Activadores De Los Colinoceptores. Pablo Javier Romero Castillo

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Activadores De Los Colinoceptores. Pablo Javier Romero Castillo

  1. 1. Pablo Javier Romero Castillo
  2. 2. <ul><li>Los estimulantes de los colinoceptores se clasifican farmacológicamente por su espectro de acción y por su mecanismo de acción. </li></ul>
  3. 3. ESPECTRO DE ACCION DE LOS FARMACOS COLINOMIMETICOS <ul><li>Los colinoceptores son miembros de la familia de receptores unidos a proteína G (muscarinicos), o de la familia de receptores de los conductos iónicos (nicotínico). </li></ul>
  4. 5. MECANISMO DE ACCION DE LOS COLINOCEPTORES <ul><li>Los colinomimeticos pueden actuar directamente uniéndose al receptor y activándolo, o indirectamente al inhibir la acción de la acetilcolinesterasa (la cual hidroliza a la acetilcolina) y así amplificando la acción de la acetilcolina. </li></ul><ul><li>También puede ser que algunos colinomimeticos actúen al mismo tiempo de forma directa e indirecta como por ej. la neostigmina. </li></ul>
  5. 6. FARMACOLOGIA DE LOS COLINOMIMETICOS DE ACCION DIRECTA <ul><li>QUIMICA Y FARMACOCINÉTICA </li></ul><ul><li>Los esteres de colina, como contienen amonio cuaternario, tienen carga permanente y son relativamente insolubles en lípidos; existen también colinomimeticos q son alcaloides. </li></ul><ul><li>Los esteres de la colina se absorben y distribuyen de manera deficiente en el SNC debido a que son hidrófilos, mientras q los alcaloides colinomimeticos terciarios se absorben bien a través de la gran parte de los sitios de administración. </li></ul>
  6. 7. Farmacodinamia <ul><li>MECANISMO DE ACCIÓN </li></ul><ul><li>La unión de agonistas muscarinicos activa el IP3, la cascada DAG. </li></ul><ul><li>El diacilglicerol participa el la apertura de canales de Ca+ en el músculo liso, el IP3 provoca la liberación de Ca+ por el retículo endoplasmico y sarcoplásmico. </li></ul>
  7. 8. <ul><li>Los agonistas muscarinicos incrementan la concentración celular de cGMP, disminuyen la activación de la adenililciclasa y modulan el aumento en las concentraciones de cAMP. </li></ul><ul><li>El principal efecto de la activación del receptor nicotínico es la despolarización de la célula nerviosa o de la placa terminal neuromuscular donde se encuentra el receptor. </li></ul>
  8. 9. Efectos sistémicos ORGANO RESPUESTA <ul><li>OJO </li></ul><ul><ul><li>esfínter del iris-- Contracción (miosis) </li></ul></ul><ul><ul><li>músculo ciliar -- Contracción para la visión cercana. </li></ul></ul><ul><li>CORAZÓN </li></ul><ul><ul><li>Nodo sinoauricular. Reducción de la frecuencia (cronotropía negativa) </li></ul></ul><ul><ul><li>Aurículas Reducción de la potencia contráctil (inotropía neg.) </li></ul></ul><ul><ul><li>reducción en el periodo refractario. </li></ul></ul><ul><li>Nodo auriculoventricular. </li></ul><ul><ul><li>Reducción de la velocidad de conducción (dromotropia neg.) </li></ul></ul><ul><ul><li>aumento en el periodo refractario </li></ul></ul>
  9. 10. <ul><li>PULMÓN </li></ul><ul><ul><li>Músculo bronquial. Contracción (broncoconstricción) </li></ul></ul><ul><ul><li>Glándulas bronquiales. Estimulación </li></ul></ul><ul><li>APARATO DIGESTIVO </li></ul><ul><ul><li>Motilidad Aumento </li></ul></ul><ul><ul><li>Esfínteres Relajación </li></ul></ul><ul><ul><li>Secreción Estimulación </li></ul></ul>
  10. 11. <ul><li>VEGIJA </li></ul><ul><ul><li>Detrusor Contracción </li></ul></ul><ul><ul><li>Trígono y esfínter Relajación </li></ul></ul><ul><li>GLÁNDULAS </li></ul><ul><ul><li>Sudoríparas, salivales, Secreción lagrimales, nasofaríngeas </li></ul></ul>
  11. 13. ANTICOLINESTERASA • Son fármacos que inhiben las acciones de la acetilcolinesterasa y por lo tanto aumentan la cantidad de Ach disponible en el espacio intersináptico • Sus efectos son similares a la estimulación excesiva de los receptores colinérgicos. • Varios agentes químicos industriales contienen estos compuestos. También se usaron durante la segunda guerra mundial como armas químicas.
  12. 14. Estructura <ul><li>La Ach existe en 2 clases generales de formas moleculares: </li></ul><ul><li>Oligómeros homoméricos simples de subunidades( catalíticas (monómeros, dímeros y tetrámeros). </li></ul><ul><li>Vinculaciones heteroméricas de subunidades catalíticas con subunidades estructurales. </li></ul>
  13. 15. FARMACOLOGIA DE LOS COLINOMIMETICOS DE ACCION INDIRECTA <ul><li>QUIMICA Y FARMACOCINÉTICA </li></ul><ul><li>Los inhibidores de la colinesterasa se clasifican en tres grupos químicos: </li></ul><ul><li>1)Alcoholes simples con un grupo amonio cuaternario, por ej. edrofonio. </li></ul>
