TRANSTORNOS DEL METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS TRANSTORNOS PRIMARIOS DEL CATABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS QUE CONTIENEN ...
<ul><li>Mutaciones en genes que codifican proteínas decisivas en el metabolismo y depuración de lipoproteínas que contiene...
Deficiencia de lipasa de lipoproteína (LPL) y apoC-II (Sx de quilomicronemia familiar; hiperlipoproteinemia tipo I <ul><li...
<ul><li>Déficit de LPL </li></ul><ul><ul><li>Autosómica recesiva </li></ul></ul><ul><ul><li>Frecuencia 1:1000 000 </li></u...
Deficiencia de lipasa de lipoproteína (LPL) y apoC-II <ul><li>Infancia </li></ul><ul><li>Crisis recurrentes de dolor abdom...
<ul><li>Xantomas Los xantomas, caracterizados por el depósito de material graso en la piel </li></ul>                     ...
DIAGNOSTICO  /  TRATAMIENTO <ul><li>Enzimática mediante el análisis de actividad lipolitica de Tg en el plasma tras la acc...
Deficiencia de lipasa hepática / HL <ul><li>HL: Hidroliza Tg y fosfolípidos en remanentes de lipoproteínas y en HDL </li><...
Disbetalipoproteinemia familiar (hiperlipoproteinemia tipo III) FDBL <ul><li>Hiperlipidemias mixta </li></ul><ul><li>ApoE ...
<ul><li>ApoE2: menor afinidad al receptor LDL asi sus remanentes son retirados del plasma a velocidad lenta </li></ul><ul>...
<ul><li>Adultez presentan: xantomas y cardiopatía coronaria + vasculopatia periférica prematura </li></ul><ul><li>Rara vez...
DIAGNOSTICO <ul><li>Niveles plasmáticos de col y Tg se elevan hasta que los Tg llegan a 5.6 mol/L </li></ul><ul><ul><li>El...
TRATAMIENTO <ul><li>Dieta baja en colesterol y grasas </li></ul><ul><li>Reducir la ingesta de alcohol </li></ul><ul><li>Re...
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR <ul><li>Autosómicos dominante >750 mutaciones genes </li></ul><ul><ul><li>Sudafricanos de ori...
TIPO HOMOCIGOTA <ul><li>1:1000 000 </li></ul><ul><li>Clasifica según la magnitud de la actividad del receptor de LDL medid...
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TIPO HETEROCIGOTA <ul><li>1:500 </li></ul><ul><li>Eleva LDL-C en plasma 5.17 a 10.34micromol/L </li></ul><ul><li>Hipercole...
<ul><li>Dx </li></ul><ul><li>Clínico que obliga a descartar:  </li></ul><ul><ul><li>Hipotiroidismo </li></ul></ul><ul><ul>...
DEFECTO FAMILIAR DE LA APO B-100 / FDB <ul><li>Dominante * mutación receptor  </li></ul><ul><ul><li>Sustituye la arginina ...
HIPERCOLESTEROLEMIA AUTOSOMICA RECESIVA / ARH <ul><li>Raro </li></ul><ul><li>Mutaciones de la prot ARH que interviene en l...
ENFERMEDAD DE WOLMAN Y ENF POR ALMACENAMIENTO DE ESTER DE COLESTERILO <ul><li>Wolman </li></ul><ul><ul><li>Autosomico rece...
 
<ul><li>Almacenamiento de ester de colesterilo </li></ul><ul><ul><li>Actividad lipasa acida es detectable pero baja </li><...
CITOESTEROLEMIA (sitoesterolemia, fitoesterolemia) <ul><li>Autosómica recesiva </li></ul><ul><li>Rara </li></ul><ul><li>Mu...
<ul><li>Individuos normales < 5% de los esteroles vegetales alimentarios de los que el citoesterol es el mas abundante – a...
<ul><li>Transito de colesterol alterado </li></ul><ul><li>Xantomas cutáneos y tendinosos </li></ul><ul><li>Aterosclerosis ...
