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Hepatitis autoinmune

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HEPATITIS AUTOINMUNE GUIA 2010 HEPATOLOGY, AASLD.

Hepatitis autoinmune

  1. 1. CENTRO MEDICO NACIONAL DEL NOROESTE<br />HEPATITIS AUTOINMUNE<br />Dr. Guillén Vargas Andrés R2MI<br />Obregón Sonora; a 7 Octubre 2011.<br />
  2. 2. DEFINICION<br />Hepatitis autoinmune<br />“ Hepatitis crónica que ocurre en niños y adultos de todas las edades. Se caracteriza por hallazgos inmunológicos, incluyendo autoanticuerpos y altas concentraciones séricas de Igs”<br />Krawitt EL. Autoimmune Hepatitis. N Engl J Med 2006;354:54-66.<br />
  3. 3. HISTORIA<br />1950: JanWaldenstron “ una forma de hepatopatía crónica que afectaba principalmente a mujeres jóvenes y se manifestaba por ictericia, hipergammaglobulinemia, amenorrea y -en los últimos estadios- ascitis ”. <br />Sherlock S. Hepatitis crónica. En: Bockus HL. Gastroenterología. Barcelona:Salvat,1981:291-311. <br />Salas Roig J. Cirrosis hepática. En: Pedro Pons A. Patología y clínica médicas. La Habana:1967;t1:798 (Edición<br />Revolucionaria). <br />Hepatitis autoinmune<br />
  4. 4. HISTORIA<br />1957 Se nombra como cirrosis disproteinémica de origen desconocido en la mujera una entidad observada en mujeres perimenopáusicas. <br />1955 y 1959: Se observa asociación con el síndrome de lupus eritematoso y con la presencia de células LE.<br />1956: Se propone el término de hepatitis lupoide.<br />Sherlock S. Hepatitis crónica. En: Bockus HL. Gastroenterología. Barcelona:Salvat,1981:291-311. <br />Salas Roig J. Cirrosis hepática. En: Pedro Pons A. Patología y clínica médicas. La Habana:1967;t1:798 (Edición<br />Revolucionaria). <br />
  5. 5. HISTORIA<br />Hepatitis autoinmune<br />Posteriormente, se nombró como cirrosis con síndrome adrenogenital en mujeres jóvenesa cirrosis en mujeres con edad promedio de 35 años, de etiología desconocida y con síntomas de actividad adrenocortical, aumento de la gammaglobulina en suero y células LE, sin otras evidencias de lupus.<br />Sherlock S. Hepatitis crónica. En: Bockus HL. Gastroenterología. Barcelona:Salvat,1981:291-311. <br />Salas Roig J. Cirrosis hepática. En: Pedro Pons A. Patología y clínica médicas. La Habana:1967;t1:798 (Edición Revolucionaria). <br />
  6. 6. HISTORIA<br />Otra designación, -hepatitis plasmo-celular- surge al constatarse un infiltrado inflamatorio prominente en el hígado compuesto por células plasmáticas, fue entonces cuando la enfermedad, se denominó cirrosis activa juvenil y señalaron que en sus fases iniciales no siempre se diagnosticaba cirrosis y no aparecía invariablemente en mujeres jóvenes.<br />Hepatitis autoinmune<br />Sherlock S. Hepatitis crónica. En: Bockus HL. Gastroenterología. Barcelona:Salvat,1981:291-311. <br />Salas Roig J. Cirrosis hepática. En: Pedro Pons A. Patología y clínica médicas. La Habana:1967;t1:798 (Edición Revolucionaria). <br />
  7. 7. HISTORIA<br />Hepatitis autoinmune<br />Posteriormente se introdujo la denominación de hepatitis crónica autoinmune para unificar todos estos términos. Años más tarde, la enfermedad comenzó a ser identificada en niños y se describieron nuevos tipos de anticuerpos séricos. <br />1992 el Grupo Internacional para el estudio de esta enfermedad recomendó el nombre de hepatitis autoinmune, el cual es aceptado universalmente en la actualidad. <br />Johnson PJ, McFarlane IG, Álvarez F, Bianchi FB, Bianchi LB. Autoimmune Hepatitis Group. Hepatology 1993;18:998-1005.<br />
  8. 8. PATOGENESIS<br />PREDISPOSICION INDIVIDUO <br />Autoantígenos<br /><ul><li>Receptor asialoglicoproteina.
