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Marcadores tumorales

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Marcadores tumorales

  1. 1. GONZALO PALOMAR PERIS R2 MFyC 12-2-2009
  2. 2. Batería de marcadores CEA  VSG  feto proteína  LDH PSA  Calcitonina CA 15.3  Catecolaminas 2 microglobulina  Fosfatasa alcalina  HCG  Proteinograma CA 12.5  Tiroglobulina CA 19.9 … SCC
  3. 3. Clasificación de MT Ag oncofetales  CEA (Antigeno Carcinoembrionario)  AFP (Alfafetoproteína)  HCG (Gonadotropina Coriónica Humana) Glucoproteínas  PSA (Antígeno Específico de la Prostata)  CA 125  CA 15.3  CA 19.9  CA 72.4
  4. 4. Clasificación de MT  Enzimas  LDH (Lactato Deshidrogenasa)  NSE (Enolasa neuronoespecífica)  Fosfatasa ácida  Fosfatasa alcalina  Hormonas  Serotonina (5HT)  Catecolaminas  ACTH/ADH
  5. 5. Clasificación de MT  Proteínas séricas  Tiroglobulina  Ferritina  Inmunoglobulinas  2microglobulina  Otros  Cobre  Zinc  hidroxiprolina
  6. 6. ¿Cómo se usan los MT?  NO DIAGNOSTICAN CÁNCER  Sirven para elegir el tratamiento  Evaluar el pronóstico  Evaluar la respuesta al tratamiento  Pueden detectar recidivas
  7. 7. PSA SCREENING
  8. 8. PSA ¿Qué es?  Es una glicoproteína (Fx lisar el coágulo del semen) sintetizada por: - Glandulas salivales y mamarias (valores no detectables en suero) - Las células epiteliales de la glándula prostática Normal. - Hiperplasia Benigna Prostática. - Carcinoma Prostático. - Metástasis del Carcinoma Prostático.
  9. 9. PSA ¿Qué es?  ESPECIFICO DE LA PRÓSTATA  NO ESPECIFICO DEL ADENOCARCINOMA, sí es la prueba más SENSIBLE para éste.  Tb se eleva en: - prostatitis aguda - isquemia prostática - retención urinaria aguda/sondaje - tacto rectal/masaje prostático (esperar una semana para determinarlo) - Finasteride, Antiandrógenos, Antigonadotróficos
  10. 10. PSA Otros marcadores Prostáticos:  PAP (Fosfatasa Ácida Prostática):  No para screening: pq su aparición implica extensión prostática.  Formas iniciales: S 10-20% y E 75-100% Valores de PSA:  CN < 4 ng/ml  < 2.5 en < 45 años  < 6.5 en > 70 años
  11. 11. 2/3 pacientes con PSA > 4 ng/ml  biopsia negativaPSA Valores de PSA:  >10 ng/ml  alta probabilidad de cáncer  BIOPSIA  4-10 ng/ml ZONA GRIS  Determinar:  PSA ratio: PSA libre/PSA total  < 0,17 (<15% detecta 65% adenocarcinomas con E 90%)  BIOPSIA  > 25% no cáncer  < 15% probabilidad cáncer 20%  < 10% probabilidad cáncer 30-60%  PSA densidad: PSA total/volumen prostático  > 0,17  BIOPSIA  PSA UltraSensible: tras prostatectomía si >0,1ng/ml  RECIDIVA (se ve varios meses antes que con el standard)  PSA por Edad  Velocidad de crecimiento del PSA.
  12. 12. PSA DIAGNÓSTICO Se eleva en Fx del Estadio: A (30-50%), B (30-75%), ESTADIFICACIÓN  C (60-95%) y D (92-100%) PRONÓSTICO-SEGUIMIENTO  PSA el mejor marcador de seguimiento para el adenocarcinoma localizado.  Tener en cuenta Gleason y Extensión.  PSA normalizado:  2-3 días después de la prostatectomía  6-12 meses después de la radioterapia.  Monitoriza posibilidad de Metástasis.
