PKU: Fenilcetonúria

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PKU, FENILCETONURIA

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PKU: Fenilcetonúria

  1. 1. FENILCETONÚRIA Sinônimos: FNC, PKU, Doença de Föllinge Fenilcetonúrianeonatal Biologia Profa.: Carmen de Caro Turma: 301 Cristina Santos Esther Iolanda Julia Maria Nayara Rufino
  2. 2. Definição •Fenilcetonúria(FNC) é um erro inato do metabolismo, de herança autossômica recessiva, cujo defeito metabólico (geralmente na fenilalaninahidroxilase) leva a acúmulo de fenilalanina(FAL) no sangue e a aumento da excreção urinária de ácido fenilpirúvicoe fenilalanina. •Foi a primeira doença genética a ter um tratamento realizado a partir de terapêutica dietética específica. •Doençararaentre descendentesde africanose comumentre descendentesde europeus. •Prevalência: 1:5.400 naIrlanda 1:11.000 nosUSA 1:15.000 no Brasil 1:16.000 naSuíça
  3. 3. Histórico A PKU foidescritaprimeiramenteem1934 porAsbjornFolling, um doutornorueguês. Umamãede duascriançascom deficiênciano aprendizado, tendouma7 e outra4 anos, contouparao Dr. Follingquea urinadas meninastinhaum cheiroestranho. Essefatolevouo Dr. Follinga investigaras criançasemdetalhes. Depoisde obterum poucode urinadas crianças, eleadicionouà amostraum poucode CloretoFérrico. Este compostogeralmenteé utilizadoparaa determinaçãode corposcetônicosemdiabéticos. Normalmente, a soluçãoficavacastanhaquandohápresençade corposcetônicos, porémas amostrasanalisadasficaramverdes. Usandoas métodosdaquímicaorgânica, eleconseguiuisolara substânciadaurinadas criançase finalmenteidentificoua anomaliacomoumaphenylketone. Devidoa esseachadoquedeu-se nomefenilcetonúriaparaa patologia.
  4. 4. Fenilalanina(PHE) e Tirosina •A fenilalanina(PHE)é um aminoácidopresenteemtodasas proteínasvegetaisouanimais. •O corpohumanonecessitadafenilalanina, poisfazparte de todasas proteínasdo corpo, porémnãoconseguesintetizá-la. Porissoé um componenteessencialdanossadietadiária. •Umapequenaparte dafenilalaninaqueingerimosé incorporadapeloorganismonasínteseprotéica, maso excedente, quegeralmentecorrespondeà maiorparte, é convertidoemoutroaminoácido, a tirosina, porumaenzimaproduzidano fígadoe denominadafenilalaninahidroxilase(PAH). A tirosina, porsuavez, alémde ser utilizadanasínteseprotéica, é precursorade substânciasimportantescomomelanina, neurotransmissorese hormônios.
  5. 5. Genética ●A doençaocorredevidoà mutaçãode um únicogene no cromossomo12. Este gene -chamadoPAH -contéminstruçõesparaa síntesedaenzimafenilanalinahidroxilase(PAH). ●É umadoençamuitoheterogêneaa nívelmolecular com maisde 500 mutaçõesdiferentesdescritas.
  6. 6. ●Mutaçõesdiferentestêmefeitosdiferentesnaenzima: ○Algumasmutaçõesmudamaformadaenzima,fazendocomqueestanãoreconheçamaisafenilalanina. ○Outrasmutaçõesmudamaformadaenzimafazendocomqueaelatrabalhemuitolentamente ○Existemtambémmutaçõesquemudamaenzimadeformaadeixá-lainstável,acarretandonadegradaçãodamesma. Genética
  7. 7. Genética A fenilcetonúriaé umadoençaautossomicarecessiva(aa). AA Aa aa
