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Dr. Antonio ÁlvarezServicio deNeumología
 Gases P. Orgánicas P. InorgánicasSuperficie de 70 m2
*Mecanismos de DefensaMecanismos de DefensaDefensas humoralesDefensas celularesDefensas localesno celularesSistema mucocil...
La Ig G y sus Subclases:• Las más importantes en vías aéreas inferiores.• Ig G1,Ig G2, Ig G3 e Ig G4 en proporción similar...
ImpidecolonizacióngérmenesPrincipal defensafrente a lainfección
IgsColonizaciónInfecciónInfección Cels inflamatoriasLiberaciónEnzimasProteolíticasHipersecreciónMocoRetenciónMocoDaño tisu...
* Afectación respiratoria en las IDPAfectación respiratoria en las IDPInfecciones respiratorias frecuentesInfecciones bact...
* Afectación respiratoria en las IDPAfectación respiratoria en las IDPNeumonías de repeticiónSinusitis y/o otitis recurren...
Bronquiectasias de etiología desconocida* Afectación respiratoria en las IDPAfectación respiratoria en las IDP
 Colonización bacterias Sinusitis Otitis Bronquitis NeumoniasLesión pulmonar progresivaBronquiectasiasInsuficiencia r...
GAMMAGLOBULINASGAMMAGLOBULINASEL MEJOR TRATAMIENTO PARAEL MEJOR TRATAMIENTO PARALASLAS
* Afectación respiratoria en las IDPAfectación respiratoria en las IDP
 24 pacientes adultos con hipogammaglob nunca tratados anteriormente con IGIV Dosis de IGIV hasta conseguir niveles séri...
* Eficacia Tratamiento IGIVEficacia Tratamiento IGIVControl de las infeccionesControl de las infecciones*Década de los 80*...
* Ttº IGIV – EficaciaTtº IGIV – EficaciaControl infecciones según dosisControl infecciones según dosis*Pirofsky (1984) 150...
* Ttº IGIV – EficaciaTtº IGIV – EficaciaControl función pulmonarControl función pulmonar*Roifman 1987 (periodos de 6meses)...
* Estudio prospectivoEstudio prospectivoHipótesisNiveles mínimos y mantenidos de IgG sérica de 600 mg/dl soncapaces de evi...
Nº de Infusiones 888 ( 36/paciente)*Periodo de seguimiento 24 mesesDosis media 252 + 38 mg/kg/21 díasRango de dosis152 - 3...
Variabilidad consumo de Ig
Pre- TTO 24 m pInfecciones MayoresMedia+SD 1,3+1,2 0,2+0,5 0,001Mediana (rango) 1,5 (0-4) 0 (0-2)Tasa Infecciones MayoresM...
FEV1 24mFEV1 InicialFVC 24mFVC Inicial%ValoresdeReferencia(95%CI)10080604020FEV1 inic (%):FEV1 24m (%):49 ± 1558 ± 170.021...
CharacteristicAll Patients(N=24)EPC(N=9)No EPC(N=15)P ‡ValueOverall scoreInitialFinal34.9 ± 21.4 (4-70)28.3 ± 15.9 (6-58)p...
 Niveles séricos mínimos de 600 mg/dl son eficaces en control infecciones, preservarla función pulmonar y evitar daño pul...
Complicaciones graves:- Infecciosas: meningitis, sepsis, neumonías.- Respiratorias: BQ, insufic. respiratoria crónica.- Di...
152 pacientesactivos en ttosustitutivo congammaglobulinas152 pacientesactivos en ttosustitutivo congammaglobulinas
*Tto. sustitutivo con GGH:- Prevenir infecciones agudas.- Curar o evitar la aparición de complicaciones.- Controlar la pro...
*Buena tolerancia.*Efectos secundarios:- Leves, pasajeros y de fácil tratamiento.- Relación con: - La velocidad y Tª de in...
*Las más frecuentes (7 % de las infusiones).*Dolor abdominal o lumbar.*Nauseas y / o vómitos.*Rush cutáneo.*Escalofrios, f...
*Disminuir la velocidad de infusión.*Temperatura ambiente de la infusión.*Antibióticos previos si infección.*Fenómeno de t...
*Infrecuentes.*Pacientes que presentan Ac Anti Ig A.*Disnea, hipotensión, shock.*Tto. : - Normas administración.- Premedic...
* Tratamiento sustitutivo con IGsTratamiento sustitutivo con IGs* Acudir al hospital cada 3-4semanas* Consume tiempo* Hora...
* Tratamiento IgIV 10%Tratamiento IgIV 10%Eficaces y segurasConsiguen niveles adecuadosNo incremento significativo de efec...
* Tratamiento Ig ScTratamiento Ig Sc
* Tratamiento Ig ScTratamiento Ig Sc
* Tratamiento Ig ScTratamiento Ig Sc
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* ConclusionesConclusiones* El tratamiento sustitutivo con IGs previene las infecciones y mejorala supervivencia* Necesida...