  13. 13. PSA Existe una importante variabilidad intrapersonal en las determinaciones seriadas del PSA 1/3 de los cánceres de próstata no produce PSA, sobre todo aquellos menos diferenciados La generalización del uso de la PSA ha producido que el diagnóstico de cáncer de próstata se haga en una poblacion mas joven
  14. 14. PSA El uso de la segunda PSA puede evitar un numero importante de biopsias. Es muy improbable detectar cáncer de próstata cuando disminuye PSA en 2º determinación.  Variacion del psa en una cohorte de 236 pacientes con psa superior a 4 ngr/ml (hospital virgen macarena sevilla)  Sanchez sanchez E, molina carranza A et all
  15. 15.  Feto proteína ¿Qué es?  Es una glicoproteína sintetizada en el hígado, saco vitelino y tracto GI fetal. Valores:  CN <10 ng/ml  10-75: cirrosis, hepatitis aguda/crónica, embarazo, ataxia telangiectasia, síndrome de Wiscott-Aldrich  >100: hepatocarcinoma, hepatoblastomas, tumor testicular, o cáncer de células germinales (testículo, ovario)
  16. 16. AFP AFP ↑ en el 70-80% de los hepatocarcinomas No es útil en el seminoma ni en el coriocarcinoma. Sí en: teratoma, carcinoma embrionario, tumor saco vitelino.  Menos en el tumor del saco vitelino, en el resto asociarlo con HCG. La presencia simultánea de AFP y HCG elevadas Poblaciones Tumorales diferentes.  Un incremento de AFP en un paciente diagnosticado de seminoma, exige que sea contemplado como si estuviera presente un tipo celular no seminomatoso.
  17. 17. AFP Sirve para  No sirve como Screening de cáncer hepático  Seguimiento de cirrosis hepáticas para ver si evolucionan a Hepatocarcinomas.  Diagnóstico de hepatocarcinoma en pacientes con hepatitis crónica, se eleva en un 70-80%  Screening AFP en pacientes VHB, VHC.  Pronóstico  < 5.000  buen pronóstico  5.000-50.000  moderado  >50.000  mal pronóstico
  18. 18. AFP Sirve para  Seguimiento hepatocarcinomas resecados: Disminuye rápidamente tras el tratamiento y Aumenta rápidamente con las recidivas.  Junto a la DCP (Carboxiprotrombina), muy útil en Dx y Control.  En Colangiocarcinomas no suele aumentar.
  19. 19. AFP Aparece también  Embarazo (control de defectos biológicos)  Hepatitis Aguda (30-50%) y Crónica (10-30%)  Cirrosis  Abscesos y Quistes hepáticos
  20. 20. CEA ¿Qué es?  Es una glucoproteína oncofetal de elevado peso molecular presente en la membrana citoplasmática de numerosas células glandulares
  21. 21. CEA Valores  CN < 5 ng/ml (Un 0.7% a 5-10 ng/ml)  Fumadores:  CN < 5 ng/ml (Un 5.9% a 5-10 ng/ml)  EPOC, Insf. Renal, EII (CU, EC):  CN <15 ng/ml
  22. 22. CEA Topografía neoplásica
  23. 23. CEA Relación especificidad  Cáncer COLORRECTAL  Dukes A sensibilidad 5-10%  Dukes B sensibilidad 40-50%  Dukes C sensibilidad 60-65%  Dukes D sensibilidad 90%
  24. 24. CEA No sirve como screening por su baja sensibilidad Valorar los resultados > 20ng/ml No existe evidencia que demuestre que la monitorización del CEA afecte a la supervivencia de los pacientes, su calidad de vida o el coste de su tratamiento.
  25. 25. CEA ↑CEA en Carcinoma de mama, pulmón, estómago o páncreas  Extensión de la enfermedad, y se relaciona con el pronóstico. En el Cáncer COLORRECTAL tras resección potencialmente curativa de su tumor primario. El ↑CEA en pacientes asintomáticos  Dx Recidiva (5 meses antes de que aparezcan los síntomas). Un nivel elevado de CEA constituye una indicación para investigar la recaída, pero nunca por sí solo para comenzar tratamiento sistémico.
