Hormonas sexuales femeninas estrogeno[1]

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Hormonas sexuales femeninas estrogeno[1]

  1. 1. HORMONAS SEXUALES FEMENINAS1. ¿QUÉ ES UNA HORMONA?Una hormona es una sustancia química secretada en los líquidos corporales porun grupo de células que ejerce un efecto fisiológico sobre él control de otrascélulas de la economía corporal.2. LAS HORMONAS OVÁRICAS O ESTRÓGENOS.En condiciones normales el ovario es el principal origen de los estrógenos, ya quela conversión de los precursores de andrógenos en otros tejidos, es clínicamenteimportante después de la menopausia y en algunas mujeres con trastornos de la función ovárica.Hay dos tipos de hormona sexuales femeninas los estrógenos y la progesterona.Los estrógenos provocan principalmente proliferación de células específicas en elcuerpo, son causa de crecimiento de la mayor parte de caracteres sexualessecundarios en la mujer. La progesterona se relaciona casi totalmente con lapreparación del útero para el embarazo, o de las mamas para la lactancia. Elovario también produce relaxina, inhibina, activinas y agentes locales activos comola folistatina y las prostaglandinas.La mujer normal (no embarazada) secreta estrógenos en cantidades importantessolamente por los ovarios, y cantidades mínimas por las cortezas suprarrenales.Durante el embarazo también se secreta cantidades enormes por medio de laplacenta, hasta 50 veces la cantidad secretada por los ovarios durante un ciclonormal.ESTROGENOEl término genérico (estrógeno) se aplica a cualquier sustancia, natural o sisntéticaque ejerza efectos biológicos característicos de las hormonas estrogénicasovaricas (estradiol). Los estrógenos se forman en el ovario, la placenta, lostestículos y también en ciertas plantas.Los estrógenos son las hormonas responsables de las características sexualesfemeninas tales como desarrollo de las mamas y el ciclo menstrual. Para lasmujeres jóvenes, la pubertad empieza cuando la producción del estrógeno
  2. 2. aumenta en los óvulos. El nivel del estrógeno sigue siendo relativamente igualdurante 25 años, después de lo cual disminuirá constantemente. El cuerpo intentaluchar este problema produciendo dos otras hormonas por la hipófisis: la hormonaque estimula del óvulo (FSH) y la Hormona de Luetinisante (LH). Sin embargo, losniveles disminuidos del estrógeno y la producción creciente de FSH y de la LHcrean síntomas tales como calores o sudores de la noche.Se han aislado del plasma sanguíneo de la mujer hasta seis estrógenos naturales,pero solo tres en cantidades notables: B-estradiol, estrona y estriol, cuyasfórmulas se indican en las siguientes figuras.Tanto B-estradiol y estrona se hallan en grandes cantidades en la sangre venosade los ovarios; el estriol es un producto de oxidación proveniente de las dosprimeras. La conversión tiene lugar principalmente en el hígado, pero también, enotras partes del cuerpo. Los estrógenos se requieren para la maduración normalde la mujer. Estimulan la maduración de la vagina, el útero y las trompas uterinasen la pubertad, El Estradiol es el tipo más comúnmente posible medido deestrógeno para las mujeres no embarazadas. La cantidad de estradiol en la sangrevaría a través de su ciclo menstrual. Después de la menopausia, la producción delestradiol cae a un nivel muy bajo pero constante.Los estrógenos también pueden producirse en el laboratorio. Pueden usarse comoun tipo de control de la natalidad y en el tratamiento de síntomas de menopausia,trastornos menstruales, osteoporosis y otras afecciones.