<ul><li>Confirma: </li></ul><ul><ul><li>Nivel alto de colesterol en plasma </li></ul></ul><ul><ul><li>La hipercolesterolem...
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T R A N S T O R N O S D E L M E T A B O L I S M O D E L A S L I P O P R O T E I N A S[1]

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T R A N S T O R N O S D E L M E T A B O L I S M O D E L A S L I P O P R O T E I N A S[1]

  1. 1. TRANSTORNOS DEL METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS TRANSTORNOS PRIMARIOS DEL CATABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS QUE CONTIENEN APOB Y QUE CAUSAN ELEVACION EN LOS NIVELES PLASMATICOS DE COLESTEROL
  2. 2. <ul><li>Mutaciones en genes que codifican proteínas decisivas en el metabolismo y depuración de lipoproteínas que contienen apoB producen: </li></ul><ul><ul><li>Hiperlipoproteinemias </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tipo I (quilomicronemia) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tipo II (elevaciones de LDL) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tipo III (elevaciones en IDL) </li></ul></ul></ul>
  3. 3. Deficiencia de lipasa de lipoproteína (LPL) y apoC-II (Sx de quilomicronemia familiar; hiperlipoproteinemia tipo I <ul><li>Apo C-II cofactor de LPL </li></ul><ul><li>Deficiencia=alteraciones en lipólisis y elevación profunda en quilo micrones plasmáticos </li></ul><ul><li>VLDL plasmáticas > quilomicronemia </li></ul><ul><ul><li>Px normales: Qm son deslipidizados y retirados de circulación (12hrs) postprandial </li></ul></ul><ul><ul><li>Déficit de LPL: Qm rico en Tg persiste por días </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Plasma en ayuno turbio (Temp. 4º C en algunas horas los Qm flotaran en la parte superior (sobrenadante cremoso) </li></ul></ul></ul><ul><li>Tg en ayuno > 11.3 micro mol/L </li></ul><ul><li>Colesterol en ayuno elevado pero < </li></ul>
  4. 4. <ul><li>Déficit de LPL </li></ul><ul><ul><li>Autosómica recesiva </li></ul></ul><ul><ul><li>Frecuencia 1:1000 000 </li></ul></ul><ul><li>Déficit de apoC-II </li></ul><ul><ul><li>Recesiva menos común </li></ul></ul><ul><ul><li>Heterocigotos para LPL obligados tienen niveles plasmáticos de Tg normales o leves a moderadas / Heterocigotos para apoC-II no tienen hipertrigliceridemia </li></ul></ul>
  5. 5. Deficiencia de lipasa de lipoproteína (LPL) y apoC-II <ul><li>Infancia </li></ul><ul><li>Crisis recurrentes de dolor abdominal intenso (pancreatitis aguda) </li></ul><ul><li>Ex fundoscopico: lipemia retinal (vasos opalescentes) </li></ul><ul><li>Xantomas eruptivos (pápulas de color blanco amarillento) racimos en dorso, nalgas y superficies extensoras de brazos y piernas (indoloras pruriginosas) </li></ul><ul><li>Hepatoesplenomegalia (captación de Qm de la circulación por células reticuloendotelias en hígado y bazo) </li></ul>
  6. 6. <ul><li>Xantomas Los xantomas, caracterizados por el depósito de material graso en la piel </li></ul>                                                                                                                         
