Este documento proporciona información sobre los métodos de detección de aneuploidías, incluyendo la historia y factores de riesgo del Síndrome de Down, así como los marcadores utilizados en el cribado de la primera mitad del embarazo, como la edad materna, biomarcadores bioquímicos y la medición de la translucencia nucal. Explica los requisitos y técnicas para medir correctamente la translucencia nucal y evaluar otros posibles marcadores como el hueso nasal y el flujo en el
4. Aneuploidía más frecuente del ser humano: Síndrome de Down TOTAL ANEUPLOIDÍAS: 30 X 10.000 = 1 C / 330 1 c / 550 1 c / 2800
5. Sindrome de Down Historia 1866: Descripción 1959: Trisomía 21 1966: 100 AÑOS DESPUES DE LA DESCRIPCIÓN DE L.DOWN, SE HACE EL PRIMER DIAGNÓSTICO PRENATAL POR AMNIOCENTESIS
6. Cribado de aneuploidías HISTORIA 1866 : L. Down: “Observations on an ethnic classification of idiots.” “ El pelo no es negro, como en los mongoles reales, pero es moreno, lacio y escaso. La cara es chata y ancha, y desprovista de prominencias...” “… La piel es de un tono amarillento, sin elasticidad, giving the appearence of being too large for de body. ” CAUSAS PROPUESTAS : Sífilis – TBC – Epilepsia – Inestabilidad nerviosa – Deficiencia tiroidea – Anormalidad hipofisaria o del timo 1876 : Enfermedad congénita y de origen intrauterino
7. Cribado de aneuploidías HISTORIA 1909 : Se reporta un estudio de 350 casos de S.Down y se dice: “… más de la mitad de los niños Mogólicos son el último hijo de familias numerosas y cuyas madres se encuentran cerca de la menopausia.” 1909 : CONCEPTO DE NO-DISYUNCIÓN 1956 : PRIMER CARIOTIPO 1959 : SE PRUEBA QUE EL S.DOWN TIENE 47 CROMOSOMAS 1966 : 100 AÑOS DESPUES DE LA DESCRIPCIÓN DE L.DOWN, SE HACE EL PRIMER DIAGNÓSTICO PRENATAL POR AMNIOCENTESIS
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10. Factor de riesgo Edad materna: Principal factor de riesgo para cromosopatías ASCENSO EXPONENCIAL DESDE LOS 30 AÑOS
11. RIESGO DE CROMOSOPATÍA EN FUNCIÓN DE EDAD MATERNA SEGÚN VARIOS AUTORES DISCUTIDO QUE PASA DESDE LOS 45 AÑOS
13. España: Aumento de la proporción de madres añosas Con edad materna como único marcador y con punto de corte en 35 años deberían hacerse estudio invasivo 18 % de las madres en 2002
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17. Marcadores – Punto de corte Si movemos el punto de corte para bajar FP se baja también la tasa de detección y viceversa
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19. Edad Materna como marcador para Síndrome de Down 2 de cada 3 niños con S.D provienen de madres con menos de 35 años Punto de Corte = 35 años Detection Rate = 30 % False positive Rate = 20 %
25. TRANSLUCENCIA NUCAL EL MAS POTENTE MARCADOR DE CROMOSOPATÍAS EN EL 1er TRIMESTRE TN = Área de edema en el dorso del feto. Fenómeno transitorio normal visible de 11 a 13 semanas. Su grosor aumenta en aneuploidías y en otras anomalías congénitas.
26. LCN = 45 a 84 mm (11 - 13 + 6) semanas TN 11 sem = 1.2 mm TN 13 + 6 sem = 1.9 mm P95 13 + 6 = 2.5 mm P99 = 3 mm TN = Aumenta con Edad Gestacional
34. TN aumentada a las 12 semanas Trisomía 21 Trisomía 18 y onfalocele
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36. Calculando el riesgo individual (“Individual Risk”) o La razón de probabilidad (“Likehood ratio”)
37. “ Individual risk” Screening para Síndrome de Down “ Detection Rate” para un “False positive Rate” de 5 % Translucencia + PAPP + Beta Gonadotrofina libre = Detección 83 % Falso (+) 5 %
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40. TN Aumentada con Cariotipo normal SE ASOCIA CON GRAN CANTIDAD DE MALFORMACIONES Y SINDROMES GENETICOS PRINCIPAL ASOCIACIÓN: MALFORMACIÓN CARDIACA Y DE GRANDES VASOS
41. TN Aumentada con Cariotipo normal TN por encima del percentil 99 tiene una sensibilidad del 31% y una especificidad del 98,7% para la detección de malformaciones cardíacas. Esta baja sensibilidad hace que no sea justificable la medición de la TN con el único objetivo de realizar el cribado de cardiopatías, pero su alta especificidad sí justifica la indicación de realizar una ecocardiografía cuando se detecta una TN incrementada.
