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Cancer e inflamación

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La clara relación entre el cáncer y la inflamación, hace necesario que conozcamos a fondo esta asociación, en aras de una acción preventiva a lo largo de la vida

Published in: Health & Medicine
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Cancer e inflamación

  1. 1. Cáncer e Inflamación Introducción.
  2. 2. •Datos muestran a la inflamación es un componente crítico de la progresión del tumor. Inflamación y cáncer Introducción.
  3. 3. •Muchos cánceres surgen de sitios de infección, irritación crónica e inflamación. Inflamación y cáncer Introducción.
  4. 4. •El microambiente del tumor… –Orquestado por las células inflamatorias. Inflamación y cáncer Introducción.
  5. 5. •El microambiente del tumor fomenta… –la proliferación, –la supervivencia, –la migración. Inflamación y cáncer Introducción.
  6. 6. •Las células tumorales han adoptado: –moléculas de señalización del sistema inmune innato. Inflamación y cáncer Introducción.
  7. 7. • Las células tumorales usan… –Selectinas, quimiocinas y sus receptores para: »la invasión, la migración y la metástasis. Inflamación y cáncer Introducción.
  8. 8. • Estos conocimientos… –fomentan nuevos enfoques terapéuticos antiinflamatorios para el manejo del cáncer. Inflamación y cáncer Introducción.
  9. 9. Cáncer e Inflamación Historia.
  10. 10. • Rudolf Virchow. • 1863 anotaba… • El cáncer se desarrolla justo donde se sufrió un trauma o donde se produce una agresión persistente. Inflamación y cáncer Historia
  11. 11. • Rudolf Virchow. • 1863 anotaba… • “Posiblemente era un intento fallido del organismo por sanar una herida”.. Inflamación y cáncer Historia
  12. 12. Lancet 357 (9255), 2001. págs 539-545 • F. Balkwill y A. Mantovani, • «Inflammation and cancer: back to Virchow?
  13. 13. Inflamación y Cáncer Historia • Harolod Dvorack. • U.Harvard. 1986 • Retoma la hipótesis y publica: • Tumores: Heridas que no curan
  14. 14. Inflamación y Cáncer Historia • Similitud entre las inflamaciones naturales y la aparición de tumores cancerosos
  15. 15. Inflamación y Cáncer Historia • 1 de cada 6 canceres se relaciona con la inflamación crónica
  16. 16. New England Journal f Medicine 315 (26), 1986.1650-1659. • L. F .. Dvorak, • Tumors: wounds that do not heal. Similarities between , tumor stroma, generation and wound healing.
  17. 17. Inflamación y Cáncer Asociaciones • Tipo de Cáncer: • Linfoma MALT • Factor disparador de la inflamación: • Helicobacter pylori
  18. 18. Inflamación y Cáncer Asociaciones • Tipo de Cáncer: • Bronquios • Factor disparador de la inflamación: • Sílice, Amianto, humo del cigarrillo
  19. 19. Inflamación y Cáncer Asociaciones • Tipo de Cáncer: • Mesotelioma • Factor disparador de la inflamación: • Amianto
  20. 20. Inflamación y Cáncer Asociaciones • Tipo de Cáncer: • Esófago • Factor disparador de la inflamación: • Metaplasia de barret
  21. 21. Inflamación y Cáncer Asociaciones • Tipo de Cáncer: • Hígado • Factor disparador de la inflamación: • Hepatitis B y C
  22. 22. Inflamación y Cáncer Asociaciones • Tipo de Cáncer: • Estomago • Factor disparador de la inflamación: • Gastritis crónica
  23. 23. Inflamación y Cáncer Asociaciones • Tipo de Cáncer: • Kaposi • Factor disparador de la inflamación: • Herpes tipo 8
  24. 24. Inflamación y Cáncer Asociaciones • Tipo de Cáncer: • Vejiga • Factor disparador de la inflamación: • Esquistosomiasis
  25. 25. Inflamación y Cáncer Asociaciones • Tipo de Cáncer: • Colon y recto • Factor disparador de la inflamación: • Enfermedad inflamatoria intestinal
  26. 26. Inflamación y Cáncer Asociaciones • Tipo de Cáncer: • Ovarios • Factor disparador de la inflamación: • Enfermedad inflamatoria pélvica, talco, remodelación de tejidos
  27. 27. Inflamación y Cáncer Asociaciones • Tipo de Cáncer: • Cuello uterino • Factor disparador de la inflamación: • Papiloma virus.