  9. 9. Anti-CYP2D6
  10. 10. Ag páncreas-hígado
  11. 11. Ag hígado Soluble</li></ul>Virus: virus de hepatitis, VEB, CMV<br />Medicamentos: metildopa, diclofenaco, nitrofurantoina, minoclicina, atorvastatina.<br />Genético: Serotipos HLA-DR3, DR4, DRB1*0301, DRB3*0101 (Norteamerica) DRB1*1301 (Japón)<br />Inmunizaciones<br />TCR<br />Inflamación-necrosis<br />Krawitt EL. Autoimmune Hepatitis. N Engl J Med 2006;354:54-66.<br />
  12. 12. EPIDEMIOLOGIA<br />Frecuencia mujer/hombre 3.6:1<br />Afecta a todos los grupos étnicos y edades<br />Incidencia 1-2/100,000 personas al año.<br />Prevalencia 11-17/100,000 personas al año.<br />Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.<br />
  13. 13. Desorden poligénico complejo<br />Poco probable su transmisión genética.<br />Cromosoma 21q22.3 (poliendocrinopatía autoinmune-candidiasis-distrofia ectodérmica) herencia mendeliana AR. Autoantígenocitocromo P450 1A2, 2A6, 2D6.<br />Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.<br />EPIDEMIOLOGIA<br />
  14. 14. HISTORIA NATURAL<br />HEPATOCARCINOMA<br />10 Años<br /> 2.9%<br />Cronicidad (60-70%) 10 Años<br />INICIO<br />Asintomático, fatiga, ictericia, nauseas, dolor abdominal, altralgias, altralgias.<br />Años 0<br />Presentación severa (5%)<br />Presentación aguda<br /> 30-40% (no cirrosis)<br />Encefalopatía en 8 semanas<br />Muerte (40%).<br />6 meses<br />Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.<br />
  15. 15. EXPRESION CLINICA DE LA HEPATITIS AUTOINMUNE<br />Elevación de ALT<br />Hipergammaglobulinemia<br />ANA, AML y/o ALKM<br />No colestasis, virus, ni alcohol<br />Asintomática<br />15 %<br />ALT y GGT bajas<br />Poco progresiva<br />Oligosintomática<br />55 %<br />Astenia,<br />artralgias<br />Ictérica<br />25 %<br />Hepatitis aguda<br />Fulminante<br />5 %<br />Necrosis<br />submasiva<br />Feld JJ et al, Hepatology,<br />2005<br />Kessler WR et al, Clin<br />GastroenterolHepatol,<br />2004<br />
  16. 16. ManifestacionesClínicas<br />Hallazgos Porcentajes<br />Síntomas %<br />Fatiga 85<br />Ictericia 77<br />Malestar Abdominal Alto 48<br />Prurito (leve) 36<br />Anorexia 30<br />Polimialgias 30<br />Diarrea 28<br />Rasgos cushingnoides 19<br />Fiebre≤ 40°C 18<br />Hallazgos Físicos %<br />Hepatomegalia 78<br />Ictericia 69<br />Esplenomegalia 32<br />Telanguiectasias ≥58<br />Ascitis 20<br />Encefalopatía 14<br />Enfermedad inmune Concurrente ≤48<br />
  17. 17. ManifestacionesClínicas(cont)<br />Hallazgos Porcentajes<br />Hallazgos de laboratorio %<br />Elevación del TGO (AST) 100<br />Hipergammaglobulinemia 92<br />Elevación de la Ig G 91<br />Hiperbilirrubinemia 83<br />Elevación de la Fos. Alc. >2 vn 33<br />Marcadores Inmunoserológicos %<br />SMA, ANA ó Anti LKM1 100<br />Citoplasma perinuclearantineutrófilos 92<br />Anti-receptor de Sialoglicoproteína 82<br />Anti-Actina 74<br />Anti-citosol1 hepático 32<br />Anti ag soluble hepático/Higado-Páncreas 11-17<br />SMA: Anticuerpo anti musculo liso, <br />ANA: Anticuerpo anti nuclear<br />Anti LKM1: Anticuerpo anti Hígado-riñon 1<br />
  18. 18. Estudioscomplementarios<br /><ul><li>Historial consumo alcohol, fármacos hepatotóxicos.
