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Rasgos principales Factores "agresores" adquiridos:
glucotoxicidad, lipotoxicidad
Donath MY, et al.: J Mol Med 2003;81:455...
Fig. 10. Islotes pancreáticos normales (a) y en pacientes diabéticos tipo 2 (b).
Biochim Biophys Acta 2001;1537:179-203
Re...
Fuentes de energía:
1. 50% de carbohidratos
2. 35% de grasas
3. 15% de proteínas
Regimen que reduce la grasa total,
aument...
Medicamentos:
1. Hipoglucemiantes
orales
2. Insulina
SUFICIENCIA DE LA INSULINA
ENDÓGENA Y SECUENCIA DEL Tx
DE DIABETES
Human proinsulin and its conversion to insulin.
The sites of action of the endopeptidases PC2
and PC3.
Células  (60-80% del islote).
Islotes pancreáticos normales.
Biochim Biophys Acta 2001;1537:179-203
Gránulos característi...
Glucosa, estímulo principal (oral >
IV), también aminoácidos, ác. grasos
y cuerpos cetónicos.
Otros efectos de las comidas...
Agonistas 2 adren y estimulación vagal
(muscarínica)  liberación
propranolol 
2 adren (activación: hipoxia, hipotermia...
Receptores para insulina y IGF-1. Vías de señalización y
entrecruzaminetos con señalización de la glucosa. Int J Biochem C...
Estructura:
 2 subunidades  (sitio de unión)
 2  (actividad de enzima tirosina
cinasa)
Activación por unión de insulin...
PI3-cinasa es critica para las
acciones metabólicas:
transporte de glucosa,
síntesis, cambios en
concentración de AMPc
J C...
J Clin Invest 1999;103(7):931-6.
Transporte de vesículas del transportador
(GLUT4) a la membrana plasmática en
respuesta a...
 Acciones anabólicas ():
◦ Hormona 1a p/controlar la
captura, utilización intracelular
y almacén de glucosa,
aminoácidos...
◦ Segundos-minutos:
 activación de sistemas de transporte iónico y de glucosa,
 fosfo-defosrilación de enzimas
 algunos...
 VAD = volumen extracelular ¿?
 Metabolismo hepático, renal y músculo
después de endocitosis (proteólisis) (degrada
50%)
1. Diabetes Mellitus 1
2. Diabetes Mellitus 2
◦ En etapas avanzadas, cuando las cels beta se han agotado
3. Diabetes del e...
TIPO
INSULINA ACCION
FARMACOCINÉTICA
USOS CLÍNICOSVÍA
LATENCIA PICO
(horas)
DURACIÓN
(HORAS)
INSULIN A
LISPRO ULTRA RAPIDA...
 Hipoglucemia, principalmente
 Menos frecuente: reacciones de
hipersensibilidad
 También: lipodistrofia (atrofia o hipe...
 Hipoglucemia: etanol, bloquedores beta adrenérgicos y salicilatos
 Hiperglicemia: epinefrina, glucocorticoides, anticon...
SECRETAGOGOS
DE INSULINA
Bloqueadores del
canal de K+ (ATP) de
la cél β
Meglitinida Biguanidas
Inhibidor de
glucosidasas a...
Mecanismo Célula 
 Se unen al receptor de
sulfonilureas (SU) y bloquean
el canal de K+ (sensible a
ATP) de células 
 ...
Se postula q’
  la producción hepática de
glucosa (gluconeogénesis),
 Retarda su absorción
gastrointestinal y
  su ca...
 Oligosacárido microbiano q’
inhibe a glucosidasas alfa
(glucoamilasa, sucrasa y
maltasa).
◦ Enzimas que convierten
oligo...
 Actúan por unión al receptor
activado por peroxisoma
  resistencia a insulina:
aumenta la transcripción de
genes de re...
 Sulfonilureas, RAF: hipoglicemia en sobredosis, son
peligrosas en enfermedad hepática o renal, menos
efectos con las de ...
Pie diabético, úlcera típica causada por presión plantar elevada
Am Fam Physician 2002;66:1655-62.
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Diabetes

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DIABETES MELLITUS

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Diabetes

  1. 1. Rasgos principales Factores "agresores" adquiridos: glucotoxicidad, lipotoxicidad Donath MY, et al.: J Mol Med 2003;81:455-70
  2. 2. Fig. 10. Islotes pancreáticos normales (a) y en pacientes diabéticos tipo 2 (b). Biochim Biophys Acta 2001;1537:179-203 Reducción células beta (50%) en DM tipo 2.
