Nutri epigen embarazo congreso nutricion

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Les comparto esta MAGISTRAL ponencia de un gran maestro, con quien hemos tenido el honor de compartir conocimientos...

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  • OBJECTIVE— Reduction of bone marrow–derived circulating progenitor cells has been proposed as a novel mechanism of cardiovascular disease in type 2 diabetes. The present study was designed to describe the extent and potential mechanisms of progenitor cell reduction during the natural history of type 2 diabetes. RESEARCH DESIGN AND METHODS— We identified 425 individuals, divided into seven categories according to carbohydrate metabolism status (normal glucose tolerance [NGT], impaired fasting glucose, impaired glucose tolerance [IGT], and newly diagnosed type 2 diabetes) and diabetes duration (0 –9, 10–19, and 20 years). These categories were examined as ideally describing the natural history of type 2 diabetes development and progression. We measured CD34 and CD34KDR progenitor cells by flow cytometry. We also evaluated progenitor cells in 20 coupled bone marrow and peripheral blood samples and examined progenitor cell apoptosis in 34 subjects. RESULTS— In comparison to NGT, CD34 cells were significantly reduced in IGT and had a first nadir in newly diagnosed type 2 diabetes and a second nadir after 20 years of diabetes. Statistical adjustment for possible confounders confirmed that CD34 cell counts are deeply reduced at time of diagnosis, that they partially recover during the subsequent 0–19 years, and that they dip again after 20 years. A similar, but less consistent, trend was detected for CD34KDR cells. Peripheral blood CD34 cells were directly correlated with bone marrow CD34 cells and inversely correlated with CD34 cell apoptosis. CONCLUSIONS— Circulating progenitor cell reduction marks the clinical onset of type 2 diabetes. Both defective mobilization and increased apoptosis may account for this phenomenon. While a partial recovery occurs during subsequent years, bone marrow reserve seems exhausted in the long term. Enfermedad de Macrovascular. La reducción de hacer circular EPCs lo es Un distintivo de la enfermedad cardiovascular. Mostramos eso uno La reducción progresiva de EPCs ocurre en paralelo con aumentar La gravedad de las complicaciones vasculares superfluas en pacientes con La diabetes de type 2 [22,41]. Por ejemplo, el nivel de CD34 + KDR+ Celdas estaba negativamente relacionado con el tobillo - índice de brachial [41], para hacerlo/serlo El estado frío de la extremidad más baja que la aterosclerosis obliterans Y al grado máximo de stenosis de carótida [22]. Aunque es sabido EPCs tan diabéticos están en la práctica reducidos, nosotros También indicar esa función de EPC verdadero separado de los pacientes Con type 2 diabetes y enfermedad vascular son afectadas más lejos Como comparar con pacientes con la diabetes pero without vascular Enfermedad. Tomado juntos, estas observaciones respaldan un guión Whereby el decrecimiento en EPCs refleja la historia natural de Las complicaciones vasculares diabéticas y poder representar una novela Mecanismo de la incorporación a filas de enfermedad vascular en diabetes [56]. EPC Las alteraciones podían tener un impacto negativo sobre biología vascular Dificultando homoeostasis de endothelial y ascender tampoco Early reformar o impidiendo angiogenesis compensatorios Y favorecer el inicio clínico de síndromes isquémicos [15]. Sin embargo, debe ser notado esa progenitor reducción de celda No es propio de vasculopathy diabético, pero puede ser observado Incluso en las etapas muy tempranas del profesional de carótida - atherosclerotic Reformar en - de en medio sano envejeció a sujetos [19]. Retinopathy. Investigadores en las complicaciones diabéticas a menudo Enfrente la paradoja diabética tan - llamar: la diabetes otorga la susceptibilidad Para terminar enfermedad de organ de - que puede ser relacionado con cualquiera Defectuoso (por ejemplo. La enfermedad cardíaca isquémica) o angiogenesis mejorados (Por ejemplo. Retinopathy de proliferative). Además de ser desorientador En relación con las implicancias de pathophysiological, este hace público las necesidad Ser considerado when diseñar profesional - angiogenic las terapias para Diabético a quien enfermedad de macrovascular, cuál tiene que evitar adverso Efectos en el microvasculture retinal. Para abordar este asunto De un progenitor punto de vista de celda, valoramos biología de EPC hacia dentro Pacientes con la diabetes de type 2 y las combinaciones varias de proliferative Retinopathy y enfermedad cardiovascular en estado avanzado [57]. Wefound que + de circulatingCD34 celdas eran específicamente redujo En pacientes con retinopathy mientras el CD34 + KDR + la población de EPC Ser específicamente reducido en los pacientes con cardiovascular Enfermedad. La expresión de KDR celular más alta dar como resultado fue sida paralelo Por pruebas de la diferenciación de endothelial mejorada de Hacer circular a progenitores en pacientes con retinopathy que presente Pacientes con complicaciones de macrovascular. La formación mejorada De endothelial CFUs de células circulando también era Confirmar en la diabetes de type 1 con retinopathy [58]. Definitivamente, Liu et al.. Encontró eso en pacientes con retinopathy diabético, + de CD34 en circulación genérico por el que CD133 + celdas puede ser movilizado - de retina obtenía los factores de neurotrophic y ejerza proangiogenic mejorado Actividades in vivo [59]. Por lo tanto,, uno podía especular eso Un dichotomous para el que el comportamiento de EPC da cuenta, por lo menos en parte, el La paradoja de angiogenic diabética, indicando ese EPC de diferencial La modulación también podría identificar comprehensive terapéutico Estrategias en contra de las complicaciones vasculares diabéticas. Nephropathy. La diabetes es la causa principal de la enfermedad renal. En la vuelta, crónico a la que la insuficiencia renal predispone cardiovascular Morbosidad debido a mecanismos parcialmente definidos. Ha Ser mostrado por algunos grupos que la insuficiencia renal crónica es Relacionar con la reducción y dysfunction de circular y EPCs cultos [60 - 62]. Aunque la metodología usada para Estos estudios ser heterogéneo y no enfocar a veces Sobre EPCs verdaderos, la concordancia entre estudios es sorprendente y Refuerza esto [63]. La arreglo de EPC es see como una novela Mecanismo de la incorporación a filas de enfermedad vascular en pacientes que se visualiza Un riesgo cardiovascular muy alto. Ninguna investigación específica ha Ser pacientes hospitalizados dirigidos con la enfermedad de riñón crónica diabética, Pero un estudio no mostró ninguna diferencia en biología de EPC accord A etiología de enfermedad [60].Makino et al.. [64] encontró eso recientemente Pacientes con la diabetes de type 2 y CD34 circulante bajo + celdas También tener rates de excreción de albúmina urinarios más altos y cuidar hacerlo/serlo Tenga enfermedad empeorando con el tiempo, indicando esa interrupción De progenitor biología de celda poder modificar endothelial de glomerular Homoeostasis y promueva nephropathy incipiente. En el soporte De esta hipótesis las celdas - de médula de hueso derived han sido mostradas Para colaborar en reparación de endothelial de glomerular [65]. Neuropatía. Hay far less progenitor pruebas mirar Alteración de celda dentro de la neuropatía diabética. Está bien arraigado Que el daño de nervio - de hyperglycaemia induced es por lo menos en parte Atribuible a lo microangiopathy de nervorum de vasa. Sobre esto Base, investigadores usaron uno EPC - población enriquecida de celdas Para aliviar señales de la neuropatía diabética experimental. Para El ejemplo, Naruse et al.. [66] usó derramamiento de sangre de cordón humano - obtenido EPCs en el que estimular reconstitution de nervio soporte vascular Streptozotocin - ratas diabéticas. En paralelo a una fibra de nervio restaurada Densidad de vaso capilar, descubrieron que EPCs podían mejorar Velocidad de conducción de nervio de sciatic. En un estudio más reciente, Velocidades de conducción de nervio automovilísticos y sensoriales, el flujo de sangre y La densidad de vaso capilar se recuperó a niveles normales después de miembro de - trasero La inyección de médula de hueso - obtenía EPCs en streptozotocindiabetic Ratones [67]. Curiosamente, la mayoría de los injectedEPCs están ubicados En las inmediaciones cerca de nervorum de vasa, y colocalized ocasionalmente Dentro de la proliferación microvasculature promocionar De celdas de Schwann y celdas de endothelial residentes [67]. Fundar Sobre estos resultados alentadores en animales, un randomized El juicio clínico está en curso a la inocuidad de prueba y a eficacia en ser humano La neuropatía de somatic de dipositivo periférico diabética (ClinicalTrial.gov NCT00282685). Por lo tanto,, aparece que - de EPC fundó las terapias Tenga un papel prometedor en el futuro tratamiento de esto dejar incapacitado Complicación diabética. Con respecto a dysfunction de autonomic, Busik et al.. Encontrar Que una neuropatía de médula de hueso específica en ratas diabéticas podría Explicar el progenitor nivel de celda en circulación reducido y Que esto es relacionado con un lanzamiento circadiano trastornado de EPCs De la médula de hueso into la circulación de dipositivo periférico [68]. Dado que esto era una alteración temprana, ocurriendo antes El desarrollo de las anormalidades vasculares retinales, el Los escritores sugieren que dysfunction de médula de hueso preceda al otro Las complicaciones y predispone al daño vascular completamente uno Modificó el lanzamiento de EPC. Long - los resultados de período. EPCs han sido demostrados ser modificados En casi todo como el que las complicaciones diabéticas y los ellos aparecen uno Mecanismo de pathogenic subyacente común muy importante [56]. Hacia dentro Adición para ser un actor de pathogenic potencial y un marcador De la carga vascular, reducido EPCs pueden también ser considerado Un señalador sustituto del riesgo increased de los futuros eventos adversos. Ha sido mostrado que una progenitor celda de punto de partida baja cuenta Pronosticar los eventos cardiovasculares en pacientes con cardiovascular Enfermedad [23,24], insuficiencia renal crónica [25] o el metabólico Síndrome [26]. Curiosamente, en pacientes de fracaso renales crónicos Y en presencia del síndrome metabólico, un CD34 bajo+ El recuento de celda no pronosticó el solamente el incidente los acontecimientos cardiovasculares, Pero también todos eventos y todo - causan mortalidad [25,26], demostrar Una relación con la salud mundial. El próximo paso adelante importante es los demostración enfoques tan terapéuticos Dirigir a EPC del que la modulación puede mejorar el resultado Pacientes con la diabetes.