  28. 28. Cancer- Research 65 (19), 2005,págs. 8583~8586. • JR. M. Peek jr., S. Mohla y R. N. ··DuBois • Inflammation in the génesis and perpetuation of cancer: summary and recommendations· from a National Cancer institute-sponsored meeting
  29. 29. Cáncer e Inflamación Fisiopatología.
  30. 30. • La proliferación de las células por sí sola… • NO causa cáncer. Inflamación y Cáncer Fisiopatología
  31. 31. • La proliferación celular sostenida en un ambiente: • Rico en células inflamatorias, Inflamación y Cáncer Fisiopatología
  32. 32. • La proliferación celular sostenida en un ambiente: • Rico en células inflamatorias, • Rico en factores de crecimiento, Inflamación y Cáncer Fisiopatología
  33. 33. • La proliferación celular sostenida en un ambiente: • Rico en células inflamatorias, • Rico en factores de crecimiento, • Estroma activado, Inflamación y Cáncer Fisiopatología
  34. 34. • La proliferación celular sostenida en un ambiente: • Rico en células inflamatorias, • Rico en factores de crecimiento, • Estroma activado, • Agentes que estimulan el daño del ADN. Inflamación y Cáncer Fisiopatología
  35. 35. • La proliferación celular sostenida en un ambiente pro-inflamatorio… • Favorece el riesgo tumoral.!!! Inflamación y Cáncer Fisiopatología
  36. 36. • En la lesión tisular: • La proliferación celular regenera el tejido. •Eliminado el agente agresor •Lograda la reparación. •desaparecen la inflamación. Inflamación y Cáncer Fisiopatología
  37. 37. • Células que sustentan daño del ADN y / o asalto mutagénico… • continúan proliferando en microambientes ricos: •en células inflamatorias, •en factores de crecimiento / supervivencia… •que apoyan su crecimiento. Inflamación y Cáncer Fisiopatología
  38. 38. • Los tumores actúan como heridas que NO cicatrizan. Inflamación y Cáncer Fisiopatología
  39. 39. • La relación causal entre la inflamación, la inmunidad innata y el cáncer… • Ampliamente aceptada. Inflamación y Cáncer Fisiopatología
  40. 40. Curr Opin Immunol.2002;14:161– 164. • Dranoff G. • Tumour immunology: immune recognition and tumor protection.
  41. 41. Inflamación / Visión general Mecanismos • Respuesta a la lesión del tejido. • una red multifactorial de señales químicas… •inicia y mantiene una respuesta diseñada para “curar” el tejido afectado.
  42. 42. • Activación y migración dirigida de los leucocitos • neutrófilos, monocitos y eosinófilos… •desde la circulación a los sitios de daño. Inflamación / Visión general Mecanismos
  43. 43. • Activación de las moléculas de adhesión: • (L-P-y E-selectinas)… •a lo largo del endotelio vascular. Inflamación / Visión general Mecanismos
  44. 44. • Transmigración a través del endotelio a los sitios de lesión, • facilitados por proteasas extracelulares. •Metaloproteinasas de la matriz (MMPs). Inflamación / Visión general Mecanismos
  45. 45. • La matriz extracelular forma un andamiaje provisional (ECM)… • Fibroblastos, células endoteliales que proliferan y migran, •Reconstitución del micro-entorno normal. Inflamación / Visión general Mecanismos
  46. 46. Lipincott, Philadelphia: 1999. pp. 865–881. • Chettibi S, Ferguson MWJ. In: • Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates. • Gallin JI, Snyderman R, editors.
  47. 47. • Componentes celulares… • La activación y agregación plaquetaria. •Proteínas que inician y acelerar la respuesta inflamatoria. Inflamación fisiológica Curación.
