Activacion plaqueta

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Activacion plaqueta

  1. 1. FACTOR CELULAR DE LA HEMOSTASIA PLAQUETAS
  2. 2. HEMOSTASIA PLAQUETAS VASCULATURA HUMORAL CELULAR TISULAR HEMOSTASIA SECUNDARIA HEMOSTASIA PRIMARIA PROTEÍNAS PLASMÁTICAS INHIBIDORES NATURALES FIBRINÓLISIS
  3. 3. Anucleadas 2 a 3 um 150.000 a 450.0000/ml Vida media 8 -10 días
  4. 6. TROMBOPOYESIS
  5. 7. Producción de plaquetas Factores reguladores Células progenitoras Células reconocibles maduras Serie megacariocitica IL-3 FEC-GM Células megacariociticas Células progenitoras proliferación Trombopoyetina Etapas de maduración de megacariocito
  6. 8. Producción de plaquetas Megacarioblasto ENDOMITOSIS Células progenitoras del megacariocito Megacariocitos reconocibles morfologicámente UFB Meg + 2N 4N UFE Meg 8N 16N 32N FEC-GM IL3 TROMBOPOYETINA Ploidia Factor humoral
  7. 9. Etapas de desarrollo megacariocítico Etapa I Megacarioblasto 6-24 um Etapa II Promegacariocitos Gránulos azurófilos 14-30 um Desarrollo de SMD Sistema de membrana de Demarcación Etapa III Megacariocito granular 16-56 um Etapa IV Megacariocito maduro 20-60 um
  8. 10. Liberación plaquetaria Megacariocito maduro pro plaquetas Citoplasma de células endoteliales Senos venosos de médula ósea fragmentación Formación plaquetas pro plaquetas 7-8 días proplaquetas
  9. 11. Liberación de Plaquetas
  10. 12. INERTE ACTIVADA Disco Superficie Lisa Conductos membranosos. Morfológicos Físicos Tapón hemostático primario ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Químicos
  11. 13. <ul><li>Zona de periférica </li></ul><ul><li>zona estructural </li></ul><ul><li>zona organelos </li></ul><ul><li>Sistema de membranas </li></ul>Adhesión y agregación Estructura y soporte Secreción y Almacenamiento ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA
  12. 15. ZONA PERIFÉRICA Cubierta superficie GLUCOCALIX Glucoproteínas proteínas polisacáridos Factor V , VIII Fibrinógeno ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica
  13. 16. Bicapa fosfolípidos M.plasmática Membrana demarcación megacariocito Fosfatidilserina, esfingomielina, fosfatidilinositol Fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamida Ácido araquidónico ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica
  14. 17. Proteínas integrales Ib/IX Gp Ib  Gp Ib  glucocalicina Gp IX Actina Ristocetina Von Willebrand Trombina ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica
  15. 18. Proteínas integrales IIb/IIIa Gp IIIa Gp IIb β fibrinógeno Gp IIb  Actina Anti Bak Anti PI A. araquidónico Tromboespondina Vitronectina von Willebrand ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica
  16. 19. Microtúbulos Red citoesqueléticas Mantener la forma discoide Proteína tubulina 8-24 tubulos Proteína fijadora de actina Globular y filamentosa Fija al lado citoplasmático de complejo glucoproteina Ib/IX ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Estructural (Trombostenina) ACTINA Red citoplasmática Actina Miosina