  • Initial Combination Therapy With Sitagliptin Plus Metformin: 54-Week Summary Coadministration of sitagliptin and metformin as initial therapy Provided marked reductions in HbA 1c for up to 54 weeks Mean reductions of 1.4% (lower dose) and 1.8% (higher dose) from baseline in entire cohort Greater than 3.1% reduction from baseline in patients with baseline HbA 1c >10% in the higher dose group Provided continued and substantial reductions fasting and 2-hour postprandial glucose concentrations Improved measures of β cell function (HOMA β ; P/I ratio) In the higher dose group (sitagliptin 100 mg and metformin 2000 mg/day) Enabled up to 67% and 77% of patients to achieve the HbA 1c target of <7.0% in the APT population and Week 54 completers population, respectively Provided weight loss numerically similar to that observed with metformin monotherapy Had low incidences of hypoglycemia Adverse experiences were similar to those observed with metformin monotherapy References: 1. Goldstein BJ, Feinglos MN, Lunceford JK, Johnson J, Williams-Herman DE; for the Sitagliptin 036 Study Group. Effect of initial combination therapy with sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, and metformin on glycemic control in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care . 2007;30:1979–1987. 2. Data on file.
  • DREAM showed that rosiglitazone has a substantial benefit on prevention of disease and regression to normoglycemia in individuals with IGT and/or IFG. Rosiglitazone reduced the progression to diabetes by 62% ( P < 0.0001) and increased regression to normoglycemia by ~70–80% ( P < 0.0001). The number needed to treat in DREAM was seven; that is, for every seven individuals with IGT/IFG given rosiglitazone for ~3 years, one would be prevented from developing type 2 diabetes. The lower frequency of diabetes with rosiglitazone occurred despite a 2.2 kg increase in weight. Rosiglitazone was associated with modest but significant reductions in systolic and diastolic blood pressure. Rosiglitazone significantly reduced ALT compared with placebo, an indication that it may improve liver function and a further indication that hepatotoxicity observed with troglitazone is not a class-specific effect. For every 1,000 individuals with IGT/IFG given rosiglitazone for ~3 years, 144 cases of type 2 diabetes would be prevented, and 200 individuals would regress to normoglycemia. There would also be an excess of ~4 cases of heart failure (rosiglitazone [n = 14] versus placebo [n = 2]; P = 0.01), and this is being studied further by the investigators. DREAM Trial Investigators. Lancet 2006; 368 :1096–1105.
  • Nutri epigen embarazo congreso nutricion

    1. 1. Salud materna y del hijo durante el embarazo y la vida a corto y largo plazo Dr. Jorge Alvariñas
    2. 2. Interrelación entre nutrición materna y fetal Factores Factores genéticos epigenéticos Madre Placenta Feto Dieta Estado Utero Estado Transporte y Flujo sanguíneo metabólico y metabólico y metabolismomaterna endócrino flujo sanguíneo umbilical endócrino Patologías Maternas
    3. 3. Bajas reservas Disminución de laPobre nutrición maternas de transferencia materna grasa placentaria Desnutrición fetal Adaptaciones metabólicas, genéticas y hormonales intraúteroPrograma de ejes hormonales Cambio a largo plazo en la economía metabólicaObesidad en niño Sedentarismo y adulto Consumo de grasa saturada y azúcares simples Enfermedad cardiovascular y metabólica
    4. 4. Sobrenutrición fetal Sobrenutrición fetal (diabetes, obesidad) (diabetes, obesidad) Desregulación del eje Desregulación del eje adipoinsular de la adipoinsular de la descendencia descendenciaAlteración de laAlteración de la Alteración de la Alteración de la Alteración del Alteración del regulación regulación regulación del regulación del metabolismo del metabolismo del energética energética apetito apetito adipocito adipocito Adiposidad fetal/neonatal Adiposidad fetal/neonatal Obesidad en la infancia Obesidad en la infancia Diabetes tipo 2 temprana Diabetes tipo 2 temprana Diabetes gestacional Diabetes gestacional Síndrome metabólico Síndrome metabólico Enfermedad cardiovascular Enfermedad cardiovascular Dabelea D et al. Diabetes, vol. 60, July 2011
    5. 5. Desarrollo• Situación actual del estado nutricional materno• Rol del peso al nacer y comorbilidades en el niño y en edad adulta• Patologías asociadas en la madre que impactan en el niño y en el adulto• Factores genéticos y epigenéticos• Prevención
    6. 6. Indice de masa corporal (IMC) en 971 mujeres al comienzo del embarazo IMC Nº % < 19 156 / 971 1619.1 - 26 621 / 971 6426.1 - 29.9 121 / 971 12.5 > 30 73 / 971 7.5 Policlínico Bancario, 2002
    7. 7. Ganancia de peso durante el embarazoEstado nutricional previo Ganancia de peso recomendada en todo el embarazoBajo peso (IMC < 19,8) 12,5 - 18,0 kgPeso normal (IMC 19,8 - 26,0) 11,0 – 12,5 kgSobrepeso (IMC > 26,0 - 29,0) 7,0 kgObesidad (IMC > 29,0) 7,0 kg New National Academy of Sciences Guidelines for Nutrition During Pregnancy. Diabetes 1991; 40 Suppl. 2
    8. 8. Riesgo relativo de parto pretérmino de acuerdo al IMC previo y la ganancia de peso de acuerdo a la recomendación del Instituto de Medicina de EE UU 3 2.5 2 Riesgo Relativo bajo peso 1.5 obesidad 1 sobrepeso 0.5 peso normal 0 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 Porcentaje de recomendación del Instituto de Medicina Siega-Riz A y col. Obstet y Gynecol. Vol 84 Nº 4 - Octubre 1994
    9. 9. Evaluación del índice de masa corporal inicial (IMCI) y la ganancia ponderal (GP) en una población de 971 embarazadas IMCI/GP <7 7 - 16 > 16 < 19 5 (3.2%) 97 (62.2%) 54 (34.6%) 19.1 - 26 40 (6.5%) 407 (65.5%) 174 (28%)26.1 - 29.9 18 (15%) 73 (60%) 30 (25%) > 30 24 (33%) 37 (51%) 12 (16%) Policlínico Bancario, 2002
    10. 10. Prevalencia del peso menor que el ideal, ideal y mayordel ideal en la ganancia de peso materno en EE.UU. 50 40 30 % 20 10 0 < Ideal Ideal > Ideal Ganancia de peso ideal: bajo peso preembarazo = 12,6 a 18 kg; peso normal preembarazo = 11-16 kg; sobrepeso y obesidad preembarazo = 7 a 11 kg 2008 IN PNSS Table 13C. CDC, Pregnancy Nutrition Surveillance System
    11. 11. Indicaciones médicas de ganancia de pesodurante el embarazo en 1661 mujeres sanasde acuerdo al Instituto de Medicina de EEUU 27% no recibieron ninguna indicación 73% recibieron indicación De estas últimas el: 18% se le indicó ganar menos peso que las recomendaciones 22% se le indicó ganar más peso que las recomendaciones Cosgwel Y. y col. Obst Gynecol. 94(4) 616-22 - Oct: 1999
    12. 12. Embarazadas con riesgo de ingesta deficiente, nutrientes seleccionados