  48. 48. • Proteínas secretadas… • Metabolitos de ácido araquidonico, • Heparina, • Serotonina, • Trombina, Inflamación fisiológica Curación.
  49. 49. • Proteínas secretadas… • Factores de coagulación • Factor V, • Proteínas adhesivas • de fibrinógeno y del factor de von Willebrand, • proteínas plasmáticas • inmunoglobulina-γ y albúmina, Inflamación fisiológica Curación.
  50. 50. • Proteínas secretadas… • Factores de crecimiento •Factor del crecimiento de células (PDGF), derivado de plaquetas. • Factor de angiogénesis derivado de plaquetas. Inflamación fisiológica Curación.
  51. 51. • Proteínas secretadas… • Factores de transformantes crecimiento •TGF-α, el TGF-β • Factor básico de crecimiento de fibroblastos •bFGF. Inflamación fisiológica Curación.
  52. 52. • Proteínas secretadas… • Enzimas • Heparanasas • Factor XIII • Proteasas • Inhibidor del activador del plasminógeno -1, • α2-macroglobulina, • α2-antiplasmina. Inflamación fisiológica Curación.
  53. 53. • Formación de tejido de granulación es facilitado por la quimiotaxis de… • Neutrófilos, monocitos, fibroblastos y miofibroblastos. Inflamación fisiológica Curación.
  54. 54. • Fagocitos mononucleares… • son guiados al sitio por factores quimiotácticos. •PF-4, •TGF-β, •PDGF… Inflamación fisiológica Curación.
  55. 55. • Fagocitos mononucleares… • son guiados al sitio por factores quimiotácticos. •Proteínas quimiotácticas de monocitos-1, -2 y -3. Inflamación fisiológica Curación.
  56. 56. • Fagocitos mononucleares… • son guiados al sitio por factores quimiotácticos. •proteínas inflamatorias de macrófagos •MIP-1α/CCL3 •MIP-1β/CCL4. Inflamación fisiológica Curación.
  57. 57. • Fagocitos mononucleares… • son guiados al sitio por factores quimiotácticos. •Citocinas: • IL-1β • TNF-α. Inflamación fisiológica Curación.
  58. 58. Ophthalmic Res. 1997;29:31–36. • Osusky R, Malik P, Ryan SJ. • Retinal pigment epithelium cells promote the maturation of monocytes to macrophages in vitro.
  59. 59. • Neutrófilos son capaces de considerable producción de citocinas / quimiocinas… • necesarias para el reclutamiento, activación y respuesta •de células efectoras. Inflamación fisiológica Curación.
  60. 60. Clin Exp Metastasis. 2002;19:247–258. • Brigati C, Noonan DM, Albini A, Benelli R. • Tumors and inflammatory infiltrates: friends or foes?
  61. 61. • Células fagocíticas inician la curación… • fuente de citoquinas pro-inflamatorias, •factor de necrosis tumoral-α (TNF-α). Inflamación fisiológica Curación.
  62. 62. J Invest Dermatol. 1995;105:120–123. • Feiken E, Romer J, Eriksen J, Lund LR. • Neutrophils express tumor necrosis factor-alpha during mouse skin wound healing.
  63. 63. • Inicia la reparación mediante la inducción de la expresión de • Metaloproteinasas de la matriz (MMPs), • Factor de crecimiento de queratinocitos (KGF/FGF-7), •por los fibroblastos. Inflamación fisiológica Curación.
  64. 64. J Biol Chem. 1994; 269:10753–10757. • Chedid M, Rubin JS, Csaky KG, Aaronson SA. • Regulation of keratinocyte growth factor gene expression by interleukin 1.
  65. 65. • Formación de tejido de granulación es facilitado por… • La síntesis de nueva matriz extracelular (ECM), • La neoangiogénesis. Inflamación fisiológica Curación.
  66. 66. • Limpieza de las células apoptóticas y necróticas, • Modulación de la angiogénesis • producción local de trombospondina-1 Inflamación fisiológica Curación.
