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Catecolaminas

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Catecolaminas

  1. 1. Transmissão AdrenérgicaTransmissão Adrenérgica
  2. 2. 18951895 OLIVER & SCHÄFFEROLIVER & SCHÄFFER - efeito pressor de extrato da supra-- efeito pressor de extrato da supra- renalrenal 18991899 ABELABEL - princípio ativo denominado adrenalina- princípio ativo denominado adrenalina STOLZ & DAKINSTOLZ & DAKIN - síntese de adrenalina- síntese de adrenalina 19101910 BARGER & DALEBARGER & DALE - atividade farmacológica de aminas- atividade farmacológica de aminas sintéticas relacionadas à adrenalinasintéticas relacionadas à adrenalina →→ ação simpatomiméticasação simpatomiméticas 19131913 DALEDALE - Adrenalina + Esporão de Centeio =- Adrenalina + Esporão de Centeio = ↓↓ PAPA 19481948 AHLQUISTAHLQUIST - Subtipos de receptores adrenérgicos (- Subtipos de receptores adrenérgicos (αα ee ββ)) HistóricoHistórico
  3. 3. OLHO:OLHO: αα11- Midríase- Midríase ββ22 - Relaxamento Músculo Ciliar- Relaxamento Músculo Ciliar CORAÇÃO:CORAÇÃO: ββ11 -- ↑↑ F.C. e ContratilidadeF.C. e Contratilidade ARTERÍOLAS:ARTERÍOLAS: Pele e Mucosa -Pele e Mucosa - αα11;; αα22 - Contração- Contração Vísceras Abdominais -Vísceras Abdominais - αα11- Contração- Contração Músc. Esquelético -Músc. Esquelético - ββ22 - Dilatação- Dilatação PULMÃO:PULMÃO: ββ22 - Broncodilatação- Broncodilatação FÍGADO:FÍGADO: ββ22 - Gliconeogênese- Gliconeogênese MÚSCULO ESQUELÉTICO:MÚSCULO ESQUELÉTICO: ββ22 -- ↑↑ Contratilidade e GlicogenóliseContratilidade e Glicogenólise
  4. 4. OLHO:OLHO: αα11- Midríase- Midríase ββ22 - Relaxamento Músculo Ciliar- Relaxamento Músculo Ciliar CORAÇÃO:CORAÇÃO: ββ11 -- ↑↑ F.C. e ContratilidadeF.C. e Contratilidade ARTERÍOLAS:ARTERÍOLAS: Pele e Mucosa -Pele e Mucosa - αα11;; αα22 - Contração- Contração Vísceras Abdominais -Vísceras Abdominais - αα11-- ContraçãoContração Músc. Esquelético -Músc. Esquelético - ββ22 - Dilatação- Dilatação PULMÃO:PULMÃO: ββ22 - Broncodilatação- Broncodilatação FÍGADO:FÍGADO: ββ22 - Gliconeogênese- Gliconeogênese MÚSCULO ESQUELÉTICO:MÚSCULO ESQUELÉTICO: ββ22 -- ↑↑ Contratilidade eContratilidade e GlicogenóliseGlicogenólise
  5. 5. NeurotransmissoresNeurotransmissores CatecolaminasCatecolaminas (catecol e 1 cadeia lateral de amina)(catecol e 1 cadeia lateral de amina) Noradrenalina → terminações simpáticasNoradrenalina → terminações simpáticas Adrenalina → Medula supra-renalAdrenalina → Medula supra-renal Dopamina → precursor metabólico NA e A.Dopamina → precursor metabólico NA e A. Isoprenalina → derivado sintético da NA ñIsoprenalina → derivado sintético da NA ñ encontrado no corpoencontrado no corpo
  6. 6. Síntese das catecolaminasSíntese das catecolaminas
  7. 7. Sistemas de CaptaçãoSistemas de Captação Captação 1Captação 1 (membrana neuronal)(membrana neuronal) ↑↑afinidade, seletivo p/ NAafinidade, seletivo p/ NA Inibida por cocaína, antidepressivos triciclícos, anfetamina,Inibida por cocaína, antidepressivos triciclícos, anfetamina, fenoxibenzamina.fenoxibenzamina. Captação 2 (membrana cel. não-neuronal) ↓afinidade, transporta Adrenalina, Isoprenalina e NA. Inibida por Fenoxibenzamina, Normetanefrina, hh. Esteróides.