  19. 19. Determinación de ALT, AST, FA, Albumina, y globulinas, IgG, Bilirrubinas totales y fraccionadas.
  20. 20. ANA, AcsAntimúsculo liso, Acs anti microsoma tipo 1 hígado/riñón (antiLKM1), anti citosol hepático tipo 1 (anti LC1).
  21. 21. Biopsia hepática </li></ul>Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.<br />
  22. 22. Autoanticuerpos no convencionales<br /><ul><li>Pueden ser usado cuando los marcadores convencionales se encuentran ausentes: p ANCA, SLA, LKM3, ASGPR, LKM2, LM.</li></ul>Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.<br />
  23. 23. CRITERIO DIAGNOSTICO CODIFICADO DEL GRUPO INTERNACIONAL DE HEPATITIS AUTOINMUNE<br />Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.<br />
  24. 24. Criterio Diagnostico Codificado del grupo internacional de Hepatitis Autoinmune para casos atípicos<br />  <br />
  25. 25. SCORE SIMPLIFICADO PARA EL DIAGNOSTICO DE LA HAI<br />6puntos: diagnóstico probable, 7 o más: diagnóstico definitivo<br />Hennes EM et al, AASLD 2005<br />
  26. 26. “ Los autoanticuerposNO son específicos para HAI <br />y su expresión puede VARIAR durante el curso de <br />la enfermedad ”.<br />Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.<br />
  27. 27. CLASIFICACION DE HAI<br />Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.<br />
  28. 28. VARIANTES DE HAI<br />CBP Cirrosis biliar primaria, CEP colangitis esclerosante primaria.<br />Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.<br />
  29. 29. Hepatitis interfase<br />
  30. 30. Infiltracióncélulasplasmáticas<br />
  31. 31. Hepatitis Lobular<br />
  32. 32. TRATAMIENTO<br />Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.<br />
  33. 33. TRATAMIENTO INICIAL DE LA HAI<br />1. Esquema de la Mayo Clinic (Montano & Czaja,<br />Nature Clin Pract Gastro Hepatol 2007)<br />2. Preferible en mujeres <br />postmenopáusicas, diabéticos,<br />o hipertensos <br />
  34. 34. TRATAMIENTO<br />Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.<br />
  35. 35. RESULTADOS TRATAMIENTO<br />Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.<br />
  36. 36. EFECTO DEL TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR<br />Remisión<br />70 – 80 %<br />Efectos adversos <br />5 – 10 %<br />Cambiar de fármaco<br />Respuesta subóptima<br />10 – 15 %<br />No respuesta<br />5 - 8 %<br />¿Diagnóstico correcto?<br />¿Mal cumplimiento?<br />Cambiar de fármaco<br />
  37. 37. TRASPLANTE HEPATICO<br />Falla hepática aguda<br />Cirrosis descompenzada con MELD mayor a 15.<br />Carcinoma hepatocelular<br />Sobrevida a 10 años de paciente no tratados es de<br />menos 30%<br />Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.<br />
  38. 38. GRACIAS…..<br />

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