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최종 보고서/2011.12
유방암 발생과
환경유해인자 노출에 관한 연구
국립환경과학원
2
3
제 출 문
국립환경과학원장 귀하
본 보고서를 유방암 발생과 환경유해인자 노출에 관한 연구 사업의“ ”
최종보고서로 제출합니다.
2011. 12
연 구 기 관 : 이화여자대학교
연 구 수 행 기간 : 2011. 7 ~...
4
5
요 약 문
제목1.
유방암 발생과 환경유해인자 노출에 관한 연구
연구배경 및 목적2.
현재 우리나라의 유방암 발생률과 사망률은 매우 빠른 속도로 증가하고
있다 세 이상 여성의 유방암 발생률은 년 십만 명 당 명에서....
6
증가는 유방암 발생과 환경 위험요인의 관련성을 밝히고자 하는 연구를 진
행하는 데 좋은 토양을 마련해준다 그러나 잠복기가 상대적으로 길고 발.
생률이 높지 않은 암종에 대한 연구는 그 설계에서부터 다양한 고려와 고
...
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험 요인의 상대위험도와 유병률을 이용하여 폐경 전후로 기여위험도를 산
출하였다.
나 우선적 검토대상 유방암 관련 환경 요인 선정 및 고찰.
개 이상의 동물 실험에서 유방암 위험을 증가시킨다고 보고된 화학물질1
과 에...
8
일부 수정한 등 이 제안한 연구 설계 방법을 적용하여 연, Hedrick (1993)
구 정의 단계와 연구 설계 계획 단계를 거쳐 유방암과 환경 요인의 관련성/
평가를 위한 연구 설계 안을 차로 마련하였다 이후 연구...
9
기여위험분율은 였다60.2% .
나 우선적 검토대상 유방암 관련 환경 위험요인 선정 및 고찰.
최종적으로 선정된 우선적 검토대상 환경 위험요인은 1,3-Butadiene,
acrylamide, benzene, eth...
10
나 차량용 세척제 교차비 의 잦은 사용 지난( 5.296, 95% CI 2.092-13.407) , 1
년간 과자나 쿠키 교차비 아이스크림 교차비( 2.444, 95% CI 1.188-5.026), (
두유 교차비...
11
예비조사 결과는 향후 유방암과 환경 위험요인과의 관련성을 탐구하는
본격적인 연구가 반드시 필요함을 시사한다 잠복기가 길고 유방암의 발생.
률이 상대적으로 낮다는 점을 감안할 때 향후 연구는 환자 대조군 연구가, -...
12
선정하였다 제시된 정보들은 향후 유방암과 환경 위험요인과의 관련성을.
탐색하고 기본 방향을 설정하는 데 큰 기여를 할 수 있을 것으로 생각된
다 특히 본 연구를 통해 개발된 설문지와 예비조사 결과를 통해 제안된.
...
13
차 례
제출문 ···············································································································...
14
우선적 검토대상 유방암 관련 환경 위험요인 고찰3. ·································51
외국의 유방암 환경 위험 요인 조사 체계 고찰4. ··························...
15
다 살충제. ···········································································································116
라...
16
인지조사 대조군 설문지2. ···············································································232
예비조사 환자군 설문지3. ······...
17
표 차 례
유방암의 확정된 위험요인의 위험도Table 1-1. (established) ·····················26
유방암 발생률과 환경요인의 상관계수Table 1-2. ················...
18
식품 첨가 물질Table 3-10. ················································································92
년 특수건강검진 수검 여성노동...
19
설문지 질문의 이해도와 관련된 서술 내용Table 3-30. ····························135
설문지에 응답하는 데 걸린 시간Table 3-31. ························...
20
지난 년간 음식 섭취 방법 빈도 분포Table 3-54. 1 ····································157
지난 년간 잦은 음식 섭취 방법 시작 연령 무응답Table 3-55. 1 ····...
21
기타 환경위험요인의 환자 대조군 분포 경향Table 3-76. / ························182
유방암 유병 여부에 따른 환경 위험요인의 교차비 단변량Table 3-77. :Ⅰ
분석 ······...
22
그림 차례
우리나라 연령표준화 유방암 발생률 및 사망률Fig. 1-1. ···························22
외국의 유방암 연령표준화 사망률 추세Fig. 1-2. ···················...
23
I. 연구 배경 및 목적
1. 연구 배경 및 필요성
가. 유방암 발생 및 사망 현황
전 세계적으로 유방암의 발생 빈도는 국가 간 뚜렷한 차이를 보여 미
국 유럽 등 산업화된 국가에서 높은 경향을 보이고 아시아 및 ...
24
우리나라의 연도별 유방암 연령표준화 사망률 명 당 은 년(100,000 ) 1983
에서 년 년 년 로 증가하였다0.38 1990 0.58, 2000 1.05, 2008 1.57 (Fig. 1-1B).
년 유방암 ...
25
도 수치를 보이나 꾸준히 증가하는 양상을 보이고 있다 서부(Fig. 1-2B).
유럽 오스트레일리아 미국에서 유방암 사망률이 감소하는 이유는 조기 진, ,
단 및 정확한 진단 타목시펜 등 적절한 치료를 받는 환자 ...
26
나. 유방암의 위험요인
1) 유방암의 확정된 위험요인(Established)
유방암의 위험요인에 관해서 국내외 많은 연구가 시행되었다 유방암 위.
험요인에 관한 한 통합적 보고에서는 연령 지역적 위치 초경 연령 폐...
27
유방암 가족력에 관여하는 유전자의 종류가 아직 모두 밝혀진 것은 아니
나 번 염색체와 번 염색체에 위치하고 있는 유전자와, 17 13 BRCA1 BRCA2
유전자의 변이가 가족성 유방암 발생에 중요한 역할을 한다는...
28
값은 이상이며 세 이전의 초경이나 세 이후 폐경은 의RR 5 , 11 54 2 3 RR∼
을 가진다 첫 출산이 세 이후인 경우 촌 이내 가족의 유방암 기왕력. 40 , 1 ,
비정형 증식성 병변 등의 양성 유방 질...
29
2) 유방암의 확정되지 않은 위험요인
유방암의 확정되지 않은 위험요인으로는 식이와 비타민 섭취 발한 억제,
제 브래지어 인공유산 유방 보형물 환경중의 화학 요인(Antiperspirants), , , , ,
흡연 ...
30
에서는 유방암에 걸릴 확률이 친부모보다 양부모와 배 더 밀Sister study 4
접하다는 자료를 이용해 유방암 발생에 유전적 요인은 환경적 요인, 27%,
은 를 기여한다고 밝혔다73% (Lichtenstein...
31
for Breast Cancer, Women's Environment, Cancer, and Radiation
등이다Epidemiology (WECARE) Study .
는 미국의Agricultural Health...
32
가 연구 주체이고 연구 자금은Organization (WHO) European
에서 지원한다 년Commossion "Europe Against Cancer" Programme . 1992
부터 진행된 코호트 연구이...
33
Women's Environment, Cancer, and Radiation Epidemiology
는(WECARE) Study Memorial Sloan-Kettering Cancer Center and
가 연구...
34
경과학원은 년 유방암 발생의 환경적 요인에 관한 연구 를 발주한2010 < >
바 있다 이 연구는 유방암 발생의 잠재적인 환경 위험요인을 목록화하는.
것을 최종 목표로 시행되었다 하은희 등( , 2010).
(1)...
35
년 년 가정 시 상관계수가 가장 높은 것으로 나타났으며 그 시기의 상19∼
관계수는 였다0.29 0.99 .∼
상관계수가 가장 높은 시기의 상관계수가 이상을 보인 환경 요인은0.9
자동차 등록현황 연간 백색시유 소...
36
유방암 발생률과 환경요인의 상관계수 계속Table 1-2. ( )
주요 관련 요인들
상관계수가
가장 높은
시기 년( )
상관계수가 가장
높은 시기의
상관계수
통 계 자 료
기간
연간 화학물질 환경 배출량 1 0.8...
37
유방암 사망률과 환경 요인의 상관계수는 과 같았다 상관계수table 1-3 .
가 가장 높은 시기의 상관계수가 이상을 보인 환경 요인은 자동차 등록0.9
현황 연간 백색시유 소비량 연간 총 유제품 소비량 인당 연간...
38
유방암 사망률과 환경요인의 상관계수 계속Table 1-3. ( )
주요 관련 요인들
상관계수가
가장 높은
시기 년( )
상관계수가 가장
높은 시기의
상관계수
통계자료
기간
연간 화학물질 환경 배출량 1 0.92 2...
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(4) 유방암의 잠재적 환경 위험요인 목록화
유방암 발생의 환경적 요인에 관한 연구 에서 유방암의 잠재적 환경< >
위험요인인지를 판단하는데 사용된 항목은 세 가지로 국제암연구소(IARC)
의 발암물질 선정여부 기...
40
우선순위 1
방사선, PCB(polychlorinated biphenyl), PAHs(Polycyclic aromatic
hydrocarbons), Ethylene oxide, Benzene, Solvents,
D...
41
우선순위 1 음주 포화지방 육류, ,
우선순위 2
흡연 단백질 탄수화물 칼슘 일 평균 섭취 열량 인, , , , 1 , ,
칼륨 철 비타민 나이아신 엽산 항산화, , A·B1·B2·D·E, , ,
비타민 식이섬유 ...
42
2. 연구 목적
본 연구는 유방암 발생과 환경 위험요인과의 관련성을 탐구하기 위한 연
구 설계안을 제안하는 것을 주요 목표로 한다 연구 설계안 제안을 위해.
유방암 발생과 위험요인의 분포를 파악하고 유방암 관련 환...
43
II. 연구 내용 및 방법
본 연구의 연구 내용 및 방법은 과 같다Fig. 2-1 .
자료조사 및 분석을 통하여 유방암 발생과 사망의 기술역학적 분석을 시
행하였다 유방암을 발생시키는 확정된 위험요인을 검토하고 우...
44
연구 내용 및 방법Fig. 2-1.
45
1. 유방암 발생과 사망의 기술역학적 분석
가. 유방암 발생률 및 사망률 분석
발생률은 중앙 암등록 자료와 주민등록인구 자료를 이용하여 구하였다.
년부터 년까지 시도별 세 단위별 유방암 발생자수 자료는 중앙1999...
46
나. 유방암 발생 시공간 군집 분석
지역별 유방암 발생 양상을 보다 소지역별로 살펴보기 위해 시공간 군집
분석을 시행하였다 시공간 군집 분석에서는 직접 표준화법 대신 간접 표.
준화법을 이용한 표준화발생비 이하 를...
47
력 생활습관과 관련된 요인으로 흡연 음주 운동 비만 등을 고려하여 기, , , ,
여위험도를 산출하였다.
지역별 시공간 군집 확인 기법Fig. 2-2.
2) 상대위험도 추정
생식 관련 요인과 경구피임약 및 호르몬 ...
48
방암 위험도 추정은 대부분 서울대 유방암 환자 대조군 연구 자료를 통해-
연구되었으므로 기존 논문에서 제시된 상대위험도를 통한 메타분석 결과
산출 과정은 생략하였다.
3) 노출률 (exposure prevalenc...
49
2. 우선적 검토대상 유방암 관련 환경 위험요인 선정
우선적 검토대상 환경위험요인의 선정 과정은 과 같다 유방암관Fig. 2-3 .
련 환경 위험요인 포괄적 파악단계에서는 개 이상의 동물실험에서1
으로 파악된 화학...
50
부적으로 살펴보면 각 단체에서 동물의 유선종양 위험을 증가시킨다고 보,
고한 화학물질은 개 개IARC 96 , U.S. National Toxicology Program 46 ,
개Carcinogenicity Po...
51
에서 현재 공통적으로 연구 중인 물Sister study, Silent spring institute
질 중에 이미 포괄적 유방암 관련 환경 위험요인 개에 포함되어 있는, 216
물질을 제외한 나머지 개 물질을 포...
52
다. 유방암 관련 환경 위험요인 차 선정2
차 선정 지표는 인간을 대상으로 한 기존 역학 연구의 존재 유무로 하2
였다 대부분 물질의 연구 진행이 초창기인 상태에서 조금이라도 정보를.
더 많이 가지고 있는 물질로부...
53
3. 우선적 검토대상 유방암 관련 환경 위험요인 고찰
우선적 검토대상 환경 위험요인 개에 대해 문헌고찰을 통해 기존 역학22
연구 결과 노출 수준 및 노출 경로 평가방법 등을 정리하였다 문헌고찰, , .
은 검색 ...
54
5. 설문조사 도구 마련 및 예비조사
가. 설문조사 도구 마련
문헌고찰을 통해 정리된 노출경로는 범주화하여 직업 거주지역 거주지, / ,
대기오염 식품 용기 개인용품 등 개 군으로 나누었다 각각의 노출 경로, , ...
55
써 과연 설문응답자들이 설문 조사지를 작성한 연구자들이 의도한 바와 동
일하게 각 질문을 이해하고 있는 지를 고찰하는 단계이다.