  8. 8. Enzimas de DegradaçãoEnzimas de Degradação 1. Monoaminaoxidase (MAO)1. Monoaminaoxidase (MAO) 2. Catecol-O-metiltransferase (COMT)2. Catecol-O-metiltransferase (COMT)
  9. 9. Enzimas de DegradaçãoEnzimas de Degradação 1. MAO (terminações nervosas adrenérgicas, fígado e no epitélio intestinal) interior das céls. → ligada à membrana de superfície das mitocôndrias. Controla o conteúdo de Dopamina e de NA; Inibição da MAO ↑ NA
  10. 10. 2. COMT2. COMT (tec. neuronais e ñ-neuronais)(tec. neuronais e ñ-neuronais) Ação: Catecolaminas e seus derivadosAção: Catecolaminas e seus derivados Principal metabólito final: ácido 3-metoxi-4-Principal metabólito final: ácido 3-metoxi-4- hidroximandélico (VMA)hidroximandélico (VMA) ↑↑ excreção urinária VMA: tec. cromafimexcreção urinária VMA: tec. cromafim (Feocromocitoma)(Feocromocitoma) Enzimas de DegradaçãoEnzimas de Degradação
  11. 11. Configuração espacial das catecolaminas Adrenalina Noradrenalina
  12. 12. Tipos de receptores adrenérgicosTipos de receptores adrenérgicos
  13. 13. RECEPTORES ADRENÉRGICOSRECEPTORES ADRENÉRGICOS AhlquistAhlquist (1948)(1948) αα ββ ADRADR ≥≥ NA >> ISONA >> ISO ISO > ADRISO > ADR ≥≥ NANA LandsLands (1967)(1967) ββ22 ADRADR ≥≥ NANA ADR >>>>NAADR >>>>NA ββ11 EmorineEmorine (1989)(1989) ISO = NA > ADRISO = NA > ADRββ33 LangerLanger (1973)(1973) αα11 αα22 Pós-sinápticosPós-sinápticos ExcitatórioExcitatório Pré-sinápticosPré-sinápticos InibitórioInibitório αα1A1A αα11 αα1B1B αα1D1D Coração, fígado, pulmão, cerebeloCoração, fígado, pulmão, cerebelo Rim, aorta, córtex cerebralRim, aorta, córtex cerebral Próstata, aorta, córtex cerebralPróstata, aorta, córtex cerebral LangerLanger (1973)(1973) αα11 αα22 Pós-sinápticosPós-sinápticos ExcitatórioExcitatório Pré-sinápticosPré-sinápticos InibitórioInibitório αα2A2A αα22 αα2B2B αα2C2C Pré-sináptico / plaquetas, medula vert.Pré-sináptico / plaquetas, medula vert. Rim, fígadoRim, fígado Córtex cerebralCórtex cerebral
  14. 14. Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos Potência de agonista:Potência de agonista: αα: NA> Adrenalina > Isoprenalina: NA> Adrenalina > Isoprenalina ββ:Isoprenalina > Adrenalina > NA:Isoprenalina > Adrenalina > NA Subtipos:Subtipos: αα:: αα1 e1 e αα2;2; ββ:: ββ1,1, ββ2 e2 e ββ33 α-adrenérgico e β-adrenérgico
  15. 15. Receptores acoplados à Proteína G:Receptores acoplados à Proteína G: αα1: acoplados à Fosfolipase C →1: acoplados à Fosfolipase C → efeitos pela liberação deefeitos pela liberação de CA2+CA2+ αα2:2: INIBEINIBE a adenilato-ciclasea adenilato-ciclase ββ:: ESTIMULAMESTIMULAM a adenilato-ciclasea adenilato-ciclase ReceptoresReceptores ββ1: encontrados no ♥1: encontrados no ♥ (efeitos cronotrópicos e(efeitos cronotrópicos e inotrópicos)inotrópicos) ReceptoresReceptores ββ2: relaxa mm. lisa em mts órgãos2: relaxa mm. lisa em mts órgãos Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos
  16. 16. NANA MAOMAO αα22 NANA CaCa2+2+ XX CaCa2+2+ ααRR ββRR PAPA RESPOSTARESPOSTARESPOSTARESPOSTA NANA NANA NANA NANA NANA NANA NANA↓↓AMPcAMPc (-)(-) NANA NANA NANA NANA NANA COMTCOMTNANA NANANANA