  3. 3. Función del EstrógenoAl ser hormonas femeninas, se podría pensar que actúan solo a nivel delaparato reproductor. Sin embargo, los estrógenos intervienen en otras muchasfunciones del organismo de la mujer: Influyen en el metabolismo de las grasas y el colesterol de la sangre. Gracias a la acción de los estrógenos los niveles de colesterol se mantienen bajos e inducen la producción del "colesterol bueno". Ayuda a la distribución de la grasa corporal, formando la silueta femenina con más acumulación de la grasa en caderas y senos. Contrarrestan la acción de otras hormonas como la paratifoidea (PTH), que promueven la reabsorción ósea, haciendo que el hueso se haga frágil y poroso. Actúa sobre el metabolismo del hueso, impidiendo la perdida de calcio del hueso y manteniendo la consistencia del esqueleto. El descenso de estrógenos afecta al comportamiento emocional de la mujer provocando cambios de humor, irritabilidad, depresión. Estimula la libido, lo que facilita a la mujer tener una vida sexual satisfactoria.
  4. 4. Tienen un papel importante en la formación del colágeno, uno de los principales componentes del tejido conectivo. Estimulan la pigmentación de la piel sobre todo en zonas como pezones, areolas y genitales.ESTRUCTURA QUIMICA..: El estrógeno natural más potente en seres humanoses el 17 b-estradiol, seguido por la estrona y el estriol. Cada una de esasmoléculas es un esteroide de 18 carbonos, que contiene un anillo fenólico A (unanillo aromático con un grupo hidroxilo en el carbono 3), y un grupo b-hidroxilo ocetona en la posición 17 del anillo D. El anillo fenólico A es la principalcaracterística estructural, de la cual depende la unión selectiva y de alta afinidad areceptores de estrógenosUno de los primeros estrógenos no esteroides que se sintetizaron fue eldietilestilbestrol o DES , que es similar desde el punto de vista estructural alestradiol cuando se observa en la conformación trans.El dietilestilbestrol es tan potente como el estradiol en casi todas las valoraciones,pero es activo por vía oral y tiene vida media más prolongada en el organismo. Eldietilestilbestrol ya no se usa de manera difundida, pero tiene importancia históricaporque su introducción como un estrógeno económico, abundante y activo por vía
  5. 5. oral, en una época en que los productos naturales eran escasos, fue una piedraangular en el perfeccionamiento del tratamiento endocrino eficaz.BiosíntesisLa biosintesis de estrógenos requiere la transformación del precursor inicial, elcolesterol a estrógenos, existen diferentes vías por las que se sintetizan losesteroides pero todas requieren el paso limitante que es la transformación decolesterol a pregnenolona por una desmolasa. A partir de la pregnenolona se
  6. 6. sintetizan progestágenos y andrógenos y los estrógenos, se sintetizan a partir deandrógenos aunque no necesariamente de la testosterona que es el andrógenocuya conversión en los tejidos a dehidrotestosterona es la más potente comoandrógeno, sino a partir de la androstenediona de menor actividad. La respuestaes no, todos los estrógenos se sintetizan a partir de andrógenos pero en el ovarioesto ocurre en forma directa como tu dices cuando los andrógenos de la teca sontransformados en las células de la granulosa a estradiol. El estradiol a su vez sepuede transformar a estrona, otro estrógeno de menor actividad, en el útero ytejido adiposo, la estrona a su vez se transforma en estriol en el hígado. Otrafuente de estrógenos es la placenta que puede producir los tres tipos deestrógenos en forma direca (aunque los precursores inmediatos seanandrógenos). En el tejido adiposo se produce principalmente estrona a partir deandrógenos suprarrenales u ováricos esta es la principal fuente de estrógenos enla mujer postmenopáusica y en el hombre y la estrona es el principal estrógeno enla mujer postmenopáusica y en el hombre. BIOSINTESIS DE ESTROGENOS DURANTE EL EMBARAZO No existen pruebas claras respecto a los factores que regulan la liberación