  67. 67. Gastroenterology. 1997; 112:826–838. • Fritsch C, Simon-Assmann P, Kedinger M, Evans GS. • Cytokines modulate fibroblast phenotype and epithelial-stroma interactions in rat intestine.
  68. 68. • Componentes celulares… • Mastocitos: •Tras su activación, •Llenos de mediadores inflamatorios almacenados y recién sintetizados. Inflamación fisiológica Curación.
  69. 69. • Componentes celulares… • Mastocitos sintetizan: •Histamina, •Citoquinas y proteasas complejas con proteoglicanos altamente sulfatados dentro de los gránulos, •Mediadores lipídicos. Inflamación fisiológica Curación.
  70. 70. Mol Biol Cell. 1998;9:875–884. • Grutzkau A, et al. • Synthesis, storage, and release of vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor (VEGF/VPF) by human mast cells: implications for the biological significance of VEGF206.
  71. 71. • Citoquinas quimiotácticas: • Las quimioquinas la mayor familia de citoquinas •~ 41 miembros humanos. Inflamación fisiológica Curación.
  72. 72. • Citoquinas quimiotácticas: • Forman una red compleja de la activación quimiotáctica de todos los leucocitos. Inflamación fisiológica Curación.
  73. 73. • Citoquinas quimiotácticas: • Determinan la evolución natural de la reactividad inmune. •Modulando la respuesta Th. Inflamación fisiológica Curación.
  74. 74. Annu Rev Immunol. 2000;18:217–242. • Rossi D, Zlotnik A. • The biology of chemokines and their receptors.
  75. 75. • Reparación tisular: • Fibroblastos migran hacia el lecho de la herida… •Inicialmente secretan colágeno de tipo III, •Más tarde se sustituye por colágeno de tipo I. Inflamación fisiológica Curación.
  76. 76. • Reparación tisular: • La producción, así como la degradación de colágenos… •está bajo control espacial y temporal precisa. Inflamación fisiológica Curación.
  77. 77. • Reparación tisular: • Re-epitelización • La fase final del proceso… •Disolución del coágulo de fibrina, •Degradación del colágeno dérmico subyacente. Inflamación fisiológica Curación.
  78. 78. • Reparación tisular: • Aumenta de la sensibilidad al TGF-β… •Factor clave en la resolución de la inflamación. Inflamación fisiológica Curación.
  79. 79. Immunol Lett. 2002;82:85–91 • Moustakas A, Pardali K, Gaal A, Heldin CH. • Mechanisms of TGF-β signaling in regulation of cell growth and differentiation.
  80. 80. Cáncer e Inflamación inflamación y progresión neoplásica.
  81. 81. Inflamación y Cáncer • Peyton Rous • Cánceres se desarrollan a partir "estados neoplásicos subliminales" • causadas por carcinógenos virales o químicos que inducen cambios somáticos
  82. 82. J Exp Med. 1941; 73:365–389. • Rous P, Kidd J. • Conditional neoplasms and subthreshold neoplastic states: a study of the tar tumors of rabbits.
  83. 83. J Exp Med. 1941; 73:391–415. • Mackenzie IC, Rous P. • The experimental disclosure of latent neoplastic changes in tarred skin.
  84. 84. Inflamación y Cáncer • Conocidos como… "iniciación", • Implican alteraciones del ADN, son irreversibles y pueden persistir en el tejido normal indefinidamente.
  85. 85. Inflamación y Cáncer • Conocidos como… “Promoción”. • Exposición de las células iniciadas a: • Irritantes químicos, • Factores liberados en el sitio de la herida, • Resección parcial de órganos, • Hormonas • Irritación crónica • Inflamación crónica.
  86. 86. Curación de Heridas frente al crecimiento del tumor invasivo.
  87. 87. Inflamación y Cáncer • Inflamación normal es autolimitada… • la producción de citocinas anti- inflamatorias sigue a las citoquinas pro-inflamatorias.
  88. 88. Inflamación y Cáncer • Inflamación crónica… • Debido a la persistencia de los factores de iniciación o • Fracaso de los mecanismos necesarios para la resolución de la respuesta inflamatoria.
