Farmacologia De La Diabetes

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  • Farmacologia De La Diabetes

    1. 1. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES MELLITUS Luis leonardo Rios López ANTIDIABETICOS ORALES
    2. 2. IDF Diabetes Atlas. www.eatlas.idf.org
    3. 3. IDF Diabetes Atlas. www.eatlas.idf.org
    4. 4. IDF Diabetes Atlas. www.eatlas.idf.org
    5. 5. IDF Diabetes Atlas. www.eatlas.idf.org
    6. 6. IDF Diabetes Atlas. www.eatlas.idf.org
    7. 7. Diabetes tipo 2: Disfunciones subyacentes DIABETES TIPO 2  Función de Célula Beta Insulinoresistencia Otros defectos  lipólisis Liberación de Ácidos Grasos No Esterificados  Producción hepática de glucosa Adaptado de Matthaei et al. Endocrine Reviews 2000;21:585-618. Frayn. Br J Nutr 2000;83(suppl 1): S71-S77.
    8. 8. Patología de DM2  Insulinoresistencia  Función de Cél. Beta  Glucemia Respuesta a la insulina Euglucemia Diabetes Mellitus tipo 2 Adecuada Inadecuada Obesidad Sedentarismo Envejecimiento Genetica Glucotoxicidad  FFA Adaptado de Matthaei et al. Endocrine Reviews 2000;21:585-618. Edelman. Adv Intern Med 1998;43:449-500.
    9. 9. Es una enfermedad metabólica que se caracteriza por hiperglicemia asociada a defectos en la secreción de insulina, acción de la insulina o ambos.
    10. 10. DM2: LA PUNTA DEL ICEBERG Matthaei S. et al. Endocrine Reviews 21:585-618, 2000, adaptado de Beck-Nielsen and Groop Macroangiopatía Microangiopatía Estadio III Estadio II Tolerancia disminuida a la glucosa Estadio I Tolerancia normal a la glucosa Glucosa plasmática post-alimentos Producción de glucosa Transporte de glucosa Deficiencia secreción de insulina Aterogénesis Hiperinsulinemia Resistencia a la insulina Genes de la Diabetes Lipogénesis Obesidad Relación cintura/cadera Hipertensión arterial TG HDL DM2
    11. 11. Progresión de Insulinoresistencia Insulinoresistencia Producción Insulina Glucemia Tiempo No- diabetes Pre- diabetes DM2 Rickheim et al. Type 2 Diabetes BASICS, International Diabetes Center, 2000.
    12. 12. Mecanismos de Insulinoresistencia Pancreas … y captación de Glc en grasa y disminuye en músculo Insulina Insulinoresistencia interfiere con la señalización de la insulina Aumenta salida de Glucosa del hígado Hígado Grasa Músculo Reaven. Physiol Rev 1995;75:473-483. Incrementa salida de FFA
    13. 13. DM2: Progresión y defectos subyacentes Adapted from Groop.Diabetes Obesity Metab 1999;1(Suppl.1):S1-S7. Insulina: Insulina: Enfermedad Sensibilidad Secreción Macrovascular 30% 50% 50% 50% 70%-100% 40% 70% 150% 10% 100% 100% Diabetes tipo 2 IOG Alteración en Metabolismo de la Glucosa Metabolismo Normal de la Glucosa
    14. 14. Fisiopatología de DM2 Adaptado de Saltiel et al. Diabetes 1996; 45:1661-1669. Hígado Páncreas Tejidos Periféricos (Músculo y Adiposo) Incremento en producción de glucosa Glucosa Alteración en secreción de insulina Defectos Receptor + postreceptor Insulino-resistencia
    15. 15. La glucosa estimula la secreción de insulina Gránulos de insulina Célula β Pancreática Transportador de glucosa Canal de K/ATP Canal de Ca 2+ voltaje-dependiente Ca 2+ Liberación de insulina Gromada J. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594.; MacDonald PE. Diabetes. 2002;51:S434-S442. ↑ ATP/ADP Glucosa
    16. 16. OBJETIVOS DE CONTROL <ul><li>GLUCEMIA BUENO REGULAR MALO </li></ul><ul><li>(mg/ dL) </li></ul><ul><li>Ayunas <110 <140 >140 </li></ul><ul><li>Postprandial <140 <180 >180 </li></ul><ul><li>HbA1c <6.5% >7.5% >7.5% </li></ul>Según American Association of Clinical Endocrinologists
