1. "Los médicos son hombres que
recetan medicinas de las que saben poco,
para curar enfermedades de las que
conocen menos, en seres humanos de los
que no conocen nada."
Voltaire

2. ESTATINAS
Implicaciones clínicas de su
farmacología básica
Oscar Mauricio Ardila Suárez
Residente I Medicina Interna
UIS - UdeA

3. Estados Unidos, 2010

5. Historia
Akira Endo, 1976

6. Historia
• Lovastatin: a new cholesterol-lowering agent.
Pharmacotherapy 1987

9. H
Í VLDL LDL
G OTROS
A TEJIDOS
D HDL HDL
O
(Alto en Colesterol) (Bajo en Colesterol)

10. Aterosclerosis
LDL

11. Acetil CoA
HmG CoA
X
HMG CoA
Reductasa X
Mevalonato
Estatinas
Farnesil PP1
Escualeno
Colesterol
- Ácidos biliares
- Hormonas esteroideas
- Vitamina D
- Membranas celulares

12. Síntesis de colesterol
Circulación de LDL
Niveles de HDL Aterogénesis
Captación desde Preservación del flujo
¿? placas ateromatosas sanguíneo
Disminución riesgo cardiovascular

13. ROSUVASTATINA
LOVASTATINA

15. Drug class LDL HDL Triglycerides
Bile acid
↓ 15 to 30 0 No change*
sequestrants
Nicotinic acid
↓ 10 to 25 ↑ 15 to 35 ↓ 25 to 30
STATINS ↓ 20 to 60 ↑ 5 to 10 ↓ 10 to 33
Gemfibrozil
↓ 10 to 15 ↑ 5 to 20 ↓ 35 to 50
Fenofibrate
(micronized form) ↓ 6 to 20 ↑ 5 to 20 ↓ 41 to 53
Cholesterol
absorption ↓ 17 ↑1 ↓ 7 to 8
inhibitors
Neomycin
↓ 20 to 25 No change No change
Omega 3 fatty
↑ 4 to 49 ↑ 5 to 9 ↓ 23 to 45
acidsΔ

16. Fig. 3 The clock partitions behavioral and metabolic processes according to
time of day.
J Bass, J S Takahashi Science 2010;330:1349-1354

18. Variable Atorva/ Fluva/ Lova/ Prava/ Rosuv/ Simva/
Elimination
half-life, 15 0.5-2.3 2.9 1.3-2.8 19 2-3
hours
Food /
absorption
--- --- --- ---
Optimal
time of Evening Bedtime Evening Bedtime Anytime Evening
admin
Biodisponibilidad: entre 5 y 30 %

19. ¿Administración interdiaria?

20. Interacciones

21. Estatinas y warfarina

22. Excreción
% Atorv/ Fluva/ Lova/ Prava/ Simva/
Orina <2 5 10 10 13
Fecal > 98 90 83 70 60
• La excreción renal de metabolitos de LOVASTATINA,
PRAVASTATINA Y SIMVASTATINA supera el 10%
AJUSTAR DOSIS EN CASO DE TFG MENOR A 30 ML/MIN
Elección en ERC: ATORVASTATINA

23. Estatinas
Efectos adversos
Incluye
- Miopatía - Cáncer
- Hepatopatía - Diabetes

24. Miopatía y mialgias

25. Miopatía

26. Miopatía grave
Descontinuar si elevación en CK mayor a 10
veces valor normal

27. Miopatía: Estatina y fibrato
Riesgo de rabdomiólisis aumenta 10
veces al combinar estatinas y fibratos

28. Hepatotoxicidad
• Suiza
• 1988-2010
• 239 efectos adversos
reportados.
• 124 casos de
hepatotoxicidad
• 73 pacientes con ALAT o
ASAT > 5 veces valor
normal.

29. Hepatotoxicidad
2 Mediciones
1 medición
consecutivas
Incidencia TTO Placebo TTO Placebo
por
100.000
personas/ 300 200 110 40
año
• Basado en sumatoria de cohortes (30.000 pacientes)
• Mediana de seguimiento : 3.2 años

30. Hepatotoxicidad
El monitoreo periódico de enzimas hepáticas
NO ESTÁ JUSTIFICADO
FDA Press Release 2012 Feb 28

31. Estatinas y cáncer
• No evidencia de aumento en incidencia de cáncer
• Estudios no ajustados por edad

32. Diabetes

33. Diabetes
• Metaanálisis de JAMA:
• OR 1.12, 95% CI 1.04-1.22
• NNH – 1 entre 498 casos, mediana 4.9 años
• Revisión sistemática de Lancet
• OR 1.09, 95% CI 1.02-1.17
• NNH – 1 entre 255 casos, mediana 4 años
¿Conclusión e implicaciones clínicas?

34. Contraindicaciones
• Enfermedad hepática aguda
• Pacientes con elevación no explicada de
transaminasas
• Hipersensibilidad
• Embarazo – FDA categoría X

35. ¿Cuál estatina?

37. Estatina
Estudio Dosis empleada
empleada
ACAPS 1994 Lovastatina 20 mg
AJ MEGA STUDY Pravastatina 10-20 mg
AFCAPS 1998 Lovastatina 20-40 mg
ASPEN 2006 Atorvastatina 10 mg
CARDS 2004 Atorvastatina 10 mg
KAPS 1995 Pravastatina 40 mg
PREVEND IT 2004 Pravastatina 40 mg
WOSCOPS 1997 Pravastatina 40 mg

39. Pleiotropismo
• “En biología la pleiotropía (del griego pleio,
"muchos", y tropo, "cambios") es el fenómeno
por el cual un solo gen es responsable de
efectos fenotípicos o caracteres distintos y no
relacionados.”

41. Otros efectos de las estatinas
• Efectos endoteliales
• Aumento de la actividad de ON sintetasa
• Disminución proliferación músculo liso
• Estabilidad de la placa ateromatosa
• Disminución incidencia ECV aún si LDL < 116
• Nefroprotección
• Antiinflamatorios (niveles de PCR, sepsis) - (JUPITER)
• Prevención de eventos trombóticos (JUPITER)

42. ¿Algo en el tintero?

43. Gracias… totales!

44. PUBMED
2011: 2579
• ¿Qué se obtiene al buscar “Statins” en pubmed? publicaciones