    13. 13. Resumen valores hallados en la encuesta alimentaria de 65 embarazadas normalesRecomendaciones 8º Congreso Argentino de Nutrición 0 CA Vit A VCT Fe Pr Vit C Alvariñas J, Salzberg S, Rodríguez M. Policlínico Bancario
    14. 14. Ganancia Ponderal Materna y Peso del Recién Nacido Peso RN = 3060.0 + 19.895 * Ganancia Ponderal Correlation: r = .22028 p<0.001 n = 921 Policlínico Bancario. Bs. As. - Argentina
    15. 15. Factores asociados al peso del recién nacido en mujeres normales en parto a término n = 83 Variables RR pPeso previo al embarazo 7.26 0.01Triglicéridos 4.07 0.01Ganancia de peso 3.16 0.08Glucosa plasmática 1.70 0.09(PTOG 120 minutos) Di Cianni R y col. Diabetic Medicine 2004; 22: 21-25
    16. 16. Relación peso de la madre y peso de los hijos IMC pre-embarazo Peso de los hijos en la madre (edad: 2 a 8 años) > 30 kg/m2 42% (sobrepeso) < 30 kg/m2 24.1% (sobrepeso) Ute M. Schaefer-Graf y col. Diabetes Care 28: 1745-1750, 2005
    17. 17. Desarrollo• Situación actual del estado nutricional materno• Rol del peso al nacer y comorbilidades en el niño y en edad adulta• Patologías asociadas en la madre que impactan en el niño y en el adulto• Factores genéticos y epigenéticos• Prevención
    18. 18. Porcentaje de nacimientos con bajo peso en América Latina Capítulo X. Daniel de Girolami en David Barker y col. Instituto Danone del Cono Sur, 2009.
    19. 19. Mortalidad según el peso al nacer en la República Argentina
    20. 20. Provincia de Buenos AiresTasa de mortalidad infantil (x 1000) Según peso al nacer Años 3.500- 4.000- 4.500- 5.000 y RR 3.999 4.499 4.999 más 3.5 a 3.9 Kg Kg. Kg. Kg. vs. >5 Kg 1997 4.7 4.1 6.6 34.7 7.3 1998 4.2 3.3 8.7 19.2 4.7 1999 3.1 3.5 4 43.5 14 2000 3 2.9 7.6 27 9 2001 3.1 2.5 6.8 16.5 5.3
    21. 21. Hijos macrosómicos de madres diabéticas están asociados con aumento del espesor de la íntima-media de la aorta y la concentración lipídica Grupo A (n=30) Grupo B (n=30) Grupo C p APEG de madres APEG de madres (n=39) diabéticas sanas ControlesPromedio EIMA 0.489 ± 0.015 0.466 ± 0.019 0.375 ± 0.024 < 0.0001(mm)Diámetro de la luz 5.724 ± 0.246 5.525 ± 0.223 5.392 ± 0.236 < 0.0001aórtica (mm)Masa de ventrículo 13.10 ± 2.04 11.55 ± 3.56 8.6 ± 0.93 < 0.0001izquierdo (g)AGA = alto peso para edad gestacionalEIMA = espesor de la íntima media abdominal Akcakus M et al. Horm Res 2007; 67: 277-283
    22. 22. Insulinoresistencia y peso al nacer 50Concentración insulina en ayunas (mU/l) 40 30 20 10 0 PAEG BPEG Lévy-Marchal C. Horm Res 2006; 65 (suppl 3): 123-130
    23. 23. Relación del peso del RN y sobrepeso en el futuro 50 Sobrepeso en el seguimiento (%) 41% 40 33% 30 27% 19% 20 10 0 < 50 50 - 90 90 - 97 > 97 IMC al nacimiento (percentilo) Ute M. Schaefer-Graf y col. Diabetes Care 28: 1745-1750, 2005
    24. 24. Relación entre peso al nacer (IP), IMC a los 12 años y enfermedad coronaria en el adulto1. Por cada punto de disminución del Indice Ponderal (kg/m3) al nacimiento aumenta un 14% la mortalidad por enfermedad coronaria2. Por cada punto de aumento del BMI (kg/m2) a los 11 años aumenta un 22% la mortalidad por enfermedad coronaria Erikson J y col. BMJ Vol 318. 13 Feb. 1999
    25. 25. Desarrollo• Situación actual del estado nutricional materno• Rol del peso al nacer y comorbilidades en el niño y en edad adulta• Patologías asociadas en la madre que impactan en el niño y en el adulto• Factores genéticos y epigenéticos• Prevención
    26. 26. Relación entre Indice de Masa Corporal de la madre y teratogénesisReferencia IMC RR (95 % IC)Watkins y col > 29 1.9 (1.1 - 3.4)Shaw y col > 29 1.9 (1.3 - 2.9)Waller y col > 32 2.8 (0.9 - 7.7)Walker y col > 38 3.0 (1.2 - 7.7)
    27. 27. Mortalidad fetal y neonatal de acuerdo a diferentes Indices de Masa Corporal (IMC) IMC Mortalidad fetal Mortalidad neonatal (n: 418) temprana (n: 275) RR RR< 19.9 1.0 1.020.0 - 24.9 1.3 (0.9 - 1.8) 1.1 (0.7 - 1.6)25.0 - 29.9 1.7 (1.1 - 2.4) 1.1 (0.7 - 1.7)> 30.0 2.7 (1.8 - 4.1) 1.2 (0.7 - 2.0) Cnattingius S. New Engl J of Medicine. Vol 338 Nº 3 - 1998
    28. 28. Indice masa corporal pre-embarazo y macrosomía (> 4000) p < 0.0002 16.6%Porcentaje demacrosomía 7.1% 3% < 19 19 - 27 > 27 Indice Masa Corporal Materno Policlínico Bancario Hospital General de Agudos “Cosme Argerich” Buenos Aires
    29. 29. Prevalencia de diabetes 2 por peso al nacer en diferentes grupos de edad 25 Peso al nacer <(kg) <2.5 2.5-3.5 20 3.5-4.5 >4.5Prevalencia (%) 15 10 5 0 5-9 10-14 15-19 10-29 años Dabelea D, Pettiitt D. Diabetes Care 1999; 22: 944-950
    30. 30. Efecto de la desnutrición materna sobre las proporciones del cuerpo fetal en la oveja Control DesnutriciónDesnutrición periconcepcional Peso (kg) 4.3 4.0 Altura (cm) 50.4 50.1 Corazón (% IMC) 0.64 0.74** Hígado (% IMC) 2.55 3.28** Riñón (% IMC) 0.57 0.65Desnutrición al final de la gestación Peso (kg) 3.1 3.2 Altura (cm) 42.5 41.8 Corazón (% IMC) 0.75 1.10*** Hígado (% IMC) 3.71 5.10** Riñón (%IMC) 0.72 1.32**** p<0.001*** p<0.001 Hardin J. International Journal of Epidemiology 2001; 30:15-23
    31. 31. Promedio de DS para peso materno y altura preembarazo en la madre, medidas antropométricas en el RN y concentración sanguínea en el cordón en niños de Pune (India), en comparación con RN en Gran Bretaña Cordón umbilical 1.5 1Promedio de DS 0.5 Madres Recién nacidos 0 -0.5 -1 -1.5 -2 -2.5 Ci Tr Pe IM Pe Ca Su Co In Tr HD G Al lu su tu rc ig ic C s s be be le L co o o ep l ic ra un li n st sc za la sa ér s er f. a ap na id ol br ul os ce az ar r o Yajnik C. J Nut 134 2004; : 205-210
    32. 32. Comparación de las características de los diabéticos tipo 2 recién diagnosticados en India y Gran Bretaña (valor 0) + 30% + 20% + 1.5% Edad + 5% al Circunf. diagnóstico IMC del brazo0 Relación Relación %Grasa Insulino cintura subescap. resistencia /cadera /tríceps - 10 a. - 20% - 4 kg/m2 (M) - 6 kg/m2 (F) Yajnik C. J Nut 134 2004; : 205-210
    33. 33. Plan de alimentación y embarazo Importancia en la relación de los nutrientesAutores Ingesta de nutrientes Impacto en los hijos a durante el embarazo los 40/50 años de edadCampbell (1996) a > 50 g proteínas ↑ presión arterial ↓ HdC b < 50 g proteínas ↑ presión arterial ↑ HdCShiell A (2001) > 50 g proteínas ↑ presión arterial ↓ HdCShiell A (2000) Alta ingesta proteica ↓ 7% el incremento (c/10 g de aumento) de insulinemia Alta ingesta de grasa entre ay. y 30’ ↓ 4.9% (c/10 g de aumento)
    34. 34. Intercambio de células endoteliales Sano Factores de Asintomático Sintomático Progresión Complicaciones riesgo Sexo masc. Edad Obesidad Intima Luz Intima Media Fumar Diabetes Placa Trombo Hipertensión Movilización Declinación de células EPC deNivel de células EPC células EPC Fadini GP. Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 570–583, 2010.
