabajos de 10. Akisü M, Kültürsay N, Coker I, Hüseyinov A. Platelet-acti-naturaleza tanto básica como clínica. Es notable vating factor is an important mediator in hypoxic ischemicel esfuerzo que ha sido realizado para avanzar en brain injury in the newborn rat. Flunarizine and Ginkgo bilobael conocimiento de las propiedades farmacológi- extract reduce PAF concentration in the brain. Biol Neonatecas y terapéuticas de este fitofármaco. Y es evi- 1998; 74(6): 439-44.dente que las acciones terapéuticas para las cua- 11. Makarewicz-P, Onska M, Witek A, Farbiszewski R. BNles se le emplea, tienen un indudable respaldo 52021, PAF-receptor antagonist, improves diminished antio-originado de la investigación. Los centenares de xidant defense system of lungs in experimentally inducedtrabajos científicos que han sido publicados en haemorrhagic shock. Pol J Pharmacol 1998; 50(3): 265-269.revistas científicas de gran calidad, así lo acredita 12. Morales M, Lozoya, X. Calcium-antagonist effect of quer-y le confieren la característica de ser uno de los cetin on aortic smooth muscle. Planta Medica 1994; 60 (4):fitofármacos más estudiados. Por esta razón en 313-317.muchos países está considerando como un recur- 13. Wettstein A. Cholinesterase inhibitors and Ginkgo extractso terapéutico seguro, confiable y eficaz. in the treatment of dementia. Fortsch der Med 1999; 117: 48-50Dirección de contacto:Miguel A. Morales Segura 14. Oyama Y, Fuchs P, Katayama N, Noda K. Myricetin andLaboratorio de Farmacodinamia y Fitofarmacología, quercetin, the flavonoid constituents of Ginkgo bilobaFacultad de Medicina, Universidad de Chile. extract, greatly reduce oxidative metabolism in both restingmmorales@machi.med.uchile.cl and Ca2+-loaded brain neurons. Brain Research 1994; 635:http://farmafitolab.med.uchile.cl 125-129.
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