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                                                                              PUNTOS CLAVE

                     Infecciones                                              Concepto. Chlamydias y Mycoplasmas son un
                                                                              importante grupo de patógenos tanto para la
                por Mycoplasma                                                especie humana como para el reino animal.


                    y Chlamydia                                               Manifestaciones clínicas

                                                                              • Neumonía atípica: producida por ambos
                                                                              microorganismos, en ambos casos asociada a
                  M.I. Parejo Sáncheza, D. Sánchez Canoa,                     multitud de manifestaciones extrapulmonares,
                  N. Chueca Porcunab y F. García Garcíab                      hecho que ayuda al diagnóstico diferencial de la
            a
            Unidad de Enfermedades Infecciosas. bServicio de Microbiología.   neumonía típica
                                   Hospital Clínico San Cecilio. Granada.
                                                                              • Enfermedades de transmisión sexual: Chlamydia
                                                                              trachomatis produce sobre todo cervicitis; y es el
                                                                              patógeno más comúnmente identificado en el
Introducción                                                                  caso de uretritis no gonocócica; también
                                                                              producidas por Ureaplasma urealytico.
Los miembros del orden Chlamydia son bacterias gramnega-                      Mycoplasma hominis se ha asociado a multitud
tivas, intracelulares obligadas e inmóviles. Son los microor-                 de infecciones del tracto genitourinario, pero
ganismos más pequeños dentro de los procariotas, excep-                       no se ha visto implicado en la etiología de las
tuando Mycoplasma. Constituyen un grupo de patógenos                          uretritis
importantes tanto para la especie humana como para el rei-
no animal1. Las especies patógenas para el hombre son C.                      • Linfogranuloma venéreo: enfermedad ulcerosa
trachomatis, C. pneumoniae y C. psittaci, que pertenecen a la fa-             genital producida por los serotipos L1, L2 y L3 de
milia Chlamydiacea2.                                                          Chlamydia trachomatis
    Otros procariotas importantes para el hombre por su pa-                   • Infecciones en el neonato: producida por
togenicidad son los Mycoplasmas. Estos carecen de pared ce-                   algunos serotipos de Chlamydia trachomatis,
lular, por lo tanto son gramnegativos, y están envueltos en                   Mycoplasma hominis y Ureaplasma
una membrana, lo que les permite adoptar formas variadas                      urealytico
como filamentosas, ramificadas y en cocos. Pueden multipli-
carse en plantas, peces, reptiles, aves, insectos y mamíferos,                • Tracoma: conjuntivitis crónica producida por
donde se han aislado en diversos sitios anatómicos. Su capa-                  algunos serotipos de Chlamydia trachomatis
cidad biosintética es limitada, por lo que requieren de me-
dios complejos para su crecimiento. En los seres humanos se                   • Psitacosis: neumonía producida por Chlamydia
han aislado más de 120 especies, pero sólo hay 3 con patoge-                  psittaci. Se adquiere sobre todo por contacto con
nidad bien establecida, M. pneumoniae, M. hominis y Urea-                     aves.
plasma urealytico3.                                                           Diagnóstico. Fundamentalmente por pruebas
                                                                              serológicas. En el caso de Mycoplasma hominis
                                                                              y Ureaplasma urealytico, existe un caldo de
Aspectos patogénicos de relevancia                                            cultivo para diagnóstico rápido y diferenciar
                                                                              entre ambos.
Los factores predisponentes para las infecciones por Myco-
pasma y Chlamydia se detallan en la tabla 1. Las infecciones                  Tratamiento. Basado sobre todo en el uso de
pulmonares por C. pneumoniae se producen cuando se inha-                      macrólidos y tetraciclinas. En las enfermedades
lan partículas de pequeño tamaño (< 10 µ) producidas por su-                  de transmisión sexual por Chlamydia trachomatis
jetos infectados al hablar, toser o estornudar. La diana son                  es esencial el tratamiento conjunto de la pareja.
las células del epitelio columnar, responsable del arrastre ci-               La psitacosis es una enfermedad de declaración
liar, donde se produce un efecto ciliostático que facilita la in-             obligatoria. El tratamiento de elección de la
vasión por otras bacterias. Tras su paso a la célula la replica-              infección por Mycoplasma pneumoniae son los
ción ocurre en 48-72 horas.                                                   macrólidos.
     Las infecciones por estos microorganismos producen
una respuesta inmune por parte del organismo que es más
acentuada en el caso de C. trachomatis y que puede producir

                                                                                                         Medicine 2006; 9(54): 3525-3531   3525
ENFERMEDADES INFECCIOSAS (VI)

TABLA 1                                                                                                                         den asociarse a neumonitis (princi-
Epidemiología de las infecciones por gérmenes del género Chlamydia y Mycoplasma
                                                                                                                                palmente en niños mayores y adul-
Germen                          Epidemiología y reservorio          Vía de transmisión                 Cuadro clínico           tos jóvenes), y otras complicacio-
C. trachomatis                Reservorio humano en adultos Sexual                             Infección asintomática.           nes extrapulmonares (esto último
                              sexualmente activos                                             Uretritis, epididimitis, tracoma, sobre todo en caso de infección
                                                                                              LGV
C. pneumoniae                 Reservorio humano. Niños,       Aérea de persona a persona NAC. Infección de vías
                                                                                                                                por Mycoplasma). La mayor parte
                              ancianos y en instituciones                                     respiratorias altas               de los pacientes presentan fiebre y
                              cerradas
                                                                                                                                tos seca o poco productiva, aunque
C. psittaci                   Aves                            Inhalación. Contacto            Neumonía (psitacosis)
                                                              con excrementos                                                   también es frecuente la infección
M. pneumoniae                 Niños en edad escolar           Aérea de persona a persona NAC. Infección de vías                 asintomática o paucisintomática. El
                              e instituciones cerradas                                        respiratorias altas
                                                                                                                                examen físico suele ser normal o
M. hominis                    Comensal de flora genital       Sexual                          Vaginosis, ITU, EIP
                              femenina                                                                                          con alteraciones mínimas, más aún
Ureaplasma urealyticum Comensal de flora genital              Sexual                          Uretritis                         si la neumonía está en un estadio
LGV: linfogranuloma venéreo (adenopatía inguinal dolorosa); NAC: neumonía adquirida en la comunidad; ITU: infección de tracto   inicial, pero también pueden pre-
urinario; EIP: enfermedad inflamatoria pélvica.                                                                                 sentarse estertores y sibilancias. El
Adaptada de las citas bibliográficas 4-12.
                                                                                                                                eritema faríngeo posterior, eritema
                                                                                                                                o bullas a nivel del tímpano y ade-
daño crónico en el ojo o en los genitales, conduciendo a la                                         nopatías cervicales, señalarían al Mycoplasma como respon-
ceguera o a la infertilidad por cicatrices y/o retracciones. En                                     sable.
esta reacción producida por C. trachomatis intervienen varias                                             El recuento de la serie blanca y la bioquímica puede ser
proteínas de membrana, entre ellas la proteína MOMP (ma-                                            normal. En la neumonía por Mycoplasma es frecuente encon-
jor outer membrane protein), a través de la cual se une a las cé-                                   trar aglutininas frías en sangre (en un 50%), dirigidas contra
lulas epiteliales13,14, la heat shock protein (Hsp) y lipopolisacá-                                 el antígeno I de la membrana del hematíe, que puede desen-
ridos (LPS) de membrana, desencadenantes de la liberación                                           cadenar hemólisis. Lo normal es que la anemia hemolítica
de citocinas y de la respuesta inflamatoria por parte del or-                                       sea subclínica con test de Coombs positivo y con aumento de
ganismo. Existe una asociación entre la presencia de anti-                                          los reticulocitos.
cuerpos contra Hsp y el desarrollo de secuelas tras infeccio-                                             La radiografía de tórax de la neumonía atípica frecuente-
nes genitales y oculares.                                                                           mente se presenta con un infiltrado intersticial en ambas ba-
      Por el contrario, las cepas del linfogranuloma venéreo                                        ses pulmonares (fig. 1). C. pneumoniae suele mostrar también
(LGV) pueden causar infección sistémica, extendiéndose a                                            un área parcheada de infiltración subsegmentaria. La radio-
través de las células del sistema mononuclear fagocítico                                            logía por Mycoplasma puede mostrar, además, cuatro imáge-
(SMF) linfático y produciendo linfagitis con cuerpos de in-                                         nes diferentes: bronconeumonía parcheada en lóbulos infe-
clusión citoplasmáticos, áreas de necrosis y granulomas abs-                                        riores (lo más frecuente), atelectasias laminares, infiltrados
cesificados en nódulos linfáticos15.                                                                nodulares y adenopatías hiliares. En un 20% de los casos
      Hay mayor predisposición a padecer síndrome de Reiter                                         aparece derrame pleural, que raramente es empiema18,19.
en la infección por C. trachomatis en caso de HLA B27, tra-
coma en HLA A28 y pelviperitonitis en HLA A31.
      La diana de M. pneumoniae es también el epitelio ciliar,
donde causa necrosis, por un doble mecanismo, mediante la
producción de peróxido de hidrógeno y superóxido por la
bacteria, y por un mecanismo inmunológico. Los Mycoplasmas
se anclan a la célula de la que toman los precursores esencia-
les para la biosíntesis mediante receptores de membrana y de-
sencadenan la respuesta inmune. Los anticuerpos producidos
contra el antígeno glicolipídico del M. pneumoniae muestran
reacción cruzada con los hematíes y células de la glía16,17



