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TOXICOLOGÍA II                    SESIÓN 01   TOXICOLOGÍA DE LOS NEUROLÉPTICOSQ.F. Edison Vásquez CoralesDocente tutor de ...
INTRODUCCIÓN Anteriormente        conocido        como  tranquilizantes         mayores,       los  neurolépticos antipsi...
INTRODUCCIÓNModern Pharmacology With Clinical Applications – 5th Edition
FARMACOLOGÍA Y USO CLÍNICO Los agentes antipsicóticos ejercen sus  acciones principalmente por antagonizar los  receptore...
GRUPOS DE RIESGO Los diferentes colores y formas de los  antipsicóticos    parecen      pequeños  dulces de chocolate, lo...
FORMA FARMACÉUTICA Y VÍAS DE EXPOSICIÓNGrupo                   Fármaco           Enteral                    Parenteral    ...
FORMA FARMACÉUTICA Y VÍAS DE EXPOSICIÓNGrupo       Fármaco       Enteral                Parenteral            Risperidona ...
TOXICOCINÉTICAAbsorción Algunos    fármacos    antipsicóticos   tienen  patrones erráticos e impredecibles de  absorción ...
TOXICOCINÉTICADistribución y acumulación La mayoría de los fármacos antipsicóticos son  altamente lipófilos. Unión a pro...
TOXICOCINÉTICABiotransformación Los fármacos antipsicóticos son metabolizados  en gran medida por las enzimas microsomale...
TOXICOCINÉTICABiotransformación Muchos de los medicamentos que contienen  un N, N-dialquilaminoalquilo de la cadena  late...
TOXICOCINÉTICA   Biotransformación     Vías metabólicas      deClorpromazina
Tioridazina se oxida  TOXICOCINÉTICA          predominantemente                          en el azufre de la               ...
TOXICOCINÉTICA     Biotransformación    Vías metabólicasde Clozapina.
TOXICOCINÉTICA    Biotransformación                         El     haloperidol    se                         metaboliza  ...
TOXICOCINÉTICAEliminación Bilis Orina Leche materna
MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMASDE LA TOXICIDAD AGUDA Las afinidades de los agentes antipsicóticos  para los sitios no dopa...
MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMASDE LA TOXICIDAD AGUDA
MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMASDE LA TOXICIDAD AGUDA Efectos antimuscarínicos y antihistamínicos,  tales como midriasis, s...
MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMASDE LA TOXICIDAD AGUDA Las reacciones distónicas agudas aparecen  en el 95% de los pacientes...
MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMASDE LA TOXICIDAD AGUDATipo               Manifestación                MecanismoSedación      ...
MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMASDE LA TOXICIDAD AGUDALa prolongación del intervalo QT Todos   los antipsicóticos atípicos p...
MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMASDE LA TOXICIDAD AGUDA
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS El lavado gástrico es útil cuando se actúa  menos de 4 horas después de la ingestión. S...
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS Cuidar la hipoxia las alteraciones del equilibrio  ácido-base y las concentraciones pla...
Toxicología neurolepticos v2
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Toxicología neurolepticos v2

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Toxicología neurolepticos v2

  1. 1. TOXICOLOGÍA II SESIÓN 01 TOXICOLOGÍA DE LOS NEUROLÉPTICOSQ.F. Edison Vásquez CoralesDocente tutor de Toxicología
  2. 2. INTRODUCCIÓN Anteriormente conocido como tranquilizantes mayores, los neurolépticos antipsicóticos y agentes relacionados se agrupan en varias clases. Los medicamentos están indicados para el tratamiento de manifestaciones de trastornos psicóticos, como antieméticos, supresores de la tos, y como agentes antivertiginoso. Al igual que con los tricíclicos, la sobredosis es rara vez fatal.