본 연구에서 인지조사는 기존에 개발된 유방암 관련 환경위험요인 연구
의 예비조사 도구...
56
구분 설문구분 거주 지역 시 군 구( / / ) 면접일
대40
대조군 서울시 강북구 2011. 11. 2
대조군 서울시 양천구 2011. 11. 2
대조군 서울시 종로구 2011. 11. 2
환자군 서울시 노원구 ...
57
을 파악하여 설문 문항의 예측타당도를 평가하며 둘째 노출의 변이를 파, ,
악할 수 있는지 평가 셋째 무응답률 등을 측정하여 향후 연구의 원활한, ,
수행을 위한 기초자료를 제공하고자 하였다.
예비조사는 환자 대조...
58
거주지역 환자군 대조군
대30 대40 대50 대60 계 대30 대40 대50 대60 계
강원도 1       1 2       2
춘천시- 1 1 2 2
경기도 1 8 9 2 16 18
광명시- 5 5 10 10
...
59
6. 유방암과 환경 위험요인의 관련성 평가를 위한 연구 설
계 제안
가. 연구 설계 단계
본 연구에서 연구 설계 방법은 의 방법을 일부 수정Hedrick et al.(1993)
하여 적용하였다 연구 설계는 다음과 ...
60
음은 의 가지 요소로 구성되므로 이 가What, Who, Where, When, Why 5 , 5
지 요소에 미뤄 연구 물음을 파악하였고 구상 체계(Conceptual
를 만들었다framework) .
2) 연구 ...
유방암과 환경요인 2차연구 보고서
유방암과 환경요인 2차연구 보고서
유방암과 환경요인 2차연구 보고서
유방암과 환경요인 2차연구 보고서
유방암과 환경요인 2차연구 보고서
유방암과 환경요인 2차연구 보고서
유방암과 환경요인 2차연구 보고서
유방암과 환경요인 2차연구 보고서
유방암과 환경요인 2차연구 보고서
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유방암과 환경요인 2차연구 보고서
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국립환경과학원의 연구용역으로 <유방암> 보고서가 나왔습니다. 환자-대조군 설문조사 결과 유의미한 환경요인이 도출되었습니다. 2011.12

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유방암과 환경요인 2차연구 보고서

  1. 1. 1 최종 보고서/2011.12 유방암 발생과 환경유해인자 노출에 관한 연구 국립환경과학원
  2. 2. 2
  3. 3. 3 제 출 문 국립환경과학원장 귀하 본 보고서를 유방암 발생과 환경유해인자 노출에 관한 연구 사업의“ ” 최종보고서로 제출합니다. 2011. 12 연 구 기 관 : 이화여자대학교 연 구 수 행 기간 : 2011. 7 ~ 2011. 12 연 구 책 임 자 : 정최경희 연 구 원: 김인아 김환철 문병인 박소희 박수경 정해관 하은희 황승식
  4. 4. 4
  5. 5. 5 요 약 문 제목1. 유방암 발생과 환경유해인자 노출에 관한 연구 연구배경 및 목적2. 현재 우리나라의 유방암 발생률과 사망률은 매우 빠른 속도로 증가하고 있다 세 이상 여성의 유방암 발생률은 년 십만 명 당 명에서. 55 1999 36.2 년 명으로 전체 여성의 유방암 사망률은 년 십만 명 당 명2007 78.9 , 1983 2.1 에서 년 명으로 증가하였다2010 7.5 . 유방암을 발생시키는 위험요인으로는 연령 초경 연령 폐경 연령 첫 만, , , 삭 연령 가족력 양성 유방질환 기왕력 다른 쪽 유방의 암 기왕력 체중, , , , , 음주 방사선 노출 경구 피임약 복용 호르몬 치료, , , , DES 복용 등이 있으며 이는 그 근거가 비교적 확실하여(Diethylstillbesterol) , 확정된 위험요인으로 분류된다 그러나 기존의 확정된 위험요(established) . 인만으로는 현재 국내에서 급격히 증가하고 있는 유방암 발생을 설명하는 데 한계가 있다. 유방암을 발생시키는 다른 위험요인으로 여러 인자들이 연구되고 있는 바 유방암이 에스트로겐 의존 암종이라는 점은 내분비계교란물질, (EDCs, 등 체내에서 외인성 에스트로겐으로 작용Endocrine disrupting chemicals) 할 수 있는 환경노출물질이 유방암 발생과 관련성이 있을 것이라는 가정을 가능하게 한다 이러한 가설을 뒷받침하는 동물실험 결과들이 외국에서 활. 발하게 발표되고 있다 한국사회가 급격하게 산업화되며 각종 화학물질에. 대한 환경 노출이 증가했다는 점 또한 이 물질들과 국내 유방암 증가와의 관련성을 의심하기에 충분하다 급격한 환경 노출물질 증가와 유방암 발생.
  6. 6. 6 증가는 유방암 발생과 환경 위험요인의 관련성을 밝히고자 하는 연구를 진 행하는 데 좋은 토양을 마련해준다 그러나 잠복기가 상대적으로 길고 발. 생률이 높지 않은 암종에 대한 연구는 그 설계에서부터 다양한 고려와 고 민이 필요하다. 이에 본 연구는 향후 유방암 발생과 환경 위험요인과의 관련성을 본격적 으로 탐구하는 연구를 위해 그 연구에 적용하게 될 연구 설계를 제안하는, 것을 주요 목표로 한다 연구 설계 제안을 위해 유방암 발생과 위험요인의. 분포를 파악하고 유방암 관련 환경 위험요인을 폭넓게 고찰하여 우선순위, 를 정한 후 우선순위가 높은 환경 위험요인에 대해 과거 노출을 측정할, 수 있는 설문조사 도구를 마련하는 과정을 거칠 것이다 이 설문조사 도구. 를 이용한 예비조사 결과와 문헌 고찰 결과를 바탕으로 최종 연구 설계를 제안한다. 연구내용 및 방법3. 가 유방암 발생 및 사망 관련 기술역학적 분석. 유방암 발생률 및 사망률 분석1) 연령표준화 발생률은 한국중앙암등록자료와 주민등록인구 자료를 연령, 표준화 사망률은 사망자료와 주민등록인구 자료 및 인구추계자료를 이용해 구하였다 표준인구는 년 인구주택총조사 자료를 이용하였다. 2005 . 유방암 발생 시공간 군집 분석2) 한국중앙암등록자료를 이용하여 년부터 년까지 년간 발생한1999 2008 10 전국 개 지역별 여성 유방암에 대해 연령군을 보정한 지역별 발생률234 , 군집을 프로그램을 이용하여 조사하였다SaTScan . 유방암의 확립된 위험요인에 대한 기여위험도3) 한국중앙암등록자료와 서울대 유방암 환자 대조군 연구 자료를 통해 위-
  7. 7. 7 험 요인의 상대위험도와 유병률을 이용하여 폐경 전후로 기여위험도를 산 출하였다. 나 우선적 검토대상 유방암 관련 환경 요인 선정 및 고찰. 개 이상의 동물 실험에서 유방암 위험을 증가시킨다고 보고된 화학물질1 과 에서 현재 공통적으로 연구 중인 물Sister study, Silent spring institute 질을 합한 화학물질을 포괄적 유방암 관련 환경 위험요인으로 선정하였다. 이 중 현재 우리나라에서 대량 생산되는 화학물질 대기 오염물질 소비재, , 생산물 식품 첨가물 직업적으로 명 이상의 여성이 노출되는 물질을, , 1,000 기준으로 차 선별하고 기존 역학 연구가 개 이상 존재하는지 여부를 기1 , 1 준으로 차 선별하였다2 . 이상 물질 및 직업 중 유방암 관련 역IARC 2A 학연구가 존재하는 물질 및 직업을 합하여 우선적 검토대상 유방암 관련 환경 위험요인을 확정하였다 확정 후 국내외 연구 자료 및 논문 등을 통. 해 우선적 검토대상 환경 위험요인에 대해 기존 역학연구 결과 노출 수준, , 노출 경로 평가방법 등을 조사하였다, . 다 설문 조사 도구 마련 및 예비조사. 환경위험요인에 대해 본 연구진이 고찰한 노출 경로와 국내외에서 시행 되었거나 시행중인 유방암 관련 혹은 환경위험요인 조사 관련 설문지를, 참조하여 설문지를 차로 작성한 후 연구진 회의와 자문위원의 자문을 거1 쳐 설문조사 도구를 마련하였다 마련된 설문지를 이용해 인지조사를 실시. 해 설문지를 재수정한 후 유방암을 과거에 진단받은 환자군 명 대조군, 62 , 명을 대상으로 예비조사 환자 대조군 연구 설계 를 실시하였다124 ( - ) . 라 유방암과 환경 요인의 관련성 평가를 위한 연구 설계안 제안.
  8. 8. 8 일부 수정한 등 이 제안한 연구 설계 방법을 적용하여 연, Hedrick (1993) 구 정의 단계와 연구 설계 계획 단계를 거쳐 유방암과 환경 요인의 관련성/ 평가를 위한 연구 설계 안을 차로 마련하였다 이후 연구진 회의와 자문1 . 회의를 거쳐 수정하였다. 연구결과4. 가 유방암 발생 및 사망 관련 기술역학적 분석. 유방암 발생률 및 사망률 분석1) 국내 여성의 유방암 발생률 및 사망률 증가 추세는 뚜렷하였다 연령별. 로는 세 그 중에서도 세의 발생률이 가장 높은 양상을 보였으40-64 , 45-49 며 이러한 양상은 년부터 년 모두 유사했다 연령에 따라 유방암, 1999 2008 . 사망률이 증가하는 양상을 명확히 관찰할 수 있고 세 이후 연령에서는, 45 코호트에 따른 사망률 증가양상도 보였다 사망률의 경우 연령별로는. 세에서의 증가 양상이 다른 연령대에 비해 더 뚜렷하였고 세 이후50-64 , 65 사망률이 증가하는 양상을 보였다 지역별로는 부산 경기 서울 인천 등. , , , 대도시에서 발생률과 사망률이 높은 양상을 보였다 세 여성에서는. 45-64 교육수준이 높아질수록 유방암 사망률이 증가하였으나 세 여성에서, 25-44 는 그 반대 양상을 보였다. 유방암 발생 시공간 군집 분석2) 여성 유방암은 년부터 년까지 서울 동북부 서울 서부1999 2008 (26%), 경기 남부 대전 중부 가 다른 지역 평균과 비교하여 유(17%), (10%), (12%) 의하게 높았다 시기별로는 년부터 년까지 년 동안 전국적으로. 2001 2005 5 다른 연도에 비해 발생이 높았다4% . 유방암의 확립된 위험요인에 대한 기여위험분율3) 유방암 발생에 가족력 생식관련요인 호르몬관련 요인 건강행태 요인이, , , 기여하는 인구집단 기여위험분율 은 유방암 사망에 기여하는(PAF) 55.8%,
  9. 9. 9 기여위험분율은 였다60.2% . 나 우선적 검토대상 유방암 관련 환경 위험요인 선정 및 고찰. 최종적으로 선정된 우선적 검토대상 환경 위험요인은 1,3-Butadiene, acrylamide, benzene, ethylene oxide , bisphenol A(BPA), phthalates, formaldehyde, tetrachloroethylene, trichloroethylene, dioxins, polychlorinated biphenyls (PCBs), 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f] quinoline (IQ), 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo(4,5-b)-pyridine (PhIP), dieldrin/aldrin, p,p'-dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) / p,p'- dichlorodiphenyldichloroethylene (DDE), radon, X-/Gamma-Radiation, tobacco smoking.second-hand tobacco smoke, nitrate/nitrite (ingested) under conditions that result in endogenous nitrosation, painter, 등 종이hairdresser/barber, shiftwork that involves circadian disruption 22 었다 문헌 고찰을 통해 각 요인들의 노출 경로를 종합해 보았을 때 노출. , 경로는 직업 거주지역 대기오염 식품 식품섭취 방법 개인용품으로 범주, , , , , 화되었다. 다 설문 조사 도구 마련 및 예비조사. 설문지는 환자군용과 대조군용 종으로 만들어졌으며 건강 월경 임시, 2 , , / / 출산 호르몬제 건강행태 개인용품 사용 식품 용기 사용 거주지역 거주지/ , , , / , / , 직업 응답자 특성 등 개 부분으로 구성되었다 환자군은 쪽 대조군은, 8 . 15 , 쪽 분량이었다12 . 예비조사 결과 단변량 분석과 다변량 분석 모두에서 유방암 유병 여부, 와 통계적으로 유의한 관련성을 보이는 환경 위험요인들이 다수 발견되었 다 단변량 분석에서 유방암 유병 여부에 따라 교차비가 유의하게 증가한. 환경 위험요인은 매니큐어 교차비 청소용 세제( 3.667, 95% CI 1.356-9.915),
  10. 10. 10 나 차량용 세척제 교차비 의 잦은 사용 지난( 5.296, 95% CI 2.092-13.407) , 1 년간 과자나 쿠키 교차비 아이스크림 교차비( 2.444, 95% CI 1.188-5.026), ( 두유 교차비 의2.796, 95% CI 1.154-6.773), ( 3.397, 95% CI, 1.675-6.892) 잦은 섭취 십대 당시 감자나 고구마 튀김 교차비, ( 8.438, 95% CI 과자나 쿠키 교차비 굽거나 튀2.848-25.000), ( 4.411, 95% CI 2.185-8.906), 긴 생선 교차비 햄이나 베이컨류 교차비( 2.245, 95% CI 1.161-4.343), ( 발효유 교차비3.158, 95% CI 1.239-8.048), ( 2.306, 95% CI 1.134-4.689), 아이스크림 교차비 의 잦은 섭취 플라스틱 용( 3.224, 95% CI 1.437-7.230) , 기나 랩을 이용한 전자레인지 사용 교차비 페( 2.306, 95% CI 1.201-4.428), 트병 사용 교차비 버스나 택시 회사 종점 근( 2.399, 95% CI 1.206-4.772), 처 거주력 교차비 도로 근처 거주력 교차비( 6.667, 95% CI 1.835-24.224), ( 교대제 근무력 교차비2.569, 95% CI 1.291-5.111), ( 5.859, 95% CI 간접 흡연력 교차비 이었다1.900-18.067), ( 3.226, 95% CI 1.501-6.937) . 연령 교육수준 가족력 양성유방질환력 초경 연령 수유력 호르몬제 복, , , , , , 용 음주와 비만을 보정한 후 시행한 다변량분석에서 유의한 관련성을 보, 인 환경 위험요인은 매니큐어 교차비 청소용( 5.309, 95% CI 1.158-24.352), 세제나 차량용 세척제 교차비 의 잦은 사용 지( 7.237, 95% CI 1.897-27.615) , 난 년간 두유 교차비 의 잡은 섭취 십대 시절1 ( 3.059, 95% CI 1.155-8.103) , 감자나 고구마 튀김류 교차비 과자나 쿠키( 4.662, 95% CI 1.224-17.749), 교차비 굽거나 튀긴 생선 교차비( 4.442, 95% CI 1.645-11.995), ( 3.031, 발효유 교차비 아이스95% CI 1.116-8.232), ( 4.364, 95% CI 1.356-9.915), 크림 교차비 의 잦은 섭취 거주지 근처 버스( 3.667, 95% CI 1.454-13.096) , / 택시 종점 존재 교차비 교대제 근무력 교차비( 7.76, 95% CI 1.141-52.760), ( 이었다6.485, 95% CI 1.211-34.738) . 라 유방암과 환경 요인의 관련성 평가를 위한 연구 설계 제안.