Cuadros clínicos
Neumonía atípica

Constituye del 7 al 20% de las neumonías adquiridas en la
comunidad (NAC) de etiología conocida. M. pneumoniae y
C. pneumoniae producen infecciones del tracto respiratorio
superior e inferior. La neumonía puede presentar algunos
rasgos propios, entre ellos: cuadros de vías respiratorias altas
(ronquera, sinusitis, faringitis), de inicio gradual, que pue-                         Fig. 1. Infiltrado intersticial bibasal en caso de una neumonía atípica.

3526      Medicine 2006; 9(54): 3525-3531
INFECCIONES POR MYCOPLASMA Y CHLAMYDIA

    El diagnóstico diferencial debe hacerse con la neumonía                      picos son los mismos que los pro-                         TABLA 2
                                                                                                                                           Manifestaciones clínicas
piógena, que presenta un comienzo más agudo y con las neu-                       ducidos por una infección del trac-                       asociadas a infecciones
monías producidas por Legionella y algunos virus respirato-                      to urinario (ITU) (disuria, pola-                         por Mycoplasma
                                                                                                                                           pneumoniae23,24
rios, que presentan un cuadro similar. En la infección por                       quiuria). En el análisis de orina
Mycoplasma el diagnóstico diferencial incluye, además de la                      existe leucocituria estéril (tinción                      Pulmonares
tuberculosis, infecciones por hongos, sarcoidosis y otros cua-                   de Gram y cultivos negativos).                               Insuficiencia respiratoria
dros con elevación de crioaglutininas, como mononucleosis                            El diagnóstico diferencial se                            Atelectasia
por virus de Epstein-Barr (VEB) o citomegalovirus (CMV),                         debe hacer con otras ETS.                                    Recidiva de neumonía
neumonía por virus (adenovirus), algunos linfomas y enfer-                           Las complicaciones de este tipo                          Derrame pleural
medades del colágeno.                                                            de infecciones en la mujer inclu-                         Extrapulmonares
                                                                                 yen: la enfermedad inflamatoria                              Sinusitis
                                                                                 pélvica y la perihepatitis o síndro-                         Miringitis

Manifestaciones extrapulmonares                                                  me de Fitz-Hugh-Curtis (infla-                               Otitis media
                                                                                                                                              Miocarditis
                                                                                 mación de la cápsula del hígado y
                                                                                                                                              Pericarditis
Las más frecuentemente relacionadas con la infección por                         superficie peritoneal adjunta). El
                                                                                                                                              Trastornos de la conducción
Chlamydia son meningoencefalitis, síndrome de Guillain-Ba-                       papel de M. hominis como patóge-                             cardíaca
rré, artritis reactivas, eritema nodoso, tiroiditis, miocarditis y               no primario en la enfermedad in-                             Hemólisis intravascular
endocarditis con cultivo negativo. Se ha involucrado en la                       flamatoria pélvica es controvertido.                         Meningitis aséptica
patogenia del síndrome coronario20, si bien hoy en día se                                                                                     Meningoencefalitis
duda de dicha asociación21,22                                                    Manifestaciones en el hombre                  Mielitis transversa
    Las enfermedades extrapulmonares relacionadas con la                         Uretritis. C. trachomatis es el pa-           Síndrome de Guillain-Barré
infección por Mycoplasma se recogen en la tabla 2. En caso de                    tógeno más comúnmente identifi-               Pancreatitis
                                                                                                                               Dolor articular
afectación del sistema nervioso central (SNC), el líquido ce-                    cado como causa de uretritis no
                                                                                                                               Glomerulonefritis por
falorraquídeo (LCR) muestra pleiocitosis con predominio                          gonocócica, (30%). El cuadro se               inmunocomplejos
linfocitario, hiperproteinorraquia y glucosa normal. Su aisla-                   define por síntomas como supura-              Exantema máculo-papular
miento en el LCR es muy raro.                                                    ción uretral y/o disuria, o infla-            Eritema nodoso
                                                                                 mación uretral demostrada por                 Eritema exudativo multiforme
                                                                                 leucocitos. El período de incuba-           Adaptada de las citas
                                                                                                                             bibliográficas 23 y 24.
Enfermedades de transmisión sexual                                               ción varía de 5 a 10 días después
                                                                                 de la exposición, pudiendo ser
Constituyen otro gran grupo de patologías en las que se han                      asintomáticas en un 30%. U. urealytico y M. genitalium, gér-
visto implicadas tanto Chlamydia como Mycoplasma. Algunas                        menes habitualmente comensales, pueden también producir-
de estas enfermedades de transmisión sexual (ETS) varían en                      la, pero su incidencia es difícil de determinar. El diagnóstico
función del sexo del paciente, otras son comunes:                                diferencial se debe establecer con otras causas de uretritis.

Manifestaciones en la mujer
                                                  TABLA 3
Cervicitis. Es la infección más fre-              Manifestaciones clínicas de las infecciones por Mycoplasma hominis y Ureaplasma urealytico
cuentemente producida por Chlamy-
dia, pero es asintomática en más de                                                  Infecciones del tracto genitourinario            Infecciones extragenitales
la mitad de los casos. Cuando se                  Mycoplasma hominis         Pielonefritis                                   Infecciones del SNC en el neonato
presentan síntomas, predominan el                                            Absceso de la glándula de Bartolino
dolor abdominal inespecífico, junto                                          Vaginitis                                       Artritis en inmunodeprimidos
a un aumento del flujo vaginal que                                           Vaginosis                                       Infecciones de heridas
suele ser mucopurulento y en la                                              Cervicitis                                      Bacteriemia

exploración hay edema y friabili-                                            Pelviperitonitis                                Endocarditis de válvula nativa y protésica
                                                                             Fiebre postaborto                               Infecciones respiratorias (tanto en sanos
dad cervical. Tradicionalmente se ha                                                                                         como en prácticas sexuales oro-genitales)
asociado esta infección con la ecto-                                         Fiebre postparto                                Infecciones de prótesis articulares
pia cervical, pero estudios recientes                                        Corioamnionitis
ponen en duda esta asociación25,26.                                          ¿Parto prematuro y bajo peso al nacer?
     M. hominis pude encontrarse en               Ureaplasma urealytico      Uretritis no-gonocócica                         Episodios de neumonitis en recién nacidos
el cérvix de mujeres sin cervicitis,                                                                                         y lactantes
                                                                             Prostatitis aguda                               ¿Displasia broncopulmonar
por lo que a veces es difícil dilucidar                                                                                      de los prematuros?
su papel como patógeno. Sin embar-                                           Epidedimitis
go, se ha asociado tanto a infeccio-                                         Pielonefritis
nes del tracto genitourinario como                                           Cálculos urinarios
de otras localizaciones (tabla 3).                                           Pelviperitonitis
                                                                             Corioamnionitis
Uretritis. Acompaña con frecuen-                                             Bajo peso al nacer
cia a la cervicitis. Los síntomas tí-             Adaptada de Taylor-Robinson D27.