    35. 35. Intercambio de células endotelialesSDF( Factor Movilización Células Endoteliales.derivado de desde Médula Progenitoras. Estroma) Osea Vasoprotectoras. DAÑO REPARACIONENDOTELIAL ENDOTELIAL(Factores de Células endoteliales Riesgo) progenitoras. Fadini GP. Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 570–583, 2010.
    36. 36. Reducción de las células progenitoras en la historia natural de la diabetes tipo 2 Valores observadosVariación CD34+ conteo celular Valores ajustados Normal Glucemia Test de Diabéticos Diabetes Diabetes Diabetes en ayunas tolerancia a de reciente < 10 años 0 - 19 años > 20años alterada la glucosa diagnóstico alterada Fadini GP. Diabetes Care 33: 1097-1102, 2010
    37. 37. Disfunción endotelial y su asociación conel crecimiento fetal anormal en laembarazada diabética pregestacional.Zawiejska A et al. Diabetic Medicine 2011; 28: 692-698• La concentración de sE-selectin basal fue significativamente mayor en los de alto peso para edad gestacional vs los de bajo peso para edad gestacional (p<0.05)• La concentración de sVCAM-1 basal fue significativamente mayor en los de bajo peso para edad gestacional vs los de alto peso para edad gestacional (p<0.001).• Dichos cambios fueron independientes del control metabólico de la madre.
    38. 38. Discordancia de diabetes en pares de hermanos y exposición de diabetes en el embarazo 30 OR = 3.0 p<0.01 OR = 1.3 p: ns Nº pares de hermanos 21 22 20 17 10 7 0 Nacidos antes o Nacidos antes o después del diagnóstico después del diagnóstico de DM de la madre de DM del padre Dane D. Diabetes Care. Vol 30 Supl 2 Julio 2007
    39. 39. Susceptibilidad intrauterina entre diabetes 2 y obesidad RN no expuestos a diabetes en útero 45 RN expuestos a diabetes en úteroIMC (kg/m2) 35 25 15 6-9 9-12 12-15 15-18 18-21 21-24 Edad (años) Dabelea D y col. Diabetes 2000; 49: 2208-2211
    40. 40. Diabetes engendra Diabetes ↑Alimentación materna PDMGDMT2 DMG Alteración de la Alteración de la función del islote función del islote en el adulto en el feto Obesidad en el chico Pubertad IGT Metzger B. Clin Obstet & Gynecol 2007
    41. 41. Susceptibilidad intrauterina a enfermedad renal Albúmina/creatininaPoblación >30 mg/gRN de madres no diabéticas 40% (83/207)RN de madres prediabéticas 43% (105/246)RN de madres que desarrollaron 58% (29/50)diabetes durante el embarazo Nelson R y col. Diabetes 1998 47
    42. 42. Triglicéridos maternos y peso del recién nacido 4750 n = 83 4250Peso al nacer (g) 3750 3250 2750 2250 0.56 1.13 1.68 2.26 2.80 3.36 3.92 Triglicéridos (mmol/l) Di Cianni R y col. Diabetic Medicine 2004; 22: 21-25
    43. 43. Microfotografías de depósito de lípidos en la aorta de niños A: madre normocolesterolémica B: madre hipercolesterolémica C: igual a B, en estado avanzado Claudio Napoli et al. Lancet 1999; 354: 1234-41
    44. 44. Efecto intergeneracional de la programación fetal Agresión original Permanencia de la RN Adulto programación de lasBajo peso la nacer Aumento del riesgo CV funciones CV y metabólicas Aumento de la PA Insulinoresistencia Perpetuación de la agresión a las próximas generaciones, ej: ↑ cortisol materno ↑ insulina materna ↑ presión arterial materna ↑ DG Perpetuación de la programación a largo plazo A J Drake y B R Walker. Journal of Endocrinology 2004; 180: 1-16
    45. 45. Efecto integeneracional de la deficiencia proteica en el peso de la rata RN Control 6 HipoproteicaPeso (g) 5 4 Efecto de Persistencia 1ª y 3ª generación después de dieta de la dieta la introducción de una dieta hipoproteica hipoproteica normoproteica A J Drake y B R Walker. Journal of Endocrinology 2004; 180: 1-16
    46. 46. Desarrollo• Situación actual del estado nutricional materno• Rol del peso al nacer y comorbilidades en el niño y en edad adulta• Patologías asociadas en la madre que impactan en el niño y en el adulto• Factores genéticos y epigenéticos• Prevención
    47. 47. Otras causas genéticas que impactan en el peso del RN• Alteraciones en la repetición del VNtR cercano al gen de la insulina en más o menos, repercutiendo en la secreción de insulina (Benett S. 1996).• Mutaciones en el IGF2R traen como consecuencia mayores niveles respecto al IGF2. Menor peso fetal por posible efecto inhibidor del IGF2R (Lutwig 1996).• Alteraciones en el polimorfismo del IGF1 se relacionan con tamaño fetal (Ongk 2002).
    48. 48. Mutación de la glucokinasa (G.K.): variación peso fetal GK+ GK-Macrosómico GK - GK+ RCIU GK- GK+ PAEG GK - GK+ Adaptado de Hattersley y col. Catalano P. y col. Diabetes Care. Vol 30 Supl 2. Julio 2007 Care.