  11. 11. 11 예비조사 결과는 향후 유방암과 환경 위험요인과의 관련성을 탐구하는 본격적인 연구가 반드시 필요함을 시사한다 잠복기가 길고 유방암의 발생. 률이 상대적으로 낮다는 점을 감안할 때 향후 연구는 환자 대조군 연구가, - 적절할 것으로 보인다 연구대상자는 설문지의 난이도와 유방암 역학을 감. 안하여 세 여성으로 제한하고 유방암 발병례를 환자군으로 한다 환30-59 , . 자군과 대조군 모두 병원 기반으로 모집한다 병원 기반 연구의 경우 일반. 적으로 대조군 모집이 용이하지 않으므로 환자군과 대조군 비는 로 하, 1:1 여 교차비 을 유의하게 검출해낼 수 있는 표본 수는 환자군과 대조군2.0 각각 약 명이다 측정도구는 본 연구에서 수정한 설문지를 기반으로1,150 . 수정 보완해서 사용하며 의무기록조사와 생체시료조사를 추가하여 정확도, 를 높이도록 한다. 결 론5. 예비조사 결과 국내에서의 환경 위험요인 노출이 유방암 발생과 관련성 이 있다는 가설이 지지되었다 그러나 본 연구를 통해 수행된 예비조사는. 유방암 유병례를 환자군으로 하여 조사하였기 때문에 회상편견의 가능성이 더 높고 조사 대상자 수가 적어서 추정치의 신뢰구간이 상당히 넓으며 값, 의 불안정성으로 인해 더 자세한 추가 분석을 하는 데 제한이 있었다 그. 럼에도 불구하고 비교적 큰 교차비가 몇몇 요인들에 대해 제시된 것은 정 확성과 신뢰성을 높인 추후 연구가 필요함을 시사한다 향후 연구는 본 예. 비조사 결과와 개발된 설문지를 참조하여 제시된 연구 설계안을 바탕으로, 보다 대규모로 진행되는 것이 바람직하다. 기대효과6. 본 연구를 통해 유방암의 역학을 입체적으로 분석하고 유방암 연구와, 관련성이 있는 것으로 여겨지는 물질들을 포괄적으로 고찰하여 우선순위를
  12. 12. 12 선정하였다 제시된 정보들은 향후 유방암과 환경 위험요인과의 관련성을. 탐색하고 기본 방향을 설정하는 데 큰 기여를 할 수 있을 것으로 생각된 다 특히 본 연구를 통해 개발된 설문지와 예비조사 결과를 통해 제안된. 연구 설계 안은 향후 본격적인 연구를 계획하고 수립 실행하는 데 튼실한, 토대가 될 것이다.
  13. 13. 13 차 례 제출문 ··························································································································2 요약문 ··························································································································3 차례 ····························································································································11 표 차례 ······················································································································15 그림 차례 ··················································································································20 연구 배경 및 목적I. ·····························································································21 연구 배경 및 필요성1. ·······················································································21 가 유방암 발생 및 사망 현황. ·········································································21 나 유방암의 위험요인. ·······················································································24 연구 목적2. ···········································································································40 연구 내용 및 방법.Ⅱ ···························································································41 유방암 발생과 사망의 기술역학적 분석1. ·····················································43 가 유방암 발생률 및 사망률 분석. ·······························································43 나 유방암 발생 시공간 군집 분석. ·································································44 다 유방암의 확립된 위험요인에 대한 기여위험도. ·····································44 우선적 검토대상 유방암 관련 환경 위험요인 선정2. ·································47 가 유방암 관련 환경 위험요인 포괄적 파악. ···············································47 나 유방암 관련 환경 위험요인 차 선정. 1 ·····················································49 다 유방암 관련 환경 위험요인 차 선정. 2 ·····················································50 라 직업 및 기타 위험요인 보완. ·····································································50
  14. 14. 14 우선적 검토대상 유방암 관련 환경 위험요인 고찰3. ·································51 외국의 유방암 환경 위험 요인 조사 체계 고찰4. ·······································51 설문조사 도구 마련 및 예비조사5. ·································································52 가 설문조사 도구 마련. ·····················································································52 나 인지조사. ·········································································································52 다 예비조사. ·········································································································54 유방암과 환경 위험요인의 관련성 평가를 위한 연구 설계 제안6. ·········57 가 연구 설계 단계. ·····························································································57 나 연구 설계. ·······································································································58 연구 추진 체계7. ·································································································59 연구 결과 및 고찰.Ⅲ ···························································································61 유방암 발생 및 사망의 기술역학적 분석1. ···················································61 가 유방암 발생률 및 사망률 분석. ·································································61 나 유방암 발생 시공간 군집 분석. ·································································68 다 유방암의 확립된 위험요인에 대한 기여위험도. ·····································70 우선적 검토대상 유방암 관련 환경 위험요인 선정2. ·································76 가 유방암 관련 환경 위험요인 포괄적 파악. ···············································76 나 유방암 관련 환경 위험요인 차 선정. 1 ·····················································87 다 유방암 관련 환경 위험요인 차 선정. 2 ·····················································98 라 직업 및 기타 위험요인 보완. ·····································································99 마 최종적으로 선정된 우선적 검토대상 환경 위험요인. ·························100 유방암 관련 우선적 검토대상 환경 위험요인 고찰3. ·······························102 가 산업용 화학물질. ·························································································102 나 연소 부산물. ·································································································113
  15. 15. 15 다 살충제. ···········································································································116 라 방사선. ···········································································································117 마 건강행태. ·······································································································118 바 직업. ···············································································································118 외국의 유방암 환경 위험 요인 조사 체계4. ···············································121 가. BCERCs(Breast Cancer and the Environment Research Centers) ···· ·······················································································································121 나. Sister study(A study of the Genetic and Environmental Risk Factors for Breast Cancer) ·····································································125 다. Cape Cod Breast Cancer and Environment Study ··························128 설문조사 도구 마련5. ·······················································································130 가 환경 위험요인 노출 경로 범주화. ···························································130 나 설문지 개발. ·································································································130 인지조사 및 예비조사6. ···················································································133 가 인지조사. ·····································································································133 나 예비조사. ·····································································································143 유방암과 환경요인의 관련성 평가를 위한 연구 설계 제안7. ·················189 가 연구 정의. ·····································································································189 나 연구 설계 계획. / ···························································································191 결론.Ⅳ ···················································································································201 기대 성과 및 향후 계획.Ⅴ ···············································································203 참고문헌.Ⅵ ·········································································································205 부록.Ⅶ ···················································································································215 인지조사 환자군 설문지1. ···············································································216
  16. 16. 16 인지조사 대조군 설문지2. ···············································································232 예비조사 환자군 설문지3. ···············································································244 예비조사 대조군 설문지4. ···············································································259 최종 제안 설문지5. ···························································································271 증례기록서6. ·······································································································287
  17. 17. 17 표 차 례 유방암의 확정된 위험요인의 위험도Table 1-1. (established) ·····················26 유방암 발생률과 환경요인의 상관계수Table 1-2. ········································33 유방암 사망률과 환경요인의 상관계수Table 1-3. ········································35 유방암의 환경 위험요인Table 1-4. ··································································38 유방암의 식이 위험요인Table 1-5. ··································································39 유방암의 기타 위험요인Table 1-6. ··································································39 인지조사 대상자 개요Table 2-1. ······································································54 환자군과 대조군 응답자의 거주 지역별 연령 현황Table 2-2. ··················56 본 연구의 자문진Table 2-3. ··············································································60 유방암 군집 분석 결과Table 3-1. ····································································69 한국 유방암 위험요인의 연관성의 강도Table 3-2. ······································71 유방암 위험요인의 연령표준화 노출률Table 3-3. ········································72 폐경여부에 따라 생식 관련 위험요인이 기여하는 유방암 발생Table 3-4. 및 사망 추정 수 ·················································································74 관련 위험요인이 기여하는 유방암 발생 및 사망 추정 수Table 3-5. ······75 개 이상의 동물실험 연구에서 유선종양 발암물질로 보고된 화Table 3-6. 1 학물질 ···································································································78 우리나라 대량생산 화학물질Table 3-7. ··························································88 대기오염물질Table 3-8. ······················································································89 소비재 제품 화학물질Table 3-9. ······································································90
