Inhibidores de la proteasa de vih

3,547 views

Published on

Published in: Technology
2 Comments
1 Like
Statistics
Notes
No Downloads
Views
Total views
3,547
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
8
Actions
Shares
0
Downloads
67
Comments
2
Likes
1
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Inhibidores de la proteasa de vih

  1. 1. INHIBIDORES DE LA PROTEASA DE VIH
  2. 2. PROTEASA?• IMPORTANTE PARA LA EL CICLO REPLICATIVO Y LA MADUREZ VIRAL• PROCESAMIENTO DE LOS POLIPROTEINAS O PRECUERSORES PROTEICOS gag Y gag pol DERIVADOS DE LA TRADUCCION DE DICHOS GENES.• DAR LUGAR A LA PROTEINAS ESTRUCTURALES Y ENZIMAS VIRALES EN LA ULTIMA FASE DE ENSAMBLAJE VIRAL.
  3. 3. QUE HACEN LOS INHIBIDORES?• LA INHIBICION DE LA PROTEASA LLEVA CINSIGO LA FORMACION DE PARTICULAS VIRALES DESORGANIZADAS ESTRUCTURAL Y FUNCIONALMENTE Y POR LO TANTO EL VIRUS PIERDE SU CAPACIDAD INFECTANTE.• ACTIVOS FRENTE VIH-1 Y VIH-2 .
  4. 4. CARACTERISTICAS DE LOS IP.• NO PROCESAMIENTO INTRACELL• ACTIVOS FRENTE A TODA CELL INFECTADA AGUDO U CRONICAMENTE INCLUSO MACROFAGOS.• METABOLISMO HEPATICO OXIDATIVO (CP 450)• ISOENZOMAS CYP3A4 Y CYP2C19• BIODISPONIBILIDAD ORAL BAJA• UNION FACILITADA LAS PROTEINAS PLASMATICAS.• ALTA INTERACCION DE MEDICAMENTOS
  5. 5. SAQUINAVIR• POLIPETIDO• ENCAJA EN LOS PUNTOS ACTIVOS DE LA PROTEASA.• RESISTENCIAS POR MUTACIONES EN CODON 48 Y 90• 50% EN MONOTERAPIA PX HACEB RESISTENCIA AL AÑO.• BAJA BD ORAL 4% PERO MEJORA CON MEDICAMENTOS RICOS EN GRASAS• UNION A LA PROTEINA PLASMATICA EN UN 98%.• NO ATRAVIEZA LA BARRERA PLACENTARIA
  6. 6. SAQUINAVIRMETABOLISMO: CP 450 – CYP3A4ELIMINACION: HECES (88%) ORINA MINIMA.EFECTOS ADVERSOS: BIEN TOLERADOERUPCIOONES CUTANEAS, CEFALEA, NEUROPATIAS PERIFERICA, DIARREA, MALESTAR ABDOMINAL, ULCERAS ORALES, NAUSEAS, FIEBRE, ASTENIA, ANEMIA HEMOLITICA. (GENERALES DE TODOS IP)
  7. 7. SAQUINAVIR• INTERRACCIONES:• LA RIFAMPICINA []PLASMATICA DEL FARMACO YA QUE INDUCEN AL CYP3A4• Y [] RIFABUTINA (40%) FENOBARBITAL, FENITOINA, DEXAMETASONA,CARBAMAZEPINA.• LOS QUE AUMENTAN LOS NIVELES YA QUE INHIBEN AL CYP3A4 KETOCONAZOL FLUCONAZOL, ETC.• RANITIDINA Y EL JUGO DE TORONJA AUMENTA LA []• RITONAVIR SE ADMINISTRA SIMULTANEAMENTE
  8. 8. SAQUINAVIR• SINERGIA COMBIANCION DOBLE O TRIPLE CON OTRO DE ANTIRETROVIRICO DE LA TI Y IP.• SE RECOMIENDA DOSIS DE 600MG/8h VIA ORAL ADMINISTRADA CON ALIMENTOS.
  9. 9. RITONAVIR• PEPTIDOMIMETICO Y COMPETITIVO DEL LUGAR ACTIVO DE LA PROTEASA• BD ORAL : (60-70%) LA MEJOR• MAS POTENTE DE TODOS• SE DISTRIBUYE MUY BIEN POR T. LINFOIDE• METABOLISMO : CP 450 ES INHIBIDOR DE LA CPY3A4 Y OTRAS ISOENZIMAS• ELIMINACION POR HECES (86%) 34% INALTERADO Y (11%) POR ORINA.