    49. 49. Leptina al nacer y síndrome metabólico del adulto:¿existe un vínculo? Bajo Peso Normo Peso Alto Peso Leptina RN (n=17) (n=65) (n=17) Media 6.9 15.1 25.6 p<0.001 DS 4.2 11.6 15.1 30 25 Leptina (ng/ml) 20 15 10 5 0 Bajo peso Normo peso Alto peso (n=17) (n=65) (n=17) Alvariñas J, et al. 2004
    50. 50. Niveles de DNAm/DNAn en el cordón umbilical según el peso de los neonatos DNAn / DNAm BPEG PAEG APEGBPEG: Bajo peso para edad gestacionalPAEG: Peso apropiado para edad gestacional Gemman C., Alvariñas J., González C., Pirola C.APEG: Alto peso para edad gestacional Obesity Vol 14. Nº 12. Dec. 2006
    51. 51. DNA mitocondrial en adolescente con o sin insulinorresistencia 80 p<0.03 70 60mDNA/nDNA 50 40 30 20 10 0 No IR IR HOMA 1.60 ± 0.40 3.63 ± 1.72 p<0.000001 Gianotti TF et al. Obesity Journal, Abril 2008
    52. 52. Contenido ADN mitocondrial y diabetes tipo 2Contenido de ADN mitocondrial p<0.05 (copies/pg template DNA) 200 150 100 50 0 Diabéticos No diabéticos (n= 23) (n= 22) Lee HK et al. Diabetes Research and Clinical Practice 42 (1998) 161–167
    53. 53. Relación índice cintura Relación presión arterial cadera (WHR) y DNA diastólica (PAD) y DNA mitocondrial mitocondrial r= -0.31 r= -0.36 Seguimiento PAD (mmHg) p<0.05 150 p<0.05 1.0 100WHR 0.9 50 0.8 0.7 0 0 100 200 300 400 0 100 200 300 400 DNA mitocondrial DNA mitocondrial Lee H.K. y col. Diabetes Research and Clinical Practice 42 (1998)
    54. 54. IMC materno pregestacional está asociado con la metilación del promotor PPARGC1A en el RN 1.2 r2 = .1696; r = 0.4118, P = 0.0007; y = -1.47489472 + 0.0492526309 1.0 0.8 Log (PPARGC1A metDNA/unmetDNA) 0.6 0.4 0.2 0.0 -0.2 -0.2 -0.6 -0.8 -1.0 -1.2 -1.4 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 IMC materno (kg/m2) Gemma C, Sookoia S, Alvariñas J, González C, Pirola C. Obesity 2009 17: 1032-1039
    55. 55. Regulación genética/epigenética a través de la metilación Implicancias en la obesidad futura Co-activador Involucrado eninvolucrado en muchos biogénesis procesos biológicos mitocondrial PPARGC1A Su metilación seRelación con el gen ha encontrado FTO relacionado aumentada en con la obesidad diabetes tipo 2 en islote Está cerca del factor hepático nuclear 1 y del C-EBPα. Importante para la mantención del metabolismo energético normal del neonato
    56. 56. La baja ingesta de HC en el embarazo temprano está asociado con una mayor metilación en el cordón del RXRA chr9:136355885 en el grupo PAH* 80 70 Cordón umbilical RXRA chr9: 136355885+ 60 metilación 50 40 -261.5 -297.5 -351.0 >351.0 Ingesta materna de HC en embarazo temprano (g/día)* Princess Anne Hospital - Southampton Godfrey KM y col. Diabetes Online. 6 Abril 2011
    57. 57. Masa grasa en kg y en % en chicos a los 9 años de edad que tenían aumentada la metilación en el cordón umbilical del RXRA chr9:136355885 en el grupo PAH* 8 25 7 Masa Masa grasa grasa del niño del niño 20 6 (kg) (%) 5 15 4 3 10 -40% -60% -80% >80% -40% -60% -80% >80% Cordón umbilical RXRA chr9: Cordón umbilical RXRA chr9: 136355885+ metilación 136355885+ metilación Masa grasa y % preajustada por sexo* Princess Anne Hospital - Southampton Godfrey KM y col. Diabetes Online. 6 Abril 2011
    58. 58. Desarrollo• Situación actual del estado nutricional materno• Rol del peso al nacer y comorbilidades en el niño y en edad adulta• Patologías asociadas en la madre que impactan en el niño y en el adulto• Factores genéticos y epigenéticos• Prevención
    59. 59. Ganancia de peso durante el embarazoEstado nutricional previo Ganancia de peso recomendada en todo el embarazoBajo peso (BMI < 19,8) 12,5 - 18,0 kgPeso normal (BMI 19,8 - 26,0) 11,0 - 16,0 kgSobrepeso (BMI > 26,0 - 29,0) 7,0 - 11,0 kgObesidad (BMI > 29,0) 7,0 kg New National Academy of Sciences Guidelines for Nutrition During Pregnancy. Diabetes 1991; 40 Suppl. 2
    60. 60. Efecto del w-3 sobre el sistema nervioso central en el RN Smither et al. 2008 ↑ Agudeza visual Gale et al. 2008 ↓ Hiperactividad Helland et al. 2003 ↑ CI a los 4 años Efecto del w-3 sobre el embarazo y el feto Szajewska et al. 2006 Prolonga gestación ↑ Peso al nacer Horvath et al. 2007 Previene parto pretérmino (<34 sem) en pacientes de alto riesgo Enke et al. 2008 Influencia sobre la respuesta inmune Cetin I et al. Physiol 2009; 587.14: 3441-3451
    61. 61. Parámetros metabólicos y densidad mitocondrial enhijos IR de diabéticos tipo 2 antes y después de lapérdida de peso Antes de Después de % cambio pérdida de peso pérdida de pesoPeso (kg) 63 58 -8IMC (kg/m2) 24.6 22.7 -8Contenido ácidos y acyl-Coaen el músculo 11.35 6.49 - 43Densidad mitocondrial (%) 2.43 2.47 2 Morino K y col. The Journal of Clinical Investigation 2005; Vol 115 Nº 12
    62. 62. La restricción de la dieta proteica en la rata embarazadainduce y la suplementación con ácido fólico previenemodificaciones epigenéticas en la expresión del genhepático (PPARα) de la descendencia.Lillycrop KS et al. J Nutr 2005; 135: 1382-1386• La metilación del gen PPARα fue 20.6% (p<0.001) más baja y su expresión 10.5 veces mayor en el grupo de ratas con restricción proteica con respecto a la dieta control.• La suplementación de ácido fólico en las mismas previno estos cambios.
    63. 63. Fenotipo metabólico de ratas prenatalmente desnutriaos y cambios en la metilación del promotor y de la expresión génica. PR = restricción proteica GR = receptor glucocorticoide PR+F = restricción proteica + folato PEPCK = enzima neoglucogénica AOX = acetilCoA oxidasa Gluckman PD. N Engl J Med 2008;359:61-73
    64. 64. Impacto de la lactancia a largo plazo en la adiposidad y la distribución de grasa en chicos expuestos a diabetes en útero 24 80 40 A B C 22 21.5 32.3 75 73.5 19.8 30 26.2 20BMI (kg/m2) 18.7 24.1 VAT (cm2) WC (cm) 18 70 22 18 67.7 65.5 20 16 65 62.8 14 10 60 12 10 55 0 LC<6 LC>6 LC<6 LC>6 LC<6 LC>6 250 1.00 D E 0.95 200 187.1 0.90 0.90 SAT (cm2) 150 142.5 120.3 STR 0.85 No expuesta 96.9 0.80 0.80 Expuesta 100 0.77 0.75 0.75 50 0.70 0 0.65 LC<6 LC>6 LC<6 LC>6 BMI: IMC; WC: circunferencia cintura; VAT: adiposidad visceral; SAT: adiposidad subcutánea; VCR: relación pliegue subescapular/triceps Crume TL y col. Diabetes Care 34:641–645, 2011
    65. 65. Esquema del desarrollo de la microflora intestinal en humanos Nacimiento: estéril Alimentados pecho Alimentados Fórmula Bifidobacteria/ Lactobacilos Ácido Estreptococo/ láctico y acético Enterobacterias/ Bacteroides Ácido acético y propiónicosIncialmente, predominio de aerobios o anaerobios facultativos (Enterobacter STH, Enterococos, lactobacilos, etc), que consumen O2 y favorece el Crecimiento de flora anaerobia estricta (Bifidos, bacteroides Eubacterium, clostridium)
    66. 66. La Flora Intestinal y la Respuesta Inmune. Microbiota TLR5 Microbial AG PG LPS particles/ metabolites? TLR4 PRRs/? GPR43 NOD1 InflamaciónPing Li and Gökhan S. Hotamisligil .Host and microbes in a pickle Nature_2010_Apr_29_464(7293)_1287
    67. 67. Prevención de la diabetes tipo 2 y sindrome metabólico y enfermedad CV P R E Factores de riesgo (Posición de la ADA) V • • Edad > 45 años Sobrepeso IMC > 25 E • • Familiares de 1er grado con diabetes Sedentarismo N Niños y • • Raza hispánica Previa IGT C adolescentes, • • Historia de diabetes gestacional Hipertensión arterial (140/90 mmHg) I especialmente los¿A quién? de alto o bajo peso • Colesterol HDL <35 mg/dl. Triglicéridos >250 mg/dl O En la madre para EG • Síndrome de ovario poliquístico N¿Cuándo? Edad Prenatal 0 20 años¿Cómo? Embarazo programado Educación: tipo de Cambio de estilo de vida estilo de vida Fracaso: intervención farmacológica
    68. 68. Lunes 31 de Octubre de 2011 DULCE NOTICIA Nació una "super bebé" de casi 6 kilos, en el Hospital de Berazategui Se trata de Valentina, que nació por cesárea el pasado viernes a las 40 semanas de gestación,pesó 5,950 gramos y se encuentra en perfecto estado de salud, según informó hoy el Ministerio de Saludprovincial. La beba es la segunda hija de Erica, de 22 años, y de Maximiliano, de 20, y en las próximashoras se encontrará con su hermana Kiara, de dos años y cuatro meses. La madre reveló que está "muyfeliz con el nacimiento", aunque reconoció que tanto ella como su marido se encuentran "un pocosorprendidos por el peso y el tamaño de Valentina". La joven contó que Kiara, su otra hija, "habíapesado 4,150 gramos cuando nació".