  18. 18. 18 식품 첨가 물질Table 3-10. ················································································92 년 특수건강검진 수검 여성노동자 수Table 3-11. 2009 ································93 환경 노출 지표 이용 차 선정 물질Table 3-12. 1 ··········································95 위험도 및 노출수준 이용 차 선정Table 3-13. 2 ············································98 최종적으로 보완된 직업 및 기타 위험요인Table 3-14. ····························100 최종적으로 선정된 우선적 검토대상 환경 위험요인Table 3-15. ············101 가장 흔히 사용되는 프탈레이트류 물질Table 3-16. ··································109 산업용 화학물질의 상대위험도 노출 수준 생물학적 노출지표Table 3-17. , , ·········································································································112 연소 부산물의 상대위험도 노출 수준 생물학적 노출지표Table 3-18. , , ······ ·········································································································115 살충제의 상대위험도 노출 수준 생물학적 노출지표Table 3-19. , , ··········116 방사선의 상대위험도와 추정된 노출 수준Table 3-20. ······························117 건강행태의 상대위험도 노출 수준 생물학적 노출지표Table 3-21. , , ······119 직업적 위험요인의 상대위험도와 추정된 노출 수준Table 3-22. ············120 Table 3-23. BECRC (Breast Cancer and the Environment Research Centers) ··························································································122 의Table 3-24. BCERC Puberty study ····························································123 의Table 3-25. BCERC Windows of Susceptibility study ·························124 Table 3-26. Sister study (A Study of the Genetic and Environmental Risk Factors for Breast Cancer) ·············································126 Table 3-27. Cape Cod Breast and Environment Study ····························129 우선적 검토대상 환경요인의 노출경로 범주화Table 3-28. ······················131 설문지 질문의 이해도 응답 분포Table 3-29. ··············································134
  19. 19. 19 설문지 질문의 이해도와 관련된 서술 내용Table 3-30. ····························135 설문지에 응답하는 데 걸린 시간Table 3-31. ··············································136 설문에 대한 집중도 분포Table 3-32. ····························································137 설문에 대한 응답 거부 정도 분포Table 3-33. ············································137 설문 응답의 거부와 관련된 서술 내용Table 3-34. ····································138 설문지 전체 구성에 대한 응답Table 3-35. ··················································139 예비조사 대상자 분포Table 3-36. ··································································144 예비조사 대상 환자군 분포Table 3-37. ························································145 유방암의 확립된 위험요인 분포Table 3-38. ················································146 지난 년간 개인용품 사용 빈도 분포Table 3-39. 1 Ⅰ ··································148 지난 년간 개인용품 사용 빈도 분포Table 3-40. 1 Ⅱ ··································148 지난 년간 염색과 브릿지 사용 빈도 분포Table 3-41. 1 ····························148 개인용품 잦은 사용 시작 연령 무응답Table 3-42. ····································149 해충 퇴치 방법 및 무응답 분포Table 3-43. ················································149 모유수유 받은 분포 및 모유수유 기간Table 3-44. ····································150 지난 년간 식품 섭취 빈도 분포Table 3-45. 1 Ⅰ ··········································151 지난 년간 식품 섭취 빈도 분포Table 3-46. 1 Ⅱ ··········································151 지난 년간 식품 섭취 빈도 분포Table 3-47. 1 Ⅲ ··········································152 지난 년간 회당 식품 섭취량 분포Table 3-48. 1 1 ········································153 지난 년간 일일 커피 섭취 빈도 분포Table 3-49. 1 ····································154 십대 당시 식품 섭취 빈도 분포Table 3-50. Ⅰ ············································154 십대 당시 식품 섭취 빈도 분포Table 3-51. Ⅱ ············································155 십대 당시 식품 섭취 빈도 분포Table 3-52. Ⅲ ············································156 십대 당시 일일 커피 섭취 빈도 분포Table 3-53. ······································156
  20. 20. 20 지난 년간 음식 섭취 방법 빈도 분포Table 3-54. 1 ····································157 지난 년간 잦은 음식 섭취 방법 시작 연령 무응답Table 3-55. 1 ············158 거주지 근처 시설 분포Table 3-56. Ⅰ ····························································159 거주지 근처 시설 분포Table 3-57. Ⅱ ····························································160 거주지 근처 시설 분포Table 3-58. Ⅲ ····························································161 거주지 근처 시설 분포Table 3-59. Ⅳ ····························································162 거주지 근처 시설 분포Table 3-60. Ⅴ ····························································163 직업력 분포Table 3-61. ····················································································164 각 직업력 근무 기간 시작 연령 마친 연령 무응답Table 3-62. , , ············165 각 직업력 세부질문 응답 분포Table 3-63. ··················································166 기타 환경위험요인 분포Table 3-64. ······························································167 방사선 노출 빈도 분포Table 3-65. ································································168 개인용품 사용빈도의 환자 대조군 분포Table 3-66. / ··································169 개인용품 사용빈도의 환자 대조군 분포 경향Table 3-67. / ························171 진단 전 또는 지난 년간 섭취 식품 빈도의 환자 대조군 분포Table 3-68. 1 / ···········································································································172 진단 전 또는 지난 년간 섭취 식품 빈도의 환자 대조군 분포Table 3-69. 1 / 경향 ···································································································173 십대 당시 섭취 식품 빈도의 환자 대조군 분포Table 3-70. / ····················175 십대 당시 섭취 식품 빈도의 환자 대조군 분포 경향Table 3-71. / ··········176 모유수유 및 식품섭취 방법의 환자 대조군 분포Table 3-72. / ··················177 식품섭취 방법의 환자 대조군 분포 경향Table 3-73. / ································178 거주지 근처 시설의 환자 대조군 분포 경향Table 3-74. / ··························179 직업력의 환자 대조군 분포 경향Table 3-75. / ··············································181
  21. 21. 21 기타 환경위험요인의 환자 대조군 분포 경향Table 3-76. / ························182 유방암 유병 여부에 따른 환경 위험요인의 교차비 단변량Table 3-77. :Ⅰ 분석 ···································································································184 유방암 유병 여부에 따른 환경 위험요인의 교차비 단변량Table 3-78. :Ⅱ 분석 ···································································································185 유방암 유병 여부에 따른 환경 위험요인의 교차비 다변량분Table 3-79. : 석 ·······································································································186 향후 연구의 연구 질문Table 3-80. ································································190 유방암과 환경요인의 관련성을 평가하기 위한 주요 변수Table 3-81. ·· 192 코호트연구의 표본 수 결정Table 3-82. ························································195 환자 대조군 연구의 표본 수 결정Table 3-83. - ············································196
  22. 22. 22 그림 차례 우리나라 연령표준화 유방암 발생률 및 사망률Fig. 1-1. ···························22 외국의 유방암 연령표준화 사망률 추세Fig. 1-2. ·········································23 연구 내용 및 방법Fig. 2-1. ···············································································42 지역별 시공간 군집 확인 기법Fig. 2-2. ·························································45 유방암의 환경 위험요인 검토 과정Fig. 2-3. ·················································48 연구 설계 단계Fig. 2-4. ·····················································································57 본 연구를 수행하기 위한 연구진Fig. 2-5. ·····················································59 유방암의 연령표준화 발생률 및 사망률 추세Fig. 3-1. ·······························62 세 단위별 유방암 발생률Fig. 3-2. 5 ·································································63 세 단위별 유방암 사망률Fig. 3-3. 5 ·································································63 출생 코호트 별 연령에 따른 사망률 추세Fig. 3-4. ·····································64 연령별 출생 코호트에 따른 사망률 추세Fig. 3-5. ·······································64 지역별 연령표준화 발생률 추세Fig. 3-6. ·······················································66 지역별 연령표준화 사망률 추세Fig. 3-7. ·······················································66 교육수준별 유방암 사망률 추세Fig. 3-8. ·······················································67 직업계층별 유방암 사망률 추세Fig. 3-9. ·······················································67 기법을 이용한 유방암 군집Fig. 3-10. Scan ··················································69 본 연구의 구상 체계Fig. 3-11. (conceptual framework) ····························190
  23. 23. 23 I. 연구 배경 및 목적 1. 연구 배경 및 필요성 가. 유방암 발생 및 사망 현황 전 세계적으로 유방암의 발생 빈도는 국가 간 뚜렷한 차이를 보여 미 국 유럽 등 산업화된 국가에서 높은 경향을 보이고 아시아 및 아프리카, , 지역에서는 상대적으로 낮은 빈도를 나타낸다 한국 여성은 일생을 살아가. 는 동안 명 당 명꼴로 유방암에 걸리는데 이는 미국이나 유럽 국가보다25 1 훨씬 작은 수치이다 중앙암등록사업부 년 우리나라에서 유방암( , 2006). 2008 으로 진단받은 여성은 만 명 당 명이었다 같은 해 미국 중서부 유10 15.7 . , 럽에서는 여성 만 명 당 각각 명 명 이상이 유방암으로 진단을10 26.4 , 23.3 받았다(GLOBOCAN, 2008). 그러나 우리나라의 연도별 유방암 연령표준화 발생률 십만 명 당 은( ) 년 명에서 년 명 년 명으로 급격히 증가하고 있다1999 24.5 2004 33.6 , 2007 39.9 하은희 등 년 유방암 발생 증가율을 분석한(Fig. 1-1A)( , 2010). 2002 2008∼ 결과 우리나라 유방암 발생 증가율은 위 약 로 위인 일본과도 격차1 , 91% 2 가 컸다 반면 년 발생률이 가장 높았던 상위 개국은 감소하거나 발. 2002 4 생 증가폭이 감소하는 추세였다(GLOBOCAN, 2008). 미국이나 유럽 국가에서 유방암 발생은 연령에 따라 지속적으로 증가하 는 반면 우리나라에서는 세 전후의 여성에서 발생률이 가장 높은 양상을50 보인다 박수경 등 년이후 년까지 우리나라의 유방암 호발( , 2009). 1999 2007 연령은 세였다 하은희 등 반면 미국과 북유럽에서는 세 이45-54 ( , 2010). 65 상 여성에서 유방암 발생률이 가장 높았다.
  24. 24. 24 우리나라의 연도별 유방암 연령표준화 사망률 명 당 은 년(100,000 ) 1983 에서 년 년 년 로 증가하였다0.38 1990 0.58, 2000 1.05, 2008 1.57 (Fig. 1-1B). 년 유방암 발생률은 년 유방암 발생률에 비해 증가한 반면2007 1999 62.9% , 년 유방암 사망률은 년 유방암 사망률에 비해 증가하여 유2007 1999 49.5% , 방암 사망률보다 유방암 발생률의 증가 폭이 컸다 이는 유방암 검진으로. 인한 조기 암 발견 증가 의학의 발달 등으로 유방암 생존율이 증가하였기, 때문일 것으로 보인다 하은희 등( , 2010). 대부분의 유럽 국가와 영국에서 유방암 사망률은 년까지 증가하다가1990 년 이후 조금씩 감소하는 양상을 보이고 있으나 중부 유1990 (Fig. 1-2A), 럽과 동부 유럽의 사망률은 증가하고 있다 홍콩과 일본 등 아(Fig. 1-2B). 시아권 국가의 유방암 사망률도 아직까지는 유럽 유방암 사망률의 절반 정 Fig. 2 우리나라 연령표준화 유방암 발생률 및 사망률 명 명-1. ( /100,000 ) 출처 하은희 등: , 2010.
  25. 25. 25 도 수치를 보이나 꾸준히 증가하는 양상을 보이고 있다 서부(Fig. 1-2B). 유럽 오스트레일리아 미국에서 유방암 사망률이 감소하는 이유는 조기 진, , 단 및 정확한 진단 타목시펜 등 적절한 치료를 받는 환자 수 증가 때문으, 로 여겨진다(Veronesi et al., 2005). 이와 같이 한국 사회에서 유방암 발생률 및 사망률이 급격히 증가했다 는 점 유방암 발생 및 사망 연령 구조가 외국과 다르다는 점은 국내 여성, , 들 의 유방암 위험요인에 대한 노출 수준이 급격히 변화해 왔고 이 변화, 양상이 외국과 다를 것이라는 점을 시사한다. 외국의 유방암 연령표준화 사망률 추세 명 명Fig. 1-2. ( /100,000 ) 출처: Veronesi, 2005.
  26. 26. 26 나. 유방암의 위험요인 1) 유방암의 확정된 위험요인(Established) 유방암의 위험요인에 관해서 국내외 많은 연구가 시행되었다 유방암 위. 험요인에 관한 한 통합적 보고에서는 연령 지역적 위치 초경 연령 폐경, , , 연령 첫 만삭 연령 가족력 양성 유방질환 기왕력 다른 쪽 유방의 암 기, , , , 왕력 사회경제적 위치 식이 체중 음주 방사선 노출 경구 피임약 복용, , , , , , , 호르몬 치료 복용을 유방암의 위험요인으로 제시, DES(Diethylstillbesterol) 하였다(McPherson et al., 2000). 연령의 경우 폐경 전까지 매 년마다 유방암 위험이 배가 되며 폐경10 2 , 후에는 증가율이 낮아진다. 지역적 위치의 경우 서구 유방암 발생 위험은 극동지역의 유방암 발생의 다섯 배 정도이나 하와이로 이주한 일본인은 세대가 경과할수록 하와이 유 방암 발생 양상을 따르는 모습을 보여 환경 요인이 유방암 발생에 영향을 미칠 것이라는 추측이 가능하다(McPherson et al., 2000). 국내외 많은 연구에서 이른 초경 연령을 유방암의 확정된 위험요인으로 지목하고 있고 국내에서 시행된 한 코호트연구에서도 이른 초경이 유방암 발생과 관련이 있다고 보고하였다 자연 폐경 연령이(Park et al., 2011) 55 세 이후인 여성은 자연 폐경 연령이 세 이전이었던 여성에 비해 두 배45 정도의 유방암 위험을 가지며 세 이전 양측 난소절제술을 받은 여성은35 그렇지 않은 여성에 비해 유방암 발생 위험이 정도였다 이른 초경과40% . 늦은 폐경이 유방암 발생과 관련 있는 이유는 여성호르몬에 노출되는 기간 을 늘이기 때문일 것으로 생각된다(Park et al., 2011). 출산경험이 없는 것 과 늦은 나이의 첫 출산은 유방암 발생(Nulliparity) 위험을 높이는데 첫 자녀 출산 연령이 세 이후인 여성은 그렇지 않은, 30 여성보다 두 배의 유방암 발생 위험을 갖는다.