  3. 3. INTRODUCCIÓNModern Pharmacology With Clinical Applications – 5th Edition
  4. 4. FARMACOLOGÍA Y USO CLÍNICO Los agentes antipsicóticos ejercen sus acciones principalmente por antagonizar los receptores de dopamina. El bloqueo selectivo de la dopamina se da a nivel del sistema límbico cerebral y los ganglios basales y a lo largo de la extensión cortical. Fisiológicamente, estas vías centrales se asocian con el movimiento del esqueleto (extensiones nigroestriatales), alucinaciones y delirios (mesolímbico), psicosis (mesocortical), y la liberación de prolactina (tuberoinfundibular).
  5. 5. GRUPOS DE RIESGO Los diferentes colores y formas de los antipsicóticos parecen pequeños dulces de chocolate, lo que contribuye a la ingestión accidental por niños. Además, los pacientes psiquiátricos adultos intencionalmente o sin intención pueden combinar con otros medicamentos antipsicóticos, alcohol o antidepresivos, precipitando así los efectos aditivos o sinérgicos.
  6. 6. FORMA FARMACÉUTICA Y VÍAS DE EXPOSICIÓNGrupo Fármaco Enteral Parenteral Clorpromazina Tab. 100 mg Iny. 25 mg/ml Levomepromazina Iny. 25 mg/ml Fenotiazinas Tioridazina Tab. 10, 25 y 100 mg Trifluperazina Tab. 5 mg Iny. 2 mg/ml Flufenazina Tab. 25 mg Iny. 25 mg/ml Perfenazina Comp. 8, 25, 50 y 500 mg Haloperidol Tab. 5 mg y 10 mg Iny. 5mg/ml ButirofeTioxantenos nonas Gotas 2 mg/ml Droperidol Iny. 5mg/2ml Zuclopentizol Tab. 10 y 25 mg Cloroprotixeno Comp. 50 mg Flupentixol Grag. 1 y 5 mg Tiotixeno Cap. 1, 2, 5, 10 y 20 mg
  7. 7. FORMA FARMACÉUTICA Y VÍAS DE EXPOSICIÓNGrupo Fármaco Enteral Parenteral Risperidona Tab.10 mg Clozapina Comp. 25 y 100 mg Quetiapina Comp. 25, 100, 200 y Atípicos 300 mg Sulpirida Tab. 200 mg Tiaprida Comp. 100 mg Iny. 12 mg/ml Gotas 12mg/mL Amisulprida
  8. 8. TOXICOCINÉTICAAbsorción Algunos fármacos antipsicóticos tienen patrones erráticos e impredecibles de absorción después de la administración oral. Por vía parenteral (intramuscular) aumenta entre 4-10 veces la biodisponibilidad del fármaco activo.
  9. 9. TOXICOCINÉTICADistribución y acumulación La mayoría de los fármacos antipsicóticos son altamente lipófilos. Unión a proteínas plasmáticas: aproximadamente 95% Se fijan altamente a membrana y proteínas. Se acumulan en el cerebro, pulmón y otros tejidos con buena irrigación sanguínea. También entran en la circulación fetal y la leche materna. Es virtualmente imposible eliminar estos agentes por diálisis.
  10. 10. TOXICOCINÉTICABiotransformación Los fármacos antipsicóticos son metabolizados en gran medida por las enzimas microsomales hepáticas oxidativas y por conjugación (glucuronidación y sulfatación). La oxidación en el nitrógeno, la hidroxilación de uno o ambos anillos aromáticos, N- desalquilación de la cadena lateral y también puede originarse la rotura de la cadena lateral. Los metabolitos fenólicos son luego conjugados con ácido glucurónico o sulfato
  11. 11. TOXICOCINÉTICABiotransformación Muchos de los medicamentos que contienen un N, N-dialquilaminoalquilo de la cadena lateral (por ejemplo, clorpromazina) se metaboliza extensamente por N-oxidación, junto con la hidroxilación, sulfoxidación y N- desalquilación.
  12. 12. TOXICOCINÉTICA Biotransformación Vías metabólicas deClorpromazina
  13. 13. Tioridazina se oxida TOXICOCINÉTICA predominantemente en el azufre de la cadena lateral a  Biotransformación sulfóxido activa y los metabolitos sulfona Vías metabólicasde Tioridazina.
  14. 14. TOXICOCINÉTICA  Biotransformación Vías metabólicasde Clozapina.
