Capitulo 14

453 views

Published on

inmunologia

Published in: Education
0 Comments
1 Like
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
453
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
1
Actions
Shares
0
Downloads
14
Comments
0
Likes
1
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Capitulo 14

  1. 1. Reacciones citotóxicas mediadas por celulas Karyme Patricia Chávez Chacón Félix Manuel Herrera Martínez Víctor Manuel García Baca Jesús David Sotelo Sígala Leonel Gerardo Payán Bustillos
  2. 2. • Efectores de la rama humoral: anticuerpos • Función.- fijar y neutralizar antígenos • Efectores de la rama celular: células T (CD4 Y CD8) • Función.- detectar y eliminar células que alojan patógenos intracelulares
  3. 3. • Las celulas inespecificas incluyen a las NK y celulas no linfoides como macrofagos neutrofilos y esosinofilos • En fechas recientes se ha detectado un tipo celular al que llamaron celula NKT y participa en la inmunidad antibacteriana y antitumoral
  4. 4. • La activacion y actividad de las celulas depende las concentraciones locales de citocinas • La inmunidad humoral y celular trabajan en conjunto para efectuar la inmunidad
  5. 5. Reacciones Efectoras • Mediadas por células • Citotoxicidad directa: células CD8 • Citotoxicidad indirecta: celulas NK y macrófagos • Las células blanco pueden ser: • • • • Alogenicas Malignas Infectadas por virus Sometidas a estrés termico o traumatico
  6. 6. Propiedades generales de las celulas T efectoras • Las celulas efectoras se caracterizan en particular por sus necesidades de activacion menos estrictas • mayor expresion de moleculas de adhesion celular unidas a membrana y solubles
  7. 7. Las necesidades de activacion de celulas T son diferentes • Señal primaria: complejo TCR, CD4 O CD8 con peptido extraño unido a MHC • Señal coestimuladora: emitida por la interaccion entre moleculas de membrana particulares en la celula T • No hay necesidad de coestimulacion cuando la señal es mediada por TCR
  8. 8. Isoformas de las celulas T (CD45) • Las celulas se dividien en dos subpoblaciones de isoformas (CD45) • CD45RA • CD45RO (mayor afinidad al complejo TCR) • Estas se generan por suposicion alternativa del gen CD45 que transcribe la señal del TCR
  9. 9. Las moléculas de adhesión celular • CD2 y la integrina LFA-1 se expresan en la superficie de las celulas T y se unen a LFA-3 e ICAM, en las APC y varias celulas blanco
  10. 10. • Las concentraciones de LFA-1 y CD2 son dos a cuatro veces mas altas en celulas T efectoras que en celulas virgenes
  11. 11. Las celulas T efectoras expresan varias moleculas efectoras • Estas pertenecen a la familia del factor de necrosis tumoral • Incluyen un ligando FAS en CD8, TNF-β en TH1 y ligando CD40 en TH2
  12. 12. • Las celulas T efectoras secretan diferentes grupos de moleculas solubles • CTL: citotoxinas (perforinas y granzimas) ademas de 2 citocinas IFN-γ y TNF-β
  13. 13. Celulas T citotoxicas • Se generan por la activacion inmunitaria de celulas T citotoxicas • Tienen capacidades liticas y son criticas en el reconocimiento y destruccion de celulas propias alteradas • Son restringidas a MHC clase 1
  14. 14. • La reaccion inmunitaria mediada por el CTL se divide en dos fases: • Las celulas Tc virgenes experimentan activacion y diferenciacion en CTL efectores funcionales • Los CTL efectores reconocen complejos antigenos-MHC 1 para la posterior destruccion de la celula blanco
  15. 15. Los linfocitos T citotóxicos efectores se generan a partir de precursores propios. • Las células TC vírgenes, se denominan precursores de CTL (CTL-P). • Al activarse un CTL-P se diferencia la célula en un CTL funcional con actividad citotóxica. Requiere al menos tres señales secuenciales Una señal específica de antígeno transmitida por el complejo TCR. Una señal coestimuladora transmitida por la interacción CD28-B7 del CTL-P y la APC autorizada. Una señal inducida por la interacción de IL-2
  16. 16. Se requiere una interacción coestimulatoria entre CD40 en la célula dendrítica y CD40L.
  17. 17. Los linfocitos T citotóxicos CD8 pueden rastrearse con tecnología de tetrámeros MHC. Los tetrámeros MHC son complejos generados en el laboratorio con cuatro moléculas MHC clase I enlazadas a un péptido específico y unidas a una molécula fluorescente. Un complejo de tetrámero MHC-péptido determinado sólo se une a células T CD8 que tienen TCR específicos para el complejo particular péptido-MHC que caracteriza al tetrámero. citometría