                                                                                                                             Medicine 2006; 9(54): 3525-3531       3527
ENFERMEDADES INFECCIOSAS (VI)

TABLA 4
Infecciones y complicaciones producidas por Chlamydia trachomatis

Biovar                                       Serotipo     Huéspedes                          Infección                                       Complicaciones
Tracoma                                     A, B, Ba, C   Mujeres     Tracoma                                             Ceguera
                                                          Varones     No transmisión sexual
                                                          Niños
                                            B, D-K        Mujeres     Transmisión sexual                                  Salpingitis, endometritis, perihepatitis, embarazo
                                                                      Produce: cervicitis, uretritis, proctitis,          ectópico, ¿prematuridad?,¿muerte neonatal?
                                                                        conjuntivitis
                                                          Varones     Transmisión sexual                                  Epididimitis, ¿prostatitis?, ¿infertilidad?
                                                                      Produce: uretritis, proctitis,                      Síndrome de Reiter
                                                                      conjuntivitis
                                                          Niños       Contagio en el canal del parto. Produce:            Bajo peso, Retraso en el desarrollo
                                                                      conjuntivitis, neumonía, otitis media, portadores
                                                                      asintomáticos
Linfogranuloma venéreo                      L1, L2, L3     Mujeres    Linfogranuloma venéreo (proctitis, úlceras          Estenosis rectal, obstrucción linfática, fístulas
                                                                      genitales, uretritis, adenopatías inguinales)       rectales
                                                           Varones




Proctitis. La infección rectal por Chlamydia es rara y casi ex-                      tánea es rara y produce cicatrices. Puede haber proctitis ul-
clusiva de pacientes homosexuales receptivos. Es con fre-                            cerosa con exudado purulento en las mujeres y hombres ho-
cuencia asintomática o poco sintomática y consiste en una                            mosexuales.
inflamación de la mucosa rectal distal. El diagnóstico dife-
rencial debe hacerse con gonococo, virus del herpes simple                           Linfogranuloma venéreo tardío. Si no ha habido un trata-
(VHS) e infección por Treponema pallidum28                                           miento adecuado en las etapas previas pueden aparecer fi-
                                                                                     brosis, retracciones y fístulas ano-genitales32.
Epididimitis. C. trachomatis es, junto al gonococo, el pató-
geno más frecuentemente implicado en la etiopatogenia de
epididimitis entre hombres sexualmente activos menores de                            Infecciones en el neonato
35 años. La clínica viene determinada por dolor testicular
unilateral, sensibilidad al tacto, tumefacción palpable del epi-                     Algunos serotipos de C. trachomatis, M. hominis y U. urealyti-
dídimo e hidrocele29.                                                                co, van a causar infecciones en el neonato (tabla 3). De todas
                                                                                     ellas, las más frecuentes son la conjuntivitis y la neumonía,
Prostatitis. La infección por C. trachomatis se ha relaciona-                        que se asocia con un riesgo aumentado de displasia bronco-
do con la prostatitis crónica30, y al U. urealytico con la pros-                     pulmonar33.
tatitis aguda.

Artritis aguda. Aproximadamente un 1% de los hombres                                 Tracoma
con uretritis desarrollará artritis reactiva; un tercio de éstos
manifiestan un síndrome de Reiter completo (artritis, uveí-                          Conjuntivitis crónica producida por algunos serotipos de C.
tis, uretritis). C. trachomatis parece ser el patógeno más co-                       trachomatis. Es endémica en países pobres y en estadios pre-
múnmente implicado en este cuadro31.                                                 coces es muy contagiosa. Se caracteriza por exacerbaciones y
                                                                                     remisiones progresivas, hipertrofia folicular conjuntival, ne-
Linfogranuloma venéreo                                                               ovascularización corneal y finalmente cicatrización residual
Enfermedad ulcerosa genital causada por los serotipos L1,                            con opacidad corneal y ceguera. Las manifestaciones clínicas
L2 y L3 de C. trachomatis. Más frecuente en áreas tropicales                         y complicaciones de las infecciones producidas por C. tracho-
y subtropicales, se diferencian 3 etapas clínicas15:                                 matis se exponen en la tabla 4.

Infección primaria. Tras un período de incubación variable
(3-12 días) aparece una úlcera genital o una reacción infla-                         Psitacosis
matoria de la mucosa, que cura espontáneamente en pocos
días.                                                                                Es una neumonía que se caracteriza por fiebre de comienzo
                                                                                     brusco, cefalea intensa, a veces fotofobia, y tos seca, aunque
Infección secundaria. Relacionada con la extensión local                             un pequeño porcentaje puede presentarse sin clínica respira-
directa de la infección. Entre 2 y 6 semanas tras la resolución                      toria. Otros síntomas acompañantes son: sudoración, mial-
de la úlcera ocurre una reacción inflamatoria unilateral y do-                       gias, dolor torácico no pleurítico y disnea. Menos comunes
lorosa de los linfáticos regionales superficiales y profundos,                       son la faringitis, diarrea y alteraciones mentales. En el exa-
que progresa hasta la formación de una gran masa fluctuan-                           men físico son usuales los estertores y a veces el roce pleural.
te, purulenta, que se adhiere a tejidos profundos e inflama la                       No suele haber derrame pleural ni hepatoesplenomegalia34.
piel supraadyacente y que puede fistulizar. En ocasiones exis-                       Las manifestaciones sistémicas acompañantes que pueden
ten síntomas constitucionales asociados. La curación espon-                          presentarse se expresan en la tabla 5.

3528      Medicine 2006; 9(54): 3525-3531
INFECCIONES POR MYCOPLASMA Y CHLAMYDIA

TABLA 5                                                                                    Detección de antígenos
Manifestaciones sistémicas que pueden presentarse en la neumonía por
Chlamydia psittaci                                                                         Se realiza bien por inmunofluorescencia directa, ELISA o
                                                                                           EIA (enzima inmunoanálisis). Utilizan anticuerpos mono-
Fallo respiratorio                                                                         clonales contra LPS (poco específicas ya que tienen reaccio-
Renales                     Oliguria, proteinuria, necrosis tubular aguda, nefritis        nes cruzadas con otras Chlamydias) o contra la proteina
                            aguda tubulointersticial y glomerulonefritis aguda
                            proliferativa                                                  MOMP (más especificas para C. trachomatis).
Hematológicas               Presencia de aglutininas frías, púrpura trombocitopénica
                            aguda, púrpura trombótica trombocitopénica,
                            pancitopenia por síndrome hemafagocítico                       Pruebas con anticuerpos
Hepáticas                    Hepatitis granulomatosa                                       Se realizan por microinmunofluorescencia (MIF) y por fija-
Neurológicas                Trastornos psiquiátricos, encefalitis, disfunción              ción del complemento (FC). La FC es un método tradicio-
                            cerebelosa, hipertensión craneal, meningitis, uveítis,
                            parálisis de pares craneales 4.o, 6.o, 7.o y 12.o asociada a   nal para el diagnóstico, pero es muy poco específica. Por
                            meningitis frecuentemente, diplopía, sordera                   contrario, la MIF es bastante sensible y específica y puede
                            neurosensorial, mielitis transversa, síndrome de Guillain-
                            Barré                                                          distinguir entre especies. Ni la FC ni la MIF distinguen en-
Musculoesqueléticas          Artritis reactiva asociada al tipo HLA, rabdomiolisis         tre infección reciente o pasada. Se utiliza para el diagnóstico
Cutáneas                    Eritema nodoso, eritema multiforme, eritema marginatum,        de LGV, en neumonías por C. pneumoniae, C. psittaci y por C.
                            paniculitis
                                                                                           trachomatis en niños.
Endocarditis
                                                                                               Las técnicas de biología molecular sólo se han estandari-
Miocarditis
                                                                                           zado para C. trachomatis, ya que en las infecciones por otras
Pericarditis
Infecciones                  Fallo respiratorio, disfunción hepática, CID, alteración
                                                                                           especies de Chlamydia existe todavía poca experiencia. C.
en el embarazo               uteroplacentaria del flujo sanguíneo, pérdida del feto        trachomatis sólo crece dentro de células columnares y por
HLA: antígenos de histocompatibilidad; CID: coagulación intravascular diseminada.          tanto es de interés obtener una muestra adecuada que con-
                                                                                           tenga estas células de la uretra y cérvix, no siendo apropiada
                                                                                           la secreción vaginal. Existen varias técnicas de biología mo-
    Los datos de laboratorio muestran leucocitos normales,
                                                                                           lecular15,29:
ocasionalmente con neutrofilia, siendo la hipoalbuminemia e
hiponatremia las únicas alteraciones bioquímicas frecuentes35.
                                                                                           Pruebas basadas en detectar ADN
    La radiografía de tórax puede ser normal o mostrar múl-
                                                                                           Tanto de C. trachomatis como de N. gonorrheae en orina. In-
tiples patrones, consolidación lobar, neumonitis, infiltrados
                                                                                           dicada para casos no complicados, tiene un 80% de sensibi-
multilobares, etc.
                                                                                           lidad y un 95% de especificidad.
    La sospecha clínica se hace en un paciente con historia
previa de contacto con pájaros, que presenta neumonía, ce-
                                                                                           Técnicas basadas en la amplificación de ácidos nucleicos
falea intensa, esplenomegalia y fallo de la respuesta al trata-
                                                                                           Más sensibles que el cultivo o la detección de antígenos, se
miento con antibióticos betalactámicos. En el diagnóstico
                                                                                           basan en la amplificación de genes altamente repetidos en el
diferencial hay que considerar otras causas de neumonía atí-
                                                                                           genoma, tales como el plásmido o el ARN ribosomal. Este
pica (C. pneumoniae, M. pneumoniae, Legionella, etc.) y en
                                                                                           tipo de amplificación aporta una gran sensibilidad a la técnica.
función de las manifestaciones extrapulmonares predomi-
                                                                                           Existen dos técnicas, la reacción en cadena de la polimerasa
nantes, gastroenteritis, hepatitis, meningitis, encefalitis, etc.,
                                                                                           (PCR) y la reacción en cadena de la ligasa (LCR). Reciente-
habrá que hacer el diagnóstico diferencial de las posibles
                                                                                           mente se han desarrollado dos técnicas más (BDProbe-
causas.
                                                                                           Tec®ET y AMPLICOR® CT/NG) capaces de amplificar
                                                                                           conjuntamente el ADN de C. trachomatis y N. gonorrhoeae de
                                                                                           muestras recogidas por escobillón de orina, endocérvix o
Otras entidades                                                                            uretra.
Finalmente, existen otros miembros de la familia que pueden
desempeñar un papel en las infecciones en seres humanos
como M. genitalium, implicado en algunas uretritis no go-
                                                                                           Infecciones por Mycoplasma
nocócicas y M. penetrans y M. fermentans, relacionados con
                                                                                           El cultivo tradicional es una técnica difícil de realizar, labo-
infecciones en pacientes con infección por el virus de inmu-
                                                                                           riosa y lenta (se debe mantener hasta 3 semanas en incuba-
nodeficiencia humana (VIH) y en otras situaciones de in-
                                                                                           ción para descartar infección por Mycoplasma) y observación
munosupresión.
                                                                                           posterior mediante inmunofluorescencia u otras técnicas
                                                                                           de tinciones específicas con anticuerpos marcados. Existen
                                                                                           caldos de cultivo de diagnóstico rápido, que además per-
Valoración microbiológica                                                                  miten la identificación, el recuento indicativo y la realiza-
                                                                                           ción de antibiograma en caso de U. urealytico y M. hominis
Infecciones por Chlamydia                                                                  (fig. 2).
                                                                                               La detección de anticuerpos mediante ELISA constituye
El cultivo ha sido tradicionalmente el patrón oro para el                                  el método de elección y está disponible como test rápido,
diagnóstico, si bien hoy en día no se utiliza de forma ordina-                             con buenos resultados a partir de los 5-7 días de enferme-
ria, basándose el diagnóstico en:                                                          dad19. Otras técnicas que también se utilizan son la detección