  7. 7. DIAGNOSTICO / TRATAMIENTO <ul><li>Enzimática mediante el análisis de actividad lipolitica de Tg en el plasma tras la acción de la Heparina </li></ul><ul><ul><li>La actividad LPL reducida profundamente </li></ul></ul><ul><ul><li>ApoC: la adición de plasma normal previo a heparina normaliza LPL no ocurriendo en px con deficiencia de lipasa de lipoproteína </li></ul></ul><ul><li>Restricción de grasas alimentarias (15g/día) </li></ul><ul><li>Suplementos de vitaminas liposolubles </li></ul><ul><li>Interconsulta con dietista </li></ul><ul><li>Tg de cadena media = fibrosis hepáticas </li></ul><ul><li>Si no hay resultado con restricción de grasas = aceite de pescado </li></ul><ul><li>ApoC-II infusión de plasma fresco congelado </li></ul><ul><li>Mujeres embarazadas: plasmaferesis (pancreatitis) o quilomicronemia (dietoterapia) </li></ul>
  8. 8. Deficiencia de lipasa hepática / HL <ul><li>HL: Hidroliza Tg y fosfolípidos en remanentes de lipoproteínas y en HDL </li></ul><ul><li>Trastorno autosómicos recesivo muy raro </li></ul><ul><li>Ascenso de los niveles plasmáticos de colesterol y Tg (Hiperlipidemia mixta) por acumulación de remanentes de lipoproteínas </li></ul><ul><li>HDL-C es normal o elevado </li></ul><ul><li>Dx: determinando la actividad de HL en plasma después de añadir heparina </li></ul><ul><li>Tx: liporreductor </li></ul>
  9. 9. Disbetalipoproteinemia familiar (hiperlipoproteinemia tipo III) FDBL <ul><li>Hiperlipidemias mixta </li></ul><ul><li>ApoE remanentes de Qm y VLDL elimina por receptores de lipoproteinemia de hepatocitos (variaciones) </li></ul><ul><li>Gen de ApoE es polimorfico (3, 2, 4) </li></ul><ul><li>ApoE4: LDL-C levemente altos * riesgo de cardiopatía coronaria sin relación FDBL, Enf Alzheimer de inicio tardío </li></ul>
  10. 10. <ul><li>ApoE2: menor afinidad al receptor LDL asi sus remanentes son retirados del plasma a velocidad lenta </li></ul><ul><ul><li>Homocigotos (E2/E2) subgrupo mas común 1% </li></ul></ul><ul><ul><li>Desencadenado por: dieta rica en calorías y grasas, DM, obesidad, Hipotiroidismo, nefropatía, deficiencia de estrógeno, alcohol o hiperlipidemia combinada familiar o hipercolesterolemia familiar </li></ul></ul>
  11. 11. <ul><li>Adultez presentan: xantomas y cardiopatía coronaria + vasculopatia periférica prematura </li></ul><ul><li>Rara vez antes de menopausia </li></ul><ul><li>Xantomas Tuberoeruptivos </li></ul><ul><ul><ul><li>Racimos de pequeñas pápulas en codos rodillas y nalgas = uvas </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>XANTOMAS PALMARES: pigmentaciones blanco amarillentas en pliegues de palmas </li></ul></ul></ul>
  12. 12. DIAGNOSTICO <ul><li>Niveles plasmáticos de col y Tg se elevan hasta que los Tg llegan a 5.6 mol/L </li></ul><ul><ul><li>El método tradicional diagnostico es: electroforesis de lipoproteínas (banda beta amplia) </li></ul></ul><ul><ul><li>Confirma: medición de VLDL-C por ultracentrifugación además de calcular su índice (> 0.30) </li></ul></ul>
  13. 13. TRATAMIENTO <ul><li>Dieta baja en colesterol y grasas </li></ul><ul><li>Reducir la ingesta de alcohol </li></ul><ul><li>Reducción de peso </li></ul><ul><li>Mujeres posmenopáusicas: inhibidores de la reductasa de HMG-CoA, fibratos y niacina </li></ul>
  14. 14. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR <ul><li>Autosómicos dominante >750 mutaciones genes </li></ul><ul><ul><li>Sudafricanos de origen holandés, libaneses cristianos, francocanadienses </li></ul></ul><ul><li>Elevación de los niveles plasmáticos de LDL-C </li></ul><ul><li>Mutaciones del gen del receptor de las LDL que provoca acumulación de LDL en el plasma </li></ul><ul><li>Tg normales </li></ul><ul><li>Xantomas en tendones y aterosclerosis prematura </li></ul><ul><li>Catabolismo retardado de las LDL y sus partículas precursoras en sangre </li></ul><ul><li>Colesterol en plasma elevado, con HDL-colesterol y triglicéridos normales </li></ul>