  3. 3. Fuentes de energía: 1. 50% de carbohidratos 2. 35% de grasas 3. 15% de proteínas Regimen que reduce la grasa total, aumenta las proteínas y alimentos abundantes en fibras. Se evitan los azucares simples: bebidas y pasteles Las comidas deben ser pequeñas y regulares con el fin de evitar elevaciones grandes de glicemia Medidas generales: Dieta
  4. 4. Medicamentos: 1. Hipoglucemiantes orales 2. Insulina SUFICIENCIA DE LA INSULINA ENDÓGENA Y SECUENCIA DEL Tx DE DIABETES
  5. 5. Human proinsulin and its conversion to insulin. The sites of action of the endopeptidases PC2 and PC3.
  6. 6. Células  (60-80% del islote). Islotes pancreáticos normales. Biochim Biophys Acta 2001;1537:179-203 Gránulos característicos (electrodensos) de insulina Int J Biochem Cell Biol 2004;36:365-71.
  7. 7. Glucosa, estímulo principal (oral > IV), también aminoácidos, ác. grasos y cuerpos cetónicos. Otros efectos de las comidas Induce la liberación de hormonas GI ? Estimula la actividad vagal Secreción bifásica en respuesta a nutrientes:
  8. 8. Agonistas 2 adren y estimulación vagal (muscarínica)  liberación propranolol  2 adren (activación: hipoxia, hipotermia, cirugía o quemaduras severas) suprimen su secreción antagonistas 2  secreción insulina.
  9. 9. Receptores para insulina y IGF-1. Vías de señalización y entrecruzaminetos con señalización de la glucosa. Int J Biochem Cell Biol. 2004;36:365-71. Ca2+ actúa como secretagogo
  10. 10. Estructura:  2 subunidades  (sitio de unión)  2  (actividad de enzima tirosina cinasa) Activación por unión de insulina: 1º. Autofosforilación en aa. tirosina (subunidad , lado citoplásmico)  La cual esta ligada a segundos mensajeros múltiples: cascada abajo hay fosforilaciones o defosfosforilaciones de varios substratos
  11. 11. PI3-cinasa es critica para las acciones metabólicas: transporte de glucosa, síntesis, cambios en concentración de AMPc J Clin Invest 1999;103(7):931-6. • 2º. Fosforilación de substrato del receptor a insulina y de (IRS) y de Shc • La cascada de fosforilaciones o defosforilaciones activa o inactiva a muchas enzimas y procesos metabólicos Efectos nucleares
  12. 12. J Clin Invest 1999;103(7):931-6. Transporte de vesículas del transportador (GLUT4) a la membrana plasmática en respuesta a insulina Cada activación es temporal
  13. 13.  Acciones anabólicas (): ◦ Hormona 1a p/controlar la captura, utilización intracelular y almacén de glucosa, aminoácidos y ácidos grasos ◦ Blancos de regulación de glucosa: hígado, músculo, tejido adiposo, otros  Inhibe procesos catabólicos (⇑), ◦ tales como el rompimiento de glucógeno, grasa y proteínas
  14. 14. ◦ Segundos-minutos:  activación de sistemas de transporte iónico y de glucosa,  fosfo-defosrilación de enzimas  algunos efectos sobre transcripción de genes ◦ Horas:  síntesis proteica y transcripción de genes ◦ Días:  diferenciación y proliferación celular
  15. 15.  VAD = volumen extracelular ¿?  Metabolismo hepático, renal y músculo después de endocitosis (proteólisis) (degrada 50%)
  16. 16. 1. Diabetes Mellitus 1 2. Diabetes Mellitus 2 ◦ En etapas avanzadas, cuando las cels beta se han agotado 3. Diabetes del embarazo, se prefiere insulina a hipoglucemiantes orales
  17. 17. TIPO INSULINA ACCION FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOSVÍA LATENCIA PICO (horas) DURACIÓN (HORAS) INSULIN A LISPRO ULTRA RAPIDA IV, SC 20 MIN 30 MIN 3-4 SUITABLE FOR USE IMMEDIATELY BEFORE MEALS REGULAR RAPIDA SC 30 MIN 1-3 5-8 AVAILABLE: • IV-EMERGENCY SITUATIONS • SC INFUSION SEMILENTA RAPIDA 30-60 MIN 2-8 12-16 NPH INTERMEDIA 1-2 HORAS 6-12 18-24 LENTA INTERMEDIA 30 % SEMILENTE AND 70% ULTRALENTE ULTRALENTA PROLONGADA 4-6 HORAS 8-16 20-36 PROVIDES A BASAL INSULIN LEVEL THAT LASTS 24 HOURS PROTAMINA ZINC PROLONGADA 4-6 HORAS 14-20 24-36 COMBINED WITH REGULAR INSULIN FOR OPTIMAL CONTROL Todas las preparaciones de insulina tienen la misma eficacia con diferencias farmacocinéticas importantes
  18. 18.  Hipoglucemia, principalmente  Menos frecuente: reacciones de hipersensibilidad  También: lipodistrofia (atrofia o hipertrofia del tejido graso subcutáneo) en el sitio de inyección  Confusión: ¿la retinopatía (ceguera) se debe al uso de insulina?