  89. 89. Inflamación y Cáncer • Células inflamatorias en los tumores… • El componente inflamatorio de una neoplasia en desarrollo puede incluir una diversa población de leucocitos.
  90. 90. Inflamación y Cáncer • Células inflamatorias en los tumores capaces de producir: • Variedad de citoquinas, • Mediadores citotóxicos, • Especies reactivas de oxígeno, • Serina y cisteína proteasas,
  91. 91. Inflamación y Cáncer • Células inflamatorias en los tumores capaces de producir: • MMPs • Agentes perforantes de membrana, • Mediadores solubles de muerte celular.
  92. 92. J Intern Med. 2000; 248:171–183. • Kuper H, Adami HO, Trichopoulos D. • Infections as a major preventable cause of human cancer.
  93. 93. J Natl Cancer Inst. 1998; 90:1583–1584 • Wahl LM, Kleinman HK. • Tumor-associated macrophages as targets for cancer therapy.
  94. 94. Inflamación y Cáncer • Macrófagos asociadas al tumor (TAM): • Componente importante de infiltrados inflamatorios en los tejidos neoplásicos.
  95. 95. Inflamación y Cáncer • Macrófagos asociadas al tumor (TAM): • Derivan de los monocitos que son reclutados en gran medida por la proteína quimiotáctica de monocitos (MCP).
  96. 96. Inflamación y Cáncer • Macrófagos asociadas al tumor (TAM): • Doble papel en neoplasias… • Pueden matar a las células neoplásicas después de la activación. • IL-2, interferón e IL-12.
  97. 97. Clin Exp Metastasis. 2002; 19:247–258. • Brigati C, Noonan DM, Albini A, Benelli R. • Tumors and inflammatory infiltrates: friends or foes?
  98. 98. Cancer Res. 2002; 62:5069–5075 • Tsung K, Dolan JP, Tsung YL, Norton JA. • Macrophages as effector cells in interleukin 12-induced T cell-dependent tumor rejection.
  99. 99. Inflamación y Cáncer • Macrófagos asociadas al tumor (TAM): • Doble papel en neoplasias… • Producen potentes factores angiogénicos y limfangiogénicos, citocinas y proteasas, •potencian la progresión neoplásica.
  100. 100. Inflamación y Cáncer • Macrófagos asociadas al tumor (TAM): • TAM y células tumorales producen IL-10, que lentifica la respuesta anti-tumoral por las células T citotóxicas.
  101. 101. Inflamación y Cáncer • Macrófagos asociadas al tumor (TAM): • Infiltración de macrófagos está estrechamente asociado con la profundidad de la invasión de melanoma primario… • debido a la angiogénesis asociada.
  102. 102. Inflamación y Cáncer • Macrófagos asociadas al tumor (TAM): • Expresan VEGF-C y VEGF-D, • Implicados en la formación de los vasos linfáticos y metástasis linfática.
  103. 103. Inflamación y Cáncer • Macrófagos asociadas al tumor (TAM): • Inducen VCAM-1 en las células mesoteliales, • Clave para la diseminación de las células tumorales en el peritoneo.
  104. 104. J Exp Med. 1992; 176:1165–1174. • Jonjic N, et al. • Expression of adhesion molecules and chemotactic cytokines in cultured human mesothelial cells.
  105. 105. Inflamación y Cáncer • En experimentos genéticos y funcionales neutrófilos, mastocitos, eosinófilos y linfocitos T activados… • contribuyen a enfermedades malignas por la liberación de proteasas extracelulares, factores pro-angiogénicos y quimiocinas
  106. 106. Cell. 2000;103:481–490. • Coussens LM, Tinkle CL, Hanahan D, Werb Z. • MMP-9 supplied by bone marrow-derived cells contributes to skin carcinogenesis.
  107. 107. Cáncer e Inflamación. Cáncer e inflamación crónica.
  108. 108. Inflamación crónica y Cáncer. • Muchos tumores malignos surgen de áreas de infección y la inflamación, • simplemente como parte de la respuesta normal del huésped.
