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Diapositivas Tema 05.1. Antimicrobianos. Mecanismos De AccióN

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Diapositivas Tema 05.1. Antimicrobianos. Mecanismos De AccióN

  1. 1. ANTIMICROBIANOS MECANISMOS DE ACCIÓN
  2. 2. POSTULADOS DE ERLICH <ul><li>Un ANTIMICROBIANO debe ser: </li></ul><ul><li>Muy activo frente a microorganismos. </li></ul><ul><li>Fácilmente absorbible por el organismo humano. </li></ul><ul><li>Activo en presencia de tejido o fluidos corporales. </li></ul><ul><li>Bajo grado de toxicidad, alto índice terapéutico. </li></ul><ul><li>No inducir desarrollo de resistencias. </li></ul>
  3. 3. Alexander Fleming - 1929
  4. 4. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS <ul><li>Estructura química </li></ul><ul><li>Reversibilidad de su efecto </li></ul><ul><li>Toxicidad </li></ul><ul><li>Espectro de acción </li></ul><ul><li>Tipo de resistencia </li></ul><ul><li>Mecanismo de acción </li></ul><ul><li>Farmacología </li></ul>
  5. 5. REVERSIBILIAD DE SU EFECTO <ul><li>Reversibles o primariamente BACTERIOSTÁTICOS </li></ul><ul><li>Irreversibles o primariamente </li></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>BACTERICIDAS </li></ul></ul></ul></ul></ul>
  6. 6. ESPECTRO DE ACCIÓN <ul><ul><ul><li>CORTO espectro </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Cloxacilina </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>MEDIO espectro </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Eritromicina (macrólidos) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>AMPLIO espectro </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Tetraciclinas, cefalosporinas 3ªG, carbapenems </li></ul></ul></ul></ul>
  7. 7. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS <ul><li>Estructura química </li></ul><ul><li>Reversibilidad de su efecto </li></ul><ul><li>Toxicidad </li></ul><ul><li>Espectro de acción </li></ul><ul><li>Tipo de resistencia </li></ul><ul><li>Mecanismo de acción </li></ul><ul><li>Farmacología </li></ul><ul><ul><li>Concentración dependientes: quinolonas </li></ul></ul><ul><ul><li>Tiempo dependientes: betalactámicos </li></ul></ul>
  8. 8. ARN-polimerasa ÁCIDOS NUCLEICOS SÍNTESIS PROTEÍNAS ANTIMICROBIANOS: DIANAS ADN girasa VÍAS METABÓLICAS PARED CELULAR: Peptidoglicano MEMBRANA
  9. 9. M G M G M G M G M G ENLACE PEPTÍDICO ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO
  10. 10. SÍNTESIS DEL PEPTIDOGLICANO <ul><li>Síntesis de precursores </li></ul><ul><li>Transporte a través de membrana </li></ul><ul><li>Ensamblaje </li></ul>
  11. 11. SÍNTESIS DEL PEPTIDOGLICANO <ul><li>Síntesis de precursores: </li></ul><ul><ul><li>Fosfomicina, Cicloserina. </li></ul></ul><ul><li>Transporte a través de membrana: </li></ul><ul><ul><li>Bacitracina </li></ul></ul><ul><li>Ensamblaje: </li></ul><ul><ul><li>GLICOPÉPTIDOS </li></ul></ul><ul><ul><li>BETALACTÁMICOS </li></ul></ul>
  12. 12. <ul><li>Nacetilglucosamina (G) </li></ul><ul><li>Nacetilmurámico (M) </li></ul><ul><li>Cadena pentapeptídica (5 aa) </li></ul>SÍNTESIS DE PRECURSORES: CITOPLASMA BACTERIANO
  13. 13. SÍNTESIS DE PRECURSORES N-ACETIL GLUCOSAMINA N-ACETIL-MURÁMICO ----UDP
  14. 14. <ul><li>N-Acetilglucosamina </li></ul><ul><li>N-Acetilmurámico </li></ul>SÍNTESIS DE PRECURSORES Fosfoenolpiruvato FOSFOMICINA
  15. 15. SÍNTESIS DE PRECURSORES CICLOSERINA <ul><li>L-Ala D-Ala </li></ul><ul><li>2 D-Ala </li></ul><ul><li>D-Ala—D-Ala </li></ul>D-ALANINA CICLOSERINA RACEMASA SINTETASA
  16. 16. TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANA G--M--BPP G--M BPP BP BACITRACINA
  17. 17. ENSAMBLAJE G--M G--M--G--M--G--M---- ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO MEMBRANA CITOPLÁSMICA PARED
  18. 18. <ul><li>GLICOPÉTIDOS: </li></ul><ul><li>Vancomicina </li></ul><ul><li>Teicoplanina </li></ul>INHIBICIÓN DE LA ELONGACIÓN VANCOMICINA
  19. 19. SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO TRANSPEPTIDACIÓN ENLACE PEPTÍDICO MEMBRANA CITOPLÁSMICA PBPs (Penicillin-binding proteins) Transpeptidasa Carboxipeptidasa
  20. 20. BETALACTÁMICOS D-alanina-alanina Penicilina Betalactámico