  26. 26. CEA La resección quirúrgica de las metástasis hepáticas (o pulmonares), en pacientes seleccionados  curación en aprox. 25% de ellos.  Un porcentaje pueden ser detectados a través de la monitorización del CEA6. The American Society of Clinical Oncology recomienda realizar determinaciones postoperatorias de CEA cada 2-3 meses, durante al menos 2 años, si se considera al paciente candidato de resección de las metástasis hepáticas que pudieran detectarse.
  27. 27. CA (Antígeno Carbohidratado) CA 50  Páncreas, Colorrectal, Gastrointestinal… CA 125  Ovario, Endometrio CA 153  Mama, Pulmón, Ovario, Próstata CA 195  Colon, Páncreas, Estómago CA 199  Páncreas, Gástrico, Conductos Biliares, Colon CA 242  Páncreas, Colon, Rectal CA 549  Mama CA 724  Gástrico, Ovario
  28. 28. CA 125 ¿Qué es?  Es una mucina de elevado peso molecular producida en condiciones normales en mesotelio y estructuras derivadas del conducto de Müller
  29. 29. CA 125 Valores  CN< 37 U/ml  Niveles elevados: endometriosis, insuficiencia renal, EPI, TBC, peritonitis, menstruación, embarazo, pancreatitis, hepatopatías  En un 75-90% esta elevado en cáncer de ovario
  30. 30. CA 125 Sensibilidad  Varia del 50-95% según el estadio de la neoplasia.  Carcinomas endometriales tiene una sensibilidad 40- 50%
  31. 31. CA 125 Uso  Diagnóstico  Elevado en el 50% estadio I  El nivel preoperatorio del CA-125 es el factor pronóstico + importante en el estadio I del cáncer de ovario.  Elevado en el 90% estadio II  El nivel preoperatorio del CA-125 en el estadio II del cáncer de ovario no tiene tanta importancia. Pero el descenso de sus cifras durante los primeros ciclos de la quimioterapia, sí es un importante predictor de la evolución
  32. 32. CA 125 Uso  Pronóstico  Sobretodo en el estadio I, según el nivel preoperatorio es indicador de supervivencia  Vida media 4-7 días, cuanto más prolongado sea el aclaramiento en suero, peor pronóstico  Detección precoz de recidiva  Primer signo de sospecha en el 85% de las pacientes  Para ↑ sensibilidad y especificidad en la detección precoz del carcinoma de ovario: CA-125 + OVX1 (anticuerpo monoclonal).  En una serie el CA-125 apareció elevado en el 65% de pacientes con estadio I, mientras que el CA-125 y OVX1 aparecían (uno o ambos) elevados en el 87%  Monitorización terapéutica
  33. 33. CA 125 Cáncer de Endometrio (se relaciona con el estadio), Mama. Pulmonares (se asocia con enfermedad avanzada, habitualmente irresecable) :  adenocarcinomas  carcinomas indiferenciados de células grandes Cáncer de Páncreas, Hígado, Colon… Lesiones Benignas: endometriosis, quistes ováricos hemorrágicos, pancreatitis, cirrosis, nefropatías o alteraciones peritoneales.
  34. 34. CA 19.9 ¿Qué es?  Es una glicoproteína mucinosa, derivado siálico del grupo sanguineo Lewis a
  35. 35. CA 19.9 Valores  CN< 37 UI/ml  Se incrementa en insuficiencia renal, en hepatopatías (sobretodo colestasis) y en pancreatitis  Tumores digestivos: PANCREAS, estómago y conductos biliares
  36. 36. CA 19.9 Sensibilidad  Páncreas  20% si es <3 cm  85% en casos avanzados  Cáncer gástrico  27% enfermedad localizada  70% neoplasias avanzadas
  37. 37. CA 19.9 Uso  Screening  No es válido porque no detecta la enfermedad inicial  Pronóstico  Aparición en fases avanzadas. De forma general cuando aparece se desaconseja la resección.  Según la normalización o no del 19.9 tras la resección  El valor del 19.9 está relacionado con la extensión  Seguimiento  Se usa para el seguimiento de los pacientes intervenidos
  38. 38. CA 15.3 ¿Qué es?  Es una glucoproteína de elevado peso molecular que se encuentra elevada en pacientes con cáncer de mama.