  15. 15. TIPO HOMOCIGOTA <ul><li>1:1000 000 </li></ul><ul><li>Clasifica según la magnitud de la actividad del receptor de LDL medida en sus fibroblastos cutáneos: </li></ul><ul><ul><li><2% actividad normal del receptor (-) </li></ul></ul><ul><ul><li>2 – 25 % actividad normal del receptor (defectuoso) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Xantomas cutáneos en manos, muñecas, codos, rodillas, tobillos o nalgas + arco corneal </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Colesterol > 12.93mmol/L </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Complica con aterosclerosis acelerada </li></ul></ul></ul>
  16. 16. <ul><li>Arco aortico=estenosis valvular o supravalvular aortica </li></ul><ul><li>Niños sufren enf vascular sintomática antes de pubertad (sx atípicos y muerte) </li></ul><ul><li>Px con receptor homocigoto no tratado + hipercolesterolemia familiar homocigota rara vez sobreviven al 2do decenio </li></ul><ul><li>Investigar: AF, niveles lipídicos plasmáticos en padres y parientes de primer grado </li></ul><ul><li>DX </li></ul><ul><ul><li>Biopsia cutánea </li></ul></ul><ul><ul><li>Determinado la actividad del receptor de LDL en fibroblastos de piel por tecnología de selección celular </li></ul></ul><ul><li>TX </li></ul><ul><ul><li>Inhibidor de reductasa de HMGCoA + secuestrador de ácidos biliares </li></ul></ul><ul><ul><li>Liporreductor adicional </li></ul></ul><ul><ul><li>Transplante hepático </li></ul></ul><ul><ul><li>Actual: aferesis de LDL (5 años) </li></ul></ul>
  17. 17. TIPO HETEROCIGOTA <ul><li>1:500 </li></ul><ul><li>Eleva LDL-C en plasma 5.17 a 10.34micromol/L </li></ul><ul><li>Hipercolesterolemia desde el nacimiento </li></ul><ul><li>Xantomas tendinosos </li></ul><ul><ul><li>Dorso de manos, codos, rodillas, tendones de Aquiles </li></ul></ul><ul><li>Desarrollo prematuro de cardiopatía aterosclerotica coronaria (sintomática) </li></ul><ul><li>Alta penetrancia (>90%) </li></ul><ul><li>AF enf cardiovascular aterosclerotica – varones </li></ul>
  18. 18. <ul><li>Dx </li></ul><ul><li>Clínico que obliga a descartar: </li></ul><ul><ul><li>Hipotiroidismo </li></ul></ul><ul><ul><li>Sx nefrotico </li></ul></ul><ul><ul><li>Hepatopatia obstructiva </li></ul></ul><ul><li>Tx </li></ul><ul><ul><li>Dieta baja en colesterol y grasas </li></ul></ul><ul><ul><li>Farmacoterapia liporreductora </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inhibidores de la reductasa HMG-CoA </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Secuestrador biliar o ac nicotínico </li></ul></ul></ul>Xantelasmas (pequeñas tumoraciones aplanadas y amarillentas en los párpados) Arco corneal debido al depósito de colesterol alrededor de la córnea
  19. 19. DEFECTO FAMILIAR DE LA APO B-100 / FDB <ul><li>Dominante * mutación receptor </li></ul><ul><ul><li>Sustituye la arginina con glutamina en posición 3500 </li></ul></ul><ul><li>1:1000 </li></ul><ul><li>Occidentales </li></ul><ul><li>Elevación de niveles plasmáticos de LDL-C con Tg normales </li></ul><ul><li>Xantoma tendinosos </li></ul><ul><li>Enf cardiovascular aterosclerotica prematura </li></ul>
  20. 20. HIPERCOLESTEROLEMIA AUTOSOMICA RECESIVA / ARH <ul><li>Raro </li></ul><ul><li>Mutaciones de la prot ARH que interviene en la endocitosis hepática mediada por el receptor LDL </li></ul><ul><ul><li>Hipercolesterolemia </li></ul></ul><ul><ul><li>Xantomas tendinoso </li></ul></ul><ul><ul><li>Cardiopatía coronaria prematura </li></ul></ul><ul><li>Hipercolesterolemia intermedia </li></ul><ul><li>La función del receptor LDL en fibroblastos es normal y en receptor de lipocitos y hepatocitos es insignificante </li></ul><ul><li>Tx: </li></ul><ul><ul><li>Inhibidores de la reductasa de HMG-CoA </li></ul></ul><ul><ul><li>Aféresis de LDL </li></ul></ul>