    17. 17. OBJETIVOS DE CONTROL <ul><li>UNITED KINGDOM PROSPECTIVE DIABETES STUDY (UKPDS, 1998) </li></ul><ul><ul><ul><li>HA DEMOSTRADO INEQUIVOCAMENTE QUE MANTENER LA GLUCEMIA LOS MÁS CERCA POSIBLE DEL VALOR NORMAL, TANTO EN LA DMI COMO EN LA DMII, DISMINUYE LA INCIDENCIA DE COMPLICACIONES MICROVASCULARES (MACROVASCULARES?). </li></ul></ul></ul>
    18. 19. Antidiabéticos Orales
    19. 20. ANTIDIABETICOS ORALES
    20. 21. 1942: Doctor frances Marcel Jambon y col. demostraron que sulfonamidas provocaban hipoglicemia en pacientes que padecían fiebre tifoidea. ANTIDIABETICOS ORALES
    21. 22. SULFONILUREAS <ul><li>Las sulfonilureas son arilsulfonilureas sustituidas difieren en el sustituyente en la posición para el ciclo bencénico y en un residuo nitrogenado de la fracción urea </li></ul>
    22. 24. SULFONILUREAS <ul><li>FARMACOCINETICA </li></ul><ul><li>Se absorben en el tracto gastrointestinal </li></ul><ul><li>En el plasma el 90 -99 se une a proteínas (especialmente albúmina) </li></ul><ul><li>Distribución es de 0.2 L/kg </li></ul><ul><li>Se metabolizan en el hígado y se eliminan por orina </li></ul><ul><li>Son más efectivas al administrarse 30´ antes de las comidas </li></ul>
    23. 25. SULFONILUREAS <ul><li>MECANISMO DE ACCIÓN </li></ul><ul><li>Estimula la liberación de insulina por las células beta del páncreas </li></ul><ul><li>Aumenta la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina (en animales de experimentación) </li></ul><ul><li>Su blanco es el receptor SUR1 específicamente un componente del canal de potasio ATP-sensible </li></ul><ul><li>despolariza la membrana Abre los canales de calcio y favorece la exocitosis de los gránulos de insulina. </li></ul>
    24. 26. Canal K+ ATP Despolarización Metabolismo Ca ++ Libre SULFONILUREA Célula Beta Glucosa (–) (–) (+) Liberación de insulina [ATP] [ADP] Ca++ Gránulos secretorios (+) Sulfonilúreas: Mecanismo de Acción
    25. 28. RECEPTORES DE LAS SULFONILUREAS <ul><li>Páncreas </li></ul><ul><li>Se han encontrado en la hipófisis </li></ul><ul><li>En tejido muscular </li></ul><ul><li>En corazón </li></ul>
    26. 31. LAS GENERACIONES DE SULFONILUREAS GENERACIÓN PRINCIPIO ACTIVO NOMBRE COMERCIAL PRIMERA GENERACIÓN Clorpropamida Diabinese ® Acetohexamida Dymelor ® Tolazamida Tolinase ® Tolbutamida Rastinon ® SEGUNDA GENERACIÓN Glibenclamida (Gliburida) Daonil ® Glipizida Minodiab ® , Glucotrol ® Gliclazida Diamicron ® ÚLTIMA GENERACIÓN * Glimepirida Amaryl ®
    27. 32. <ul><li>DROGA DOSIS DOSIS DURACION ACTIV. EXCREC. </li></ul><ul><li>DIARIA X DIA HORAS METB. RENAL% </li></ul><ul><li>mg. </li></ul><ul><li>Tolbutamida 500-3000 2-3 6-10 + 100 </li></ul><ul><li>Clorpropamida 100-500 1 24-72 + 100 </li></ul><ul><li>Glibenclamida 2.5-20 1-2 16-24 + 50 </li></ul><ul><li>Gliclazida 80-320 1-2 10-20 _ 60-70 </li></ul><ul><li>Glipizida 2.5-40 1-2 12-16 _ 85 </li></ul><ul><li>Glimepirida 1-6 1 24 + 60 </li></ul>
    28. 33. <ul><li>INDICACIONES </li></ul><ul><li>DIABETES TIPO 2 </li></ul><ul><li>- Delgado o normo peso. </li></ul><ul><li>- Obeso que no responde a dieta, ejercicios y a los antihiperglicemiantes. </li></ul><ul><li>- Obeso con pérdida de peso post compensa do que no responde a antihiperglicemiantes. </li></ul>