                                                                                                                           Medicine 2006; 9(54): 3525-3531   3529
ENFERMEDADES INFECCIOSAS (VI)

                                                                                 TABLA 6
                                                                                 Tratamiento de las infecciones producidas por Chlamydia trachomatis29,36

                                                                                 Uretritis, cervicitis, conjuntivitis, proctitis
                                                                                   Tratamiento de elección:
                                                                                      Azitromicina 1 g vía oral en dosis única o
                                                                                      Doxiciclina 100 mg vía oral cada 12 horas, 7 días. En proctitis y cervicitis
                                                                                      de 14 a 21 días
                                                                                   Tratamiento alternativo:
                                                                                      Ofloxacino 300mg oral cada 12 horas, 7 días
                                                                                      Levofloxacino 500 mg al día, 7 días
                                                                                      Eritromicina 500 mg vía oral cada 6 horas, 7 días o eritromicina etilsuccinato
                                                                                      800 mg cada 8 horas
                                                                                   Tratamiento en el embarazo:
                                                                                      Fármaco de elección: la azitromicina, 1 g vía oral, dosis única o amoxicilina
                                                                                      500 mg vía oral cada 8 horas, 7 días
                                                                                      Fármaco alternativo: eritromicina 500 mg vía oral cada 6 horas, 7 días
                                                                                      o eritromicina etilsuccinato 800 mg. Contraindicada la eritromicina estolato
                                                                                 Epididimitis
Fig. 2. Cultivo positivo para Ureaplasma hemolyticum y mycoplasma hominis,         Tratamiento de elección:
identificación y antibiograma. En la placa inferior cultivo negativo.
                                                                                      Ofloxacino 300 mg cada 12 horas, 10 días o
                                                                                      Levofloxacino 500 mg al día vía oral, 10 días
                                                                                   Tratamiento alternativo:
    de aglutininas frías y las pruebas de FC, que tienen poca sen-                    Ceftriaxona 250 mg vía intramuscular en dosis única, seguido de doxiciclina
    sibilidad, por lo que cada vez se utilizan menos, y las técni-                    100 mg vía oral cada 12 horas, 10 días o tetraciclinas 500 mg cada 6 horas,
                                                                                      10 días
    cas de biología molecular, poco estandarizadas.
                                                                                 Linfogranuloma venéreo
                                                                                   Fármaco de elección:
                                                                                      Doxiciclina 100 mg vía oral cada 12 horas, 21 días o tetraciclinas 500 mg cada
    Tratamiento                                                                       6 horas (contraindicados en el embarazo)
                                                                                   Fármaco alternativo:
    Infecciones por C. trachomatis                                                    Eritromicina 500 mg vía oral cada 6 horas, 21 días o eritromicina etilsuccinato
                                                                                      800 mg
                                                                                 Conjuntivitis y neumonía en el recién nacido
    Las Chlamydias son sensibles a tetraciclinas y macrólidos. En                  Fármaco de elección:
    la tabla 6 se expone el tratamiento recomendado para los dis-                     Azitromicina 20 mg/kg vía oral una vez al día, 3 días
    tintos síndromes producidos por C. trachomatis.                                Fármaco alternativo:
         En un paciente con ETS es esencial para un manejo co-                        Eritromicina 12,5 mg/kg vía oral cada 6 horas, 14 días
    rrecto: a) tratamiento conjunto de la pareja; b) evaluación de                 (El tratamiento con eritromicina en el neonato se ha asociado a estenosis pilórica)

    otras enfermedades de transmisión sexual (sífilis, gonococia,                Tracoma
                                                                                   Fármaco de elección:
    VIH, VHB); c) consejo para la prevención de ETS, reco-
                                                                                      Doxiciclina 100 mg cada 12 horas, 4 semanas
    mendando la utilización del preservativo y c) recomendacio-
                                                                                      Embarazo, lactantes y niños < 12 años, eritromicina
    nes para la contracepción.
                                                                                 Uretritis recurrente
                                                                                   El mismo tratamiento anterior si ha habido mala cumplimentación, o nueva
                                                                                   exposición
    Infecciones por C. psittaci                                                    Tratamiento empírico para trichomonas con metronidazol (2 g vía oral dosis única)
                                                                                   o tinidazol, más 7 días con eritromicina
                                                                                 Adaptada de las citas bibliográficas 29 y 36.
    El tratamiento de elección son las tetraciclinas que normal-
    mente producen una rápida respuesta clínica. La eritromici-
    na se utiliza en niños y embarazadas con infección modera-
    da, pero en caso de enfermedad grave y progresiva muchos
    autores recomiendan también el empleo de tetraciclinas en                Bibliografía
    estos pacientes37. Es una enfermedad de declaración obliga-
    toria21.                                                                 • Importante •• Muy importante
                                                                             ✔ Metaanálisis
    Tratamiento de las infecciones por Mycoplasma                            ✔ Ensayo clínico controlado
                                                                             ✔ Epidemiología
    El tratamiento de elección en el caso de infecciones por M.
    pneumoniae son los macrólidos, pudiéndose utilizar como al-              ✔ Bennett JE, Dolin R, editors. Chlamydiaeand practice of infectious
                                                                             1. • Jones RB. Introduction to
                                                                                                             Principles
                                                                                                                        disease. En: Madell GL,
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                                                                             2. •
                                                                                    coding genes support
                                                                                                          Andersen AA. Phylogenic analyses of
    xiciclina, siendo la clindamicina y las fluorquinolonas otra                 dings of the Fourth Meeting of the European Society for Chlamy-
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INFECCIONES POR MYCOPLASMA Y CHLAMYDIA