  10. 10. RITONAVIR• EFECTOSADVERSOS: MOLESTIAS GI, ALTERACIONES DEL GUSTO, PARESTESIA PERIFERICA, TRANSAMINASAS Y TRIGLICERIDOS, HEMORRAGIAS ESPONTANEAS EN PX HEMOFILICOS.
  11. 11. RITONAVIR• INHIBIDOR DE LA CYP3A4 Y CYP2D6 DISMINUYENDO EL METABOLISMO DE FARMACOS AFECTADOS POR ESTAS ISOENZIMAS.• PERO AUMENTA SU METABOLISMO CON FORMACOS QUE INDUZCAN A LA CYP3A4.• (alprazolam, amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, clorazepato, clozapina, dextropropoxifeno, diazepam, dihidroergotamina, encainida, estazolam, ergotamina, flecainida, flurazepam, midazolam, meperidina, piroxicam, propafenona, quinidina, rifabutina, terfenadina, triazolam y zolpidem). Otros fármacos, como dexametasona, ketaconazol, itraconazol, metadona, claritromicina, etc., pueden presentar también interacciones importantes. Asimismo, inhibe intensamente el metabolismo de otros inhibidores de la proteasa.• NO DAR METRODINAZOL POR EL CONTENIDO DE ALCOHOL
  12. 12. RITONAVIR• ADMINISTRACION: VIA ORAL DOSIS DE 600mg/12h. SE PUEDE COMBINAR CON SUS ANALOGOS IP.• EN MONOTERAPIA LOS PX HACEN RESISTENCIA 90% ANTES DEL AÑO MUTACIONES EN MUCHOS CODONES EJ: 82, 54, 36, 71 ETC.• RESISTENCIA CRUZADA CON INDINAVIR Y NELFINAVIR EXCEPTO SAQUINAVIR.
  13. 13. INDINAVIR• SELECTIVO DE LA PROTEAS VIH-1 UNION REVERSIBLE AL SITIO ACTIVO DE LL 20%A PROTEASA• BD ORAL MAYOR AL 30%• DISMINUYE CON LOS ALIMENTOS• BAJA UNION A LA PROTEINAS PLAS. 60%• METABOLISMO HEPATICO : CP450 (CYP3A4)• ELIMINACION RENAL20%
  14. 14. INDANAVIR• EFECTOS ADVERSOS:• NEFROLITIASIS HIPERBILIRRUBINEMIA• SANGRADOS ESPONTANEOS• PIEL SECA• LIPODISTROFIA• HIPERGLICEMIA
  15. 15. INDINAVIR• INTERACION CON: rifampicina, rifabutina, ketoconazol y cisaprida. En general, los fármacos que inducen la CYP3A4 (fenobarbital, fenitoína, dexametasona, carbamazepina,etc.) pueden reducir su nivel plasmático. El ritonavir aumenta sus niveles.• RESISTENCIAS A LAS POCAS SEMANAS PR EL CODON 82• RESISTENCIA CRUZADA CON RITONAVIR
  16. 16. NELFINAVIR• INHIBIDOR REVERSIBLE AL SITIO ACTIVO DE LAS PROTEASA.• RESISTENCIA EN EL CODON 30 DE LA PROTEASA• MAX [] 2 A 4h• COMIDAS RICAS EN GRASAS• 1250 MG/12h COMPRIMIDOS 625mg/• METABOLISMO: CYP2C19, CYP3A4 Y CYP2D6
  17. 17. NELFINAVIR• UNICO CON METABOLITO ACTIVO IP: HIDROX-T-BUTILAMIDA (M8) SE FORMA GRACIAS AL CYP2C19, EFECTO ANTIVIRAL IGUAL QUE EL ORIGINAL.• ELIMANCION POR HECES Y 2% POR ORINA• LAS HEPATOPATIAS AUM SU [] PLAMSTICA DEL ORIGINAL Y EL METABOLITO DISM A NIVEL PLASMATICO.• SE FIJA EN UN 98% A LAS PROTEINAS PLASMATICA.• LCR : POR LA Pgplas