    29. 35. BIGUANIDAS <ul><li>MECANISMO DE ACCIÓN </li></ul><ul><li>No modifican secreción ni niveles de insulina </li></ul><ul><li>Inhiben la producción basal hepática de glucosa por un mecanismo desconocido </li></ul><ul><ul><li>Gluconeogénesis aumentada en diabetes tipo 2 </li></ul></ul><ul><li>Mejoran sensibilidad periférica a insulina </li></ul><ul><li>Disminuyen la velocidad de absorción de glucosa en intestino </li></ul><ul><li>Disminuye concentración y oxidación de ácidos grasos libres </li></ul>
    30. 37. BIGUANIDAS <ul><li>METFORMINA </li></ul><ul><li>CINETICA </li></ul><ul><ul><li>Efecto antihiperglicemiante no hipoglicemiante </li></ul></ul><ul><ul><li>Absorción oral </li></ul></ul><ul><ul><li>Vida media plasmática 2-6 horas </li></ul></ul><ul><ul><li>Duración de acción hasta por cuatro semanas </li></ul></ul><ul><ul><li>Se distribuye en eritrocitos </li></ul></ul><ul><ul><li>NO es metabolizada </li></ul></ul><ul><ul><li>Eliminación por secreción tubular activa </li></ul></ul>
    31. 39. BIGUANIDAS <ul><li>METFORMINA </li></ul><ul><li>EFECTOS ADVERSOS </li></ul><ul><ul><li>Sola no produce hipoglicemia pero si en combinación con otros hipoglicemiantes </li></ul></ul><ul><ul><li>Nauseas, vomitos, diarrea, anorexia </li></ul></ul><ul><ul><li>Acidosis láctica </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Criterios de exclusión </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Insuficiencia renal y cardiaca, pulmonar o hepática </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Historia de acidosis láctica </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Abuso de alcohol </li></ul></ul></ul>
    32. 40. METFORMINA Acidosis Láctica : Consideraciones en su prescripción <ul><li>Factores de riesgo para el desarrollo de Acidosis Láctica han sido reconocidos </li></ul><ul><li>Metformina no debería ser prescrita a pacientes con : </li></ul><ul><ul><li>Disfunción renal (hombres > 1.5 y mujeres > 1.4) </li></ul></ul><ul><ul><li>Disfunción hepática </li></ul></ul><ul><ul><li>Historia de abuso de alcohol </li></ul></ul><ul><ul><li>Acidosis metabólica crónica y aguda </li></ul></ul>
    33. 42. <ul><li>Mecanismo de acción: </li></ul><ul><ul><li>Inhibición competiva de Alfa amilasa pancreática, alfa glucosidasa, glucoamilasa, dextrinasa, maltasa y sacarasa en intestino superior </li></ul></ul><ul><ul><li>Disminución postprandial de la absorción de carbohidratos </li></ul></ul><ul><li>ACARBOSA </li></ul><ul><ul><li>Estructura semejante a oligosacáridos, se une reversiblemente a la enzima </li></ul></ul><ul><ul><li>Es degradada por bacterias en ileon distal </li></ul></ul><ul><ul><li>Retarda la absorción de glucosa derivada de carbohidratos complejos </li></ul></ul><ul><li>MIGLITOL </li></ul>INHIBIDORES DE LA α -GLUCOSIDASA
    34. 43. INHIBIDORES DE LA ALFA-GLUCOSIDASA: EFECTO EN LA GLUCEMIA POST-PRANDIAL Dimitriadis, et al. Metabolism . 1982;31:841-843. Absorción normal de carbohidratos Sin acarbosa Con acarbosa Acarbosa bloquea la absorción proximal Duodeno Yeyuno Ileón Tiempo (min) 140 – 30 0 60 120 180 240 120 100 80 * * Alimentación Placebo Acarbosa * P <.05 Glucemia plasmática (mg/dl)