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                                                                                 ✔ rosclerosis:Epidemiologic association of Chlamydia pneumoniae Dis. 2000;
                                                                                 21. Saikku P.
                                                                                                The initial serologic observation and more. Jinfect
                                                                                                                                                    and athe-

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                                                                                                  new beginnings? N Engl Med. 2005;352:1706-9
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                                                                                 24. • Smith R, Eviatar L. Neurologic manifestations
                                                                                                                                         A
                                                                                                                                             Mycoplasma

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                                                                                 25.      Stamm WE, Holmes KK. Chlamydia trachomatis infections of the
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      Recovery from fulminant infection with Mycoplasma fermentans (incognitus
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                                                                                       prensa 2006.
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                                                                                 ✔
                                                                                 28.   Boisvert JF, Koutsky LA, Suchland RJ, Stamm WE. Clinical features of
                                                                                       Chlamydia trachomatis rectal infection by serovar among homosexually ac-
✔
11.   Nasralla M, Haier J, Nicolson GL. Múltiple mycoplsma infections de-              tive men. Sex Transm Dis. 1999; 26: 392.
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                                                                                 ✔•
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                                                                                       ted diseases treatment guidelines 2002. MMWR Morb Mortal Wkly
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                                                                                 30.   Ostaszewska I, Zdrodowska-Stefanow B, Badyda J, Pucilo K, Trybula J,
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13.      Stothard DR, Boguslawski G, Jones RB. Phylogenetic analysis of
      the Chlamydia trachomatis major outer membrana protein and exa-
                                                                                       Bulhak V. Chlamydia trachomatis: Probable cause of prostatitis. Int STD
                                                                                       AIDS. 1998; 9: 350.
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                                                                                 ✔•
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                                                                                       Fam Physiciam. 1999; 60: 499.
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14.      Su H, Raymond L, Rockey DD, Fischer E, Hackstadt T, Caldwell
      HD. A recombinant Chlamydia trachomatis major outer membrane
                                                                                 ✔•
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                                                                                       nuloma venereum presenting as a rectovaginal fistula. Infect Dis
      protein binds to heparan sulfate receptors on epithelial cells. Proc             Obstet Gynecol. 1999; 7:199.
      Natl Acad Sci USA. 1996; 93: 11143.                                        ✔•
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✔•
15.      Mabey D, Peeling RW. Lymphogranuloma venereum. Sex
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                                                                                       matis-associated respiratory disease in the very early neonatal pe-
                                                                                       riod. Acta Paediatr. 1996; 85: 991.
✔ ••
16.        Yavlovich A, Tarshis M, Rottem S. Internalization and intrace-
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                                                                                 ✔
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                                                                                       1988; 148: 228.
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                                                                                 ✔•
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                                                                                       Lett. 2004; 2: 67.
      2004; 15:157.                                                              ✔•
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✔•
18.      Grayston JT, Aldous MB, Easton A, Wang SP, Kuo CC, Camp-
      bell LA. Evidence that Chlamydia pneumoniae causes pneumonia
                                                                                       mopathy and acute renal insufficiency disclosing Chlamydia psittaci
                                                                                       infection: Resistance to the treatment with erythromycin. Ann Med
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✔
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                                                                                 ✔•
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                                                                                       as a human pathogen. Clin Microbiol Rev. 2004;17:697-728.
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20.      Bourke SJ, Lightfoot NF. Chlamydia neumoniae: defining the cli-
      nical spectrum of infection requires precise laboratory diagnosis.
                                                                                 ✔•
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                                                                                       Mycoplasma hominis mutations involved in resistance to fluoropui-
      Thorax. 1995; 50 Supl 1: S43.                                                    nolones. Antimicrob Agents Chemother. 1997; 41:269.