  39. 39. CA 15.3 Valores  CN< 35UI/ml  Aparece elevado en hepatopatías crónicas, insuficiencia renal, enfermedades benignas de la mama, endometriosis, EPI, embarazo y lactancia  Elevado en cáncer de pulmón, ovario, próstata
  40. 40. CA 15.3 Sensibilidad  25-30% en tumores de mama localizados  75-85% en tumores de mama metastásicos  50% neoplasias ováricas Uso  No sirve como screening  Porque puede también incrementarse en patologías no malignas de mama, pulmón o hígado.  Diagnóstico precoz de la recidiva  Combinación CEA+CA 15.3= 65% diagnósticos  Control evolutivo especialmente en cáncer de mama con Metástasis.
  41. 41. -HCG ¿Qué es?  Es una hormona glucoproteíca sintetizada por las células sincitiotrofoblásticas de la placenta, está formada por dos subunidades,  y . En este caso es la subunidad  inmunológicamente diferente a otras hormonas como la FSH, LH o TSH, atorgándole el valor de marcador tumoral.
  42. 42. -HCG Valores normales  CN< 2mU/ml en ausencia de gestación  Embarazo y uso de marihuana también la eleva  Marcador de tumores trofoblásticos gestacionales  Mola hidatiforme  coriocarcinoma  Tumores testiculares  Seminomatosos  No seminomatosos  Otros tumores  Mama, pulmón, vejiga, tumores GI, mediastino
  43. 43. -HCG Sensibilidad  20-60% en tumores de células germinales: coriocarcinoma, carcinoma embrionario y en tumores mixtos con SCTB  10-15% en el seminoma, por la presencia de células de SCTB, no indica mayor agresividad
  44. 44. -HCG  Uso  Diagnóstico  Sospechar en niveles elevados en la gestación o tras parto o aborto  Pronóstico  Al relacionar HCG, AFP, LDH en los carcinomas de células germinales  Detección precoz de recidiva  Al monitorizar HCG y AFP  Monitorización terapéutica  Vida media 2-3 días  Aclaramiento largo está relacionado con fracaso del tratamiento y disminución de la supervivencia
  45. 45. SCC ¿Qué es?  Antígeno asociado a carcinomas escamosos
  46. 46. SCC Valores  CN< 2.75 ng/ml  Falsos positivos en  insuficiencia renal, psoriasis, pénfigo, eccemas, neumopatías  Marcador tumoral de neoplasias epidermoides  Cervix  Pulmón, laringe  Ano
  47. 47. SCC Sensibilidad  En el cáncer de cérvix  16-31% en estadio I  90% en estadio IV Uso  Indicador precoz de recidiva  Monitorización terapéutica
  48. 48. LDH ¿Qué es?  La deshidrogenasa láctica es una proteína que se encuentra en todo el cuerpo, por lo que puede elevarse en cualquier tumor y en patología benigna
  49. 49. LDH Uso  LDH se relaciona fundamentalmente con la "carga tumoral".  Valor Pronóstico de los tumores de células germinales  Aunque al contrario de lo que ocurre con HCG y AFP, por sí mismo no es suficiente para iniciar un tratamiento, aunque sí para poner en marcha el estudio en busca de una probable recidiva.
  50. 50. LDH Uso  En el cáncer de ovario sus niveles se relaciona con el estadio tumoral, y se eleva particularmente en los carcinomas indiferenciados.  En el cáncer de pulmón de células pequeñas es útil para seguir la respuesta al tratamiento.
  51. 51. Catecolaminas Sus metabolitos  Ácido vanilmandélico  homovalínico Se relacionan  Feocromocitoma  Neuroblastoma  Tumores carcinoides Se relacionan con la extensión de la enfermedad y determinan el pronóstico y el seguimiento.
  52. 52. Serotonina Se produce en los tumores carcinoides Se mide en orina con el ácido 5- hidroxiindolacético (5-HIA) Valores  CN 1-5 mg/24 h  Metastasis se eleva >50 mg/24 h  Falsos + con fármacos, plátanos, frutos secos, p¡ña.