    35. 44. <ul><li>ACARBOSA </li></ul><ul><ul><li>Biodisponibilidad menor al 2% </li></ul></ul><ul><ul><li>Metabolismo bacteriano intestinal </li></ul></ul><ul><ul><li>Administración inmediatamente preprandial </li></ul></ul><ul><ul><li>“ con el primer bocado” </li></ul></ul><ul><ul><li>Disminuye hiperglicemia postprandial y HbA1c en ayunas </li></ul></ul><ul><ul><li>No produce hipoglicemia </li></ul></ul><ul><ul><li>Son adyuvantes más que monoterapia </li></ul></ul><ul><ul><li>Dolor abdominal, diarrea, flatulencia </li></ul></ul><ul><ul><li>Contraindicaciones : </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cirrosis, enfermedad inflamatoria intestinal </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>y síndrome de mala absorción </li></ul></ul></ul>INHIBIDORES DE LA α -GLUCOSIDASA
    36. 45. EFECTOS ADVERSOS INHIBIDORES DE LA α -GLUCOSIDASA Malestar GI: diarrea, flatulencia, otros… Hepatoxicidad dosis-dependiente pero reversible
    37. 46. TIAZOLIDINEDIONAS <ul><li>TIAZOLIDINEDIONA (TZD) : </li></ul><ul><li>Nueva clase de agente antidiabético. Mejoran la resistencia a la insulina y corrigen anormalidades del metabolismo lipídico; mejoran el enlace al receptor nuclear. </li></ul><ul><li>Aparentemente: se unen a PPAR γ (peroxisome proliferator activated receptor) que actúan como factores de transcripción y que cambian la expresión de genes dependientes de insulina en el hígado: requiere presencia de insulina. </li></ul>
    38. 47. GLITAZONAS Mecanismo de acci ón : TI Saltiel AR, Olesfsky JM. Diabetes. 1996; 45: 1661 1669. CELULA MUSC./GRASA PPAR RXR TI RNAm PROTEINA Glut - 4 INSULINA RECEPTOR TNF  AGL
    39. 48. PPARs: EXPRESION   1 2 
    40. 49. PPAR: Localización <ul><li>Alfa : corazón, hígado, riñón, intestino, grasa parda. </li></ul><ul><li>Estímulos: glucocorticoides, stress, insulina, AINES. </li></ul><ul><li>Beta : Cerebro, riñón, células de Sertoli, e intestino delgado. </li></ul><ul><li>Gamma 1 :Bazo, intestino, grasa blanca. </li></ul><ul><li>Gamma 2 . Tejido graso. </li></ul>
    41. 50. <ul><li>Influyen sobre múltiples pasos en el metabolismo de lípidos y glucosa especialmente en el tejido adiposo </li></ul><ul><li>Aumentan la sensibilidad a insulina en tejidos periféricos y disminuye la resistencia </li></ul><ul><ul><li>Aumentan el efecto de la insulina en tejido muscular, hepático y adiposo </li></ul></ul>TIAZOLIDINEDIONAS
    42. 51. Glitazonas TZD AGL en plasma Captación de glucosa Producción hepática de glucosa Secreción de insulina ? ? Adipocitos Músculo Hígado Páncreas
    43. 52. TIAZOLIDINEDIONAS <ul><li>Se usa para tratar diabetes tipo II </li></ul><ul><li>Para ayudar en pacientes con diabetes tipo II a usar la insulina </li></ul><ul><li>Tabletas : 4-8 mg. </li></ul><ul><li>Dosis una , dos veces al día. </li></ul><ul><li>Ayuda a mejorar la sensibilidad a la insulina. </li></ul><ul><li>Terapia: Mono terapia o combinada con metformina. </li></ul><ul><li>Efectos adversos: anemia y edema. </li></ul><ul><li>Precauciones : Se activa sólo en presencia de insulina , no debe usarse en pacientes tipo I. </li></ul><ul><li>Puede reanudar la ovulación en mujeres anovulatorias premenopáusicas. </li></ul>ROZIGLITAZONA
    44. 53. TIAZOLIDINEDIONAS ROZIGLITAZONA-PIOGLITAZONA <ul><li>Rápida absorción oral, efecto máximo en 6-12 semanas </li></ul><ul><li>99% de unión a proteínas </li></ul><ul><li>Metabolismo y eliminación hepático </li></ul><ul><li>Para casos que no responden a otros agentes orales. </li></ul>
    45. 54. MEDICAMENTO : DOSIS/DIA: DOSIS/MAX: REZULIN : 200 - 600mg. 600mg. ROSIGLITAZONA: 4 - 8 mg. 16 mg. PIOGLITAZONA: 15 - 45 mg 45 mg. POSOLOGÍA : GLITAZONAS