  17. 20. Gránulos Cuerpos densos Gránulos alfa Gránulos lisosómicos <ul><li>Mediadores de función de plaquetas </li></ul><ul><li>Hemostasia </li></ul><ul><ul><li>ADP </li></ul></ul><ul><ul><li>ATP </li></ul></ul><ul><ul><li>Fosfatos </li></ul></ul><ul><ul><li>Calcio </li></ul></ul><ul><ul><li>Serotonina </li></ul></ul>F. von willebrand Factor V Fibrinogeno Antiplasmina  Plasminógeno Enzimas hidroliticas ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona de organelos Mitocondrias Glucógeno F. 4 plaquetario F. Crecimiento plaquetario Tromboglobulina  Albúmina Trombospondina Fibronectina Proteínas Hemostásicas No Hemostásicas Específicas No Específicas
  18. 21. Sistema canicular abierto conectado a superficie SCA Sistema tubular denso STD En retículo endoplasmatico rugoso del megacariocito Originados Comunicados con superficie de plaqueta Formas complejos de membrana ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Sistemas de membranas Ca ++ intracelular
  19. 22. FUNCIONES PLAQUETARIAS <ul><li>VIGILANCIA DE LA CONTINUIDAD DE LOS VASOS SANGUÍNEOS. </li></ul><ul><li>FORMACIÓN DEL TAPÓN HEMOSTÁSICO PRIMARIO. </li></ul><ul><li>FORMACIÓN DEL TAPÓN HEMOSTÁSICO SECUNDARIO. </li></ul><ul><li>REPARACIÓN DEL TEJIDO LESIONADO. </li></ul>
  20. 23. QUE SUCEDE? LESION VASCULAR ESPASMO VASCULAR TAPON HEMOSTASICO PRIMARIO TAPON HEMOSTASICO SECUNDARIO.
  21. 24. FORMACIÓN DEL TAPÓN HEMOSTÁSICO PRIMARIO HEMOSTASIS 1. ADHESIÓN 2. ACTIVACIÓN 3. AGREGACIÓN 4. SECRECIÓN PLAQUETAS INACTIVAS PLAQUETAS ACTIVADAS
  22. 25. ADHESIÓN PLAQUETARIA
  23. 26. Plaqueta Plaqueta Glucoproteína lb Glucoproteína lb Factor de Von Willebrand Célula endotelial Matriz colágena en la pared del vaso sanguíneo Membrana basal
  24. 27. DEFICIENCIAS DE ESTA FUNCIÓN
  25. 28. ACTIVACIÓN CAMBIOS MORFOLOGICOS BIOQUÍMICA METABOLICA FORMA RECEPTORES DE SUPERFICIE ORIENTACIÓN Fosofolìpidos de la membrana
  26. 29. BIOQUÍMICA METABÓLICA ACTIVACIÓN ACTIVACIÓN PLAQUETARIA AGONISTAS <ul><li>PLAQUETAS </li></ul><ul><li>DE T. LESIONADO </li></ul>RECEPTORES Específico
  27. 30. Plaqueta Glucoproteína lb Factor de Von Willebrand Matriz colágena en la pared del vaso sanguíneo Fosfolipasa C PI Fosfolipasa A 2 AA Adenilciclasa Ca ++ PI + 1 O 2 P PIP 2 IP 3 DG SISTEMA TUBULAR DENSO PROTEINA CINASA C FOSFORILA PROTEINAS Ca Secreción de gránulos Receptor del Fibrinógeno gpIIb/IIIa Agentes inhibidores de la agregación plaquetaria Agonistas promotores de la agregación plaquetaria
  28. 31. C - R Colágeno Trombina Ácido araquidónico C – R- PO 4 C Fosfolípidos de membrana Fosfolipasas COOH Ácido araquidónico Libre 2O 2 Sitio de la inhibición por la aspirina PGG 2 (PGH 2 ) Ciclooxigenasa Otras prostaglandinas (PGI 2 en las células endoteliales) Tromboxano sintetasa Tromboxano A 2 Activo Tromboxano B Espontáneo Exterior Vasoconstricción Agonistas Inactico