  19. 19.  Hipoglucemia: etanol, bloquedores beta adrenérgicos y salicilatos  Hiperglicemia: epinefrina, glucocorticoides, anticonceptivos orales  Inhiben la secreción de insulina: fenitoína, bloqueadores de los canales de calcio y diuréticos  Propranolol: enmascara los síntomas de hipoglicemia
  20. 20. SECRETAGOGOS DE INSULINA Bloqueadores del canal de K+ (ATP) de la cél β Meglitinida Biguanidas Inhibidor de glucosidasas alfa intestinales,  absorción azucares Tiazolidinediona Repaglinida AcarbosaMetformina Pioglitazona Sulfonilureas 1a-generación 2a Tolbutamida Glibenclamida Insulinosensibilizadores ó  resistencia a insulina Activadores del receptor  activado del proliferador de peroxisoma:
  21. 21. Mecanismo Célula   Se unen al receptor de sulfonilureas (SU) y bloquean el canal de K+ (sensible a ATP) de células    intracelular de K+ permite la despolarización membrana,  Entra Ca 2+, el calcio se une a calmodulina y favorece el desplazando las vesículas de insulina y su exocitosis  Efecto 2º: disminuyen el glucagon Ca2+ actúa como secretagogo (facilitador de la secreción)
  22. 22. Se postula q’   la producción hepática de glucosa (gluconeogénesis),  Retarda su absorción gastrointestinal y   su captación periférica ( receptores insulina y su afinidad)   niveles de glucagon  Requiere la presencia de insulina para ejercer su efecto hipoglucemiante En diabetes tipo 2 y prediabetes (uso clínico)   glicemia (ayunas, postprandial)   síntomas de hiperglicemia: p.ej., sed, poliuria  No produce hipoglucemia (ventaja)  Sola o combinada con sulfonilureas  RAF: anorexia, cefalea, náusea, vómito y malestar abdominal  Acidosis láctica (rara pero grave): vómito intenso, dolor abdominal, diarrea, hiperventilación, etc.  Contraindicaciones: Insuficiencia hepática, renal, cardiaca, hipoxemia (riesgo de acidosis láctica)
  23. 23.  Oligosacárido microbiano q’ inhibe a glucosidasas alfa (glucoamilasa, sucrasa y maltasa). ◦ Enzimas que convierten oligosacáridos en monosacáridos  Por lo tanto retarda y  la absorción de almidón, dextrinas y disacáridos maltosa y sucrosa (pero no lactosa)   glicemia posprandial en diabetes tipo 1 y 2  Poco eficaz en dieta rica en glucosa y sacarosa  Usos: complementario de insulina o de sulfonilureas en hiperglicemia posprandial leve-moderada  Reacciones adversas muy frecuentes y q’ limitan su uso: meteorismo (flatulencia), pero también diarrea
  24. 24.  Actúan por unión al receptor activado por peroxisoma   resistencia a insulina: aumenta la transcripción de genes de respuesta a la insulina, regula la diferenciación de adipocitos y el metabolismo lipídico y de glucosa  Usos: en combinación con sulfonilureas o metformina en diabetes de difícil control  Contraindicaciones: daño hepático, insuficiencia cardiaca  Efectos adversos: malestar gastrointestinal,  peso. Parece carecer de toxicidad hepática H. Walter H, Lübben G. Drugs 2005;65:1–13.
  25. 25.  Sulfonilureas, RAF: hipoglicemia en sobredosis, son peligrosas en enfermedad hepática o renal, menos efectos con las de 2ª generación  Repaglinida puede ser util en insuf. renal y menor probabilidad de hipoglucemia
  26. 26. Pie diabético, úlcera típica causada por presión plantar elevada Am Fam Physician 2002;66:1655-62.

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