  18. 18. NELFINAVIR• EFECTOS ADVERSOS:• DIARREA CRONICA SEMILIQUIDA HASTA POR 3 MESES.• INTOLERACIA A LA GLUCOSA• AUMENTA EL COLESTEROL TOTAL Y LOS TRIGLICERIDOS.• PRECAUCIONES E INTERACCIONES:• RIFAMPICINA• ANTICONCEPTIVOS ORALES• SE PUEDE DAR CON ALIMENTOS.
  19. 19. AMPRENAVIR O FOSAMPRENAVIR• NO PEPTIDO, CONTIENE UN FRAGMENTO SULFONAMIDA. RESPONSABLE DE LOS EFECTOS ADVERSOS DERMICOS.• FOSAMPRENAVIR –PROFARMACO- FOSFONOOXI DE AMPRENAVIR POSEE MAYOR HIDROSOLUBILIDAD REDUCE EL # DE PASTILLAS DE 16 A 4.• FOSAMPRENAVIR: EFICAZ MEJOR TOLERANCIA AMPRENAVIR SALIO DEL MERCADO.
  20. 20. AMPRENAVIR Y FOSAMPRENAVIR• RESISTENCIA: CODON 50 Y 84• ADMINISTRACION: ORAL CON ALIMENTOS• EL PROFARMACO SE DESFOSFORILA Y FORMA AMPRENAVIR Y ES 2000 VECES MAS HIDROSOLUBLE.• SE FIJA A LA PROTEINA PLASMATICA 90% (GPα ACIDA)• ELIMINACION HEPATICA Y SE EXCRETA POR VIA BILIAR IND E INB DEL CYP3A4
  21. 21. AMPRENAVIR Y FOSAMPRENAVIR• INTERACCION RITONAVIR AUM [] DE AMPRENAVIR AL INHIBIR EL CYP3A4 Y BAJAS DOSIS MAS EFICAZ.• DOSIS: 600mg/12h.• EFECTOS ADVERSOS: TIPICOS DE LOS IP Y ERUPCIONES CUTANEAS
  22. 22. LOPINAVIR• PEPTIDOMIMETICO• 10 VECES MAS POTENTES QUE LA RITONAVIR.• PERO SE COMBINA CON ESTE PARA INHIBIE EL METABOLISMO DEL CYP3A4Y ELEVAR ASI SU []• RESISTENCIA POR LOS CODONES: 10. 20, 24, 32 ETC.• BD: 50% POR MEDICAMENTOS AUM EN GRASAS• 99%DEL COMPUESTO ORIGINAL ESTA EN PLASMA Y EL 3% EN ORINA SIN METABOLIZARSE
  23. 23. LOPINAVIR• ESCASA PENETRACION FRACCIONADA DEL LCR Y SEMEN.• AUMENTA EL COLESTEROL TOTAL Y LOS TRIGLICERIDOS.• INTERACCIONES : CON TODOS LOS ANTERIORES Y ANTICONCEPTIVOS ORALES.
  24. 24. ATAZANAVIR• PEPTIDO +ENZIMA: AZAPEPTIDO.• SE FIJA REVERSIBLEMENTE AL SITIO ACTIVO DE LA PROTEASA IMPIDIENDO LA MADURACION.• RESISTENCIA X MUTACION EN EL CODON 50• ADMINISTRACION ORAL• []MAX APROX 2h.• BD 70% CON COMIDAS LIGERAS EN GRASAS.• POSIBLEMNET DEL PH
  25. 25. ATAZANAVIR• METABOLISMO HEPATICO POR CYP3A4.• 7% SE EXCRETA SIN CAMBIO POR ORINA.• SEMIVIDA (400mg) 7H• SEMIVIDA (600mg) 10H• SE FIJA A LA PROTEINA PLASMATICA (ALB- GPαACIDA).• LCR: BAJA 3% BHE
  26. 26. ATAZANAVIR• EFECTOS ADVERSOS: INDINAVIR Y ATAZANAVIR PRODUCEN HIPERBILIRRUBINEMIA 5% PX PRESENTA ICTERIA.• NO AFECTA LOS TRIGLICERIDOS Y COLESTEROL• INTOLERANCIA A LA GLUCOSA O SENSIBILIDAD DE LA INSULINA.• INTERACCION CON RIFAMPICINA• RITONAVIR DISMINUYE SU TIEMPO DE ELIM.

×