    69. 69. Córdoba (NA) - Un "súper bebé" de másde seis kilos nació ayer en un hospital dela capital de Córdoba, y la madre seencuentra recuperándosesatisfactoriamente, según indicaron losmédicos que atendieron el parto.El niño llamado Santiago AbrahamOlivares pesó 6,5 kilos y mide 57centímetros, y como particularidad losmédicos señalaron que "casi no entra enla incubadora".La madre, Anahí Peralta dio a luz al niñopor ceśarea en el hospital Misericordiade Córdoba capital y señaló a la prensaque por la manera en que transcurrió elembarazo los médicos pensaban queeran mellizos.
    70. 70. Concentración de leptina en suero materno y cordón.Su relación con antropometría materna y fetal Correlación Si No Peso materno Peso recién nacidoLeptina materna IMC Peso de la placenta Pliegue cutáneo Peso recién nacidoLeptina del cordón Altura recién nacido Peso de la placenta Glary M y col. Br J Obstet Gynecol. Oct 1999; 106(10): 1054-60
    71. 71. Riesgo relativo de parto pretérmino de acuerdo al IMC previo y la ganancia de peso de acuerdo a la recomendación del Instituto de Medicina de EE UU 3 2.5 2 Riesgo Relativo bajo peso 1.5 obesidad 1 sobrepeso 0.5 peso normal 0 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 Porcentaje de recomendación del Instituto de Medicina Siega-Riz A y col. Obstet y Gynecol. Vol 84 Nº 4 - Octubre 1994
    72. 72. Col total, TG y fosfolípidos en madres y sus neonatos Col total TG (mmol/l) (mmol/l) Madres Madres RN Madres Madres RN (<8 sem) (38-40 sem) (<8 sem) (38-40 sem) Fosfolípidos (mmol/l) Grupo control Diabetes tipo 1 Grupo 1 Diabetes tipo 1 Grupo 2 Madres Madres RN (<8 sem) (38-40 sem) Merzouk H et al. J Lab Clin Med 2000; 136: 441-8
    73. 73. Peso al nacer y riesgo para Diabetes 2 en mujeres adultas (The Nurses’ Health Study) n: 69526 2.5 p < 0.001Riesgo relativo (IC 95%) 2 1.5 referencia 1 0.5 0 < 5.0 5.0-5.5 5.6-7.0 7.1-8.5 8.6-10.0 > 10.0 Peso al nacer (lb) Rich-Edwards J. Ann Int Med. 1999; 130: 278-284
    74. 74. La obesidad materna y su asociación con el peso delrecién nacido y la presencia de diabetes gestacional4 grupos AP/MDG PN/MDG AP/control PN/controlObesidad materna %IMC > 27 kg/m2 35 20 26 12p 0.08AP/MDG: alto peso / madre diabetes gestacionalPN/MDG: peso normal / madre diabetes gestacionalAP/control: alto peso / madre sin diabetesPN/control: peso normal / madre sin diabetes Baney y col. Pediatrics 115: 290-95. 2005
    75. 75. “Catch-up” de acuerdo al IMC en el nacimiento en individuos nacidos con BPEG 1.5 1.0 0.5 0 T 3 -0.5 IMC e -1.0 r c 2 -1.5 i l -2.0 o 1 s -2.5 -3.0 Nacimiento Edad adulta Lévy-Marchal C. Horm Res 2006; 65 (suppl 3): 123-130
    76. 76. Sindrome metabólico en niños. Su asociación con el pesoal nacer, obesidad materna y diabetes gestacional4 grupos AP/MDG PN/MDG AP/control PN/controlObesidad↑ percentilo>85 IMC 7 años 40% otros grupos 24% al 28% 9 años 44%Sindrome metabólico 11 años 15% otros grupos 3 % al 5%3 componentesAP/MDG: alto peso / madre diabetes gestacionalPN/MDG: peso normal / madre diabetes gestacionalAP/control: alto peso / madre sin diabetesPN/control: peso normal / madre sin diabetes Baney y col. Pediatrics 115: 290-95. 2005
    77. 77. Correlación entre leptina e índice de masa corporal (IMC)en neonatos de mujeres normales ng/ml leptina IMC Kostalova L. European Journal of Endocrinology 2001; 141: 53-56
    78. 78. Conclusión • La obesidad materna fue un fuerte predictor de alto peso al nacer • La combinación AP/MDG aumenta el riesgo para el sindrome metabólico
    79. 79. Influencia de la nutrición materna sobre el feto y la programación fetal NUTRICION NUTRICION Malnutrición, obesidad Malnutrición, obesidad ESTADO DE LA MADRE ESTADO DE LA Socioeconómico, educación, IMC, patologías Socioeconómico, educación, IMC, patologías EMBARAZO EMBARAZO Ganancia de peso, carencia nutricional, patología Ganancia de Programación FETO FETO Peso al nacer, Programación Peso al nacer, Desarrollo, longitud, perímetro estructura, función estructura, función cefálico y cefálico y de órganos y tejidos de órganos y tejidos abdominal, armonía RECIEN NACIDO ↑ Morbimortalidad fetal ↑ Morbimortalidad fetal ADULTO ADULTO Enfermedad cardiovascular, hipertensión, dislipidemia, DM2 cardiovascular, hipertensión, dislipidemia, DM2
    80. 80. Insulina y leptina fetal. Su correlación con el peso de los neonatos Correlación Si No Leptina del cordón AP * NP ** umbilical Insulina fetal BP *** Leptina materna - Insulina fetal * AP: alto peso edad gestacional ** NP: normo peso edad gestacional*** BP: bajo peso edad gestacional Wolf HJ y col Euro J Endocrinol 2000; 142(6): 623-9
    81. 81. Aumento de proteínas grasa y agua durante el embarazoComponente Proteínas (g) Grasas (g) Agua (ml)Producto de la concepción Feto 435 430 2343 Placenta 100 4 540 Líquido amniótico 2 0 792Organo de la reproducción Utero 154 3.6 743 Glándula mamaria 81 12.2 304Tejidos maternos Sangre materna 137 1083 Localización no determinada 0 3995 1195Aumento total observado 909 4444.8 7000
    82. 82. Prevalencia de anemia* según trimestre del embarazo40 35,230 26,320 9,810 0 I II III* Hemoglobina < 11 g/dL (WHO/UNICEF/UNU)
    83. 83. Compliaciones maternas y fetales asociadas con el sobrepeso y la obesidad en la madreEstudios Riesgo de complicación aComplicaciones metabólicasRevisión sistemática (13 estudios) de grados 0.54% (0.27-0.80) de aumento por 1 kg/m2 dede preeclampsia en la madre, categorizados aumento de IMCpor IMC preembarazoMetaanálisis (20 estudios) de complicaciones Sobrepeso 2.14 (1.82-2.53) Obesas 3.56del embarazo, incluídas diabetes gestacional: (3.05-4.21) Obesas severas 8.56 (5.07-16.04)sobrepeso obesas vs no obesasAnormalidades congénitasRevisión (39 estudios y 18 metaanálisis) por Defecto del tubo neural 1.87 (1.62-2.15)grupo de obesas vs no obesas Espina bífida 2.24 (1.86-2.69) Paladar ojival 1.20 (1.03-1.40) Anormalidades cardiovasculares 1.30 (1.12-1.51)Complicaciones generalesMetaanálisis (49 estudios) de resultados Aumento de peso al nacer 2.36 (2.29-2.42)obstétricos, obesas vs no obesas Cesárea 2.1 (1.87-2.15) Hemorragias 1.20 (1.16-1.24) Infección 3.34 (2.74-4.06) Admisión neonatal en UTI 1.48 (1.16-1.64)a Resultados en riesgo relativo (IC 95%) Hudas y col. Seminars in Fetal and Neonatal Medicine 2010; 15: 70-76
    84. 84. Prevalencia de diabetes en la edad adulta enrelación al peso al nacer en los indios Pima Peso al nacer Prevalencia de diabetes (20 - 39 años) < 2500 g 30 % 2500 - 4499 g 17 % > 4500 g 32 % McCance D. y col. BMJ 1994; 308: 942-945