  27. 27. 27 유방암 가족력에 관여하는 유전자의 종류가 아직 모두 밝혀진 것은 아니 나 번 염색체와 번 염색체에 위치하고 있는 유전자와, 17 13 BRCA1 BRCA2 유전자의 변이가 가족성 유방암 발생에 중요한 역할을 한다는 사실은 잘 알려져 있다 일반 인구집단에서 유전자가 있을 확률은 크지 않. BRCA 1,2 다 그러나 가족력은 유전적 소인과 환경적 인자와의 복합적인 요인으로. 가족성 유방암 중 일부가 유전자 돌연변이가 있는 유전성 유방암이다 박수( 경 등 촌 이내 가족 어머니 자매 딸 에서 유, 2009). 1 (first degree relative. , , ) 방암 발생 가족력이 있는 여성은 그렇지 않은 여성에 비해 유방암 발생 위 험이 배 이상이다2 (McPherson et al., 2000). 유방의 중증 비정형 상피 증식 기(severe atypical epithelial hyperplasia) 왕력이 있는 여성은 유방 증식성 변화 기왕력이 없(proliferative changes) 는 여성보다 유방암 발생 위험이 배에서 배 높다 유방의 낭종성 변화4 5 . , 복합 섬유선종 유두종 경화성 선증(complex fibroadenomas), (papillomas), 중등도상피 증식 을(sclerosis adenosis), (moderate epithelial hyperplasia) 가진 여성은 그렇지 않은 정도보다 유방암 발생 위험이 배에서 배 높1.5 3 다 이차 세계대전 당시 방사선에 노출되었던 여성은 그렇지 않은 여성에. 비해 유방암 발생 위험이 배 정도 높다는 보고가 있다2 (McPherson et al., 2000). 경구 피임약을 년 동안 복용하였던 여성은 경구 피임약을 복용하지 않10 은 여성보다 유방암 위험이 약간 높은 것으로 알려져 있고 경구 피임약, 복용을 중단한 후 년 이상이 지나면 유방암 발생 위험은 다시 일반 인구10 수준이 되는 것으로 알려져 있다 폐경 후 에스트로겐 프로게스테론 복합. 호르몬 치료는 유방암 발생 위험을 배 높이며 유방 밀도를 높임으로써1.34 , 유방암 검진의 민감도와 특이도 저하와도 관련이 있다(Mcpherson, 2000). 노인은 젊은 사람에 비해 배 이상의 을 가지며 선진국은 개발도상10 RR , 국에 비해 이상의 을 갖는다 유방촬영술 상 치밀 유방조직인 경우5 RR .
  28. 28. 28 값은 이상이며 세 이전의 초경이나 세 이후 폐경은 의RR 5 , 11 54 2 3 RR∼ 을 가진다 첫 출산이 세 이후인 경우 촌 이내 가족의 유방암 기왕력. 40 , 1 , 비정형 증식성 병변 등의 양성 유방 질환력은 각각 이상 의 값을3, 2 , 5 RR 가진다 다른 쪽 유방의 유방암 과거력 사회경제적 위치 상 높은 계층이거. , 나 낮은 계층인 경우 또한 각각 이상 의 을 보인다 폐경 이전의 비4 , 2 RR . 만은 폐경 후의 비만은 의 을 보인다 경구 피임약은 호르몬0.7, 3 RR . 1.2, 치료는 복용은 의 을 보인다1.66, DES(Diethylstillbesterol) 2 RR (table 1-1). 위험요인 비교위험도 고위험 집단 연령 >10 나이 든 사람 지정학적 위치 5 선진국 유방 밀도 >5 맘모그램 상 과밀도 유방조직 초경 연령 3 세 이전11 폐경 연령 2 세 이후54 첫 번째 만삭분만 연령 3 세 이후 첫 아이 분만40 가족력 >2 촌 이내 유방암1 양성 유방질환 과거력 4 5– 비정형 증식 다른쪽 유방의 암 >4 유방암 과거력 사회경제적 집단 2 과Group I II* BMI 폐경 전 0·7 높은 BMI 폐경 후 2 높은 BMI 음주 1·07 매일 음주 시 증가7% 전리방사선 노출 3 세 이후 소녀 비정상 노출10 모유수유와 분만력 모유수유 개월마다12 위험도 감소 한4·3% , 아이 당 감소7% . 모유수유 하지 않은 여성 외인성 호르몬 사용     경구 피임약 1·2 현재 사용 호르몬 대체 요법 1·66 현재 사용현재 사용 Diethylstilbestrol 2 임신 시 사용 와 는 높은 사회경제적 상태 낮은 사회경제적 상태를 의미함* I II , . 출처: Veronesi et al., 2005. 유방암의 확정된 위험요인의 위험도Table 1-1. (established)
  29. 29. 29 2) 유방암의 확정되지 않은 위험요인 유방암의 확정되지 않은 위험요인으로는 식이와 비타민 섭취 발한 억제, 제 브래지어 인공유산 유방 보형물 환경중의 화학 요인(Antiperspirants), , , , , 흡연 밤근무가 있다, (American Cancer Society, 2011). 유방암 발생에 대한 식이와 비타민 요인의 영향은 식습관 조사 및 분석 의 어려움으로 일관되지 않은 결과를 보이고 있다 우리나라에서 시행한. 환자 대조군 연구에 따르면 우리나라 여성에서 유방암 발생 위험 증가와- 관련이 있는 식품은 곡류 감자류 견과류 버섯류 난류였으며 녹황색 채, , , , 소 과일 해조류는 그 위험을 감소시키는 것으로 나타났다 이상아 등, , ( , 2003). 유방암이 에스트로겐 의존 암종이라는 것은 널리 알려져 있다 따라서. 내분비계교란물질 등 환경 중 화(EDCs, Endocrine disrupting chemicals) 학요인이 외인성 에스트로겐으로 작용하여 유방암을 발생시킬 수 있다는 가설이 가능하다 유방암 발생과 환경 요인의 관련성을 찾고자 하는 연구. 가 국내외에서 시행중이나 아직 뚜렷한 관련성은 밝혀지지 않았다 또한. 유방암 조직에서 발한 억제제의 보존제로 쓰이는 파라벤 이 검출(parabens) 되었다는 보고가 있었고 이 파라벤은 약한 에스트로겐 작용을 갖고 있기, 때문에 유방암 발생과 관련이 있을 수 있다는 추정은 가능하다 그러나 유. 방암 발생 원인에 대한 대규모 연구에서 발한 억제제와 유방암 발생은 관 련성이 없는 것으로 나타났다(American Cancer Society, 2011). 내분비계교란물질은 제초제 식품 석유 농약 화장품 샴푸 살균제 내부, , , , , , , 가 플라스틱으로 만들어진 음식 용기 플라스틱 병과 몇 가지 약과 같은, 자주 소비되는 다량의 상품에서 존재한다 에스트로겐 유사 작용을 가진. 환경 중 화학 물질에 노출되는 것이 공중 보건에 있어 중요한 문제이나, 아직 유방암과 환경 중 내분비계교란물질의 관련성에 관해 합의된 결과가 도출되지 않았다 스칸디나비아 반도의(American Cancer Society, 2011).
  30. 30. 30 에서는 유방암에 걸릴 확률이 친부모보다 양부모와 배 더 밀Sister study 4 접하다는 자료를 이용해 유방암 발생에 유전적 요인은 환경적 요인, 27%, 은 를 기여한다고 밝혔다73% (Lichtenstein et al., 2000). 간접흡연이 유방암 발생과 관련성이 있다는 동물 실험 연구 결과가 있으 나 인간을 대상으로 한 몇 개 역학연구는 서로 일치되지 않은 결과를 보이 고 있다 밤근무를 포함하는 교대 근무. (shift work that involves circardian 가 유방암 발생과 관련 있으며 이런 결과는 밤근무를 포함하는 교rhythm) , 대 근무가 체내 멜라토닌 수치의 변화를 일으키기 때문일 것이라는 보고가 있다 그러나 아직 연구 중인 분야이며 합의된 결과를 도출하지 못하고 있. 다. 유방암의 위험요인으로 연구 중인 여러 요인들 가운데 최근 가장 활발하 게 연구되고 있는 것 중 하나가 환경 위험요인이다 한국사회가 급격하게. 산업화되며 각종 화학물질에 대한 환경 노출 수준이 변화했다는 점은 이 물질들과 국내 유방암 증가와의 관련성을 의심하기에 충분하다 환경 위험. 요인이 유방암 발병에 관여한다는 가설을 입증하는 동물실험 결과들은 외 국에서 활발하게 발표되고 있으며 다양한 역학 연구들이 시도되고 있다, . 3) 외국의 유방암 환경 위험요인 역학 연구 에서 발표한Silent Spring Institute ‘Silent spring institute guide to 에 따르면 환경cohort studies for environmental breast cancer research' , 요인과 유방암의 관련성을 파악하고자하는 코호트 연구는 약 개가 존재50 한다 이 중 환경 요인이 주 독립변수이거나 유방암이 주 종속변수인 연구. 는 Agricultural Health Study, Environment and Genetic Determinants of Puberty, European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC), Kaiser Research Program on Genes, the Environment and Health (RPGEH), Sister study: Environmental and Genetic Risk Factors
  31. 31. 31 for Breast Cancer, Women's Environment, Cancer, and Radiation 등이다Epidemiology (WECARE) Study . 는 미국의Agricultural Health Study National Cancer Institute (NCI), National Institue of Environmental Health Sciences (NIEHS), Environmental Protection Agency (EPA), National Institute of 가 연구 주체로서 연구 자금을 지Occupational Safety & Health (NIOSH) 원하고 있다 년부터 진행된 코호트 연구이며 아이오와주와 노스캐롤. 1993 라이나주의 농부 명과 그 배우자를 연구 대상으로 흡연 음용과 식89,000 , 이 구강 헹굼, 표본 직업 수행 정보 생활습관 요인 농약 노출 암 가족력, , , , , 생식기계 기왕력 농업 노출 일반 건강을 측정한다 암 유방암 백혈병 골, , . ( , , 수종 비호지킨성 임파종 피부 흑색종 폐암 대장암 직장암 췌장암 방광, , , , , , , 암 전립선암 천식 신경계 질환 손상 사망 및 생식기계 영향을 결과 변, ), , , , 수로 한다. 는Environment and Genetic Determinants of Puberty Breast Cancer and the Environment Research Center (BCERC) - Mt. Sinai School of Medicine, Kaiser Permanente, and Cincinnati Children's Hospital Medical 가 연구 주체이고 연구 자금은 와 에서 지원한다 년Center NIEHS NCI . 2003 부터 진행된 코호트 연구이며 첫 방문 시 세인 소녀 명을 연구 대6-8 1,180 상으로 호르몬 변화 비만 식이 가족력 정신사회적 스트레스원 환경 노, , . , , 출 유전적 다형성을 측정한다 사춘기 시작을 결과 변수로 한다, . . BCERC 는 년 월 설립된 개의 센터로 와 가 지원하여 유방암 임2003 9 4 , NIEHS NCI 상치료 역학조사 지역사회 교육 및 캠페인을 통합적으로 운영한다 각 연, , . 구소에서는 유방암의 환경요인에 대한 보고서와 자료를 꾸준히 발행하고 있다. 은European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) 와International Agency for Research on Cancer (IARC) World Health
  32. 32. 32 가 연구 주체이고 연구 자금은Organization (WHO) European 에서 지원한다 년Commossion "Europe Against Cancer" Programme . 1992 부터 진행된 코호트 연구이며 개 유럽국가 덴마크 프랑스 독일 그리스10 ( , , , , 이탈리아 네덜란드 노르웨이 스페인 스웨덴 영국 명의 여성과, , , , , ) 520,000 남성을 대상으로 기초 조사와 신체 계측 키 체중 엉덩이 둘레 허리 둘레( , , , ) 을 측정하고 혈액 표본을 채취한다 유방암과 다른 암을 포함한 만성 질환, . 을 결과 변수로 한다. Kaiser Research Program on Genes, the Environment and Health 는 가 연구 주체이고 연구(RPGEH) Kaiser Foundation Research Institute 자금은 Community Benefit Program of Kaiser Permanente, Robert Wood 에서 지원한다 년부터 진행된 코호트 연구Johnson Foundation, NIH . 1997 이며 명의 남부 캘리포니아 카이저 퍼머넌트 소속원 남성과 여성 을500,000 ( ) 연구 대상으로 하는데 최근까지 모집된 연구 대상자는 명이다 의학110,000 . 정보 생활 습관 인구학 정보 환경 정보 일부의 유전학 정보를 측정하며, , , , 결과 변수는 심장 질환 암 당뇨병 고혈압 알츠하이머병 천식과 기타 질, , , , , 환이다. Sister study: Environmental and Genetic Risk Factors for Breast 는 가 연구 주체이고 연구 자금은 와Cancer NIEHS NIEHS National Center 에서 지원한다 년부터 진on Minority Health and Health Disparities . 2003 행된 코호트 연구이다 연구 대상은 본인은 유방암을 진단받은 적이 없으. 나 생물학적 자매가 유방암을 진단받은 세 명이고 각 연구 대35-74 50,000 , 상자는 최소 십년간 추적관찰된다 기초 설문 자료 공복 혈액 아침 첫 소. , , 변 거주지 먼지 표본 발톱 표본, , . 추적 관찰 시 매년 건강 상태 설문 자료, 년마다 건강 년마다 생활습관 년마다 노출 조사를 한다 보고자2-3 , 2-3 , 2-3 . 하는 결과 변수는 유방암 다른 암 골다공증 심장 질환 당뇨병 자가면역, , , , , 질환이다.