  17. 17. RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADERELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE 6655 44 33 22 11 CHCH CHCH NHNH ββ αα RR33RR11 RR22 OHOH OHOH RR33 ↑↑ AfinidadeAfinidade ββ ee ↓↓ AfinidadeAfinidade αα RR33 ↓↓ AfinidadeAfinidade ββ ee ↑↑AfinidadeAfinidade αα ββ αα RR33RR11 RR22 OHOH OHOH ββ αα RR33RR11 RR22 OHOH OHOH HH (+)(+) MAOMAO RR XX ββ αα RR33RR11 RR22 OHOH OHOH COMTCOMT ↑↑ AfinidadeAfinidade αα ee ββ↓↓ AfinidadeAfinidade αα ee ββ COMTCOMT XX 44 33 OHOH ↓↓ Ação sobre o SNCAção sobre o SNC CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH OHOH OHOH HH CHCH33 ADRENALINAADRENALINA NORADRENALINANORADRENALINA ISOPRENALINAISOPRENALINA CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH OHOH OHOH HH HH CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH OHOH OHOH HH CH(CHCH(CH33)) CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH CHCH33 CHCH33 • DegradaçãoDegradação pela COMTpela COMT • ↑↑ AfinidadeAfinidade αα e/oue/ou ββ EFEDRINAEFEDRINA CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH HH C(CHC(CH33))33 OHOH CHCH22OHOH SALBUTAMOLSALBUTAMOL CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH HH CHCH33OHOH FENILEFRINAFENILEFRINA • Não sofreNão sofre degradaçãodegradação pela COMTpela COMT • ↓↓ AfinidadeAfinidade αα e/oue/ou ββ CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH OHOH OHOH HH CHCH33 ADRENALINAADRENALINA NORADRENALINANORADRENALINA ISOPRENALINAISOPRENALINA CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH OHOH OHOH HH HH CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH OHOH OHOH HH CH(CHCH(CH33)) • DegradaçãoDegradação pela MAOpela MAO CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH HH CHCH33OHOH FENILEFRINAFENILEFRINA • Não sofreNão sofre degradaçãodegradação pela MAOpela MAO CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH CHCH33 CHCH33 EFEDRINAEFEDRINA CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH HHCHCH33OCHOCH33 OCHOCH33 METOXAMINAMETOXAMINA ADRENALINAADRENALINA ↑↑ AfinidadeAfinidade ββ ee ↓↓ AfinidadeAfinidade αα CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH OHOH OHOH HH CHCH33 CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH HH C(CHC(CH33))33 OHOH CHCH22OHOH SALBUTAMOLSALBUTAMOL CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH HH CHCH33OHOH FENILEFRINAFENILEFRINA ↑↑ AfinidadeAfinidade ββ ee ∅∅ AfinidadeAfinidade αα ↑↑ AfinidadeAfinidade ββ ee ∅∅ AfinidadeAfinidade αα NORADRENALINANORADRENALINACHCH CHCH NHNH ααββ OHOH OHOH OHOH HH HH CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH HHCHCH33OCHOCH33 OCHOCH33 METOXAMINAMETOXAMINA ↑↑ AfinidadeAfinidade αα ee ↓↓ AfinidadeAfinidade ββ ↑↑ AfinidadeAfinidade αα ee ↓↓ ↓↓ AfinidadeAfinidade ββ ↑↑ AfinidadeAfinidade αα ee ∅∅ AfinidadeAfinidade ββ ISOPRENALINAISOPRENALINACHCH CHCH NHNH ααββ OHOH OHOH OHOH HH CH(CHCH(CH33)) CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH OHOH OHOH HH CHCH33 ADRENALINAADRENALINA NORADRENALINANORADRENALINACHCH CHCH NHNH ααββ OHOH OHOH OHOH HH HH CHCH CHCH NHNH ααββ OHOH CHCH33 CHCH33 ↑↑ Ação sobreAção sobre o SNCo SNC EFEDRINAEFEDRINA CHCH CHCH NHNH ααββ HH HH HH TIRAMINATIRAMINA CHCH CHCH NHNH ααββ HH CNHCNH HHClCl GUANABENZOGUANABENZO ↓↓ Ação sobreAção sobre o SNCo SNC DOPAMINADOPAMINACHCH CHCH NHNH ααββ OHOH OHOH HH HH HH ClCl OHOH
  18. 18. CLASSIFICAÇÃOCLASSIFICAÇÃO Ação IndiretaAção Indireta Ação MistaAção Mista Ação DiretaAção Direta AgonistaAgonista αα AgonistaAgonista ββ αα11 αα22 αα11;; αα22 ββ11 ββ22 ββ11;; ββ22 ↑↑ Liberação de NALiberação de NA ↓↓ Captação de NACaptação de NA ↑↑ [NA][NA]