                                                                                                                          Medicine 2006; 9(54): 3525-3531   3531

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Clamidia trachomatis
 

Infecciones por mycoplasma y chlamydia

  • 1. ACTUALIZACIÓN PUNTOS CLAVE Infecciones Concepto. Chlamydias y Mycoplasmas son un importante grupo de patógenos tanto para la por Mycoplasma especie humana como para el reino animal. y Chlamydia Manifestaciones clínicas • Neumonía atípica: producida por ambos microorganismos, en ambos casos asociada a M.I. Parejo Sáncheza, D. Sánchez Canoa, multitud de manifestaciones extrapulmonares, N. Chueca Porcunab y F. García Garcíab hecho que ayuda al diagnóstico diferencial de la a Unidad de Enfermedades Infecciosas. bServicio de Microbiología. neumonía típica Hospital Clínico San Cecilio. Granada. • Enfermedades de transmisión sexual: Chlamydia trachomatis produce sobre todo cervicitis; y es el patógeno más comúnmente identificado en el Introducción caso de uretritis no gonocócica; también producidas por Ureaplasma urealytico. Los miembros del orden Chlamydia son bacterias gramnega- Mycoplasma hominis se ha asociado a multitud tivas, intracelulares obligadas e inmóviles. Son los microor- de infecciones del tracto genitourinario, pero ganismos más pequeños dentro de los procariotas, excep- no se ha visto implicado en la etiología de las tuando Mycoplasma. Constituyen un grupo de patógenos uretritis importantes tanto para la especie humana como para el rei- no animal1. Las especies patógenas para el hombre son C. • Linfogranuloma venéreo: enfermedad ulcerosa trachomatis, C. pneumoniae y C. psittaci, que pertenecen a la fa- genital producida por los serotipos L1, L2 y L3 de milia Chlamydiacea2. Chlamydia trachomatis Otros procariotas importantes para el hombre por su pa- • Infecciones en el neonato: producida por togenicidad son los Mycoplasmas. Estos carecen de pared ce- algunos serotipos de Chlamydia trachomatis, lular, por lo tanto son gramnegativos, y están envueltos en Mycoplasma hominis y Ureaplasma una membrana, lo que les permite adoptar formas variadas urealytico como filamentosas, ramificadas y en cocos. Pueden multipli- carse en plantas, peces, reptiles, aves, insectos y mamíferos, • Tracoma: conjuntivitis crónica producida por donde se han aislado en diversos sitios anatómicos. Su capa- algunos serotipos de Chlamydia trachomatis cidad biosintética es limitada, por lo que requieren de me- dios complejos para su crecimiento. En los seres humanos se • Psitacosis: neumonía producida por Chlamydia han aislado más de 120 especies, pero sólo hay 3 con patoge- psittaci. Se adquiere sobre todo por contacto con nidad bien establecida, M. pneumoniae, M. hominis y Urea- aves. plasma urealytico3. Diagnóstico. Fundamentalmente por pruebas serológicas. En el caso de Mycoplasma hominis y Ureaplasma urealytico, existe un caldo de Aspectos patogénicos de relevancia cultivo para diagnóstico rápido y diferenciar entre ambos. Los factores predisponentes para las infecciones por Myco- pasma y Chlamydia se detallan en la tabla 1. Las infecciones Tratamiento. Basado sobre todo en el uso de pulmonares por C. pneumoniae se producen cuando se inha- macrólidos y tetraciclinas. En las enfermedades lan partículas de pequeño tamaño (< 10 µ) producidas por su- de transmisión sexual por Chlamydia trachomatis jetos infectados al hablar, toser o estornudar. La diana son es esencial el tratamiento conjunto de la pareja. las células del epitelio columnar, responsable del arrastre ci- La psitacosis es una enfermedad de declaración liar, donde se produce un efecto ciliostático que facilita la in- obligatoria. El tratamiento de elección de la vasión por otras bacterias. Tras su paso a la célula la replica- infección por Mycoplasma pneumoniae son los ción ocurre en 48-72 horas. macrólidos. Las infecciones por estos microorganismos producen una respuesta inmune por parte del organismo que es más acentuada en el caso de C. trachomatis y que puede producir Medicine 2006; 9(54): 3525-3531 3525
  • 2. ENFERMEDADES INFECCIOSAS (VI) TABLA 1 den asociarse a neumonitis (princi- Epidemiología de las infecciones por gérmenes del género Chlamydia y Mycoplasma palmente en niños mayores y adul- Germen Epidemiología y reservorio Vía de transmisión Cuadro clínico tos jóvenes), y otras complicacio- C. trachomatis Reservorio humano en adultos Sexual Infección asintomática. nes extrapulmonares (esto último sexualmente activos Uretritis, epididimitis, tracoma, sobre todo en caso de infección LGV C. pneumoniae Reservorio humano. Niños, Aérea de persona a persona NAC. Infección de vías por Mycoplasma). La mayor parte ancianos y en instituciones respiratorias altas de los pacientes presentan fiebre y cerradas tos seca o poco productiva, aunque C. psittaci Aves Inhalación. Contacto Neumonía (psitacosis) con excrementos también es frecuente la infección M. pneumoniae Niños en edad escolar Aérea de persona a persona NAC. Infección de vías asintomática o paucisintomática. El e instituciones cerradas respiratorias altas examen físico suele ser normal o M. hominis Comensal de flora genital Sexual Vaginosis, ITU, EIP femenina con alteraciones mínimas, más aún Ureaplasma urealyticum Comensal de flora genital Sexual Uretritis si la neumonía está en un estadio LGV: linfogranuloma venéreo (adenopatía inguinal dolorosa); NAC: neumonía adquirida en la comunidad; ITU: infección de tracto inicial, pero también pueden pre- urinario; EIP: enfermedad inflamatoria pélvica. sentarse estertores y sibilancias. El Adaptada de las citas bibliográficas 4-12. eritema faríngeo posterior, eritema o bullas a nivel del tímpano y ade- daño crónico en el ojo o en los genitales, conduciendo a la nopatías cervicales, señalarían al Mycoplasma como respon- ceguera o a la infertilidad por cicatrices y/o retracciones. En sable. esta reacción producida por C. trachomatis intervienen varias El recuento de la serie blanca y la bioquímica puede ser proteínas de membrana, entre ellas la proteína MOMP (ma- normal. En la neumonía por Mycoplasma es frecuente encon- jor outer membrane protein), a través de la cual se une a las cé- trar aglutininas frías en sangre (en un 50%), dirigidas contra lulas epiteliales13,14, la heat shock protein (Hsp) y lipopolisacá- el antígeno I de la membrana del hematíe, que puede desen- ridos (LPS) de membrana, desencadenantes de la liberación cadenar hemólisis. Lo normal es que la anemia hemolítica de citocinas y de la respuesta inflamatoria por parte del or- sea subclínica con test de Coombs positivo y con aumento de ganismo. Existe una asociación entre la presencia de anti- los reticulocitos. cuerpos contra Hsp y el desarrollo de secuelas tras infeccio- La radiografía de tórax de la neumonía atípica frecuente- nes genitales y oculares. mente se presenta con un infiltrado intersticial en ambas ba- Por el contrario, las cepas del linfogranuloma venéreo ses pulmonares (fig. 1). C. pneumoniae suele mostrar también (LGV) pueden causar infección sistémica, extendiéndose a un área parcheada de infiltración subsegmentaria. La radio- través de las células del sistema mononuclear fagocítico logía por Mycoplasma puede mostrar, además, cuatro imáge- (SMF) linfático y produciendo linfagitis con cuerpos de in- nes diferentes: bronconeumonía parcheada en lóbulos infe- clusión citoplasmáticos, áreas de necrosis y granulomas abs- riores (lo más frecuente), atelectasias laminares, infiltrados cesificados en nódulos linfáticos15. nodulares y adenopatías hiliares. En un 20% de los casos Hay mayor predisposición a padecer síndrome de Reiter aparece derrame pleural, que raramente es empiema18,19. en la infección por C. trachomatis en caso de HLA B27, tra- coma en HLA A28 y pelviperitonitis en HLA A31. La diana de M. pneumoniae es también el epitelio ciliar, donde causa necrosis, por un doble mecanismo, mediante la producción de peróxido de hidrógeno y superóxido por la bacteria, y por un mecanismo inmunológico. Los Mycoplasmas se anclan a la célula de la que toman los precursores esencia- les para la biosíntesis mediante receptores de membrana y de- sencadenan la respuesta inmune. Los anticuerpos producidos contra el antígeno glicolipídico del M. pneumoniae muestran reacción cruzada con los hematíes y células de la glía16,17 Cuadros clínicos Neumonía atípica Constituye del 7 al 20% de las neumonías adquiridas en la comunidad (NAC) de etiología conocida. M. pneumoniae y C. pneumoniae producen infecciones del tracto respiratorio superior e inferior. La neumonía puede presentar algunos rasgos propios, entre ellos: cuadros de vías respiratorias altas (ronquera, sinusitis, faringitis), de inicio gradual, que pue- Fig. 1. Infiltrado intersticial bibasal en caso de una neumonía atípica. 3526 Medicine 2006; 9(54): 3525-3531