  21. 21. ENFERMEDAD DE WOLMAN Y ENF POR ALMACENAMIENTO DE ESTER DE COLESTERILO <ul><li>Wolman </li></ul><ul><ul><li>Autosomico recesivo </li></ul></ul><ul><ul><li>Deficiencia completa de lipasa acida lisosomica </li></ul></ul><ul><ul><li>No hidrolizan los lípidos neutros=acumula intra celular </li></ul></ul><ul><ul><li>Fatal en el 1er año de vida </li></ul></ul><ul><ul><li>Primeras semanas de vida: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hepatoesplenomegalia </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Esteatorrea </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Calcificación suprarrenal </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Incapacidad para medrar (crecer-aumentar de tamaño) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>DX </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Actividad de lipasa acida en fibroblastos o muestras de tejido hepático </li></ul></ul></ul></ul></ul>
  22. 23. <ul><li>Almacenamiento de ester de colesterilo </li></ul><ul><ul><li>Actividad lipasa acida es detectable pero baja </li></ul></ul><ul><ul><li>Infancia: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hepatomegalia </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hiperlipidemia mixta </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Etapa tardía de la vida: fibrosis hepática, HTP, aterosclerosis prematura </li></ul></ul></ul></ul>
  23. 24. CITOESTEROLEMIA (sitoesterolemia, fitoesterolemia) <ul><li>Autosómica recesiva </li></ul><ul><li>Rara </li></ul><ul><li>Mutaciones en uno de dos miembros de la familia del transportador de cartucho que se une al ATP, ABCG5 Y ABCG8 </li></ul><ul><li>Genes expresados en el intestino e hígado = complejo funcional para limitar la absorción intestinal y favorecer la excreción biliar de esteroides neutros derivados de plantas y animales </li></ul>
  24. 25. <ul><li>Individuos normales < 5% de los esteroles vegetales alimentarios de los que el citoesterol es el mas abundante – absorben en ID y se descargan al hígado </li></ul><ul><li>Esteroles de origen vegetal son secretados por el hígado hacia la bilis y en plasma están muy bajos </li></ul><ul><li>************************************** </li></ul><ul><li>Citoesterolemia: absorción aumentada y excreción reducida biliar : aumento e citoesterol y esteroles vegetales </li></ul>
  25. 26. <ul><li>Transito de colesterol alterado </li></ul><ul><li>Xantomas cutáneos y tendinosos </li></ul><ul><li>Aterosclerosis prematura </li></ul><ul><li>Episodios de hemólisis consecutivos a la incorporación de esteroles vegetales a la membrana eritrocitica **** </li></ul><ul><li>Sospecha: colesterol en plasma descienda > 40% con dieta baja en colesterol sin perdida de peso </li></ul>
  26. 27. <ul><li>Confirma: </li></ul><ul><ul><li>Nivel alto de colesterol en plasma </li></ul></ul><ul><ul><li>La hipercolesterolemia no responde a inhibidores de la reductasa de HMG-CoA </li></ul></ul><ul><ul><li>Pero los secuestradores de ácidos biliares y los inhibidores de la absorción de colesterol (ezetimibe) son eficaces para reducir los niveles plasmáticos de esterol en el px </li></ul></ul>

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