y producción de estrógenos en la unidad fetoplacentaria. Las hormonas tróficas parecen tener un efecto estimulante limitado sobre la síntesis de esteroides en dicha unidad. Se ha observado que la gonadotropina coriónica estimula la conversión de la testosterona en estrona y estradiol in vitro, y se ha sugerido que regula la aromatización placentaria de los esteroides. Algunas pruebas sugieren que la pregnenolona es el principal precursor de la progesterona y de los estrógenos durante el embarazo, tanto el feto como la placenta participan en esta síntesis. FARMACOCINÉTICALos progestágenos se absorben por vía parenteral y por vía oral. La progesteronay sus derivados son metabolizados muy intensamente en el primer paso por elhígado, por lo que su administración por vía oral es ineficaz habitualmente. Losprogestágenos sintéticos sin embargo pueden administrarse por vía oral ya quelos cambios metabólicos iniciales no afectan la actividad progestacional. Por otraparte estos análogos de la progesterona son menos susceptibles a la acciónbiotransformadora hepática. En la sangre la progesterona circula ligada a laalbúmina. Como dijimos se metabolizan rápidamente en el hígado. Los principalesmetabolitos son la pregnenolona, pregnanodiol, alopregnanodiol ehidroxiderivados. Los metabolitos se conjugan con ácido glucurónico
  7. 7. principalmente y la mayor parte se elimina por riñón. El pregnanodiol es unmetabolito notablemente específico de la progesterona ,y su determinación enorina o en sangre constituye un índice preciso de la secreción y producción deprogesterona. La presencia de pregnanodiol urinario en las concentracionesapropiadas indica, en la vida fértil de la mujer, que se produjoovulación y que existe un cuerpo amarillo funcional.En su función endocrina, los estrógenos atraviesan la membrana celular parallegar al núcleo, en el que se encargan de activar o desactivardeterminados genes, regulando la síntesis de proteínas.Los estrógenos naturalesson poco efectivos por VO. Esto se debe al rápido metabolismo hepático. Laadición del grupo 17 etinil alfa estradiol, incrementa la potencia y aumenta laactividad oral, impidiendo la degradación en el hígado. Una parte del fármaco ingerido se excreta en forma de glucorónido por vía renal, pero también se excreta por vía fecal.(3,4) La eliminación del etinilestradiol del plasma, es más lenta que la del estradiol. El pico de concentración plasmática, ocurre entre 2 a 3 horas después de su ingesta y un segundo pico se presenta a las 12 horas. El etinilestradiol se elimina por la leche materna. El uso de este medicamento en mujeres en período de lactancia, no es recomendado.
  8. 8. ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS ESTRÓGENOSA. SOBRE ÓRGANOS SEXUALES PRIMARIOSY SECUNDARIOSMucosa vaginalCuello uterinoEndometrioMiometrioTrompasGlándulas mamariasCaracteres sexuales secundariosRol de los andrógenos del ovarioB. ACCIONES SOBRE HIPÓFISIS EHIPOTÁLAMO-Inhibición de la secreción de FSH y GRH.-Estimulación de la liberación de LH (dosisfisiológicas)-Inhibición de la liberación de prolactina(en lactancia).-Rol de la inhibinaC. ACCIONES METABÓLICASRetención de agua y sodioMetabolismo proteico y cálcico (acciónanabólica).Metabolismo lipídicoCoagulabilidad sanguínea.D. RELACIÓN ESTRÓGENOS Y CÁNCERCáncer de endometrioHepatomas benignosExposición “in útero”: Cáncer vaginal y decuello uterino. Adenosis vaginalAcción antineoplásica: En cáncer de mamapostmenopáusico y cáncer de próstata.Mecanismo de acción