  18. 18. Los linfocitos T citotóxicos (CTL) destruyen células de dos maneras. La fase efectora de una reacción mediada por CTL incluye una cuidadosa secuencia sincronizada de fenómenos que se inicia con la unión de la célula blanco por la célula de ataque.
  19. 19. Los fenómenos primarios en la muerte mediada por CTL son la formación de un conjugado, el ataque de membrana, la disociación de CTL y la destrucción de la célula blanco Cuando se incuban CTL específicos de antígeno con células blanco apropiadas, interactúan los dos tipos celulares y forman un conjugado.
  20. 20. El proceso comienza cuando el complejo de membrana TCR-CD3 en un CTL reconoce antígeno vinculado con moléculas MHC clase I en una célula blanco. el receptor de integrina LFA-1 en la membrana del CTL se une a ICAM en la membrana de la célula blanco, y el resultado es la formación de un conjugado. El LFA-1 persiste en el estado de alta afinidad sólo durante cinco a 10 min después de la activación mediada por antígeno, y luego vuelve al estado de baja afinidad.
  21. 21. Microscopia electrónica ce clonas de CTl Monómeros de 65 Kda de una proteína que forma poros (perforina) proteasas de serina (granzinas) CTL-P carecen Después de la formación el Aparato de Golgi almacena gránulos Se liberan por exocitosis (espacio entre las dos células)
  22. 22. Cuando la perforina entra en contacto con la célula blanco, se polimerizan monómeros (en presencia de Ca) para formar cilindros (parecidos al C9) Poros (perforina) similares a la lisis La importancia del CTL es que desencadenan una reacción inmunitaria al CD8 al virus
  23. 23. Los poros permiten que entre la granzima. Otras células también reconoces el receptos 6-fosfato de manosa que se une a la granzima B Este complejo aparece en vesículas, que entra la perforina y forma poros liberando granzima B hacia la célula
  24. 24. Al entrar la granzima B fragmentan al DNA para la apoptosis Activan una vía apoteósica dentro de la célula en cinco minutos después del contacto del CTL Este proceso fragmenta el ADN vírico demostrando que puede evitar la multiplicación del virus
  25. 25. Cuando carecen las CTL de perforina y granzima, el Fas media la citotoxicidad Complejo Fasl-Fas
  26. 26. Dos ratones desactivación de la Perforina IPR (no expresan Fas) Si se incuban células muertas en H-2k generan CTL anti-H2k Los CTL H-2b destruyen las células blancos de los otros ratones
  27. 27. En pocas palabras los ratones normales pueden destruir células blanco por perforina (implica la unión del Fas) Los CTl pueden destruir células blanco sin el Fas por medio de la perforina En ratones de desactivación del gen perforina, solo eliminan por el mecanismo Fas-FasL
  28. 28. Una característica de la apoptosis es la participación de la caspasa (acido aspártico) La caspasa de deriva de (cisteína, aspartato, proteasa) Se encuentran inactivamente procaspasa (escisión proteolítica) como Mas de una docena de caspasas La escisión de una procaspasa activa otras caspasas
  29. 29. Las CTL utilizan Fas y granzinas para iniciar la cascada de caspasas Las Fas se vincula con una proteína FADD (Fas-associated protein with death domain) que esta se relación con una procaspasa 8
  30. 30. Células asesinas Naturales Se descubrieron por accidente Células en tumores de ratones Los cuales funcionaban como testigos (lisis) Células NK (citotoxicidad inespecífica) 10%
  31. 31. Producción de IFN-γ puede efectuar la activación de actividades fagocíticas y microbicidas. Este interferón puede modificar el compromiso de Th1-Th2 estimulando el desarrollo de Th1 a través de la inducción de IL-12
  32. 32. La actividad de los Nk es estimulada por IFN-α, IFN-β e IL-12 Primera defensa en que se activan diferencian las células CTL-P en CTL Células son importantes ya que al no tenerlas puede comprometer la vida de una persona por varicela
  33. 33. Las células NK y las Células T comparten características Las células Nk presentan CD2. la subunidad de β (75 kDa) del receptor IL-2, CD16 (FcϒRIII) para la IgG No expresan reordenamiento de generes para receptores Carecen de inmunidad adaptativa
  34. 34. Continuara…

×