Indicaciones y criterios de utilización...Inmunodeficiencias
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Indicaciones y criterios de utilización...Inmunodeficiencias

  1. 1. Dr. Antonio ÁlvarezServicio deNeumología
  2. 2.  Gases P. Orgánicas P. InorgánicasSuperficie de 70 m2
  3. 3. *Mecanismos de DefensaMecanismos de DefensaDefensas humoralesDefensas celularesDefensas localesno celularesSistema mucociliarMecanismos reflejosDefensas físicas
  4. 4. La Ig G y sus Subclases:• Las más importantes en vías aéreas inferiores.• Ig G1,Ig G2, Ig G3 e Ig G4 en proporción similar alplasma.La Ig A predomina en vías aéreas superiores
  5. 5. ImpidecolonizacióngérmenesPrincipal defensafrente a lainfección
  6. 6. IgsColonizaciónInfecciónInfección Cels inflamatoriasLiberaciónEnzimasProteolíticasHipersecreciónMocoRetenciónMocoDaño tisularAlt. BarreraMucociliarProliferaciónBacterianaGérmenesInhalación de gérmenesInfeccionesTabacoFactores ambientales
  7. 7. * Afectación respiratoria en las IDPAfectación respiratoria en las IDPInfecciones respiratorias frecuentesInfecciones bacterianas recurrentes.Infecciones respiratorias por gérmenes capsulados↑ incidencia Mycoplasma pneumoniae
  8. 8. * Afectación respiratoria en las IDPAfectación respiratoria en las IDPNeumonías de repeticiónSinusitis y/o otitis recurrentes
  9. 9. Bronquiectasias de etiología desconocida* Afectación respiratoria en las IDPAfectación respiratoria en las IDP
  10. 10.  Colonización bacterias Sinusitis Otitis Bronquitis NeumoniasLesión pulmonar progresivaBronquiectasiasInsuficiencia respiratoriaMuerteCausa principal de morbi-mortalidad98%*77%** Cunningham 1999 // De Gracia, y col. Med Clin 1995* Afectación respiratoria en las IDPAfectación respiratoria en las IDPÓrgano diana
  11. 11. GAMMAGLOBULINASGAMMAGLOBULINASEL MEJOR TRATAMIENTO PARAEL MEJOR TRATAMIENTO PARALASLAS
  12. 12. * Afectación respiratoria en las IDPAfectación respiratoria en las IDP
  13. 13.  24 pacientes adultos con hipogammaglob nunca tratados anteriormente con IGIV Dosis de IGIV hasta conseguir niveles séricos de IgG 600 mg/dl (Flebog. 5%®) Control de infecciones (retrospectivo 2 años) Función pulmonar / 6 meses Estudio progresión lesiones pulmonares: TACAR inicial y final
  14. 14. * Eficacia Tratamiento IGIVEficacia Tratamiento IGIVControl de las infeccionesControl de las infecciones*Década de los 80*Mejoría incidencia y gravedad de las infecciones*Uso universal de IGIV es recomendado*No estudios control*Estudios de eficacia*Diferentes dosis en reducción de nº y gravedad infecciones
  15. 15. * Ttº IGIV – EficaciaTtº IGIV – EficaciaControl infecciones según dosisControl infecciones según dosis*Pirofsky (1984) 150-200 mg/kg/mes→*Pruzansky (1991) 200 400 600 mg/kg/mes→ ≈ ≈*Eijkhout (2001) 300 600 mg/kg/mes→ ≈Reducen el nº y duración de las infeccionesDosis “estandar” es recomendada: 300 mg/kg/peso(400 – 500 mg/kg/mes)
  16. 16. * Ttº IGIV – EficaciaTtº IGIV – EficaciaControl función pulmonarControl función pulmonar*Roifman 1987 (periodos de 6meses)*600 mg/kg/mes > 200mg/kg/mes en pacientes conEPC ( 25% capacidad↓pulmonar)*Eijkhout (2001)*300 vs 600mg/kg/mes*Valora Peak-flow
  17. 17. * Estudio prospectivoEstudio prospectivoHipótesisNiveles mínimos y mantenidos de IgG sérica de 600 mg/dl soncapaces de evitar las infecciones, preservar la función pulmonar yevitar el daño pulmonar progresivo.TC Tórax*Valoración cada lóbuloBronquiectasiasInfiltradosInflamación Puntuación: 0 -102Immunoglobulin therapy to control lung damage in patients with CVI. De Gracia J. et al.International immunopharmacology 4 (2004): 745 - 753
  18. 18. Nº de Infusiones 888 ( 36/paciente)*Periodo de seguimiento 24 mesesDosis media 252 + 38 mg/kg/21 díasRango de dosis152 - 372 mg/kg/21 días(200 – 500 mg/kg/28días)Pacientes con EPC: 285+53 mg/Kg/21diasPacientes sin EPC: 222+23 mg/Kg/21dias* Resultados: dosisResultados: dosis