  33. 33. 33 Women's Environment, Cancer, and Radiation Epidemiology 는(WECARE) Study Memorial Sloan-Kettering Cancer Center and 가 연구 주체이며 연구 자금은 에서 지원한다 년부터 진others NIEHS . 2000 행된 코호트 연구이며 연구 대상은 세 이전에 유방암을 진단받은 일측성55 유방암 환자 명과 양측성 유방암 환자 명의 총 명이다 설문700 1,400 2,100 . , 분석을 위한 혈액 표본을 이용하여 유전자 에 초DNA (ATM, BRCA 1/2) 점을 맞춘 유방암 방사선 환경 상호작용 연구이다- . 는 미국의ERBC (Environmental Risks and Breast cancer) Vassar 가 주축이 된 연구로 유방암의 환경요인에 대한 문헌을 고찰하여College , 보고서를 발행한다 보고서는 유방암의 일반적인 위험요인을 비롯해 세제. , 플라스틱 피임약 사용여부 중금속 살충제 방사능 등의 환경요인을 포함, , , , 하고 있다 에서는 유방암과 환경요인에 대한 교육자료와. Vassar College 동영상도 제작하여 배포하는 프로젝트도 진행하고 있다. 에서는 미국의 의 지원으로 유State of the Evidence Breast Cancer Fund 방암의 환경요인에 대한 과학적 자료를 고찰하여 매해 보고서를 발행한다. 년 현재 번째 개정판이 발행되었으며 유방암의 환경요인에 대한 가장2010 6 최근의 자료들을 포함하고 있다. 년 에서 발전한1993 Massachusetts Breast Cancer Coalition The Silent 는 지역의 유방암 발생률이 다른 지역에서 높다Spring Institute Cape Cod 는 통계를 시작으로 유방암의 환경요인에 대한 연구 프로젝트를 시작하였 다 이 연구는. Cape Cod Breast Cancer and Environment Study, the 로 내분비계 장애물질 살충제 등 환경요인의Newton Breast Cancer Study , 영향을 밝히는 것이 목적이다. 4) 유방암 발생의 환경적 요인에 관한 국내 연구 유방암 발생에 영향을 미치는 환경 위험요인의 중요성을 인식한 국립환
  34. 34. 34 경과학원은 년 유방암 발생의 환경적 요인에 관한 연구 를 발주한2010 < > 바 있다 이 연구는 유방암 발생의 잠재적인 환경 위험요인을 목록화하는. 것을 최종 목표로 시행되었다 하은희 등( , 2010). (1) 국내외 문헌 조사를 통하여 잠재적 환경요인 도출 국내외 연구 동향을 살펴본 결과 유방암 위험요인에 대한 연구는 비교, 적 활발히 이루어지고 있으나 환경요인과 유방암의 관련성을 파악하고자 한 연구는 많지 않았다 현재까지 직업 내분비계 장애물질 대기오염 식이. , , , 및 영양 비타민 지방섭취 등 혈중 콜레스테롤 농도 등 환경적 요인에, , ), 대한 연구는 미흡하다 특히 국내에서는 식이 및 영양소에 대한 연구 이외. 의 환경요인 직업 내분비계 장애물질 대기오염 에 대한 연구 자료는 거의( , , ) 없었다. (2) 국내 유방암 발생률 및 사망률 자료 조사 우리나라의 년 유방암 연령표준화 발생률은 해마다 약간의 차1999 2007∼ 이가 있지만 꾸준히 증가하였다 우리나라의 연도별 유방암 연령표준화 발. 생률 명 당 은 년 명에서 년 년 명이었다(100,000 ) 1999 24.5 2004 33.6, 2007 39.9 . 년 우리나라 유방암 연령표준화사망률은 대부분의 도시에서 큰1991 2008∼ 변동폭을 나타내고 있지만 사망률이 점차 증가하고 있다는 점은 분명하였, 다 우리나라 유방암 연령표준화사망률은 년 에서 년. 1983 0.38 1990 0.58, 년 년 이었다2000 1.05, 2008 1.57 . (3) 유방암 발생률 및 사망률 자료와 환경요인의 관련성 분석 국내 연도별 유방암 연령표준화 발생률 및 사망률 자료와 가정된 lag 년 단위 만큼 이동된 연간 환경요인 자료의 상관관계를 분석하였다time( ) . 유방암 발생률과 환경 요인의 상관계수는 와 같았다table 1-2 . Lag time 0
  35. 35. 35 년 년 가정 시 상관계수가 가장 높은 것으로 나타났으며 그 시기의 상19∼ 관계수는 였다0.29 0.99 .∼ 상관계수가 가장 높은 시기의 상관계수가 이상을 보인 환경 요인은0.9 자동차 등록현황 연간 백색시유 소비량 연간 총 유제품 소비량 인당 연, , , 1 간 육류 소비량 인당 연간 우유 소비량 연간 살충제 생산량 연간 벤젠, 1 , , 생산량 연간 톨루엔 생산량 연간 파라크실렌 생산량 연간 스티렌모너머, , , 생산량 연간 가소제 생산량 연간 폴리프로필렌글리콜 생산량 연간 기초, , , 화학물질 생산량 연간 합성고무 생산량 연간 고밀도 폴리에틸렌 생산량, , , 연간 저밀도 폴리에틸렌 생산량 연간 수지 생산량 연간 폴리프로필, ABS , 렌 생산량 연간 불포화 폴리에스터 수지 생산량 연간 페놀수지 생산량, , , 연간 일반폐기물 발생량 연간 산업폐기물 발생량 연간 소각 처리량이었, , 다. 주요 관련 요인들 상관계수가 가장 높은 시기 년( ) 상관계수가 가장 높은 시기의 상관계수 통 계 자 료 기간 자동차 등록 현황 10 0.99 1966-2009 연간 내분비계장애 추정물질 환경배출량 2 0.29 1999-2006 연간 백색시유 소비량 19 0.96 1978-2008 연간 총 유제품 소비량 19 0.96 1978-2008 인당 연간 육류 소비량1 10 0.99 1995-2008 인당 연간 우유 소비량1 10 0.91 1978-2008 연간 살충제 생산량 3 0.91 1995-2009 연간 살균제 생산량 2 0.61 1995-2009 연간 제초제 생산량 9 0.83 1995-2009 연간 농약 생산량 살충제 살균제 제( , , 초제 생산량 총합) 10 0.75 1995-2009 출처 하은희 등: , 2010 유방암 발생률과 환경요인의 상관계수Table 1-2.
  36. 36. 36 유방암 발생률과 환경요인의 상관계수 계속Table 1-2. ( ) 주요 관련 요인들 상관계수가 가장 높은 시기 년( ) 상관계수가 가장 높은 시기의 상관계수 통 계 자 료 기간 연간 화학물질 환경 배출량 1 0.85 2001-2008 연간 벤젠 생산량 7 0.99 1995-2009 연간 톨루엔 생산량 10 0.99 1995-2009 연간 크실렌 생산량 4 -0.38 2000-2009 연간 파라크실렌 생산량 2 0.92 2000-2009 연간 크실렌 합 생산량 벤젠 톨루엔( , , 크실렌 파라크실렌 생산량 총합, ) 0 0.43 2000-2009 연간 스티렌모너머 생산량 10 0.99 1995-2009 연간 가소제 생산량 6 0.98 1995-2009 연간 폴리프로필렌글리콜 생산량 0 0.94 1995-2009 연간 안료생산량 0 0.87 2000-2009 연간 기초화학물질 생산량 벤젠( , 톨루엔 크실렌 파라크실렌, , , 스티렌모너머 가소제 폴리프로필렌, , 글리콜 안료 생산량 총합, ) 9 0.99 1995-2009 연간 합성 고무 생산량 8 0.96 1995-2009 연간 고밀도 폴리에틸렌 생산량 8 0.99 1995-2009 연간 저밀도 폴리에틸렌 생산량 9 0.99 1995-2009 연간 폴리스티렌 생산량 10 0.99 1995-2009 연간 수지 생산량ABS 9 0.99 1995-2009 연간 폴리프로필렌 생산량 8 0.99 1995-2009 연간 불포화 폴리에스터수지 생산량 1 0.94 1995-2009 연간 페놀 수지 생산량 1 0.96 1995-2009 연간 폴리우레탄 생산량 5 0.74 1995-2009 연간 일반폐기물 발생량 5 0.98 1992-2007 연간 산업폐기물 발생량 5 0.99 1992-2007 연간 소각 처리량 5 0.98 1996-2008 출처 하은희 등: , 2010.
  37. 37. 37 유방암 사망률과 환경 요인의 상관계수는 과 같았다 상관계수table 1-3 . 가 가장 높은 시기의 상관계수가 이상을 보인 환경 요인은 자동차 등록0.9 현황 연간 백색시유 소비량 연간 총 유제품 소비량 인당 연간 육류 소, , , 1 비량 인당 연간 우유 소비량 연간 화학물질 환경 배출량 연간 벤젠 생, 1 , , 산량 연간 톨루엔 생산량 연간 스티렌모너머 생산량 연간 가소제 생산량, , , , 연간 폴리프로필렌글리콜 생산량 연간 기초화학물질 생산량 연간 합성고, , 무 생산량 연간 고밀도 폴리에틸렌 생산량 연간 저밀도 폴리에틸렌 생산, , 량 연간 수지 생산량 연간 폴리프로필렌 생산량 연간 일반폐기물 발, ABS , , 생량 연간 산업폐기물 발생량 연간 소각 처리량이었다, , . 주요 관련 요인들 상관계수가 가장 높은 시기 년( ) 상관계수가 가장 높은 시기의 상관계수 통계자료 기간 자동차 등록 현황 0 0.98 1966-2009 연간 내분비계장애 추정물질 환경 배출량 3 0.79 1999-2006 연간 백색시유 소비량 15 0.98 1978-2008 연간 총 유제품 소비량 15 0.98 1978-2008 인당 연간 육류 소비량1 14 0.99 1995-2008 인당 연간 우유 소비량1 14 0.99 1978-2008 연간 살충제 생산량 11 0.6 1995-2009 연간 살균제 생산량 0 0.46 1995-2009 연간 제초제 생산량 11 0.75 1995-2009 연간 농약 생산량 살충제 살균제( , , 제초제 생산량 총합) 11 0.83 1995-2009 출처 하은희 등: , 2010.     유방암 사망률과 환경요인의 상관계수Table 1-3.
  38. 38. 38 유방암 사망률과 환경요인의 상관계수 계속Table 1-3. ( ) 주요 관련 요인들 상관계수가 가장 높은 시기 년( ) 상관계수가 가장 높은 시기의 상관계수 통계자료 기간 연간 화학물질 환경 배출량 1 0.92 2001-2008 연간 벤젠 생산량 5 0.95 1995-2009 연간 톨루엔 생산량 2 0.92 1995-2009 연간 크실렌 생산량 5 0.21 2000-2009 연간 파라크실렌 생산량 0 0.84 2000-2009 연간 크실렌 합 생산량 크실렌과( 파라크실렌 생산량 총합) 0 0.36 2000-2009 연간 스티렌모너머 생산량 5 0.98 1995-2009 연간 가소제 생산량 3 0.96 1995-2009 연간 폴리프로필렌글리 생산량 0 0.93 1995-2009 연간 안료 생산량 0 0.79 2000-2009 연간 기초화학물질 생산량 벤젠( , 톨루엔 크실렌 파라크실렌, , , 스티렌모너머 가소제 폴리프로필렌, , 글리콜 안료 생산량 총합, ) 2 0.95 1995-2009 연간 합성고무 생산량 5 0.96 1995-2009 연간 고밀도폴리에틸렌 생산량 3 0.96 1995-2009 연간 저밀도폴리에틸렌 생산량 6 0.96 1995-2009 연간 폴리스티렌 생산량 5 0.82 1995-2009 연간 수지 생산량ABS 3 0.95 1995-2009 연간 폴리프로필렌 생산량 5 0.95 1995-2009 연간 불포화폴리에스터수지 생산량 0 0.82 1995-2009 연간 페놀수지 생산량 0 0.86 1995-2009 연간 폴리우레탄 생산량 3 0.82 1995-2009 연간 일반폐기물 발생량 1 0.97 1992-2007 연간 산업폐기물 발생량 0 0.97 1992-2007 연간 소각 처리량 3 0.97 1996-2008 출처 하은희 등: , 2010.
  39. 39. 39 (4) 유방암의 잠재적 환경 위험요인 목록화 유방암 발생의 환경적 요인에 관한 연구 에서 유방암의 잠재적 환경< > 위험요인인지를 판단하는데 사용된 항목은 세 가지로 국제암연구소(IARC) 의 발암물질 선정여부 기존 연구결과에서 의미있는 위험도 값 제시 여부, , 문헌 고찰 결과 위험도가 추정되는 물질인지의 여부였다 이 세 가지 항목. 을 기준으로 선정한 유방암의 환경 위험요인은 와 같다 우선순위table 1-4 . 에 해당되는 환경 요인은 방사선1 , PCB(polychlorinated biphenyl), PAHs(Polycyclic aromatic hydrocarbons), Ethylene oxide, Benzene, Solvents, DDT(dichloro-diphenyl-trichloroethane), 17- estradiol, Vinylβ 였다 유방암의 식이 위험요인으로는 음주와 포화지chloride, 1,3-butadiene . 방이 일반 위험요인으로는 초산연령 분만횟수 수유 비만 야간교대근무, , , , , 가 우선순위 로 선정되었다 우선순위 에 해당하는 위험요인은 연령 초1 . 2 , 경연령 유산횟수 운동 유방통증 이주였다 우선순위 에는 교육수준 소, , , , . 3 , 득수준 총 월경기간이 해당되었다, (table 1-6).