  • 3. INFECCIONES POR MYCOPLASMA Y CHLAMYDIA El diagnóstico diferencial debe hacerse con la neumonía picos son los mismos que los pro- TABLA 2 Manifestaciones clínicas piógena, que presenta un comienzo más agudo y con las neu- ducidos por una infección del trac- asociadas a infecciones monías producidas por Legionella y algunos virus respirato- to urinario (ITU) (disuria, pola- por Mycoplasma pneumoniae23,24 rios, que presentan un cuadro similar. En la infección por quiuria). En el análisis de orina Mycoplasma el diagnóstico diferencial incluye, además de la existe leucocituria estéril (tinción Pulmonares tuberculosis, infecciones por hongos, sarcoidosis y otros cua- de Gram y cultivos negativos). Insuficiencia respiratoria dros con elevación de crioaglutininas, como mononucleosis El diagnóstico diferencial se Atelectasia por virus de Epstein-Barr (VEB) o citomegalovirus (CMV), debe hacer con otras ETS. Recidiva de neumonía neumonía por virus (adenovirus), algunos linfomas y enfer- Las complicaciones de este tipo Derrame pleural medades del colágeno. de infecciones en la mujer inclu- Extrapulmonares yen: la enfermedad inflamatoria Sinusitis pélvica y la perihepatitis o síndro- Miringitis Manifestaciones extrapulmonares me de Fitz-Hugh-Curtis (infla- Otitis media Miocarditis mación de la cápsula del hígado y Pericarditis Las más frecuentemente relacionadas con la infección por superficie peritoneal adjunta). El Trastornos de la conducción Chlamydia son meningoencefalitis, síndrome de Guillain-Ba- papel de M. hominis como patóge- cardíaca rré, artritis reactivas, eritema nodoso, tiroiditis, miocarditis y no primario en la enfermedad in- Hemólisis intravascular endocarditis con cultivo negativo. Se ha involucrado en la flamatoria pélvica es controvertido. Meningitis aséptica patogenia del síndrome coronario20, si bien hoy en día se Meningoencefalitis duda de dicha asociación21,22 Manifestaciones en el hombre Mielitis transversa Las enfermedades extrapulmonares relacionadas con la Uretritis. C. trachomatis es el pa- Síndrome de Guillain-Barré infección por Mycoplasma se recogen en la tabla 2. En caso de tógeno más comúnmente identifi- Pancreatitis Dolor articular afectación del sistema nervioso central (SNC), el líquido ce- cado como causa de uretritis no Glomerulonefritis por falorraquídeo (LCR) muestra pleiocitosis con predominio gonocócica, (30%). El cuadro se inmunocomplejos linfocitario, hiperproteinorraquia y glucosa normal. Su aisla- define por síntomas como supura- Exantema máculo-papular miento en el LCR es muy raro. ción uretral y/o disuria, o infla- Eritema nodoso mación uretral demostrada por Eritema exudativo multiforme leucocitos. El período de incuba- Adaptada de las citas bibliográficas 23 y 24. Enfermedades de transmisión sexual ción varía de 5 a 10 días después de la exposición, pudiendo ser Constituyen otro gran grupo de patologías en las que se han asintomáticas en un 30%. U. urealytico y M. genitalium, gér- visto implicadas tanto Chlamydia como Mycoplasma. Algunas menes habitualmente comensales, pueden también producir- de estas enfermedades de transmisión sexual (ETS) varían en la, pero su incidencia es difícil de determinar. El diagnóstico función del sexo del paciente, otras son comunes: diferencial se debe establecer con otras causas de uretritis. Manifestaciones en la mujer TABLA 3 Cervicitis. Es la infección más fre- Manifestaciones clínicas de las infecciones por Mycoplasma hominis y Ureaplasma urealytico cuentemente producida por Chlamy- dia, pero es asintomática en más de Infecciones del tracto genitourinario Infecciones extragenitales la mitad de los casos. Cuando se Mycoplasma hominis Pielonefritis Infecciones del SNC en el neonato presentan síntomas, predominan el Absceso de la glándula de Bartolino dolor abdominal inespecífico, junto Vaginitis Artritis en inmunodeprimidos a un aumento del flujo vaginal que Vaginosis Infecciones de heridas suele ser mucopurulento y en la Cervicitis Bacteriemia exploración hay edema y friabili- Pelviperitonitis Endocarditis de válvula nativa y protésica Fiebre postaborto Infecciones respiratorias (tanto en sanos dad cervical. Tradicionalmente se ha como en prácticas sexuales oro-genitales) asociado esta infección con la ecto- Fiebre postparto Infecciones de prótesis articulares pia cervical, pero estudios recientes Corioamnionitis ponen en duda esta asociación25,26. ¿Parto prematuro y bajo peso al nacer? M. hominis pude encontrarse en Ureaplasma urealytico Uretritis no-gonocócica Episodios de neumonitis en recién nacidos el cérvix de mujeres sin cervicitis, y lactantes Prostatitis aguda ¿Displasia broncopulmonar por lo que a veces es difícil dilucidar de los prematuros? su papel como patógeno. Sin embar- Epidedimitis go, se ha asociado tanto a infeccio- Pielonefritis nes del tracto genitourinario como Cálculos urinarios de otras localizaciones (tabla 3). Pelviperitonitis Corioamnionitis Uretritis. Acompaña con frecuen- Bajo peso al nacer cia a la cervicitis. Los síntomas tí- Adaptada de Taylor-Robinson D27. Medicine 2006; 9(54): 3525-3531 3527
  • 4. ENFERMEDADES INFECCIOSAS (VI) TABLA 4 Infecciones y complicaciones producidas por Chlamydia trachomatis Biovar Serotipo Huéspedes Infección Complicaciones Tracoma A, B, Ba, C Mujeres Tracoma Ceguera Varones No transmisión sexual Niños B, D-K Mujeres Transmisión sexual Salpingitis, endometritis, perihepatitis, embarazo Produce: cervicitis, uretritis, proctitis, ectópico, ¿prematuridad?,¿muerte neonatal? conjuntivitis Varones Transmisión sexual Epididimitis, ¿prostatitis?, ¿infertilidad? Produce: uretritis, proctitis, Síndrome de Reiter conjuntivitis Niños Contagio en el canal del parto. Produce: Bajo peso, Retraso en el desarrollo conjuntivitis, neumonía, otitis media, portadores asintomáticos Linfogranuloma venéreo L1, L2, L3 Mujeres Linfogranuloma venéreo (proctitis, úlceras Estenosis rectal, obstrucción linfática, fístulas genitales, uretritis, adenopatías inguinales) rectales Varones Proctitis. La infección rectal por Chlamydia es rara y casi ex- tánea es rara y produce cicatrices. Puede haber proctitis ul- clusiva de pacientes homosexuales receptivos. Es con fre- cerosa con exudado purulento en las mujeres y hombres ho- cuencia asintomática o poco sintomática y consiste en una mosexuales. inflamación de la mucosa rectal distal. El diagnóstico dife- rencial debe hacerse con gonococo, virus del herpes simple Linfogranuloma venéreo tardío. Si no ha habido un trata- (VHS) e infección por Treponema pallidum28 miento adecuado en las etapas previas pueden aparecer fi- brosis, retracciones y fístulas ano-genitales32. Epididimitis. C. trachomatis es, junto al gonococo, el pató- geno más frecuentemente implicado en la etiopatogenia de epididimitis entre hombres sexualmente activos menores de Infecciones en el neonato 35 años. La clínica viene determinada por dolor testicular unilateral, sensibilidad al tacto, tumefacción palpable del epi- Algunos serotipos de C. trachomatis, M. hominis y U. urealyti- dídimo e hidrocele29. co, van a causar infecciones en el neonato (tabla 3). De todas ellas, las más frecuentes son la conjuntivitis y la neumonía, Prostatitis. La infección por C. trachomatis se ha relaciona- que se asocia con un riesgo aumentado de displasia bronco- do con la prostatitis crónica30, y al U. urealytico con la pros- pulmonar33. tatitis aguda. Artritis aguda. Aproximadamente un 1% de los hombres Tracoma con uretritis desarrollará artritis reactiva; un tercio de éstos manifiestan un síndrome de Reiter completo (artritis, uveí- Conjuntivitis crónica producida por algunos serotipos de C. tis, uretritis). C. trachomatis parece ser el patógeno más co- trachomatis. Es endémica en países pobres y en estadios pre- múnmente implicado en este cuadro31. coces es muy contagiosa. Se caracteriza por exacerbaciones y remisiones progresivas, hipertrofia folicular conjuntival, ne- Linfogranuloma venéreo ovascularización corneal y finalmente cicatrización residual Enfermedad ulcerosa genital causada por los serotipos L1, con opacidad corneal y ceguera. Las manifestaciones clínicas L2 y L3 de C. trachomatis. Más frecuente en áreas tropicales y complicaciones de las infecciones producidas por C. tracho- y subtropicales, se diferencian 3 etapas clínicas15: matis se exponen en la tabla 4. Infección primaria. Tras un período de incubación variable (3-12 días) aparece una úlcera genital o una reacción infla- Psitacosis matoria de la mucosa, que cura espontáneamente en pocos días. Es una neumonía que se caracteriza por fiebre de comienzo brusco, cefalea intensa, a veces fotofobia, y tos seca, aunque Infección secundaria. Relacionada con la extensión local un pequeño porcentaje puede presentarse sin clínica respira- directa de la infección. Entre 2 y 6 semanas tras la resolución toria. Otros síntomas acompañantes son: sudoración, mial- de la úlcera ocurre una reacción inflamatoria unilateral y do- gias, dolor torácico no pleurítico y disnea. Menos comunes lorosa de los linfáticos regionales superficiales y profundos, son la faringitis, diarrea y alteraciones mentales. En el exa- que progresa hasta la formación de una gran masa fluctuan- men físico son usuales los estertores y a veces el roce pleural. te, purulenta, que se adhiere a tejidos profundos e inflama la No suele haber derrame pleural ni hepatoesplenomegalia34. piel supraadyacente y que puede fistulizar. En ocasiones exis- Las manifestaciones sistémicas acompañantes que pueden ten síntomas constitucionales asociados. La curación espon- presentarse se expresan en la tabla 5. 3528 Medicine 2006; 9(54): 3525-3531