  109. 109. Inflamación crónica y Cáncer. • Creciente cuerpo de evidencia de que muchos tumores malignos son iniciados… • por infecciones.
  110. 110. Cancer Res. 1995; 55:562–565. • Blaser MJ, Chyou PH, Nomura A. • Age at establishment of Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma, gastric ulcer, and duodenal ulcer risk.
  111. 111. Inflamación crónica y Cáncer. • Más de 15% de los cánceres en todo el mundo se relacionan a las infecciones, • Total mundial de 1,2 millones de casos por año
  112. 112. J Intern Med. 2000; 248:171–183. • Kuper H, Adami HO, Trichopoulos D. • Infections as a major preventable cause of human cancer.
  113. 113. Inflamación crónica y Cáncer. • Las infecciones persistentes dentro del huésped inducen la inflamación crónica.
  114. 114. Inflamación crónica y Cáncer. • Los leucocitos y células fagocíticas • Generan especies reactivas de oxígeno y nitrógeno para combatir la infección… • induciendo daños en el ADN en células proliferantes.
  115. 115. Inflamación crónica y Cáncer. • Los leucocitos y células fagocíticas • Generan peroxinitrito… • Agente mutagénico.
  116. 116. Biochemistry. 1998; 63:854–865. • Maeda H, Akaike T. • Nitric oxide and oxygen radicals in infection, inflammation, and cancer.
  117. 117. Inflamación crónica y Cáncer. • Mutaciones de p53 son vistos a frecuencias similares en: • Los tumores • Las enfermedades inflamatorias crónicas tales como la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal.
  118. 118. Inflamación crónica y Cáncer. • La asociación más fuerte de la inflamación crónica con enfermedades malignas… • Carcinogénesis de colon en individuos con enfermedades inflamatorias del intestino, • Colitis ulcerosa crónica • Enfermedad de Crohn.
  119. 119. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99:10025–10030. • Yamanishi Y, et al. • Regional analysis of p53 mutations in rheumatoid arthritis synovium.
  120. 120. Inflamación crónica y Cáncer. • Agentes virales infecciosos • Inserción de oncogenes activos en el genoma del huésped.
  121. 121. Inflamación crónica y Cáncer. • Agentes virales infecciosos • Virus del papiloma humano, • Virus de hepatitis B (VHB) • Virus de Epstein-Barr •Desarrollan tumores malignos asociados a virus.
  122. 122. Cáncer e Inflamación. Resumen.
  123. 123. Inflamación y Cáncer Fisiopatología • Producen abundantes cantidades de: • Citoquinas • Prostaglandinas • Leucotrienos. • COX-2
  124. 124. Inflamación y Cáncer Fisiopatología • La producción se hace interminable. • Este mecanismo hace mas permeables las barreras que rodean los tumores.
  125. 125. Inflamación y Cáncer Fisiopatología • En condiciones normales... • Cuando ocurre la reparación, la inflamación cesa.
  126. 126. Inflamación y Cáncer Fisiopatología • En el cáncer... • La producción de mediadores inflamatorios prosigue interminablemente.
  127. 127. Inflamación y Cáncer Fisiopatología • Se bloquea el proceso natural de la apoptosis • Las células cancerosas NO cumplen la senescencia replicativa.
  128. 128. Inflamación y Cáncer Fisiopatología • En el cáncer… • Se desarmen las células inmunes alrededor del tumor.
  129. 129. Cancer Research 58 (6 1998, págs:1208 1216 • M. Huang, M. Stolina, S. Sharma y otros, • «Non-small cell lung cancer cyclooxigenase-2~dependent regulation of cytokine balance in lymphocytés and macrophages up·regulation of intérleukin 10 and down regulation of interleukin 12 production»
  130. 130. Immunology To- day 13 (7), 1992, págs. 265-270. • A. Mantovari; B. Bottazzi, F. Colotta, S. Sozzani y L. Ruco, • The origin and function of tumor-associated macrophages
  131. 131. Inflamación y Cáncer Fisiopatología • En el cáncer… •Las células NK y otros leucocitos quedan neutralizados.