  40. 40. 40 우선순위 1 방사선, PCB(polychlorinated biphenyl), PAHs(Polycyclic aromatic hydrocarbons), Ethylene oxide, Benzene, Solvents, DDT(dichloro-diphenyl-trichloroethane), 17- estradiol,β Vinyl chloride, 1,3 butadiene 우선순위 2 전자파, -hexachlorocyclohexane, PBBs (polybromobiphenyl),β Aromatic Amines, PCE (tetrachloroethylene), PERC (Tetrachloroethylene), PBDE(polybrominated diphenyl ethers), Creosote, Styrene, DES (Di-ethyl Stillbestrol), Gasoline products, Pesticides, PCBs (Polychlorinated Biphenyl), Dieldrin, Alkylphenols, p-nonylphenol, Heptachlor, Heavy metals, Zeranol, Zearalenone, rBGH/rBST 우선순위 3 포함Dioxin (TCDD ), DDE (dichloro-diphenyl-dichloro-ethylene), BPA (Bispheol-A), BBP (butyl-benzyl-phthalate), Triazines, 자외선 차단제 출처 하은희 등: , 2010. 유방암의 환경 위험요인Table 1-4.
  41. 41. 41 우선순위 1 음주 포화지방 육류, , 우선순위 2 흡연 단백질 탄수화물 칼슘 일 평균 섭취 열량 인, , , , 1 , , 칼륨 철 비타민 나이아신 엽산 항산화, , A·B1·B2·D·E, , , 비타민 식이섬유 셀레늄 곡류 감자류 견과류 버섯류, , , , , , , 계란 등의 난류 어패류 녹황색 채소 과일 해조류, , , , , 유제품 우선순위 3 커피 비타민 섬유소 콜레스테롤, C, , 출처 하은희 등: , 2010. 유방암의 식이 위험요인Table 1-5. 우선순위 1 초산연령 분만횟수 수유 비만 체질량지수, , , ( ), 야간교대근무 우선순위 2  연령 초경연령 유산횟수 운동 유방통증 이주, , , , , 우선순위 3 교육수준 소득수준 총 월경기간, , 출처 하은희 등: , 2010. 유방암의 기타 위험요인Table 1-6.
  42. 42. 42 2. 연구 목적 본 연구는 유방암 발생과 환경 위험요인과의 관련성을 탐구하기 위한 연 구 설계안을 제안하는 것을 주요 목표로 한다 연구 설계안 제안을 위해. 유방암 발생과 위험요인의 분포를 파악하고 유방암 관련 환경 위험요인의, 평가 방법을 고찰한 후 설문조사 도구를 마련하고자 한다 구체적인 연구, . 목적은 다음과 같다. 유방암 발생의 환경적 요인에 관한 연구 를 보완하여 유방암의 발1) < > 생과 사망 실태 및 특성을 파악한다. 유방암 관련 환경 위험요인을 폭넓게 검토하여 우선적으로 검토해야2) , 할 목록을 작성한 후 이를 대상으로 노출 경로 및 노출 수준 평가방법을, , 고찰하여 정리한다. 유방암 관련 환경 위험요인에 대한 설문조사 도구를 마련하고 예비조3) , 사를 통해 설문조사 도구의 타당성을 평가한다. 위의 연구결과를 기반으로 유방암 발생과 환경 위험요인의 관련성 평4) 가를 위한 연구 설계안을 제안한다.
  43. 43. 43 II. 연구 내용 및 방법 본 연구의 연구 내용 및 방법은 과 같다Fig. 2-1 . 자료조사 및 분석을 통하여 유방암 발생과 사망의 기술역학적 분석을 시 행하였다 유방암을 발생시키는 확정된 위험요인을 검토하고 우리나라의. 노출 수준과 위험도를 이용해 확정된 위험요인의 기여위험도를 산출하고자 하였다. 문헌고찰과 연구진 회의 및 자문회의를 통하여 유방암 관련 환경 요인을 포괄적으로 검토하고 우선적 검토대상 환경요인을 도출하였다 우선적 검. 토대상 환경요인의 위험도 노출수준 평가방법을 고찰하여 이 결과를 바탕, , 으로 설문조사 도구를 마련하였다 마련된 설문지를 바탕으로 자문회의와. 인지조사를 시행하여 설문도구를 수정하고 예비조사를 시행하였다. 외국의 유방암 환경 위험요인 조사체계를 고찰하고 예비조사 결과와 문, 헌고찰 결과를 종합하여 유방암 발생과 환경 위험요인의 관련성 평가를 위 한 연구 설계안을 제안하였다.
  44. 44. 44 연구 내용 및 방법Fig. 2-1.
  45. 45. 45 1. 유방암 발생과 사망의 기술역학적 분석 가. 유방암 발생률 및 사망률 분석 발생률은 중앙 암등록 자료와 주민등록인구 자료를 이용하여 구하였다. 년부터 년까지 시도별 세 단위별 유방암 발생자수 자료는 중앙1999 2008 5 암등록 자료를 이용하였다 해당 연도별 시도별 세 단위별 주민등록인구. 5 수는 통계청 홈페이지에서 다운받았다 전체 및 시도별 연령표준화 발생률. 은 직접표준화법을 이용해 산출하였으며 표준인구는 년 인구주택총조, 2005 사 인구를 이용하였다. 사망률은 사망자료와 주민등록인구 자료 및 인구추계자료를 이용해 구하 였다 세 자료 모두 통계청 홈페이지에서 다운받았다 사망자료는 년부. . 1983 터 년까지 다운이 가능하였다 주민등록인구자료는 년 이후만 다2010 . 1992 운이 가능하여 년부터 년까지는 주민등록인구자료를 년부터, 1992 2010 , 1983 년까지는 추계인구자료를 이용하였다 발생률과 같은 방식으로 연령표1991 . 준화하였다. 지역에 따른 유방암 발생률 및 사망률 산출에서는 세 미만의 유방암25 발생 및 사망이 거의 없는 점을 감안하여 세 이상을 대상으로 하였다25 . 지역은 시도별로 구분하였다 교육수준 및 직업에 따른 사망률은 세. 25-64 를 대상으로 분석하였으며 교육수준은 초졸 이하 중고졸 대졸 이상으로, , , , 직업은 사무직 서비스직 생산직으로 구분하여 분석하였다, , . 분석에는 통계패키지를 사용하였다SAS 9.1.2 .
  46. 46. 46 나. 유방암 발생 시공간 군집 분석 지역별 유방암 발생 양상을 보다 소지역별로 살펴보기 위해 시공간 군집 분석을 시행하였다 시공간 군집 분석에서는 직접 표준화법 대신 간접 표. 준화법을 이용한 표준화발생비 이하 를(standardized incidence ratio, SIR) 사용하였다 소지역 분석에서는 발생자 수가 충분치 않을 경우 직접 표준. 화법을 사용한 발생률 값이 상당히 불안정하여 간접 표준화법이 많이 사용 된다 일반적으로 인구 구조가 서로 다른 지역의 값을 직접 비교하는. SIR 것은 권장되지 않으나 최근 환경 역학 분야에서는 인구 구조가 극단적으, 로 다르지 않을 경우 비교하기도 한다 오히려 소지역에서는 직접 표준화. 율의 분산이 더 크므로 을 이용하여 지도화 베이지언 평활화 등 하고SIR ( ) 분석하는 것이 추천되고 있다(Fig. 2-2). 본 연구의 유방암 발생 시공간 군집 분석에서는 한국중앙암등록자료를 이용하여 년부터 년까지 년간 전국 개 지역별 여성 유방암1999 2008 10 234 발생의 연령군을 보정한 지역별 발생률 군집을 프로그램을 이용SaTScan 하여 조사하였다 프로그램은 기법을 이용하는 것으로 지. SaTScan Scan , 역별 발생률의 시간 및 공간을 동시에 고려하여 군집을 확인할 수 있다. 다. 유방암의 확립된 위험요인에 대한 기여위험도1) 1) 기여위험도 분석 시 고려한 유방암의 위험요인 유방암 위험요인으로 생식 관련 요인 으로는 빠른(reproductive factors) 초경과 늦은 폐경 높은 초산 연령과 미혼 임신횟수의 증가와 모유수유 기, , 간의 증가 경구피임약과 호르몬 요법을 고려하였고 유방암에 대한 가족, , 1) 이 부분의 연구방법과 결과는 본 연구 연구진의 일원이 국립암센터에서 기관고유연 구사업을 진행한 연구의 결과 일부를 제공받아 싣는 것임을 밝힌다.
  47. 47. 47 력 생활습관과 관련된 요인으로 흡연 음주 운동 비만 등을 고려하여 기, , , , 여위험도를 산출하였다. 지역별 시공간 군집 확인 기법Fig. 2-2. 2) 상대위험도 추정 생식 관련 요인과 경구피임약 및 호르몬 요법 생활습관 요인 등에 관한, 유방암의 상대위험도는 서울대 유방암 환자 대조군 연구 자료를 통해 연령- 및 모든 고려된 변수를 보정하여 추정하였다 유방암은 폐경 전후로 양상. 이 상이하므로 모든 고려된 요인에 대하여 폐경 전후 기준으로 자료를 구 분하여 분석하였다 경구용 피임 사용의 경우는 폐경 전에서만 호르몬 요. 법은 폐경 후에서만 자료를 취하였다 기존 국내 생식관련 요인을 통한 유.
  48. 48. 48 방암 위험도 추정은 대부분 서울대 유방암 환자 대조군 연구 자료를 통해- 연구되었으므로 기존 논문에서 제시된 상대위험도를 통한 메타분석 결과 산출 과정은 생략하였다. 3) 노출률 (exposure prevalence) 노출률은 일개 위험요인 노출에 감수성이 있는 인구 중 실제 노출된 사 람의 분율을 의미한다 생식적 특성 경구피임약 및 호르몬 요법 등과 관련. , 된 노출률은 년 대단위 서울대 유방암 환자 대조군 연구 자료의 대조1996 - 군을 연령별 로 구분하여 계산하였다(<30, 30~39, 40~49, 50~59, 60~69, 0+) . 서울대 유방암 대조군 자료를 연령별로 구분한 것은 연령별 인구분포가 상 이하므로 연령별 분포를 표준화하여 유병률을 산출하기 위한 것이다 서울. 대 유방암 대조군 자료를 다시 년도 추계인구의 연령비율로 표준화하1990 여 노출률을 산출하였다. 4) 기여위험도 추정 생식관련요인은 폐경 전후로 상이한 상대위험도와 유병률을 가지므로 기 여위험도 또한 폐경 전후로 각각 산출하였다 생식 관련 특성과 관련된 유. 방암 및 전체암 발생건수는 중앙암등록본부의 년 암발생통계자료를 이2007 용하여 산출하였다.
  49. 49. 49 2. 우선적 검토대상 유방암 관련 환경 위험요인 선정 우선적 검토대상 환경위험요인의 선정 과정은 과 같다 유방암관Fig. 2-3 . 련 환경 위험요인 포괄적 파악단계에서는 개 이상의 동물실험에서1 으로 파악된 화학물질 개와mammary gland carcinogen 216 Sister study, 에서 현재 공통적으로 연구 중인 물질 개를 합해Silent spring institute 9 개의 환경 위험요인을 선정하였다225 . 환경 노출 지표 이용 차 선정 단계에서는 국내에서 대량 생산되는 화학1 물질 대기 오염물질 소비재 생산물 식품 첨가물 직업적으로 명 이, , , , 1,000 상의 여성이 노출되는 물질 종을 차 선별하였다 위험도 및 노출수준96 1 . 이용 차 선정 단계에서는 기존 역학 연구가 개 이상 존재하는 물질 개2 1 12 를 선정하였다 직업 및 기타 위험요인 보완단계에서 이상 물질. IARC 2A 및 직업 개를 추가하여 총 종의 우선적 검토대상 환경위험요인을 선정10 22 하였다. 가. 유방암 관련 환경 위험요인 포괄적 파악 소속 연구자인 등이 년 지에Silent Spring Institute Rudel 2007 Cancer 발표한 리뷰 논문 <Chemicals causing mammary gland tumors in animals signal new directions for epidemiology, chemicals testing, and 을 물질 선정과정의 출발점risk assessment for breast cancer prevention> 으로 삼았다 이 논문에 따르면. , IARC(International Agency for Research on Cancer), U.S. National Toxicology Program, Carcinogenicity Potency 에서 동Database, Chemical Carcinogenicity Research Information System 물의 유선종양 위험을 증가시킨다고 보고한 화학물질은 총 개였다 세216 .
