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Ácido ValproicoÁcido Valproico
Caso clínicoCaso clínico
• Mujer de 27 años, ingiere 1 hora antesMujer de 27 años, ingiere 1 hora antes
150 comprimidos de...
Caso clínicoCaso clínico
• A las 8 hs hipotensión y coma. ARM.A las 8 hs hipotensión y coma. ARM.
• Laboratorio y ECG norm...
Caso clínicoCaso clínico
• Dosaje Valproico: 1.200Dosaje Valproico: 1.200 µg/mlµg/ml
• Acidosis metabólica, hiperglucemia ...
Caso clínicoCaso clínico
• Hemodiálisis 2 veces.Hemodiálisis 2 veces.
• Evoluciona favorablemente conEvoluciona favorablem...
Ácido ValproicoÁcido Valproico
• Crisis deCrisis de
ausenciasausencias
• MiocloníasMioclonías
• t/c generalizadast/c gener...
Ácido ValproicoÁcido Valproico
• Aumento del Gaba cerebral (-Gaba T)Aumento del Gaba cerebral (-Gaba T)
• Inhibe canales N...
Ácido ValproicoÁcido Valproico
• Biodisponibilidad: 90%Biodisponibilidad: 90%
• Pico plasmático 1 – 4 hsPico plasmático 1 ...
Ácido ValproicoÁcido Valproico
Deprime las reservas de carnitina hepática
valproylcarnitine
Falta de metabolización de AG
...
Ácido ValproicoÁcido Valproico
• Metabolización hepáticaMetabolización hepática
80% glucuronización80% glucuronización
ββ ...
Intoxicación agudaIntoxicación aguda
• Neurológicos: ataxia, cefalea, temblor,Neurológicos: ataxia, cefalea, temblor,
aluc...
Intoxicación agudaIntoxicación aguda
• Digestivos: náuseas, vómitos, diarrea,Digestivos: náuseas, vómitos, diarrea,
icteri...
Intoxicación agudaIntoxicación aguda
• Respiratorios: depresión respiratoria,Respiratorios: depresión respiratoria,
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Exámenes complementariosExámenes complementarios
• EABEAB
• HemogramaHemograma
• GlucemiaGlucemia
• IonogramaIonograma
• F...
TratamientoTratamiento
• A-B-CA-B-C
• LGLG
• CA seriado (particularmente para AP)CA seriado (particularmente para AP)
• PS...
TratamientoTratamiento
• L-Carnitina (hiperamoniemia, letargo,L-Carnitina (hiperamoniemia, letargo,
coma, hepatotoxicidad,...
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Acido valproico