    46. 55. <ul><li>EFECTOS ADVERSOS </li></ul><ul><ul><li>Reinicio de ovulación en mujeres postmenopáusicas </li></ul></ul><ul><ul><li>Perdida del efecto anticonceptivo de etilnilestradiol/noretidrona </li></ul></ul><ul><ul><li>Potencial riesgo de hepatotoxicidad </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troglitazona retirada del mercado </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Aumento de peso, edema y retención de líquido </li></ul></ul>
    47. 56. Algoritmo de Tratamiento para DM Tipo 2 Paciente con diabetes recien diagnosticada Terapia de Nutrición y ejercicio. Debe continuarse aunque después sean necesarios agentes farmacológicos Pacientes con deficiencia de insulina Pacientes con resistencia a la insulina Secretagogos de insulina Glitazonas o metformina o acarbosa Añada metformina o Glitazonas Secretagogos de insulina Insulinas o análogos como monoterapia o combinada con agentes orales Añada 3 er agente oral, acarbosa Añada insulina Objetivo de HBA 1C <7% Objetivo de HBA 1C <7% Objetivo de HBA 1C <7% Objetivo de HBA 1C <7%
    48. 57. R é gimen  HbA 1c  GB Sulfon i lúrea + metformin a ~1.7% ~65 mg/ dL Sulfon i lúrea + glitazon as ~0.7-1.8% ~50-60 mg/ dL Sulfon i lúrea + acarbos a ~1.3% ~40 mg/ dL Nateglinida + metformina ~1.4% ~40 mg/ dL Insulin a abierto abierto TERAPIA COMBINADA Mejoras Reportadas en el Control Glicémico
    49. 58. Incretinas <ul><li> Hormonas peptídicas secretadas por células </li></ul><ul><li>enteroendocrinas del tractus GI. </li></ul><ul><li> Modulan la secreción de los islotes pancreáticos como parte de un “eje enteroinsular” </li></ul><ul><li> Otros efectos sobre la homeostasis de nutrientes </li></ul><ul><li> Las dos principales incretinas con efectos sobre el metabolismo de la glucosa: </li></ul><ul><li>1. GLP-1: Glucagón-like peptide-1 </li></ul><ul><li>2. GIP: Glucose-dependent insulinotropic polypeptic </li></ul>
    50. 59. El efecto Incretina demuestra la respuesta a la glucosa Oral vs IV Media ± EE ; N = 6; * P  .05; 0 1 -0 2 = tiempo de infusión de la glucosa. Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498. Glucemia Venosa (mmol/L) Tiempo (min) Péptido C (nmol/L) 11 5.5 0 0 1 60 120 180 0 1 60 120 180 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 Tiempo (min) 0 2 0 2 Efecto Incretina Glucosa Oral Glucosa IV * * * * * * *
    51. 60. Las dos incretinas principales son GLP-1 y GIP <ul><li>Se han identificado dos incretinas principales: </li></ul><ul><ul><li>Péptido 1 tipo glucagón (GLP-1) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Sintetizada y liberada desde las células L del íleon </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Múltiples sitios de acción: células  y  pancreáticass, tracto gastrointestinal, SNC, pulmones, y corazón </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Las acciones son mediadas por receptores </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Polipéptido insulinotrópico glucodependiente (GIP) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Sintetizada y liberada desde las células K del yeyuno </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Sitio de acción: predominantemente las células  pancreáticas; también actúa sobre los adipocitos </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Las acciones son mediadas por receptores </li></ul></ul></ul><ul><li>El GLP-1 es responsable de la mayor parte del efecto incretina </li></ul>