42. TN Aumentada con Cariotipo normal Además de las aneuploidías y las cardiopatías congénitas, el incremento de la Translucencia Nucal (TN) ha sido asociado a otras afecciones fetales. Es por ello que el incremento de la TN, en fetos cromosómicamente normales, debe considerarse como un marcador de anomalías estructurales fetales y síndromes genéticos.
43. HUESO NASAL Presencia – Ausencia de en el 1er trimestre No existen datos que apoyen la recomendación de su uso, por lo que la valoración ecográfica del hueso nasal en el primer trimestre consiste actualmente en la apreciación de su simple presencia o ausencia.
44. Técnica de evaluación PRESENCIA – AUSENCIA de Hueso Nasal en 1er Trimestre UTILIDAD DISCUTIDA: Algunos autores sostienen que la incorporación de la evaluación de la presencia/ausencia del Hueso Nasal permite alcanzar tasas de detección del 90% para una tasa de Falsos Positivos del 2.5%.
48. Evaluación Doppler del Ductus Venoso en el Cribado de Aneuploidías NO PROBADO: Unos pocos estudios han comunicado la asociación entre un flujo anormal (flujo reverso o ausente durante la contracción auricular) en el ductus venoso y aneuploidía y han propuesto el uso de este parámetro como un marcador de segundo nivel para reducir la tasa de falsos positivos del cribado basado en la medición de la TN. UTILIDAD POSIBLE: Fetos con TN aumentada y cariotipo normal alto riesgo de cardiopatía y mal resultado perinatal.
60. Los datos actualmente disponibles abren la posibilidad de que con marcadores sonográficos y bioquímicos del 2do trimestre se pueda hacer un cribado de aneuploidías Así, usando el cuadruple test del segundo trimestre y una combinación de pliegue nucal y longitudes de húmero y fémur, se ha sugerido que se pueden conseguir tasas de detección de 90%, para una tasa de falsos positivos de un 3.1%.
66. LCN en anomalías cromosómicas Trisomía 18 y triploidias = RCIU moderado a severo Trisomía 13 y Turner = RCIU leve Trisomía 21 = NORMAL gowth restriction, bradycardia, holoprosencephaly, posterior fossa cyst, exomphalos, molar placenta Triploidy growth restriction, tachycardia, large nucal translucency (cystic higromas) Turne growth restriction, tachycardia, holoprosencephaly, exomphalos Trissomy 13 growth restriction, bradycardia, exomphalos Trissomy 18 HALLAZGOS ECOGRÁFICOS EN ANEUPLOIDIAS 11 – 14 SEM
67. LCN en anomalías cromosómicas RCIU en el 1er trimestre Triploidía - RCIU asimétrico Placenta normal
Editor's Notes
Se denomina cribado (tamizaje o screening) a la prueba o test que se ofrece sistemáticamente a personas que no presentan síntomas de una determinada enfermedad, para identificar a aquellos individuos que tengan un riesgo de padecer dicha enfermedad, que sea suficientemente alto como para que justifique posteriores intervenciones diagnósticas o preventivas.
La trisomía 21, anomalía citogenética causante del Síndrome de Down (SD), es la aneuploídia más comúnmente observada al nacimiento en la especie humana. El SD debe su nombre al Dr Langdon Down, médico londinense que describió la enfermedad en 1866. Su errónea idea de que la enfermedad tenía una causa racial (de "reversión" evolutiva de la raza caucásica superior a la mongoloide inferior, que basó en la lejana similitud del dismorfismo facial presente en estos enfermos con las características faciales de las personas de origen mongol), fue la causante del uso popular del termino "mongolismo". Sin embargo, fue el Dr Lejeune, en 1959, el que describió la asociación de la entidad clínica del SD con la presencia de un cromosoma 21 extra. El SD define un cuadro clínico en el que se asocian un grado variable de retraso mental , un dismorfismo específico, una variada gama de defectos congénitos (que incluyen fundamentalmente anomalías cardiacas y gastrointestinales), y una cierta vulnerabilidad a las infecciones, a la leucemia y a demencia tipo Alzheimer. El 95% de los individuos con SD tienen una copia extra del cromosoma 21, que resulta de la no disyunción meiotica del cromosoma 21 en la formación del óvulo (en el 94 % de los casos) o del espermatozoide. En aproximadamente 3 a 4% de los casos de SD, la causa es una translocación no balanceada del cromosoma 21, translocación que en la mitad de los casos ocurre espontáneamente (de novo) y en la otra mitad se adquiere hereditariamente desde uno de los padres portador de una translocación balanceada. El aproximadamente 1 % de los casos restantes de SD se deben a un mosaicismo.
El Síndrome de Down (SD) o Trisomía 21 es la malformación congénita más frecuente en los seres humanos y su incidencia aumenta conforme lo hace la edad materna. Así, el riesgo de tener un hijo con Síndrome de Down aumenta gradualmente, de forma lineal, hasta alrededor de los 30 años y de forma exponencial a partir de dicha edad.