  15. 15. TOXICOCINÉTICA  Biotransformación El haloperidol se metaboliza por oxidación de la cadena lateral a un derivado de ácido propiónico que se conjuga luego, o por reducción del grupo ceto. Víasmetabólicas deHaloperidol
  16. 16. TOXICOCINÉTICAEliminación Bilis Orina Leche materna
  17. 17. MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMASDE LA TOXICIDAD AGUDA Las afinidades de los agentes antipsicóticos para los sitios no dopaminérgicos, como colinérgico, a1-adrenérgicos y los receptores histamínicos, explican las variadas reacciones adversas producidas. En particular, los fármacos antipsicóticos deprimen el sistema activador reticular (RAS), responsable de la vigilia estimulante (conciencia) y la obtención de los reflejos de excitación.
  18. 18. MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMASDE LA TOXICIDAD AGUDA
  19. 19. MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMASDE LA TOXICIDAD AGUDA Efectos antimuscarínicos y antihistamínicos, tales como midriasis, sequedad de boca, taquicardia, visión borrosa, estreñimiento, retención urinaria, fallo en la eyaculación y sedación complican aún más sus perfiles tóxicos. La influencia en los núcleos hipotalámicos conlleva a la vasodilatación, hipotensión ortostática, y la hipotermia o hipertermia. Además, como con los tricíclicos, el bloqueo alfa - adrenérgico contribuye a la hipotensión.
  20. 20. MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMASDE LA TOXICIDAD AGUDA Las reacciones distónicas agudas aparecen en el 95% de los pacientes jóvenes, alrededor de los 4 días de iniciar el tratamiento o al aumentar la dosis. Por el contrario, la acatisia afecta principalmente a pacientes de edad avanzada en el tratamiento precoz (primeros 60 días) y disminuye con una menor dosis. Parkinsonismo se desarrolla dentro de las 10 semanas de terapia y afecta al 90% de los pacientes, aunque es reversible a dosis más bajas.
  21. 21. MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMASDE LA TOXICIDAD AGUDATipo Manifestación MecanismoSedación Somnolencia, letargo Bloqueo de los receptores 1 - adrenérgicos, y los receptores H1histamina.Reacciones Las distonías, acatisia, Bloqueo del receptor D2extrapiramidales parkinsonismo Discinesia tardía El síndrome neuroléptico Bloqueo de la regulación del maligno receptor D2 (?) Sensibilidad extrapiramidalSignos Sequedad de boca, Bloqueo del colinoreceptorautonómicos visión borrosa, retención, muscarinico constipación. Hipotensión ortostática, Bloqueo de los receptores 1- impotencia adrenérgicosSignos Amenorrea, galactorrea, Bloqueo del receptor D2endocrinos infertilidad, impotencia. ocasionando hiperprolactinemia
  22. 22. MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMASDE LA TOXICIDAD AGUDALa prolongación del intervalo QT Todos los antipsicóticos atípicos pueden provocar una prolongación del intervalo QT. Y puede presentarse como síncope o arritmias ventriculares, incluyendo torsades de pointes. Están implicados los canales de K.
  23. 23. MECANISMOS Y SIGNOS Y SÍNTOMASDE LA TOXICIDAD AGUDA
  24. 24. TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS El lavado gástrico es útil cuando se actúa menos de 4 horas después de la ingestión. Si el tiempo transcurrido es mayor debe aplicarse tratamiento sintomático: La hipotensión suele responder a la maniobra de levantar las piernas en la cama, no siendo necesario normalmente expandir el volumen intravascular. Las arritmias plantean dificultades terapéuticas la digoxina, fenitoina y lidocaína carecen de utilidad, pero si hay compromiso vital puede intentarse su uso.
  25. 25. TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS Cuidar la hipoxia las alteraciones del equilibrio ácido-base y las concentraciones plasmáticas de potasio. Las reacciones distónicas se pueden abolirse rápidamente administrando orfenadrina. La diuresis forzada la hemodiálisis y las hemoperfusión son totalmente ineficaces.

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