    52. 61. El Efecto Incretina se ve reducido en pacientes con Diabetes Tipo 2 0 20 40 60 80 Insulina (mU/L) 0 30 60 90 120 150 180 Tiempo (min) 0 20 40 60 80 0 30 60 90 120 150 180 Tiempo (min) * P ≤.05 comparado con el valor respectivo después de la carga oral. Nauck MA, et al. Diabetologia . 1986;29:46-52. Pacientes con Diabetes Tipo 2 Sujetos Control Glucosa Intravenosa Glucosa Oral * * * * * * * * * *
    53. 62. Los niveles de GIP son normales tras la administración de glucosa en pacientes con Diabetes Tipo 2 500 Pacientes con Diabetes Tipo 2 GIP (pg/mL) Tiempo (min) 0 500 1000 1500 2000 2500 60 120 180 0 2 Media ± EE; N = 22; 0 1 -0 2 = tiempo de infusión de la glucosa. Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. Tiempo (min) 0 1000 1500 2000 2500 60 120 180 Sujetos Control 0 1 0 2 0 1 Glucosa Oral Glucosa IV
    54. 63. Los niveles posprandiales de GLP-1 se ven reducidos en pacientes con Diabetes Tipo 2 * * * * * * * 20 15 10 5 0 0 60 120 180 240 Tiempo (min) Comida GLP-1 (pmol/L) Media ± EE; N = 102; * P <.05 entre los grupos de DMT2 y TNG. Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723. Tolerancia Normal a la Glucosa Tolerancia Alterada a la Glucosa Diabetes Tipo 2
    55. 64. Efectos del GLP-1 en humanos: Descripción del Rol Glucorregulador de las Incretinas Estimula la saciedad y reduce el apetito Células beta: Mejora la secreción de insulina dependiente de glucosa Adaptado de Flint A, et al. J Clin Invest . 1998;101:515-520.; Adaptado de Larsson H, et al. Acta Physiol Scand . 1997;160:413-422.; Adaptado de Nauck MA, et al. Diabetologia . 1996;39:1546-1553.; Adaptado de Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169. Hígado: reducción de la producción hepática de glucosa Células alfa: ↓ Secreción posprandial de glucagón Estómago: Ayuda a regular el vaciado gástrico GLP - 1 segregado ante la ingesta de alimentos
    56. 65. ¿Cuál sería la estrategia con las Incretinas en la diabetes? <ul><li>Análogos del GLP-1 * </li></ul><ul><li>Exenadina (sintético) * </li></ul><ul><li>Inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) </li></ul><ul><li>* Agentes incretin-miméticos </li></ul>
    57. 66. Efectos de la infusión de GPL-1 durante 6 semanas en diabetes mellitus tipo 2 <ul><li>Redujo la glicemia en ayunas a 77 mg/dL y la glicemia plasmática hasta 8 horas a 100 mg/dL </li></ul><ul><li>Disminuyó los niveles de HbA1c en un 1,3% </li></ul><ul><li>Disminuyó el peso corporal en 2-3 Kg como promedio </li></ul><ul><li>Incrementó la sensibilidad a la insulina en un 77% </li></ul>Lancet.2002;359:824-830
    58. 69. La utilización de la Exenadina sola o en combinación con Metformin o Sulfonilureas ha demostrado: <ul><li>Reducción dosis dependiente de la glucosa en ayunas </li></ul><ul><li>Reducción dosis dependiente de la HbA1c </li></ul><ul><li>Reducción dosis dependiente del peso corporal </li></ul><ul><li>Reducción dosis dependiente de la hiperglicemia postprandial </li></ul><ul><li>Mejoría de la función de las células beta </li></ul><ul><li>Aprobada por la FDA como Byetta en inyección 2v/d </li></ul>Diabetes Care 29:435-449,2006
    59. 71. Estrategias desarrollando incretin-miméticos de acción prolongada <ul><li>Exenadina de liberación lenta y acción prolongada. </li></ul><ul><li>Agentes GLP-1 unidos a la albúmina. </li></ul><ul><li>Agentes GLP-1 unidos a otras macromoléculas. </li></ul>

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