  132. 132. Cancer 72 (2), 1993, págs. 491-501. • C. N. Baxevanis, G. J. Reclos, A. D. Gritzapis, et als. • «Elevated prostaglandin E2 production by mo-nocytes is responsible for the depressed levels of natural killer and lym- phokine-activated killer cell function in patients with breast cancer»,
  133. 133. Inflamación y Cáncer Fisiopatología • Cuanto mayor sea el tumor… • Mas inflamación se produce • Mejor sostiene su propio crecimiento.
  134. 134. Inflamación y Cáncer Fisiopatología • Cuanto mayor sea la inflamación… •Mas agresivo será el tumor.
  135. 135. Science 306 (306), 2004, págs. 5698-5966. • J. Marx, • «Cancer research: Inflammation and cancer: the link grows stronger»
  136. 136. Inflamación y Cáncer Fisiopatología • El factor Nuclear K-Beta… • Cuando es inhibido • Las células tumorales se vuelven nuevamente “mortales”.
  137. 137. Inflamación y Cáncer Fisiopatología • El factor Nuclear K-Beta… • Cuando es inhibido • Se impide que provoquen metástasis.
  138. 138. Nature Reviews Imnunology 5 (10),2005, págs. 749-759. • L. Karin y F. R. Greten, • «NF kappaB: linking inflarnmation and immunity to cancer development and progression»,
  139. 139. Inflamación y Cáncer Fisiopatología • El factor Nuclear K-Beta… • Es inhibido por prácticamente todos los agentes anticancerígenos.
  140. 140. Inflamación y Cáncer Fisiopatología • El factor Nuclear K-Beta es inhibido por… • Las Catequinas del Te verde • El Resveratrol del Vino tinto
  141. 141. Science 306 (306), 2004, págs. 5698-5966. • J. Marx, • «Cancer research: Inflammation and cancer: the link grows stronger»
  142. 142. Cáncer e Inflamación Evaluación.
  143. 143. Inflamación y Cáncer Evaluación • La medición de los agentes inflamatorios… • Se usa para predecir el tiempo de supervivencia.
  144. 144. Integrative Caneer Therapies 1 (1), 2002, págs. 7-37. • J. Wallace, • «Nutritional and Botanical Modulation of the Inflammatory Cascade –Eicosanoids, Cyclooxigenases, and Lipoxygenases- As an Adjunct in Cancer Therapy»,
  145. 145. Inflamación y Cáncer Evaluación • Menores niveles de inflamación… • Se relaciona con hasta el doble del tiempo de superviviencia.
  146. 146. British Journal of Cancer 94 (5),2006, págs. 637-641. • A. B. C. Crumley, D. C. McMillan, M. McKernan, A. C. McDonald y R. C. Stuart, • «Evaluation of an inflamation- based prognostic score in patients with inoperable gastro- oesophageal cancer»,
  147. 147. British Journal of Cancer 94 (2), 2006, págs. 227-230. • A. M. Al Murri, J. M. S. Bartlett, P. A. Canney, J. C. Doughty, C. Wil- son y D. C. McMillan, • «Evaluation of an inflammation-based prognostic score (GPS), in patients with metastatic breast cancer» ,
  148. 148. British Journal of Cancer 90 (9), 2004, págs. 1704-1706. • L. M. Forrest, D. C. et als • «Comparison of an inflammation-based prognostic score (GPS), with performance status (ECOG), in patients receiving platinum-based chemotherapy for inoperable non-small-celllung cancer»
  149. 149. Inflamación y Cáncer Evaluación • El grado de inflamación crónica… • Es el mayor determinante para la salud.
  150. 150. Inflamación y Cáncer Evaluación • Quienes han tomado antiinflamatorios… • Son menos vulnerables al cáncer.
  151. 151. Oncology Reports 6 (1), 1999, págs. 71-73. • R. E. Harris, S. Kasbari y W. B. Farrar, • «Prospective study of nonsteroidal anti- inflarnrnatory drugs and breast cancer» ,
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