  8. 8. Patogenia O excessode Pheno organismo: ●É convertido, atravésde viasmetabólicassecundárias, emfenilpiruvato, um metabólitotóxicopro cérebro. ●Inibedas enzimastriptofanohidroxilasee tirosinahidroxilase, gerandoumaquedanaproduçãode dopaminae serotonina, contribuindoparaum estadode retardomental e distúrbioscomportamentais. ●Aumentaa produçãode metabólitoscomoo fenilacetatoque, quandoexcretadanaurina, confereum cheiroforte característicode pacientesfenilcetonúricos. ●Háa deficienciade melanina. Umdos pré-cursoresdamelaninaé a tirosinaque, nafenilcetonúria, devidoà deficienciadafenilalaninahidroxilaseé produzidaempequenasquantidades.
  9. 9. Tratamento APKUéumadoençatratável. OtratamentoconsistebasicamentedeumadietacombaixoteordeFAL,porémcomníveissuficientesdesteaminoácidoparapromovercrescimentoedesenvolvimentoadequados.UmadietaisentadeFALpoderialevaràSíndromedaDeficiência. Afenilalaninaéencontradasignificantementeemleite,ovoseoutrosalimentoscomuns,comotodosospeixes,frango,arrozefeijão.Adoçantescomaspartame(nomecomercial:NutraSweetÒ),aoseremmetabolizadosnocorpo,produzemfenilalanina.Todososprodutosquecontémaspartamedevemserevitados.
  10. 10. Prevenção ●Atravesde mapeamentosgenéticosé possiveldescobrirse ospaiscarregamo gene daPKU. ●Examesde amostrasde vilosidadescoriônicaspodemser realizadosdurantea gestaçãoparadeterminarse o fetotem PKU. ●É muitoimportantequemulherescom PKU sigamrigorosamenteumadietade baixafenilalaninaantes de engravidareme durantea gestação, umavezqueo aumentodessasubstânciavaiprejudicaro desenvolvimentodo feto, mesmoqueelenãotenhaherdadoo gene defeituoso.
  11. 11. ReferenciasBibliográficas •Minhavida.Fenilcetonúria.Disponívelem: <http://www.minhavida.com.br/saude/temas/fenilcetonuria>. Acessoem: 30 Ago. 2014. •BIETE, Camila. Fenilcetonúria.Disponívelem: <http://biobio- pku.blogspot.com.br/2008/10/o-que-fenilcetonria.html> . Acessoem: 30 Ago. 2014. •CHEMELLO, Emiliano.Fenilcetonúria.Disponívelem: <http://www.quimica.net/emiliano/fenilcetonuria.html>. Acessoem: 30 Ago. 2014. •GONÇALVES, Vivian S.; FERREIRA, Thelma R.; LASSMAR, Bruno. Fenilcetonúria: abordagemreflexivae transdiciplinarno programade genéticaparacursosde nutrição.Disponívelem: <http://www.ibb.unesp.br/Home/Departamentos/Educacao/Simbio- Logias/fenilcetonuria%20Abordagem%20reflexiva%20e%20transdisciplinar.pdf>. Acessoem: 30 Ago. 2014. •MENEZES, Bruno. Doençasgenéticas. Disponívelem: <http://slideplayer.com.br/slide/363405/#>. Acessoem: 30 Ago. 2014.
  12. 12. •MinistériodaSaúde. Protocoloclínicoe diretrizesterapeuticas: Fenilcetonúria. Disponívelem: <http://dtr2001.saude.gov.br/sas/dsra/protocolos/do_f20_01.pdf> •Bioquímicadanutrição.Fenilcetonúria. Disponívelem: <http://bioquimicanutricao.blogspot.com.br/2010/08/fenilcetonuria.html>. Acessoem: 31 Ago. 2014. •SOARES, Antonio. Apresentaçãosobrefenilcetonúria. Disponívelem: <http://www.ebah.com.br/content/ABAAAeutUAE/apresentacao-sobre- fenilcetonuria#>. Acessoem: 31 Ago. 2014. ReferenciasBibliográficas

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