  29. 32. Secreción de gránulos Aparece gpIIb/IIIa Lípidos de la membrana activados Cambios bioquímicos internos Microtúbulos Red de actina / miosina Proteína fijadora de actina Cambio de forma Agonista gp Ib/ IX Seudópodos Citoplasma Actina G ….F Gp Ib/IX 1 CAMBIO DE FORMA
  30. 33. PLAQUETAS cambios morfológicos por activación microtúbulos microfilamentos   gránulos 2 Ca ++
  31. 34. D IIb IIIa IIb - IIIa IIb - IIIa Plaqueta AGONISTA Co 2 + Formación de heterodímero + Fibrinógeno Agregado inicial de las plaquetas IIb - IIIa Ca ++ Plaqueta Plaqueta Plaqueta E D 3 RECEPTORES DE SUPERFICIE
  32. 35. A A Proteínas de coagulación D E GRÁNULO Xa Va AGREGACIÓN ACTIVIDAD PROCOAGULANTE R R llb IIIa Fosfolipasa A 2 D SECRECIÓN Fosfolipasa C PIP 2 IP 3 Diacilglicerol Cinasa - C Ácido araquidónico Tromboxano A 2 Túbulo denso G ACTIVACIÓN 4 Ca ++ ORIENTACIÓN DE LOS FOSFOLIPIDOS
  33. 36. AGREGACIÓN IIb IIIa IIb - IIIa Plaqueta AGONISTA Co 2 + Formación de heterodímero Plaqueta AGREGACIÓN PRIMARIA LIBERACIÓN DE SU PROPIO ADP AGREGACIÓN SECUNDARIA Reversible Adhesión laxa Tromboxano A 2 + Tiempo Ca ++ D E D
  34. 37. FIBRINÓGENO
  35. 38. Plaqueta A GPllb/llla Doble capa de fosfolípido Cadena gamma del fibrinógeno Cadena alfa del fibrinógeno GPllb/llla Plaqueta B Dominio D Dominio D Dominio E Acción reversible Irreversible Ca ++ FSP
  36. 40. DEFICIENCIA DE ESTA FUNCIÓN X
  37. 41. SECRECIÓN O LIBERACIÓN <ul><li>Sistema Canicular Abierto + Membrana Gránulos </li></ul><ul><li>Membrana Gránulos + Membrana plasmática </li></ul>ATP Gránulos CUERPOS DENSOS GRÁNULOS ALFA LISOSOMICOS Tapón de plaquetas Adhesión Agregación Secreción Ca ++
  38. 42. GRÁNULOS DENSOS O CUERPOS DENSOS ADP CALCIO ATP SEROTONINA Estimulación continuada y reclutamiento de nuevas plaquetas Determina la concentración en el exterior Agonista de células diferentes a plaquetas Vasoconstricción
  39. 43. GRÁNULOS ALFA  FP4  TG PDGF TROMBOSPONDINA Neutralizante de Heparina Promueve la reparación Agregación y Adhesión Promueve la reparación Fac. V Cofactor de la Fibrina FIBRINÓGENO Agregación vWf Adhesión
  40. 44. GRÁNULOS LISOSÓMICOS PROTEASAS: Catepsinas Elastasa Colagenasa FOSFATASAS:  -glicerofosfatasa arilfosfatasas ECTOGLICOSIDASAS:  -hexosamina  -glucuronidasa, etc PEROXISOMAS SULFATASAS: arilsulfatasas ENDOGLICOSIDASAS: heparinitasa
  41. 46. <ul><li>TAPON HEMOSTÁSICO PRIMARIO </li></ul>Supresión hemorragia Profundidad lesión Tamaño vaso 2) PLAQUETAS Y HEMOSTASÍA SECUNDARIA Estable (Plaquetas + Fibrina) RETRACIÓN DEL COAGULO 3) ACTIVIDAD PROCOAGULANTE DE LAS PLAQUETAS Retorno del flujo sanguíneo normal en el vaso Sitios de enlace para factores coagulación Cambio de posición de fosfolípidos FP3 Fibrinólisis
  42. 48. Gracias “ Las personas exitosas hacen mejores preguntas y como resultado obtienen mejores respuestas.” Anthony Robbins.

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