12. tumores y trasplantes

398 views

Published on

0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
398
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
2
Actions
Shares
0
Downloads
5
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

12. tumores y trasplantes

  1. 1. Sesión 12Tumores y Trasplantes TUMORES Miguel Marzal M Inmunología Básica - 2012 Desarrollo tumoral y tipos de tumores Tumor Tumor benigno Tumor maligno o cáncer 1
  2. 2. Respuesta inmune antitumoral Anticuerpo Macrófago Célula cancerosa Célula T helper Célula NK Célula T citotóxica Evidencia de inmunidad antitumoralInmunidad (VIGILANCIA INMUNOLÓGICA)antitumoral EVIDENCIA CONCLUSIÓN Observación clínica e histopatológica: Presencia de infiltrado linfocítario alrededor Respuesta inmune inhibe de tumores tiene mejor pronóstico. el crecimiento tumoral. Observación experimentales: Animales inmunizados o expuestos con Ag Inmunidad adaptativa tumorales rechazan trasplantes del mismo (especifica y de memoria) tumor. Inmunidad anti-tumoral puede ser mediada por los linfocitos transferida por linfocitos hacia otros animales rechaza tumores. que portan el tumor Clínica y experimental: Sistema inmune protege Individuos inmunodeficientes tienen mayor contra el crecimiento de incidencia de tumores. tumoresRespuesta inmune antitumoral Células normales expresan antígenos propios asociados a MHC Inducción de respuestas Fase efectora de la de LT anti-tumoral respuesta Antígenos (cross-priming) antitumoral por LTC tumorales Células tumorales expresan diferentes tipos de antígenos tumorales unidos a MCH 2
  3. 3. 1Algunos Virus Asociados con Cánceres Humanos Evasión tumoral de la respuesta inmune 2 3 Artwork by Jeanne Kelly. © 2004. INMUNOTERAPIA CELULAR Vacunas celulares A. Células dendríticas como vacunas antitumorales Terapia génica con citoquinas B. Terapia Génica antitumoral Rechazo Respuesta al Infiltrado inmune contra Ensayos Citoquina desafío inflamatorio el tumor clínicos in vivo parental En algunos Linfocitos casos de Cáncer renal IL-2 Si: LT neutrófilos cáncer renal Melanoma Melanoma Eosinófilos Sin inmunidad Cáncer renal IL-4 Si Macrófagos duradera Melanoma IFN-γγ Variable Macrófagos A veces Neutrófilos TNF Variable No Linfocitos Si, inmunidad GM-CSF Si Macrófagos Cáncer renal células T IL-3 Variable Macrófagos A veces 3
  4. 4. Transferencia pasiva LTC. Células Dendríticas + Terapia Génica antitumoral Anticuerpos monoclonales y blancos terapéuticos MoAbs utilizados en tratamientos oncológico Especificidad Denominación Anti CD20 (IgG1)(LB) Rituximab Anti HER2 (IgG1)(tyrk) Trastuzumab Anti CD33 (mieloide)+ Gentuzumab ozogamicin Calicheamicin(DNAdc) Anti CD52 (CLL) Alemtuzumab Anti EGFR Cetuximab Anti VEGF Bevacizumab PAUSA TRASPLANTES 4
  5. 5. Terminología Tipos de Trasplante • Trasplante: Proceso donde se toman • Autotrasplante, autoinjerto o células, tejidos u órganos de un individuo y se colocan en otro individuo. autólogo • Donante: Individuo que provee el tejido u órgano • Isotrasplante • Receptor (huésped): Individuo que recibe el trasplante. • Alotrasplante u homotrasplante • Injerto: Tejido u órgano trasplantado. • Rechazo: Cuando el tejido u órgano no es • Xenotrasplante aceptado por el receptor. Rechazo de injertos de piel es mediada por Órganos y tejidos trasplantados Linfocitos T anti-injerto. (Peter Medawar) ORGANOS TEJIDOS CELULAS • Hueso • Páncreas • Córnea (islotes de Langerhans) • Válvula cardiaca • Médula ósea. • Piel • Cordón umbilical • Pelo • Uñas Porcentaje de supervivencia a los injertos Evidencia inmunológica del rechazo a Reconocimiento de aloantígenos por Linfocitos aloreactivos trasplantes A EVIDENCIA CONCLUSION RECEPTOR Rechazo al injerto Exposición previa del receptor a DONANTE muestra memoria ymoléculas MHC del donante genera especificidad de la rechazo acelerado del injerto. respuesta adaptativa BCapacidad para rechazar injertos de linfocitos del receptor sensibilizado Rechazo a injertos esta RECEPTOR puede ser transferida a individuos mediado por linfocitos. RECEPTOR vírgenes Depleción o inactivación de Rechazo a injertos estalinfocitos T por drogas o anticuerpos mediado por linfocitos T reduce el rechazo a tejidos. DONANTE 5
  6. 6. Aloreconocimiento indirecto ALOANTÍGENOS y MOLECULESALOANTIGÉNICAS Tipos de Rechazo Aloreconocimiento directo Rechazo hiperagudo (min hrs) Rechazo agudo (días semanas) Daño celular parenquimal, inflamación intersticial A B Presencia de anticuerpos pre-existentes, activación del complemento, daño endotelial, inflamación y trombosis Endotelialitis Rechazo crónico (meses años) Terapia inmunosupresiva en Trasplantes Indución deproliferación deendotelio y capaintima muscular del vaso. Reacción de HS IV crónica en la pared del vaso, proliferación de células de músculo liso y oclusión de vasos. 6
  7. 7. Terapia inmunosupresiva en Trasplantes DROGA ACCIÓN MECANISMOCiclosporina y Inhibición del factor de trascripción Bloquea citocinas de LTFK506 NFAT Bloque la proliferación Inhibe la síntesis de GuaninaMicofenolato de linfocitos Bloque la proliferaciónRapamicina de linfocitos Inhibe la señalización de IL-2 GRACIAS Inhibe la secreción de citokinas porCorticosteorides Reduce la inflamación macrófagos Unión a CD3, facilita la fagocitosis yAnti CD3 Depleta las células T la lisis mediada por complemento. Inhibe la proliferación deAnti IL-2R Bloque la unión de a IL-2 linfocitos T Bloquea la unión de B7 hacia CD28; Inhibe la activación deCTLA4-Ig usado par inducir tolerancia LT (experimental) Inhibe la activación de Bloquea unión de CD40L hacia elAnti CD40L macrófagos y endotelio CD40 de macrófago (experiemental) 7

×