  19. 19. DROGASDROGAS ADRENÉRGICASADRENÉRGICAS DE AÇÃO DIRETADE AÇÃO DIRETA
  20. 20. ADRENALINAADRENALINA αα ββADRADR ADRADR ββ22 BroncodilataçãoBroncodilatação ββ11 ↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração USOS:USOS: Asma (Tratamento deAsma (Tratamento de Emergência)Emergência) Choque AnafiláticoChoque Anafilático Parada CardíacaParada Cardíaca αα ADRADR ADRADR ββ αα11;; αα22 ββ22 ↑↑ Contr. MuscularContr. Muscular ContraçãoContração PÂNCREASPÂNCREAS αα11;; αα22 ↓↓ InsulinaInsulina EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia,Taquicardia, tremor fino das mãos, palidez,tremor fino das mãos, palidez, hipertensão, hiperglicemia e ansiedadehipertensão, hiperglicemia e ansiedade
  21. 21. NORADRENALINANORADRENALINA ββ11 αα NANA NANA αα11;; αα22 ContraçãoContração ββ11 ↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração USO:USO: Ferramenta FarmacológicaFerramenta Farmacológica EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia, palidez,Taquicardia, palidez, hipertensão, hiperglicemia e ansiedadehipertensão, hiperglicemia e ansiedade αα αα11;; αα22 ContraçãoContração PÂNCREASPÂNCREAS αα11;; αα22 ↓↓ InsulinaInsulina NANA
  22. 22. AGONISTASAGONISTAS ββ ISOPRENALINAISOPRENALINA EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia, arritmias, tremor dasTaquicardia, arritmias, tremor das mãos, queda de PAmãos, queda de PA USO:USO: Asma (não é mais usado)Asma (não é mais usado) AGONISTAAGONISTA ββ ββ22 BroncodilataçãoBroncodilatação ββ11 ↑↑ FC e ContraçãoFC e Contraçãoββ22 ↑↑ Contr. MuscularContr. Muscular ββ22 DilataçãoDilatação
  23. 23. AGONISTASAGONISTAS ββ11 DOBUTAMINADOBUTAMINA EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: ↑↑[ ][ ] →→ Arritmias, fibrilaçãoArritmias, fibrilação USO:USO: ↑↑ FC em Pacientes comFC em Pacientes com Bradicardia, Parada ou InsuficiênciaBradicardia, Parada ou Insuficiência CardíacaCardíaca AGONISTAAGONISTA ββ11 ↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração
  24. 24. AGONISTASAGONISTAS ββ22 SALBUTAMOL e TERBUTALINASALBUTAMOL e TERBUTALINA AGONISTAAGONISTA ββ22 USO:USO: AsmaAsma BroncodilataçãoBroncodilatação RelaxamentoRelaxamento Retardar Parto PrematuroRetardar Parto Prematuro ββ BroncodilataçãoBroncodilatação ββ22 RelaxamentoRelaxamentoββ22 ↑↑ Contr. MuscularContr. Muscular ββ22 DilataçãoDilatação ββ11 ↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia,Taquicardia, tremor fino das mãos,tremor fino das mãos, ↓↓ PAPA
  25. 25. AGONISTASAGONISTAS αα11 METOXAMINA e FENILEFRINAMETOXAMINA e FENILEFRINA AGONISTAAGONISTA αα11 USOS:USOS: Estados HipotensivosEstados Hipotensivos (Metoxamina)(Metoxamina) DescongestionanteDescongestionante NasalNasal (Fenilefrina)(Fenilefrina) EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: BradicardiaBradicardia reflexa,reflexa, ↓↓ Oxigenação da mucosaOxigenação da mucosa nasal (necrose tecidual e perda donasal (necrose tecidual e perda do olfato)olfato) ContraçãoContração ↑↑ PAPA ↓↓ MucosaMucosa NasalNasal
  26. 26. AGONISTASAGONISTAS αα22 CLONIDINA e GUANABENZOCLONIDINA e GUANABENZO AGONISTAAGONISTA αα22 PósPós AGONISTAAGONISTA αα22 PréPré ↓↓ PA (prolongada)PA (prolongada)↓↓ [NA][NA] αα22 CaCa2+2+ XX NANA NANA ContraçãoContração ↑↑ PA (agudo)PA (agudo) ↓↓ AtividadeAtividade SimpáticaSimpática ↓↓ PA (prolongada)PA (prolongada) NTSNTS EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: Sedação,Sedação, secura na boca, hipotensãosecura na boca, hipotensão ortostática.ortostática. USO:USO: HipertensãoHipertensão
