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30.hipersensibilidad tipo iv

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HIPERSENSIBILIDAD tipo lV
Inmunología
Facultad de Medicina UNAM

Published in: Health & Medicine
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30.hipersensibilidad tipo iv

  1. 1. Hipersensibilidad tipo IV Dr. Miguel A. Aloso
  2. 2. HIPERSENSIBILIDADES <ul><li>Reacciones alérgicas. </li></ul><ul><li>Reacciones por incompatibilidad de grupo sanguíneo. </li></ul><ul><li>Rechazo de injertos. </li></ul><ul><li>Enfermedad hemolítica del recién nacido. </li></ul><ul><li>Enfermedades autoinmunes. </li></ul>
  3. 3. Gell y Coombs (1963 ) <ul><li>Tipo I anafiláctica. </li></ul><ul><li>Tipo II citotóxica. </li></ul><ul><li>Tipo III inmunocomplejos. </li></ul><ul><li>Tipo IV mediada por células </li></ul>
  4. 4. Hipersensibilidad IV <ul><li>Mediada por linfocitos T: </li></ul><ul><li>T CD4 </li></ul><ul><li>T CD8 </li></ul><ul><li>Reconocimiento de Ag-MHC </li></ul>
  5. 5. Mediadas por Anticuerpos Mediada por Linfocitos T
  6. 7. Ejemplos asociados a una respuesta de hipersensibilidad IV mediada por linfocitos T CD4 Th1 Dermatitis de contacto Aplicación de PPD (Tuberculina) Formación de granuloma
  7. 8. Dermatitis de contacto <ul><li>Exposición inicial al Antígeno (Hapteno-Proteína acarreadora) </li></ul>
  8. 9. Dermatitis de contacto <ul><li>Presentación de Ag por células de Langerhans </li></ul>
  9. 10. Dermatitis de contacto <ul><li>Activación de linfocitos T </li></ul>
  10. 11. RESPUESTA CUTÁNEA TIPO IV IL-2 TNF-  IFN-  0 12 24 48 72 ANTÍGENO HORAS NÓDULO LINFÁTICO CL CD TH1 PG/LT RLO NO CITOCINAS QUIMIOCINAS TH1 TH1 TH1 TH1 TH1 TH1 TH1 TH1 TH1 M T CD4 T CD4 TH1 TH1 TH1 TH1 TH1 TH1 M M
  11. 12. Características clínicas
  12. 13. Fase de sensibilización <ul><li>1. Captura del Antígeno </li></ul><ul><li>2. Migración de Células de Langerhans </li></ul><ul><li>3. Activación de linfocitos T </li></ul>
  13. 14. Fase de sensibilización
  14. 15. Fase efectora <ul><li>Segundo contacto con el Ag </li></ul><ul><li>Activación de linfocitos T con producción de citocinas </li></ul><ul><li>Generación de infiltrado inflamatorio </li></ul>
  15. 16. El reto antigénico Activa células Th! Hay reclutamiento por Macrófagos y otras células Inflamatorias La acumulación de Plasma y células Generan aumento de Volumen y daño tisular
  16. 17. <ul><li>Consecuencias de la activación de linfocitos T </li></ul>
  17. 18. RESPUESTA CELULAR TUBERCULOSIS
  18. 19. Consecuencias de la activación de linfocitos T Activación de queratinocitos 1. Citocinas 2. Expresión de moléculas de histocompatibilidad de clase II
  19. 20. Infiltrado inflamatorio y edema en epidermis Infiltrado inflamatorio en dermis
  20. 21. M  TNF TN F Citocinas Quimiocinas Prostaglandinas Adhesinas endoteliales INFLAMACIÓN
  21. 22. Aplicación de tuberculina (PPD) <ul><li>Fase de sensibilización : Micobacterium tuberculosis </li></ul><ul><li>Fase efectora : </li></ul><ul><li>Es el mecanismo de daño en pulmón durante la tuberculosis pulmonar activa </li></ul>
  22. 23. Aplicación de tuberculina (PPD) PPD Sitio de aplicación
  23. 24. PPD Induración Infiltrado inflamatorio en dermis
  24. 25. Granuloma Masa o nódulo inflamatorio caracterizado por la presencia de macrófagos en la parte central y linfocitos T en la periferia, rodeado de una capsula de tejido fibroso Activación de macrófagos por Linfocitos T CD4 Th1 Origen:
  25. 26. Activación del macrófago causa daño: Hipersensibilidad tuberculínica La persistencia del antígeno origina: Hipersensibilidad granulomatosa Tuberculínica vs Granulomatosa Explicación inmunológica
  26. 27. <ul><li>Ejemplos de Hipersensibilidad de tipo IV mediada por linfocitos T CD8: </li></ul><ul><li>Diabetes mellitus tipo I, Sx. Sjögren, Oftalmia simpatizante, Enf. Crohn. </li></ul>
  27. 28. Apoptosis de la célula blanco
  28. 29. Explicación inmunológica 1. Interacción CD95-CD95L
  29. 30. Explicación inmunológica 2. Liberación de enzimas
  30. 31. Sx. Sjögren Explicación Inmunológica Las células epiteliales de las glándulas salivares cursan con: a) Expresión anormal de MHC-II , que promueven la activación de linfocitos CD4+ b) Expresión anormal de moléculas coestimuladoras de la familia de B7 c) Expresión anormal de Fas L(CD95L) que ocasiona destrucción directa por citotoxicidad ( CD8+ ) d) Infiltración local de células plasmáticas e) ADCC por presencia de Anticuerpos contra receptores muscarínicos f) Alta concentración de TNF-a en microambiente, que modula negativamente la liberación de Ach por nervios locales
  31. 32. Oftalmia Simpática Explicación inmunológica Mediada por linfocitos T CD4+ y CD8+
  32. 33. Eventos iniciales Infecciones: Toxinas AINES Infartos ? Eventos perpetuadores Bacterias luminales Productos bacterianos Antígenos de la dieta Autoantigenos Tabaquismo-CUCI Desequilibrio inmunológico en mucosa Susceptibilidad genética: polimorfismo en región de TNF Linfocitos T CD4+ activados: Th1 Citocinas pro-inflamatorias: IL-1, TNF-  , IL-12 Quimiocinas: IL-8, ENA-78 Desequilibrio en la tolerancia oral Incremento en la producción de mucina ¿S accharomyces cerevisiae ? Enfermedad de Crohn Explicación inmunológica

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