  50. 50. 50 부적으로 살펴보면 각 단체에서 동물의 유선종양 위험을 증가시킨다고 보, 고한 화학물질은 개 개IARC 96 , U.S. National Toxicology Program 46 , 개Carcinogenicity Potency Database 111 , Chemical Carcinogenicity 개였다Research Information System 131 (Rudel et al, 2007). 유방암의 환경 위험요인 검토 과정Fig. 2-3.
  51. 51. 51 에서 현재 공통적으로 연구 중인 물Sister study, Silent spring institute 질 중에 이미 포괄적 유방암 관련 환경 위험요인 개에 포함되어 있는, 216 물질을 제외한 나머지 개 물질을 포함시켰다 유방암 관련 환경 위험요인9 . 포괄적 파악 단계에서 검토된 위험 요인 개수는 개와 개 물질을 합한216 9 개였다225 . 나. 유방암 관련 환경 위험요인 차 선정1 의 연구를 참조하여 개 물질 중 노출 가능성이 높은 물질을 선Rudel , 225 정하기 위해 다음의 기준을 정하고 물질을 선정하였다. 우리나라에서 대량 생산되는 화학물질(HPV)① 대기 오염물질② 소비재 포함 물질③ 식품 첨가물④ 직업적으로 명 이상의 여성이 노출되는 물질1,000⑤ 우리나라에서 대량 생산되는 화학물질은 OECD Existing Chemicals 에서 년 월 현재 연간 백만파운드이상 대량생산되는 화학Database 2011 8 1 물질 목록을 사용하였고 대기오염물질 소비재 포함 물질 식품 첨가물 여, , , 부는 의 논문 자료를 인용하였다 직업적으로 명 이상의 여성이Rudel . 1,000 노출되는 물질인지 파악하기 위해 개 물질 중 국내 특수건강진단 대상225 물질을 뽑아내고 각 물질 별로 검진을 받은 여성 노동자 수를 한국산업안, 전보건공단에 요청하여 자료를 받았다 유방암 관련 환경 위험요인 포괄적. 파악 단계에서 검토된 개 물질 중 개 물질이 기준에 합당하였다225 96 .
  52. 52. 52 다. 유방암 관련 환경 위험요인 차 선정2 차 선정 지표는 인간을 대상으로 한 기존 역학 연구의 존재 유무로 하2 였다 대부분 물질의 연구 진행이 초창기인 상태에서 조금이라도 정보를. 더 많이 가지고 있는 물질로부터 출발하는 것이 이후 시행착오를 감소시킬 수 있을 것이라고 판단하였기 때문이다 에서 해당 물질을 검색하. Pub med 여 위험도 값이 존재하는 역학연구가 있는 물질을 위험도 및 노출수준 이 용 차 선정 물질로 지정하였다 해당 물질은 총 개였다2 . 12 . 라. 직업 및 기타 위험요인 보완 등의 논문이 화학물질들을 대상으로 리뷰한 것이기 때문에 차에Rudel , 2 걸쳐 선정된 물질들도 모두 화학물질에 국한되어 있었다 이를 보완하기. 위해 자료를 이용하였다IARC . 이상 물질 및 직업 개의IARC 2A 166 를 검토하여 유방암 관련 기술이 있는 위험요인 및 직업 중 생monograph 물학적 요인 약물 이미 목록에 포함된 물질을 제외한 개 요인을 추가로, , 10 선정하였다.
  53. 53. 53 3. 우선적 검토대상 유방암 관련 환경 위험요인 고찰 우선적 검토대상 환경 위험요인 개에 대해 문헌고찰을 통해 기존 역학22 연구 결과 노출 수준 및 노출 경로 평가방법 등을 정리하였다 문헌고찰, , . 은 검색 웹사이트 검색 및Pubmed , TOXNET (www.toxnet.nlm.nih.gov/) 검토를 통해 이루어졌다IARC Monographs . 4. 외국의 유방암 환경 위험 요인 조사 체계 고찰 외국에서 유방암의 환경 위험 요인을 활발히 연구하고 있는 조사 체계를 문헌 고찰을 통해 선정하였다 선정된 조사 체계는. BCERCs(Breast Cancer and the Environment Research Centers), Sister Study(A Study of the Genetic and Environmental Risk Factors for Breast Cancer), Cape 였다Cod Breast Cancer and Environment Study . 조사는 각 조사 체계의 공식 홈페이지(http://www.bcerc.org, 와http://www.sisterstudy.org, http://www.silentspring.org) American 홈페이지 를 바탕으로 하였다cancer society (http://www.cancer.org) . 에서 및Medline “BCERC" ”Breast Cancer and the Environment 및Research Centers“, ”Sister study“ ”A Study of the Genetic and Environmental Risk Factors for Breast Cancer“, ”Cape Cod Breast 및 로 검색하여Cancer and Environment Study“ ”Silent spring institute" 나온 논문도 참고하였다.
  54. 54. 54 5. 설문조사 도구 마련 및 예비조사 가. 설문조사 도구 마련 문헌고찰을 통해 정리된 노출경로는 범주화하여 직업 거주지역 거주지, / , 대기오염 식품 용기 개인용품 등 개 군으로 나누었다 각각의 노출 경로, , , 6 . 에 대해 정리된 내용을 바탕으로 설문지를 차로 작성하였다 차 작성 과1 . 1 정에서 국내외에서 사용하고 있는 설문지를 참조하였는데 산모 영유아의, · 환경유해인자 노출 및 건강영향 연구 설문지 국민생체시료 중 유해물질, 실태조사 설문지 이진헌 등 국민건강영양조사 설문지 서울대병원( , 2008), , 그린클리닉 설문지 산업단지 오염 노출수준 및 건강영향조사 설문지, , Sister study, NIH(National Institutes of Health) diet history questionnaire, LIBCSP(Long Island Breast Cancer Study), Cape Cod 설문지 등이다 연구진회의와 자문진 의견을 통해 설문지를 수차례study . 수정하여 인지조사에 사용할 설문지를 완성하였다. 나. 인지조사 인지조사 는 설문지 개발 후 완성된 초안에 대해 응(cognitive interview) 답자와의 심층면접을 통해 꼼꼼히 설문문항에 포함된 용어나 질문 문장들 을 재검토 해보는 단계로서 최근 설문지 개발 과정에서의 그 중요성이 부 각되고 있다 인지조사는 설문조사의 진행상의 문제나 결측률 등을 파악하. 는 것이 주요 목적인 사전조사나 설문 실시 후 설문에 대한 의견조사로서 실시되는 사후평가와는 그 성격이나 목적 진행방법이 전혀 다르다 인지조, . 사는 개발된 설문지 초안에 대해 응답자들과 대 심층면접을 실시함으로1 1
  55. 55. 55 써 과연 설문응답자들이 설문 조사지를 작성한 연구자들이 의도한 바와 동 일하게 각 질문을 이해하고 있는 지를 고찰하는 단계이다. 본 연구에서 인지조사는 기존에 개발된 유방암 관련 환경위험요인 연구 의 예비조사 도구에 대한 문제점을 파악하여 보다 정확한 유방암 발생과 환경 위험요인의 관련성 평가를 위한 조사 도구를 마련하기 위해 실시하였 다 개발된 설문지를 이용해 조사원과 대상자 간 심층면접. 1:1 (In-depth 을 하였고 환자군용 설문지와 대조군용 설문지 모두에 대해 일interview) , 반인을 대상으로 조사하였다. 조사 대상은 대 명 대 명 대 명으로 총 명이었다40 60 , 50 6 , 60 6 18 (table 조사기간은 년 월 일부터 월 일까지 일간 이루어졌다 주2-1). 2011 11 2 11 4 3 . 요 조사내용은 질문의 이해도 응답 시간 및 집중도 응답거부 정도 설문, , , 지 전체 구성에 관한 것이었다.
  56. 56. 56 구분 설문구분 거주 지역 시 군 구( / / ) 면접일 대40 대조군 서울시 강북구 2011. 11. 2 대조군 서울시 양천구 2011. 11. 2 대조군 서울시 종로구 2011. 11. 2 환자군 서울시 노원구 2011. 11. 3 환자군 서울시 종로구 2011. 11. 3 환자군 서울시 양천구 2011. 11. 3 대50 대조군 서울시 동작구 2011. 11. 2 대조군 서울시 양천구 2011. 11. 2 대조군 서울시 노원구 2011. 11. 3 환자군 서울시 성동구 2011. 11. 3 환자군 경기도 안양시 2011. 11. 3 환자군 서울시 구로구 2011. 11. 4 대60 대조군 경기도 시흥시 2011. 11. 2 대조군 서울시 강북구 2011. 11. 2 대조군 서울시 강서구 2011. 11. 3 환자군 서울시 종로구 2011. 11. 3 환자군 경기도 부천시 2011. 11. 4 환자군 서울시 성북구 2011. 11. 4 인지조사 대상자 개요Table 2-1. 다. 예비조사 인지조사를 거쳐 수정된 설문도구에 대해 설문 문항의 타당도와 노출파 악 능력 응답의 용이성을 평가하기 위해 예비조사를 실시하였다 구체적으, . 로는 첫째 설문을 통해 측정된 유해물질 노출 정도와 유방암과의 관련성,
  57. 57. 57 을 파악하여 설문 문항의 예측타당도를 평가하며 둘째 노출의 변이를 파, , 악할 수 있는지 평가 셋째 무응답률 등을 측정하여 향후 연구의 원활한, , 수행을 위한 기초자료를 제공하고자 하였다. 예비조사는 환자 대조군 연구로 유방암을 진단받은 환자 명 일반인구- 62 , 명을 대상으로 하였다 유방암을 진단받은 환자는 유방암 환우회를 통124 . 해 접촉하였고 설문은 환우회 모임이 있는 장소 고대안암병원 고대구로병, ( , 원 이대목동병원 에서 이루어졌다, ) . 환자군과 대조군 비는 로 하였다 환자군 설문이 모두 끝난 후 환자의1:2 . 거주지역과 연령을 파악해 대조군 추출 지역과 연령대를 정하였다 거주지, . 역은 시군구까지 연령을 대 단위로 짝짓기하였다 대조군 대상자 선정은, 10 . 선정된 지역에서 조사지점 선정 후 각 조사지점에서 대 이상 여성의 활30 동이 활발한 문화센터에서 주로 진행되었다 가구방문의 경우 부녀회의 협. , 조를 얻어 진행되었으며 조사 대상 시 군 구 단위의 지역 설정 후 면접원/ / 이 직접 방문하여 조사하였다. 년 월 일부터 일까지 일에 거쳐 조사가 실시되었으며 모든2011 11 16 30 15 , 면접은 조사원과 대상자 로 진행되었다 환자군과 대조군의 지역 및 연1:1 . 령 구성은 와 같다table 2-2 .
  58. 58. 58 거주지역 환자군 대조군 대30 대40 대50 대60 계 대30 대40 대50 대60 계 강원도 1       1 2       2 춘천시- 1 1 2 2 경기도 1 8 9 2 16 18 광명시- 5 5 10 10 광주시- 1 1 2 2 남양주시- 1 1 2 2 안양시- 1 1 2 2 의정부시- 1 1 2 2 대전광역시 1 1 2 2 유성구- 1 1 2 2 부천시 1 1 2 2 오정구- 1 1 2 2 서울시 20 24 6 50 40 48 12 100 강남구- 1 1 2 2 강북구- 1 1 2 2 2 4 강서구- 2 2 4 4 4 8 관악구- 1 2 3 2 4 6 구로구- 6 3 1 10 12 6 2 20 금천구- 1 1 2 2 도봉구- 1 2 2 5 2 4 4 10 동대문구- 1 1 2 2 성동구- 1 1 2 2 2 4 성북구- 5 3 8 10 6 16 양천구- 3 4 1 8 6 8 2 16 영등포구- 3 3 6 6 중구- 1 1 2 2 중랑구- 1 1 2 2 총합계 1 21 34 6 62 1 42 68 12 124 환자군과 대조군 응답자의 거주 지역별 연령 현황 단위 명Table 2-2. ( : )
  59. 59. 59 6. 유방암과 환경 위험요인의 관련성 평가를 위한 연구 설 계 제안 가. 연구 설계 단계 본 연구에서 연구 설계 방법은 의 방법을 일부 수정Hedrick et al.(1993) 하여 적용하였다 연구 설계는 다음과 같이 연구 정의 단계와 연구 설계. / 계획 단계로 나눌 수 있다(Fig. 2-4). 연구 설계 단계Fig. 2-4. 1) 연구 정의 연구 정의 단계는 문제 이해 연구 물음 파악 단계로 구성된다 연구 물, .
  60. 60. 60 음은 의 가지 요소로 구성되므로 이 가What, Who, Where, When, Why 5 , 5 지 요소에 미뤄 연구 물음을 파악하였고 구상 체계(Conceptual 를 만들었다framework) . 2) 연구 설계 계획/ 연구 설계 계획 단계는 연구 디자인 설계 선택 자료 수집 방법 선택 강/ , , 점과 단점 및 실현 가능성 평가로 구성된다 연구 디자인 설계 선택 단계. 에서는 주 변숀a c1

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