  19. 19. Variabilidad consumo de Ig
  20. 20. Pre- TTO 24 m pInfecciones MayoresMedia+SD 1,3+1,2 0,2+0,5 0,001Mediana (rango) 1,5 (0-4) 0 (0-2)Tasa Infecciones MayoresMedia+SD 0,48+0,45 0,047+0,15 0,001Mediana (rango) 0,5 (0-1,5) 0 (0,4)Tasa Infecciones MenoresMedia+SD 4,9+4,1 2,2+2,0 0,01Mediana (rango) 4 (0-13) 2 (0-8)* Resultados: InfeccionesResultados: Infecciones
  21. 21. FEV1 24mFEV1 InicialFVC 24mFVC Inicial%ValoresdeReferencia(95%CI)10080604020FEV1 inic (%):FEV1 24m (%):49 ± 1558 ± 170.021*Pacientes con Broncopatía Crónica*T-student datos apareados600 mg/kg/28d258 mg/kg/21 d(350 mg/kg/28 d)200 mg/kg/28d* Resultados: evolución función pulmonarResultados: evolución función pulmonar
  22. 22. CharacteristicAll Patients(N=24)EPC(N=9)No EPC(N=15)P ‡ValueOverall scoreInitialFinal34.9 ± 21.4 (4-70)28.3 ± 15.9 (6-58)p = 0.251.6 ± 11.5 (40-70)38.4 ± 13.8 (23-58)p = 0.0318.2 ± 14.1 (4-41)21.0 ± 13.7 (6-42)p = 0.650.030.07* Resultados: evolución score TACARResultados: evolución score TACAR
  23. 23.  Niveles séricos mínimos de 600 mg/dl son eficaces en control infecciones, preservarla función pulmonar y evitar daño pulmonar progresivo Dosis total de IGIV debe individualizarse Control de infecciones, Función pulmonar y TACAR son parámetros adecuadospara determinar la eficacia del tratamiento con IGIV
  24. 24. Complicaciones graves:- Infecciosas: meningitis, sepsis, neumonías.- Respiratorias: BQ, insufic. respiratoria crónica.- Digestivas: malabsorción, infestación x Giardias.- Neoplásicas: linfoma, carcinoma gástrico.- Enf. Autoinmunes: PTI, anemia hemolítica.
  25. 25. 152 pacientesactivos en ttosustitutivo congammaglobulinas152 pacientesactivos en ttosustitutivo congammaglobulinas
  26. 26. *Tto. sustitutivo con GGH:- Prevenir infecciones agudas.- Curar o evitar la aparición de complicaciones.- Controlar la progresión.
  27. 27. *Buena tolerancia.*Efectos secundarios:- Leves, pasajeros y de fácil tratamiento.- Relación con: - La velocidad y Tª de infusión.- Presencia de procesos infecciosos agudos*Complicación más grave: Reacción anafiláctica
  28. 28. *Las más frecuentes (7 % de las infusiones).*Dolor abdominal o lumbar.*Nauseas y / o vómitos.*Rush cutáneo.*Escalofrios, fiebre, cefalea, mialgias.*Astenia y somnolencia.
  29. 29. *Disminuir la velocidad de infusión.*Temperatura ambiente de la infusión.*Antibióticos previos si infección.*Fenómeno de tolerancia.*Premedicación: - AAS.- Corticosteroides.- Antihistamínicos.
  30. 30. *Infrecuentes.*Pacientes que presentan Ac Anti Ig A.*Disnea, hipotensión, shock.*Tto. : - Normas administración.- Premedicación.- GGH sin Ig A o con niveles muy bajos.
  31. 31. * Tratamiento sustitutivo con IGsTratamiento sustitutivo con IGs* Acudir al hospital cada 3-4semanas* Consume tiempo* Horarios restringidos* Pérdida de horas laborales* Pérdidas de horas de clase* Adecuación horarios de hospital dedía* Disminución de tiempos deadministración* Administración Domiciliaria*Igs i.v.*Igs i.m.*Igs s.c.
  32. 32. * Tratamiento IgIV 10%Tratamiento IgIV 10%Eficaces y segurasConsiguen niveles adecuadosNo incremento significativo de efectos secundariosAcortan el tiempo de administración
  33. 33. * Tratamiento Ig ScTratamiento Ig Sc
  34. 34. * Tratamiento Ig ScTratamiento Ig Sc
  35. 35. * Tratamiento Ig ScTratamiento Ig Sc
  36. 36. * Tratamiento Ig ScTratamiento Ig Sc
  37. 37. * ConclusionesConclusiones* El tratamiento sustitutivo con IGs previene las infecciones y mejorala supervivencia* Necesidad de adecuar e individualizar la administración de los tratamientos* Hay que tener presente la posibilidad de efectos adversos (locales vssistémicos).* Vía de administración s.c puede ser una opción alternativa a la i.v enalgunos casos

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