  • 5. INFECCIONES POR MYCOPLASMA Y CHLAMYDIA TABLA 5 Detección de antígenos Manifestaciones sistémicas que pueden presentarse en la neumonía por Chlamydia psittaci Se realiza bien por inmunofluorescencia directa, ELISA o EIA (enzima inmunoanálisis). Utilizan anticuerpos mono- Fallo respiratorio clonales contra LPS (poco específicas ya que tienen reaccio- Renales Oliguria, proteinuria, necrosis tubular aguda, nefritis nes cruzadas con otras Chlamydias) o contra la proteina aguda tubulointersticial y glomerulonefritis aguda proliferativa MOMP (más especificas para C. trachomatis). Hematológicas Presencia de aglutininas frías, púrpura trombocitopénica aguda, púrpura trombótica trombocitopénica, pancitopenia por síndrome hemafagocítico Pruebas con anticuerpos Hepáticas Hepatitis granulomatosa Se realizan por microinmunofluorescencia (MIF) y por fija- Neurológicas Trastornos psiquiátricos, encefalitis, disfunción ción del complemento (FC). La FC es un método tradicio- cerebelosa, hipertensión craneal, meningitis, uveítis, parálisis de pares craneales 4.o, 6.o, 7.o y 12.o asociada a nal para el diagnóstico, pero es muy poco específica. Por meningitis frecuentemente, diplopía, sordera contrario, la MIF es bastante sensible y específica y puede neurosensorial, mielitis transversa, síndrome de Guillain- Barré distinguir entre especies. Ni la FC ni la MIF distinguen en- Musculoesqueléticas Artritis reactiva asociada al tipo HLA, rabdomiolisis tre infección reciente o pasada. Se utiliza para el diagnóstico Cutáneas Eritema nodoso, eritema multiforme, eritema marginatum, de LGV, en neumonías por C. pneumoniae, C. psittaci y por C. paniculitis trachomatis en niños. Endocarditis Las técnicas de biología molecular sólo se han estandari- Miocarditis zado para C. trachomatis, ya que en las infecciones por otras Pericarditis Infecciones Fallo respiratorio, disfunción hepática, CID, alteración especies de Chlamydia existe todavía poca experiencia. C. en el embarazo uteroplacentaria del flujo sanguíneo, pérdida del feto trachomatis sólo crece dentro de células columnares y por HLA: antígenos de histocompatibilidad; CID: coagulación intravascular diseminada. tanto es de interés obtener una muestra adecuada que con- tenga estas células de la uretra y cérvix, no siendo apropiada la secreción vaginal. Existen varias técnicas de biología mo- Los datos de laboratorio muestran leucocitos normales, lecular15,29: ocasionalmente con neutrofilia, siendo la hipoalbuminemia e hiponatremia las únicas alteraciones bioquímicas frecuentes35. Pruebas basadas en detectar ADN La radiografía de tórax puede ser normal o mostrar múl- Tanto de C. trachomatis como de N. gonorrheae en orina. In- tiples patrones, consolidación lobar, neumonitis, infiltrados dicada para casos no complicados, tiene un 80% de sensibi- multilobares, etc. lidad y un 95% de especificidad. La sospecha clínica se hace en un paciente con historia previa de contacto con pájaros, que presenta neumonía, ce- Técnicas basadas en la amplificación de ácidos nucleicos falea intensa, esplenomegalia y fallo de la respuesta al trata- Más sensibles que el cultivo o la detección de antígenos, se miento con antibióticos betalactámicos. En el diagnóstico basan en la amplificación de genes altamente repetidos en el diferencial hay que considerar otras causas de neumonía atí- genoma, tales como el plásmido o el ARN ribosomal. Este pica (C. pneumoniae, M. pneumoniae, Legionella, etc.) y en tipo de amplificación aporta una gran sensibilidad a la técnica. función de las manifestaciones extrapulmonares predomi- Existen dos técnicas, la reacción en cadena de la polimerasa nantes, gastroenteritis, hepatitis, meningitis, encefalitis, etc., (PCR) y la reacción en cadena de la ligasa (LCR). Reciente- habrá que hacer el diagnóstico diferencial de las posibles mente se han desarrollado dos técnicas más (BDProbe- causas. Tec®ET y AMPLICOR® CT/NG) capaces de amplificar conjuntamente el ADN de C. trachomatis y N. gonorrhoeae de muestras recogidas por escobillón de orina, endocérvix o Otras entidades uretra. Finalmente, existen otros miembros de la familia que pueden desempeñar un papel en las infecciones en seres humanos como M. genitalium, implicado en algunas uretritis no go- Infecciones por Mycoplasma nocócicas y M. penetrans y M. fermentans, relacionados con El cultivo tradicional es una técnica difícil de realizar, labo- infecciones en pacientes con infección por el virus de inmu- riosa y lenta (se debe mantener hasta 3 semanas en incuba- nodeficiencia humana (VIH) y en otras situaciones de in- ción para descartar infección por Mycoplasma) y observación munosupresión. posterior mediante inmunofluorescencia u otras técnicas de tinciones específicas con anticuerpos marcados. Existen caldos de cultivo de diagnóstico rápido, que además per- Valoración microbiológica miten la identificación, el recuento indicativo y la realiza- ción de antibiograma en caso de U. urealytico y M. hominis Infecciones por Chlamydia (fig. 2). La detección de anticuerpos mediante ELISA constituye El cultivo ha sido tradicionalmente el patrón oro para el el método de elección y está disponible como test rápido, diagnóstico, si bien hoy en día no se utiliza de forma ordina- con buenos resultados a partir de los 5-7 días de enferme- ria, basándose el diagnóstico en: dad19. Otras técnicas que también se utilizan son la detección Medicine 2006; 9(54): 3525-3531 3529
  • 6. ENFERMEDADES INFECCIOSAS (VI) TABLA 6 Tratamiento de las infecciones producidas por Chlamydia trachomatis29,36 Uretritis, cervicitis, conjuntivitis, proctitis Tratamiento de elección: Azitromicina 1 g vía oral en dosis única o Doxiciclina 100 mg vía oral cada 12 horas, 7 días. En proctitis y cervicitis de 14 a 21 días Tratamiento alternativo: Ofloxacino 300mg oral cada 12 horas, 7 días Levofloxacino 500 mg al día, 7 días Eritromicina 500 mg vía oral cada 6 horas, 7 días o eritromicina etilsuccinato 800 mg cada 8 horas Tratamiento en el embarazo: Fármaco de elección: la azitromicina, 1 g vía oral, dosis única o amoxicilina 500 mg vía oral cada 8 horas, 7 días Fármaco alternativo: eritromicina 500 mg vía oral cada 6 horas, 7 días o eritromicina etilsuccinato 800 mg. Contraindicada la eritromicina estolato Epididimitis Fig. 2. Cultivo positivo para Ureaplasma hemolyticum y mycoplasma hominis, Tratamiento de elección: identificación y antibiograma. En la placa inferior cultivo negativo. Ofloxacino 300 mg cada 12 horas, 10 días o Levofloxacino 500 mg al día vía oral, 10 días Tratamiento alternativo: de aglutininas frías y las pruebas de FC, que tienen poca sen- Ceftriaxona 250 mg vía intramuscular en dosis única, seguido de doxiciclina sibilidad, por lo que cada vez se utilizan menos, y las técni- 100 mg vía oral cada 12 horas, 10 días o tetraciclinas 500 mg cada 6 horas, 10 días cas de biología molecular, poco estandarizadas. Linfogranuloma venéreo Fármaco de elección: Doxiciclina 100 mg vía oral cada 12 horas, 21 días o tetraciclinas 500 mg cada Tratamiento 6 horas (contraindicados en el embarazo) Fármaco alternativo: Infecciones por C. trachomatis Eritromicina 500 mg vía oral cada 6 horas, 21 días o eritromicina etilsuccinato 800 mg Conjuntivitis y neumonía en el recién nacido Las Chlamydias son sensibles a tetraciclinas y macrólidos. En Fármaco de elección: la tabla 6 se expone el tratamiento recomendado para los dis- Azitromicina 20 mg/kg vía oral una vez al día, 3 días tintos síndromes producidos por C. trachomatis. Fármaco alternativo: En un paciente con ETS es esencial para un manejo co- Eritromicina 12,5 mg/kg vía oral cada 6 horas, 14 días rrecto: a) tratamiento conjunto de la pareja; b) evaluación de (El tratamiento con eritromicina en el neonato se ha asociado a estenosis pilórica) otras enfermedades de transmisión sexual (sífilis, gonococia, Tracoma Fármaco de elección: VIH, VHB); c) consejo para la prevención de ETS, reco- Doxiciclina 100 mg cada 12 horas, 4 semanas mendando la utilización del preservativo y c) recomendacio- Embarazo, lactantes y niños < 12 años, eritromicina nes para la contracepción. Uretritis recurrente El mismo tratamiento anterior si ha habido mala cumplimentación, o nueva exposición Infecciones por C. psittaci Tratamiento empírico para trichomonas con metronidazol (2 g vía oral dosis única) o tinidazol, más 7 días con eritromicina Adaptada de las citas bibliográficas 29 y 36. El tratamiento de elección son las tetraciclinas que normal- mente producen una rápida respuesta clínica. La eritromici- na se utiliza en niños y embarazadas con infección modera- da, pero en caso de enfermedad grave y progresiva muchos autores recomiendan también el empleo de tetraciclinas en Bibliografía estos pacientes37. Es una enfermedad de declaración obliga- toria21. • Importante •• Muy importante ✔ Metaanálisis Tratamiento de las infecciones por Mycoplasma ✔ Ensayo clínico controlado ✔ Epidemiología El tratamiento de elección en el caso de infecciones por M. pneumoniae son los macrólidos, pudiéndose utilizar como al- ✔ Bennett JE, Dolin R, editors. Chlamydiaeand practice of infectious 1. • Jones RB. Introduction to Principles disease. En: Madell GL, ternativas doxiciclina o quinolonas38. Para el resto de las es- disease. 4th ed. New York: Churchill Livingstone; 1995. p. 1676. pecies de Mycoplasma el tratamiento de elección sería la do- ✔ fiveEverett KDE, Bush RM,the new chlamydial taxonomy. Procee- 2. • coding genes support Andersen AA. Phylogenic analyses of xiciclina, siendo la clindamicina y las fluorquinolonas otra dings of the Fourth Meeting of the European Society for Chlamy- opción terapéutica adecuada39. dia Research. Helsinsky, Finland, 20-23 Agosto 2000. 3530 Medicine 2006; 9(54): 3525-3531
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