  21. 21. SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO TRANSPEPTIDACIÓN ENLACE PEPTÍDICO MEMBRANA CITOPLÁSMICA PBPs BETALACTÁMICO
  22. 22. SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO PBPs <ul><li>Existen distintas PBPs, con actividades diferentes. </li></ul><ul><li>No todas las especies bacterianas. presentan idéntico perfil de PBPs. </li></ul><ul><li>Dianas de los betalactámicos. </li></ul><ul><li>Distinto grado de afinidad. </li></ul>
  23. 23. SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO BETALACTÁMICOS <ul><li>Penicilinas </li></ul><ul><li>Cefalosporinas y cefamicinas </li></ul><ul><li>Carbapenemes </li></ul><ul><li>Monobactámicos </li></ul>
  24. 24. POLIMIXINAS COLISTINA GRAM NEGATIVAS
  25. 25. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS <ul><li>Ribosomas bacterianos (70S) : </li></ul><ul><ul><li>Subunidades: 30S y 50 S. </li></ul></ul><ul><ul><li>Composición química. </li></ul></ul><ul><ul><li>Características funcionales. </li></ul></ul>
  26. 26. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS <ul><ul><li>Iniciación. </li></ul></ul><ul><ul><li>Elongación: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Reconocimiento </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Transferencia </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Translocación </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Terminación. </li></ul></ul>
  27. 27. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS <ul><li>Subunidad 30S: </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>Aminoglicósidos </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Tetraciclinas. </li></ul></ul></ul></ul><ul><li>Subunidad 50S: </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>Lincosamidas </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Macrólidos </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Oxazolidinonas </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Estreptograminas </li></ul></ul></ul></ul>
  28. 28. <ul><li>COMPLEJO DE INICIACIÓN: </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>Aminoglicósidos </li></ul></ul></ul></ul>SÍNTESIS DE PROTEÍNAS F-Met ARNm A U G C G C G G A U C U A C AMINOGLICOSIDO 50S 30S
  29. 29. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS AMINOGLICÓSIDO LECTURA ERRÓNEA: Aminoglicósidos
  30. 30. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS ELONGACIÓN: RECONOCIMIENTO Tetraciclinas F-Met ARNm A U G C G C G G A U C U A C Tetraciclinas Arg
  31. 31. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS ELONGACIÓN: Transferencia Cloranfenicol, Lincosamidas y Macrólidos ARNm A U G C G C G G A U C U A C G C G F-Met Arg ARNm F-Met Arg U A C G C G A U G C G C G G A ANTIBIÓTICO
  32. 32. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS ELONGACIÓN: Translocación Macrólidos ARNm G C G A U G C G C G G A ARNm G C G A U G C G C G G A F-Met Arg Arg F-Met
  33. 33. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS F-Met ARNm A U G C G C G G A U C U A C 50S 30S Oxazolidinonas Oxazolidinonas OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID C. Iniciación Translocación ARNm ARNm
  34. 34. 4. Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos. <ul><li>QUINOLONAS </li></ul><ul><ul><li>Inhiben la ADN-girasa </li></ul></ul><ul><li>RIFAMPICINA </li></ul><ul><ul><li>Inhiben la ARN-polimerasa </li></ul></ul><ul><li>METRONIDAZOL </li></ul><ul><ul><li>Reducción de su grupo nitrógeno por nitrorreductasas </li></ul></ul>
  35. 35. SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS <ul><li>TOPOISOMERASAS: </li></ul><ul><li>ADN-girasa </li></ul><ul><li>Topoisomerasa IV </li></ul>ADN-GIRASA Topoisomerasa IV Enrollamiento Corte Sellado ADN bacteriano
  36. 36. SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS Quinolona ADN bacteriano A A B B GyrA/ParC GyrB/ParE Muerte celular Enzima
  37. 37. METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO Acido p-aminobenzoico + Pteridina Pteridin sintetasa Acido dihidropteroico Dihidrofolato sintetasa Ac. Dihidrofólico Dihidrofolato reductasa Ácido tetrahidrofólico Timidina Purinas Metionina SULFONAMIDAS TRIMETOPRIM

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