  27. 27. DROGASDROGAS ADRENÉRGICASADRENÉRGICAS DE AÇÃO INDIRETADE AÇÃO INDIRETA
  28. 28. NANA MAOMAO NANA ααRR ββRR RESPOSTARESPOSTARESPOSTARESPOSTA NANA NANA TIRTIR TIRTIR TIRTIR TIRTIR NANA NANA NANA NANA NANA NANA NANA ↑↑LIBERAÇÃO DE NALIBERAÇÃO DE NA USO:USO: Ferramenta FarmacológicaFerramenta Farmacológica Presente em Vários AlimentosPresente em Vários Alimentos TIRAMINATIRAMINA Alimentos ricos em TIRAMINAAlimentos ricos em TIRAMINA não devem ser consumidosnão devem ser consumidos junto com inibidores da MAOjunto com inibidores da MAO ↑↑ PAPA αα11;; αα22 ContraçãoContração↑↑↑↑[NA][NA]
  29. 29. ↓↓ CAPTAÇÃO DE NACAPTAÇÃO DE NA COCAÍNA E DESIPRAMINACOCAÍNA E DESIPRAMINA NANA MAOMAO ααRR ββRR RESPOSTARESPOSTARESPOSTARESPOSTA NANA NANA NANANANA NANA NANANANA NANA NANANANA NANA NANA DROGADROGA XX
  30. 30. SistemaSistema LímbicoLímbico Euforia,Euforia, melhora domelhora do humorhumor SistemaSistema dede VigiliaVigilia ↑↑ Atenção,Atenção, insôniainsônia ↑↑[NA][NA] ↑↑[DA][DA] SistemaSistema LímbicoLímbico Euforia,Euforia, melhora domelhora do humorhumor SistemaSistema NigroestriadNigroestriad oo ↑↑ AtividadeAtividade MotoraMotora USO:USO: Ferramenta FarmacológicaFerramenta Farmacológica AntidepressivoAntidepressivo (desipramina)(desipramina) ββ11 ↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração αα11;; αα22 ContraçãoContração ↑↑[NA][NA] EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: Hipertensão,Hipertensão, taquicardia, arritmiastaquicardia, arritmias
  31. 31. DROGASDROGAS ADRENÉRGICASADRENÉRGICAS DE AÇÃO MISTADE AÇÃO MISTA
  32. 32. ↓↓ [DA][DA] ββ11 αα11 ↑↑[DA][DA] DD11 ↑↑↑↑[DA][DA] Rim,Rim, mesentério,mesentério, coronáriascoronárias DilataçãoDilatação ↑↑ Filtração Glomerular,Filtração Glomerular, ↑↑ Excreção de NaExcreção de Na++ ↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração ↑↑ PAPA ContraçãoContração ↑↑ PAPA ↑↑ [NA][NA]NANA NANA NANA NANA NANA NANA EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia, palidez, hipertensão,Taquicardia, palidez, hipertensão, arritmiasarritmias USO:USO: Choque hipovolêmico e sépticoChoque hipovolêmico e séptico DOPAMINADOPAMINA
  33. 33. ββ αα ContraçãoContração ↑↑ [NA][NA]NANA NANA NANA NANA NANA NANA EFEDRINAEFEDRINA EFEDRINAEFEDRINA EFEDRINAEFEDRINA EFEDRINAEFEDRINA ↑↑ FC e ContraçãoFC e Contração BroncodilataçãoBroncodilatação EFEITOS COLATERAIS:EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia, palidez, hipertensão,Taquicardia, palidez, hipertensão, insôniainsônia USO:USO: Descongestionante Nasal e AsmaDescongestionante Nasal e Asma
  34. 34.  KATZUNG B. G. Farmacologia Básica eKATZUNG B. G. Farmacologia Básica e Clínica, 8Clínica, 8ªª Edição, Guanabara Koogan, Rio deEdição, Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, Brasil, 2003.Janeiro, Brasil, 2003.  RANG H. P., DALE M. M., RITTER J. M.RANG H. P., DALE M. M., RITTER J. M. Farmacologia, 5Farmacologia, 5ªª Edição, Guanabara Koogan,Edição, Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, Brasil, 2001.Rio de Janeiro, Brasil, 2001.  GoogleGoogle ReferênciasReferências BibliográficasBibliográficas

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