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Acido valproico

  1. 1. Ácido ValproicoÁcido Valproico
  2. 2. Caso clínicoCaso clínico • Mujer de 27 años, ingiere 1 hora antesMujer de 27 años, ingiere 1 hora antes 150 comprimidos de 400 mg.150 comprimidos de 400 mg. • Ingresa somnolienta,Ingresa somnolienta, • Se realiza LG y CA.Se realiza LG y CA.
  3. 3. Caso clínicoCaso clínico • A las 8 hs hipotensión y coma. ARM.A las 8 hs hipotensión y coma. ARM. • Laboratorio y ECG normal.Laboratorio y ECG normal. • Carbón activado cada 4 hs.Carbón activado cada 4 hs.
  4. 4. Caso clínicoCaso clínico • Dosaje Valproico: 1.200Dosaje Valproico: 1.200 µg/mlµg/ml • Acidosis metabólica, hiperglucemia yAcidosis metabólica, hiperglucemia y transaminasas aumentadas.transaminasas aumentadas. • 3 días en ARM con inotrópicos.3 días en ARM con inotrópicos.
  5. 5. Caso clínicoCaso clínico • Hemodiálisis 2 veces.Hemodiálisis 2 veces. • Evoluciona favorablemente conEvoluciona favorablemente con pancitopenia que revierte a los 3 meses.pancitopenia que revierte a los 3 meses.
  6. 6. Ácido ValproicoÁcido Valproico • Crisis deCrisis de ausenciasausencias • MiocloníasMioclonías • t/c generalizadast/c generalizadas • Crisis parcialesCrisis parciales • Profilaxis migrañaProfilaxis migraña • Trastorno bipolarTrastorno bipolar (estabilizador del(estabilizador del humor)humor) • Dolores crónicosDolores crónicos
  7. 7. Ácido ValproicoÁcido Valproico • Aumento del Gaba cerebral (-Gaba T)Aumento del Gaba cerebral (-Gaba T) • Inhibe canales Na voltaje dependientesInhibe canales Na voltaje dependientes • Inhibe canales tipo T calcioInhibe canales tipo T calcio • Antagoniza receptor NMDAAntagoniza receptor NMDA
  8. 8. Ácido ValproicoÁcido Valproico • Biodisponibilidad: 90%Biodisponibilidad: 90% • Pico plasmático 1 – 4 hsPico plasmático 1 – 4 hs • Vida media 7 – 15 hsVida media 7 – 15 hs • U/P 80-95%U/P 80-95% • Interacciones con DFH – CBZ - FBInteracciones con DFH – CBZ - FB
  9. 9. Ácido ValproicoÁcido Valproico Deprime las reservas de carnitina hepática valproylcarnitine Falta de metabolización de AG Hígado graso Depleción depósitos coenzima A (hepática) Afecta activación CPS I (incorpora amonio al ciclo de urea Hiperamoniemia
  10. 10. Ácido ValproicoÁcido Valproico • Metabolización hepáticaMetabolización hepática 80% glucuronización80% glucuronización ββ oxidación mitocondrialoxidación mitocondrial 2 propil 2 ácido pentanoico edema cerebral2 propil 2 ácido pentanoico edema cerebral Oxidación citoplasmáticaOxidación citoplasmática hiperamoniemiahiperamoniemia 2 propil 4 ácido pentanoico2 propil 4 ácido pentanoico hepatotoxicidadhepatotoxicidad 3% orina (sin cambios)3% orina (sin cambios)
  11. 11. Intoxicación agudaIntoxicación aguda • Neurológicos: ataxia, cefalea, temblor,Neurológicos: ataxia, cefalea, temblor, alucinaciones visuales, letargo, coma,alucinaciones visuales, letargo, coma, edema cerebral, convulsiones, miosis,edema cerebral, convulsiones, miosis, nistagmo, encefalopatía.nistagmo, encefalopatía. • Cardiovascular: hipotensión, taquicardia,Cardiovascular: hipotensión, taquicardia, QT prolongado.QT prolongado.
  12. 12. Intoxicación agudaIntoxicación aguda • Digestivos: náuseas, vómitos, diarrea,Digestivos: náuseas, vómitos, diarrea, ictericia colestática, aumento deictericia colestática, aumento de transaminasas, pancreatitis.transaminasas, pancreatitis. • Metabólicos: acidosis metabólica,Metabólicos: acidosis metabólica, hiperamoniemia, hipocalcemia,hiperamoniemia, hipocalcemia, hipernatremia, hiper o hipoglucemia,hipernatremia, hiper o hipoglucemia, hipertermia.hipertermia.
  13. 13. Intoxicación agudaIntoxicación aguda • Respiratorios: depresión respiratoria,Respiratorios: depresión respiratoria, injuria pulmonar.injuria pulmonar. • Renal: IRARenal: IRA • Hematológicos: depresión de M.O.Hematológicos: depresión de M.O.
  14. 14. Exámenes complementariosExámenes complementarios • EABEAB • HemogramaHemograma • GlucemiaGlucemia • IonogramaIonograma • F.RenalF.Renal • CalcemiaCalcemia • HepatogramaHepatograma • CoagulogramaCoagulograma • AmilasaAmilasa • Dosaje ValproicoDosaje Valproico 50-10050-100 µµg/mlg/ml • Dosaje de amonioDosaje de amonio
  15. 15. TratamientoTratamiento • A-B-CA-B-C • LGLG • CA seriado (particularmente para AP)CA seriado (particularmente para AP) • PSPS
  16. 16. TratamientoTratamiento • L-Carnitina (hiperamoniemia, letargo,L-Carnitina (hiperamoniemia, letargo, coma, hepatotoxicidad, >450)coma, hepatotoxicidad, >450) • HemodiálisisHemodiálisis • HemoperfusiónHemoperfusión

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