  53. 53. Calcitonina ¿Qué es?  Es una hormona proteica producida por las células C del tiroides que intervienen en la regulación de los niveles de Calcio Valores  CN< 27 ng/ml en hombres y 17 ng/ml en mujeres
  54. 54. Calcitonina Sensibilidad  90% en carcinomas medulares  Se aumenta estimulando la secreción de calcitonina con (calcio y/o pentagastrina)  Permite la detección precoz de carcinoma medular de tiroides en familiares
  55. 55. Calcitonina  Otras enfermedades  No neoplásicas  Insuficiencia renal  Síndrome de Zollinger-Ellison  Neoplásicas  Síndrome carcinoide  Neoplasias pulmonares  Diagnóstico diferencial con CMT, tras la estimulación apenas aumenta la calcitonina
  56. 56. Tiroglobulina ¿Qué es?  Glucoproteína sintetizada en las células foliculares del tiroides y regulada por la TSH Valores  CN< 27 ng/ml  Puede elevarse en el último trimestre gestación  Pueden aparecer falsos – porque 15% de los pacientes tienen ac antitiroglobulina
  57. 57. Tiroglobulina Uso  Seguimiento tras tiroidectomía, si se eleva indica metástasis o persistencia de masa tumoral No sirve para DD de enfermedades tiroideas  Tiroiditis subaguda  Adenoma tóxico
  58. 58.  Microglobulina ¿Qué es?  Es una glicoproteína cuyos niveles se encuentran elevados en los casos de mieloma múltiple y linfomas Valores/pronóstico  Pacientes con valores >3 ng/ml tienen un mal pronóstico
  59. 59. VSG ¿Qué es?  Es la precipitación de los glóbulos rojos en 1-2 horas que se relaciona con la tendencia de los glóbulos rojos a formar acúmulos (pilas de monedas) con la concentración plasmática de proteínas. Valores  Adulto < 15 mm/h
  60. 60. VSG Sensibilidad y especificidad  Es poco sensible y poco específica Se eleva  Infecciones agudas  Patología reumática  Enfermedades crónicas inflamatorias o tumores
  61. 61. Inmunoglobulinas ¿Qué es?  Son proteínas plasmáticas Valores  Se realiza el estudio mediante electroforesis  Es patológico valores > 2-3 gm/100 ml
  62. 62. Inmunoglobulinas Sirven para sospechar la presencia de mieloma o macroglobulinemia
  63. 63. Neoplasias y MT Tiroides  Calcitonina
  64. 64. Neoplasias y MT Pulmón cel grande  CEA, CA 125 Pulmón cel pequeña  NSE, ACTH, ADH
  65. 65. Neoplasias y MT Gástrico  CEA, CA 19.9
  66. 66. Neoplasias y MT Páncreas  CA 19.9
  67. 67. Neoplasias y MT Hepatocarcinoma  AFP
  68. 68. Neoplasias y MT Colorrectal  CEA, CA 19.9
  69. 69. Neoplasias y MT Mama  CA 15.3, CEA
  70. 70. Neoplasias y MT Útero, Cérvix, Endometrio
  71. 71. Neoplasias y MT Ovario  CA 125, LDH
  72. 72. Neoplasias y MT Células germinales  HCG, AFP, LDH
  73. 73. Neoplasias y MT Próstata  PSA, FAP
  74. 74. Neoplasias y MT Mieloma  Ig, microglob Linfoma  LDH, microglob Hodgkin  Ferritina, Cu, Zn
  75. 75. Neoplasias y MT
  76. 76. Neoplasias y MT
  77. 77. Neoplasias y MT
  78. 78. Neoplasias y MT
  79. 79. BIBLIOGRAFÍA• MANUAL DE DIAGNÓSTICO Y LABORATORIO,AVENTIS PHARMA, 2000.• HARRISON• FARRERAS ROZMAN• INTERNET (VARIOS)• MANUALES CTO• APUNTES DE COMPAÑEROS

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