    85. 85. Tamaño de lesión en la aorta abdominal de los niñosAumento del area de lesión/sección (mm2) Area de lesión acumulada/sección (mm2) Edad (años) Edad (años) Niños de madres normocolesterolémicas Niños de madres hipercolesterolémicas Claudio Napoli et al. Lancet 1999; 354: 1234-41
    86. 86. Porcentaje de individuos con tolerancia a la glucosaalterada en relación al índice ponderal (kg/m3) al nacer % Hombres y mujeres a los 50 años (Preston) 25 17% 20 15 7 10 6 4 5 0 < 21 - 21 - 25 > 25 Indice ponderal Phillips D y col. Diabetología 1994
    87. 87. Tasa de mortalidad infantil según peso al nacer Provincia de Buenos Aires, 1991300 260,7250200150100 54,850 21,5 6,9 7,1 0 <1999 2000-2999 3000-3999 4000-4999 >5000 Peso al nacer (g) PRODIABA. Convenio MSPBA - CENEXA
    88. 88. Prevalencia del peso menor que el ideal, ideal y mayordel ideal en la ganancia de peso materno en EE.UU. 50 40 30 % 20 10 0 < Ideal Ideal > Ideal Ganancia de peso ideal: bajo peso preembarazo = 12,6 a 18 kg; peso normal preembarazo = 11-16 kg; sobrepeso y obesidad preembarazo = 7 a 11 kg 2008 IN PNSS Table 13C. CDC, Pregnancy Nutrition Surveillance System
    89. 89. Maternidades que cumplen las condiciones obstétricas y neonatales básicas en la República Argentina 61% 53% 54% 45,3% Sangre Quirófano Anestesia Reanimación 1 de cada 3 de las 711 maternidades en el país cumple con todas las condiciones Fuente: UNICEF
    90. 90. Relación de glucosa materna en el embarazo ycontenido de masa magra los chicos, independiente de sexo, etnia, altura y peso al nacer 1.2 25 Masa magra en chicos (kg) 20 15 75 100 150 200 250 Glucosa materna (mg/dL) Chandler-Laney PC y col. Diabetes Care 34:741–745, 2011
    91. 91. Incremento del peso en función de la edad gestacional en unpromedio de niños con peso al nacer adecuado (RNPTPAEG) y con retardo del crecimiento intrauterino (RNPTBPEG) En el gráfico se observa que a igual ganancia de peso, la discrepancia en el peso aumenta en la medida que la edad postnatal avanza RNPTBPEG Recién Nacido Pretérmino Bajo Peso Edad Gestacional RNPTAPEG Recién Nacido Pretérmino Adecuado Peso Edad Gestacional Capítulo V. Carlos Fustiñana en David Barker y col. Instituto Danone del Cono Sur, 2009.
    92. 92. Metformina evita la reabsorción embrionaria inducida por hiperandrogenismo con dehidroepiandrosterona en ratonesDHEA = dehidroepiandrosterona Solano ME. Reproduction, Fertility and Development, 2006, 18, 533–544
    93. 93. Prevalencia de diabetes en la edad adulta enrelación al peso al nacer en los indios Pima Peso al nacer Prevalencia de diabetes (20 - 39 años) < 2500 g 30 % 2500 - 4499 g 17 % > 4500 g 32 % McCance D. y col. BMJ 1994; 308: 942-945
    94. 94. Efectos de la desnutrición materna en el peso de la placenta de la oveja ∆Peso ↓15% ↓10% ↓25% ↓20% ↑40% ↓12% ↑30% ↑50% ↑20% 1 Perfil de peso normal 0.8Peso (kg) 0.6 0.4 0.2 0 0 20 40 60 80 100 120 140 160 Edad gestacional (días) Fowden AL et al. J Physiol 2006; 572 (1): 5-15
    95. 95. Riesgo relativo§ para enfermedad coronaria según el peso al nacer y el índice de masa corporal (IMC) a los 2 años combinado para niños y niñas IMC a los 2 años (kg/m2) Peso al nacer (Kg) Menor a 16 16 - 17 Mayor a 17 < 3,0 1,9 [1,3 - 2,8] 1,9 [1,2 - 3,0] 1,3 [0,7 - 2,2] -3,5 1,5 [1,0 - 2,1] 1,6 [1,1 - 2,2] 1,2 [0,8 - 1,8] > 3,5 1,7 [1,2 - 2,5] 1,5 [1,1 - 2,2] 1,0 § Los valores de riesgo relativo están expresados con su correspondiente intervalo de confianza del 95% (IC95%) Capítulo I. David JP Barker y col. Instituto Danone del Cono Sur, 2009.
    96. 96. Prevalencia de obesidad en escolares de 1° año básico y 1° año medio, según categoría de peso al nacerCapítulo IX. Susana Loaiza M., Eduardo Atalah S. en David Barker y col. Instituto Danone del Cono Sur, 2009.
    97. 97. Progresión de la ingesta calórica y déficit de acumulación de energía en prematuros en crecimiento, durante las primeras 7 semanas de vida La figura muestra que el déficit energético es mayor, cuanto menor es la edad gestacional del paciente (30 semanas) Capítulo V. Carlos Fustiñana en David Barker y col. Instituto Danone del Cono Sur, 2009.
    98. 98. Regulación hormonal del peso neonatal Leptina placentaria Leptina en sangre maternaLeptina del cordón P < 0.001 22.5 ng/mlumbilical 7.1 ng/ml Correlación Sí NoLeptina del cordón Peso de la Peso del recién nacido *umbilical madre Peso de la placenta **Leptina materna Peso de la madre * P < 0.001** P < 0.005 Schulz S y col. BJOG. Diciembre 2000; 107(72): 1086-91
    99. 99. Valores de leptina y depleción de DNA mitocondrialen madres de acuerdo al peso de sus recién nacidos BPEG PAEG APEG P Leptina 27.5 ± 54 30.5 ± 3.2 43.1 ± 76 NS (mg/ml) DNAm * 0.44 ± 0.15 0.67 ± 0.07 0.50 ± 0.13 NS DNAnBPEG: Bajo peso para edad gestacionalPAEG: Peso apropiado para edad gestacionalAPEG: Alto peso para edad gestacional* transferencia logaritmo de valores DNAm y DNAn Gemman C., Alvariñas J., González C., Pirola C. Obesity Vol 14. Nº 12. Dec. 2006
    100. 100. IMC Inicial de la Madre y Peso del Recién Nacido Peso RN = 2822.0 + 21.451 * IMCi Correlation: r = .17646 p<0.001 n = 975 Policlínico Bancario. Bs. As. - Argentina
    101. 101. Ganancia de Peso durante el embarazo y peso del recién nacido en madres argentinas n 1439 Calvo E, ed al. The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine, January 2009; 22(1): 36–42
    102. 102. Provincia de Buenos AiresTasa de mortalidad infantil (x 1000) Según peso al nacerAños 3.500- 4.000- 4.500- 5.000 RR 3.999 4.499 4.999 y más 3.5 a 3.9 Kg Kg. Kg. Kg. vs. >5 Kg1997 4.7 4.1 6.6 34.7 7.31998 4.2 3.3 8.7 19.2 4.71999 3.1 3.5 4 43.5 142000 3 2.9 7.6 27 92001 3.1 2.5 6.8 16.5 5.3 PRODIABA MSPBA
    103. 103. Correlación entre edad de los niños, concentración de colesterol inmediatamente antes del fallecimiento Niños de madres normocolesterolémicas Niños de madres hipercolesterolémicas Colesterol plasmático (mmol/l) Edad (años) Claudio Napoli et al. Lancet 1999; 354: 1234-41
    104. 104. Peso al nacer y curva de adiposidad en los primeros años de vida Adiposidad PAEG BPEG Nacimiento 1 año 2 años Lévy-Marchal C. Horm Res 2006; 65 (suppl 3): 123-130
    105. 105. Riesgo de parto pretérmino de acuerdo a elevación de colesterol por TG antes de las 15* semanas de gestación >34-<37 sem <34 sem OR ORColesterol elevado o triglicéridos antes de las 15 semanas**NO (n= 195) 1.0 1.0SI (n= 94) 2.0 (1.0-3.9) 2.8 (1.0-7.9)* ajustado por raza, IMC, educación e historia de hipertensión** > 1 DS sobre el promedio de la mujer a término. TG > 140 mg/dl; col >230 mg/dl Catov JM et al. Am J Obstet Gynecol 2007;197: 610.e1-610.e7.
