2. Generalidades
• Arilcicloexilamina
• Congenere de la fenciclidina (PCP)
• Mezcla racémica
• Isómero S (-) más potente y menos efectos 2s
• Lipófila
• Solución NaCl ala 10, 50 y 100 mg/ml
• Peso molecular 238 kDa
• Pka 7.5
3. • Sintetizada en 1962
• Guerra de Vietnam
• 1965 Parke & Davis
• Ketalin
• Ketalar
• Ketina
• Ketaset
4.
5. Farmacocinética
• Inyección IV o IM
Comienzo e • Distribución y redistribución
• Tricompartamental ( inductores)
inicio de acción
• Hepático norketamina
• Norketamina a metabolitos
Metabolismo • Eliminación renal y bilis
• Rápido volúmen de distribución y rápida
depuración
Distribución • Baja unión a proteinas
7. GLUTAMATO Y ASPARTATO –
ppales excitadores
75% de la transmisión excitatoria del encéfalo y ME
Tipos de receptores
receptores ionotrópicos:
receptores Kainato .- canal catiónico, cinética rápida y
baja permeabilidad al Ca. Pre y postsinapticos
Receptores AMPA.-
Receptores NMDA .- canal ligando regulado por
glutamáto y aspartato. Cinética lenta y alta
permeabilidad al Calcio
Receptores metabotrópicos.- acoplados a proteina G
“ la falta de uno de estos receptores causa
incoordinación motora severa y deficit en el
aprendizaje espacial”
8. Receptor NMDA
• Proteína compleja y regulada
• Conductancia al Ca
• Apertura unión glutamato y co-agonista
Glicina
Zinc y protones modulación negativa
9. Farmacodinamia
Administración VM 10- 15 min
Parenteral
Distribución y
• Absorción redistribuciión • Duración 45-
• IV 30-60 seg tricompartamental 60 min
• IM 5 min
pico 20min
• Oral 20-
45min
• Alta
liposolubilidad
10. Mecanismo
• Bloqueo Receptor NMDA
• Antagonismo no competitivo ( inhibición neuronal)
• Interacción con Mu y sigma ( analgesia )
• ROsig disforia
• ROmu analgesia SNC
• Glutamato y aspartato disminuidos
• Disminuye producción de O Nitrico
• Liberación intracelular de seg mensajero
» GMPc
11.
12.
13. Efectos
• Agente anestesico general
• hipnótico – analgésico
• Profunda analgesia
• ANESTESIA DISOCIATIVA
• estado cataléptico
» ojos abiertos
» Nistagmus horizontal
» Reflejo corneal conservado
» Reflejos tos y faringeos conservados
• vocalizacióm
» Movs coordinados -- no regulares
14. Cardiovascular
-- Dosis de inducción
• frec cardiaca
• Gasto gardiaco
• Presión arterial y PAM
» Indirectos por inhibición recaptacion central de catecol—
• Inotropico negativo directo --- vasodilatación
» compensación -- efectos contrarrestados
• Estimulación simpática indirecta
• Inhibición --- norepinefrina
15. Respiratorio
• Dosis de inducción
• disminucion leve y transitoria de la ventilación –min
• Depresion resp menos intensa
• Potente broncodilatador simpaticomimetica indirec
• Dosis altas y rápidas
• depresión ventiatoria evidente
• Coanyuvancia de opioides
16. Sistema nervioso central
• Vasodilatador cerebral
• Aumenta la PIC
• FSC ( CBF) 60%
• Disminuye las ondas A del EEG
• Aumenta Beta, Delta y Teta
• Patrones epileptoides del sist limbico-talamico
• Metabolismo cerebral +/-
17. psiquiátricos
• Delirios
• Sueños vívidos
• Alucinaciones
• Sensación de flotar
• Indiferencia al medio
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18. Usos y aplicaciones
• Pacientes con riesgo de hipotensión
transoperatoria
• No en cardiopatias – isquémica
• No arritmoénico ?
• enf bronquiales reactivos
• Asma
• Sedación – analgesia en proced cortos
19. contraindicaciones
• Hipersensibilidad al compuesto
• Crisis convulsivas
• Psicosis
• Edos Hipertensivos
• PIC .. PIO