  14. 16. <ul><li>2) Esteres del acido carbamico de alcoholes q tienen amonio cuaternario o terciario como por ej. la neostigmina. </li></ul><ul><li>3) Derivados orgánicos del acido fosforico, llamados organofosfatos como por ej. el isoflurofato. </li></ul><ul><li>La absorción de los carbamatos cuaternarios en conjuntiva, piel y pulmones es baja ya que su carga permanente los hace insolubles en lípidos; en cambio la fisostigmina, los insecticidas tiofosforados y los organofosfatos se absorbe bien en todos los sitios y vías. </li></ul>
  15. 17. Farmacodinamia <ul><li>MECANISMO DE ACCIÓN </li></ul><ul><li>Estos colinomimeticos ejercen su efecto al inhibir la acetilcolinesterasa y, por tanto, aumentando la concentración de acetilcolina endogena, pero los detalles de esta interacción varia según los tres subgrupos químicos: </li></ul><ul><li>1)Estos agentes se unen reversiblemente por uniones electrostaticas y puentes de H+,este complejo no tiene enlaces covalentes y por tanto su vida es corta (2 a 10 min). </li></ul>
  16. 18. <ul><li>2)Estas sustancias experimentan hidrólisis en secuencia de dos pasos como la ACh, pero el enlace covalente de la enzima &quot;carbamoilada&quot;, es mucho mas resistente al segundo proceso (de hidratación), y este paso se prolonga entre 30 min. a 6 horas. </li></ul><ul><li>3)Estos agentes también experimentan enlace inicial e hidrólisis por la enzima, esto da lugar a un sitio activo &quot;fosforilado&quot; que es en extremo estable y se hidroliza en agua a a velocidades muy bajas (cientos de horas). </li></ul>
  17. 19. <ul><li>Después este complejo enzimaticofosforilado experimenta un proceso que se llama &quot;envejecimiento&quot;, cuando esto ocurre, el complejo es aun mas estable; por eso se lo llama tambien inhibidores irreversibles . </li></ul>
  18. 20. Acción órganos efectores <ul><li>Los efectos farmacológicos característicos de los agentes antI-ChE se deben primordialmente a la prevención de la hidrólisis de la Ach por la AchE en sitios de transmisión colinérgica. </li></ul>
  19. 21. <ul><li>Se acumula transmisor, y se intensifica la reacción a la Ach que se libera a consecuencia de los impulsos colinérgicos o que se descarga de manera espontánea desde la terminación nerviosa. </li></ul>
  20. 22. Química y relaciones entre estructuras y actividad <ul><li>INHIBIDORES REVERSIBLES </li></ul><ul><li>Inhibidores del carbamato </li></ul><ul><ul><li>Fisostigmina </li></ul></ul><ul><ul><li>Neostigmina </li></ul></ul><ul><ul><li>Edrofonio </li></ul></ul>
  21. 23. <ul><ul><li>Piridostigmina (miastenia grave) </li></ul></ul><ul><ul><li>Demecario </li></ul></ul><ul><ul><li>Ambenonio </li></ul></ul>
  22. 24. <ul><li>ANTICOLINESTERASA </li></ul><ul><li>INHIBIDORES IRREVERSIBLES </li></ul><ul><li>(Organofosforados) </li></ul><ul><li>• Disopropilfosforofluoridato (DFP) </li></ul><ul><li>Inactivación reversible de AchE </li></ul><ul><li>Gases Neurotóxicos (Tabún, Sarín y Somán) </li></ul>
  23. 25. <ul><li>Paratión </li></ul><ul><li>Insecticida agrícola. </li></ul><ul><li>Dimpilato </li></ul><ul><li>Insecticida de jardinería </li></ul><ul><li>Malatión </li></ul><ul><li>insecticida </li></ul>
  24. 26. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS: Se pueden predecir teniendo en cuenta los sitios donde actúa la Ach. Receptores muscarínicos en efectores SNA Parasimpático • Estimulación y posterior depresión en receptores nicotínicos(Ganglionares y Musculares) • Estimulación y posterior depresión en receptores colinérgicos a nivel del SNC
  25. 27. ACCIONES SOBRE DISTINTOS ORGANOS • OJO -> Miosis, hiperemia conjuntival y Bloqueo de la acomodación • TGI -> Aumenta peristaltismo y secreción de HCL UNION NEUROMUSCULAR *Aquí se encuentran los principales efectos *Induce despolarización del músculo esquelético *Se pueden observa excitación desordenada y fasciculaciones *Al final puede ocurrir bloqueo
  26. 28. USOS CLINICOS <ul><li>Miastenia Gravis </li></ul><ul><li>Reversión de Bloqueo Muscular (Anestesia) </li></ul><ul><li>Atonia del Músculo liso </li></ul><ul><li>Alzheimer </li></ul>
  27. 29. TOXICIDAD • 1. Miosis pronunciada, dolor ocular, congestión conjuntival, visión disminuida, espasmo ciliar y cefalea frontal • 2. Rinorrea y la hiperemia del tracto respiratorio superior, los &quot;opresión&quot; en el tórax y sibilancias
  28. 30. <ul><li>3. Sialorrea extrema anorexia, náuseas y vómitos, dolores abdominales y diarrea. </li></ul><ul><li>4. Fatigabilidad y debilidad generalizada, contracciones involuntarias, fasciculaciones dispersas y debilidad y parálisis graves. Terminan en Insuficiencia Respiratoria. </li></ul>
  29. 31. Bibliografía <ul><li>Manual de farmacología </li></ul><ul><li>Pierre Mitchell Aristil Chéry </li></ul><ul><li>Méndez Editores </li></ul><ul><li>Bases farmacológicas, 9na edición </li></ul><ul><li>Goodman y Guilman </li></ul>

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