    106. 106. Compliaciones maternas y fetales asociadas con el sobrepeso y la obesidad en la madreEstudios Riesgo de complicación aAnormalidades congénitasRevisión (39 estudios y 18 metaanálisis) por Defecto del tubo neural 1.87 (1.62-2.15)grupo de obesas vs no obesas Espina bífida 2.24 (1.86-2.69) Paladar ojival 1.20 (1.03-1.40) Anormalidades cardiovasculares 1.30 (1.12-1.51)Complicaciones generalesMetaanálisis (49 estudios) de resultados Aumento de peso al nacer 2.36 (2.29-2.42)obstétricos, obesas vs no obesas Cesárea 2.1 (1.87-2.15) Hemorragias 1.20 (1.16-1.24) Infección 3.34 (2.74-4.06) Admisión neonatal en UTI 1.48 (1.16-1.64) Diabetes gestacional 2.14 (1.82-2.53)a Resultados en riesgo relativo (IC 95%) Hudas y col. Seminars in Fetal and Neonatal Medicine 2010; 15: 70-76
    107. 107. El impacto de la exposición in utero de diabetes en la velocidad de crecimiento del IMC The EPOCH Study Crecimiento del IMC desde el nacimiento Crecimiento del IMC de hasta los 26 meses 27 meses a 13 años 17 24 Expuestos Expuestos 22 p= .008 16 No expuestos 20IMC 15 19 No expuestos p= .48 15 16 13 0 10 20 30 2 4 6 8 10 12 14 Edad (meses) Edad (meses) Ajustado por sexo, raza/etnia Ajustado por sexo, raza/etnia Tessa L. J Pediatr 2011; 158: 941-6
    108. 108. Crecimiento postnatal de tres niños de distintas edadesgestacionales con pesos de nacimiento en el percentil 50 Se observa que a las 36 semanas de edad, el peso de los niños prematuros (nacidos entre la semana 24 y la 29), está por debajo del percentil 10. Capítulo V. Carlos Fustiñana en David Barker y col. Instituto Danone del Cono Sur, 2009.
    109. 109. Relación de glucosa materna en el embarazo ycontenido de masa grasa en los chicos, independiente de sexo, etnia y masa magra 50 Masa grasa en chicos (kg) 20 10 5 2 1 75 100 150 200 250 Glucosa materna (mg/dL) Chandler-Laney PC y col. Diabetes Care 34:741–745, 2011
    110. 110. Valores medios de concentración de insulina en ayunas (pmol/l) en personas mayores de Helsinki, según el polimorfismo del gen PPAR-γ y el peso al nacer Peso al nacer (Kg) p para la Polimorfismo Menor a 3,0 3,0 - 3,5 Mayor a 3,5 tendencia Pro12Pro 84 (56)* 71 (161) 65 (107) 0,003 Pro12Ala/Ala12Ala 60 (37) 60 (67) 65 (48) 0,31 p para la diferencia 0,008 0,02 0,99* Las cifras entre paréntesis corresponden al número de personas Capítulo I. David JP Barker y col. Instituto Danone del Cono Sur, 2009.
    111. 111. Enfermedad cardiovascular y diabetesCausas de muerte (Estudio WHO-MSVDD) Causas de muerte: cardiovascular renal 52% 44% 21% 11%Diabetes Tipo 1 Tipo 2 Morrish NJ y col. Diabetología 2001; vol 44, Issue 14
    112. 112. Prevención de la diabetes tipo 2y sindrome metabólico y enfermedad CV P R E Factores de riesgo (Posición de la ADA) V • • Edad > 45 años Sobrepeso IMC > 25 E • • Familiares de 1er grado con diabetes Sedentarismo N • • Raza hispánica Previa IGT C • • Historia de diabetes gestacional Hipertensión arterial (140/90 mmHg) I • Colesterol HDL <35 mg/dl. Triglicéridos >250 mg/dl O • Síndrome de ovario poliquístico N 20 años Cambio de estilo de vida Fracaso: intervención farmacológica
    113. 113. Estudio prospectivo de diabetes del RU (UKPDS) Una política de control intensivo de glucosa, HbA1c 7,0% vs 7,9%, reduce el riesgo de:• cualquier punto final relacionado con diabetes 12% p= 0,030• puntos finales microvasculares 25% p= 0,010• IAM 16% p= 0,052 Una política de control estricto de la PA, 144/82 vs 154/87 mmHg, reduce el riesgo de:• cualquier punto final relacionado con diabetes 24% p= 0,005• puntos finales microvasculares 37% p= 0,009• IAM 44% p= 0,013
    114. 114. Estudio Steno-2. Objetivos Terapéutica Terapéutica Intensificada Convencional (n= 80) (n= 80) HbA1c < 6,5 % < 7,5 % T.A. sistólica < 130 mmHg < 135 mmHg Colesterol < 175 mg/dl < 190 mg/dl (Recomendations Danish Medical Association, 2000) Gaede y col. 2003
    115. 115. La terapéutica multifactorial intensificada,redujo endpoints CVD en Steno-2Resultado Terapéutica Terapéutica Intensiva Convencional (n=80) (n=80) Nº eventos (%) Nº eventos (%)Eventos ECV 33 (24%) 85 (44%) Intensivo vs convencional Tasa de Riesgo 0.47 (95% CI 0.24-0.73) Cercano a 50% descenso Gaede et al. N Engl J Med. 2003;348:383-393
    116. 116. Prevención de la diabetes tipo 2 y sindrome metabólico y enfermedad CV P R E Factores de riesgo (Posición de la ADA) V • • Edad > 45 años Sobrepeso IMC > 25 E ¿SE PUEDE • • Familiares de 1er grado con diabetes Sedentarismo N COMENZAR • • Raza hispánica Previa IGT C • • Historia de diabetes gestacional Hipertensión arterial (140/90 mmHg) I ANTES?¿A quién? • Colesterol HDL <35 mg/dl. Triglicéridos >250 mg/dl O • Síndrome de ovario poliquístico N¿Cuándo? 20 años¿Cómo? Cambio de estilo de vida Fracaso: intervención farmacológica
    117. 117. Enfermedad coronaria en adultos cuyas madresestuvieron expuestas a dietas muy restrictivasdurante el embarazo en Holanda (años 1944-45) Malnutrición materna Expuestas No expuestasEnf. coronaria 8.8 % 3.2 % Roseboom J. y col. Heart 2000; 84: 595-598
    118. 118. Ganancia de peso materno en relación al IMC preembarazo 70 60 50% 40 30 20 10 0 Bajo peso Normal Sobrepeso Obesidad (< 19.8) (19.9-25.9) (26-29) (>29) IMC preembarazo < Ganacia de peso ideal > Ganacia de peso idealGanancia de peso ideal: bajo peso preembarazo = 12,6 a 18 kg;peso normal preembarazo = 11-16 kg; sobrepeso y obesidad preembarazo = 7 a 11 kg 2008 IN PNSS Table 13C. CDC, Pregnancy Nutrition Surveillance System
    119. 119. Alteraciones nutricionales y metabólicas en adultos cuyas madres estuvieron expuestas a dietas muy restrictivas durante el embarazo en Holanda (años 1944-45) Autor Patología en estudio Ravelli A y col. 1999 IMC (kg/m2) a los 50 años: 14% aumento Roseboom T y col. 2000 Relación LDL/HDL: 13% mayor Roseboom T y col. 2000 Aumento concentración de fibrinógeno Disminución Factor VII
    120. 120. Relación entre la presión sistólica materna y del RN Presión sistólica del RN (mmHg) Presión sistólica materna (mmHg) A J Drake y B R Walker. Journal of Endocrinology 2004; 180: 1-16
    121. 121. La terapia insulínica en la madre durante elembarazo aumenta las células progenitoras endoteliales Fadini GP. Diabetes Care, volume 31, number 4, april 2008
    122. 122. La obesidad maternal acelera el desarrollo de células beta pancreática fetal.Concentraciones de glucosa (miligramos / dl), insulina (ng / ml), y cortisol (Ng / ml) ensangre maternal y fetal en día 75 de la gestación del control (n :5) y grupos de Ob (n : 6). * P menor 0.05. Ford, S et al. Maternal obesity accelerates fetal pancreatic -cell but not –cell development in sheep: prenatal consequences .Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 297: R835–R843, 2009.

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