  9. 9. La especific idad de la acción estrogénica, depende de la presencia de receptoresintracelulares.Se ha demostrado la existencia de estos receptores citosólicos paraestrógenos en células del útero, vagina, glándulas mamarias, trompas, hipotálamo,hipófisis, suprarrenales,testículo, riñón, y otros órganos y sistemas. Dada suliposolubilidad, losestrógenos atraviesan fácilmente la membrana celular, y seligan al receptor citosólico,formando el complejo esteroidereceptor.El cambioconformacional, permite o facilita el ingreso del complejo, al compartimientonuclear. Una vez en el núcleo,el estrógeno, se une a la cromatina nuclear, graciasa la presencia en esta estructura nuclear de un sitio “ aceptor”, que reconoce elcomplejo esteroide- receptor,uniéndolos con gran afinidad. Es una proteínafijadora de DNA homóloga, con receptores para hormonas esteroideas y titiroideas. La presencia de este complejo en el núcleo, estimula así la actividad deRNA polimerasas entre otras, con la cons iguientetranscripción del DNA. Los RNAm producidos, pasan al citoplasma, donde sutraducción origina la síntesis de proteínas estructurales, enzimáticas, o desecreción, que caracterizan al tejido en cuestión, y que en definitiva representan elefecto fisiofarmacológico. Estudios muy recientes con anticuerpos monoclonales,todavía en fase de discusión o ratificación, sugieren que la localización de losreceptores de las hormonas esteroides, podría ser exclusivamente nuclear. Lossitios de unión o “receptores” detectados en el citoplasma,en realidad, seliberarían del núcleo,previa ruptura mecánica de las estructuras subcelularesdurante los procesos de homogeinización que se utilizan habitualmente en estasinvestigaciones, pudiéndose originar de esta manera, falsas interpretaciones.Se cree que los estrógenos, al igual que otras hormonas esteroides, actúanprincipalmente por medio de regulación de la expresión de genes. Los receptoresde estrógenos se encuentran en las vías reproductoras femeninas, mamas, lahipófisis, el hipotálamo, hueso, hígado y otros órganos, así como en diversostejidos en varones.INTERACCION Los estrógenos aumentan el riesgo de cáncer de útero. Varios estudios clínicos han puesto de manifiesto que existe un aumento del riesgo de cáncer de endometrio en las mujeres tratadas durante períodos prolongados con estrógenos exógenos. Los resultados de estos estudios están además apoyados por el hecho de que la incidencia del cáncer de endometrio ha aumentado considerablemente desde 1969, año en que los estrógenos sintéticos fueron introducidos en la clínica. El riesgo de cáncer es de 4.5 a 13.9 veces mayor en las mujeres que utilizan estrógenos, y depende tanto de las dosis como de la duración del tratamiento. A la vista de estos datos, cuando los estrógenos se utilizan para paliar los síntomas de la menopausia, se recomienda utilizar las menores dosis posibles y discontinuar la medicación tan pronto como sea posible. Cuando médicamente está indicado un tratamiento prolongado, el paciente debe ser re-evaluado al menos dos veces al año para determinar la necesidad de un tratamiento continuo. Un estudio sugiere que la
  10. 10. administración cíclica de dosis bajas de estrógenos entrañan un riesgo de cáncer menor. Es importante la vigilancia clínica de todas las mujeres bajo tratamiento estrogénico. En casos de sangrado vaginal anormal, persistente y recurrente, deben tomarse las medidas diagnósticas adecuadas para descartar cualquier tipo de malignidad. Hasta el momento, no hay evidencias de que los estrógenos naturales sean menos peligrosos que los estrógenos sintéticos o equinos cuando se administran en dosis equivalentes Los estrógenos no deben ser utilizados durante el embarazo. El uso de estrógenos durante el embarazo precoz pueden causar serias lesiones en los embriones. Se ha comprobado que las mujeres que fueron expuestas a dietilestilbestrol, un estrógeno no esteroídico, durante su vida embrionaria, mostraron una mayor propensión al desarrollo en su vida adulta de un cáncer vaginal que ordinariamente es sumamente raro o un cáncer de cuello de útero. En algunos estudios, un elevado porcentaje de estas mujeres expuestas mostraron adenosis vaginal y alteraciones epiteliales de la vagina y del cervix.. De igual forma, el dietilestilbestrol ha demostrado inducir efectos adversos sobre el comportamiento reproductor, incluyendo un aumento de los abortos espontáneos, embarazos ectópicos y malformaciones congénitas, sobre todo a nivel cardíaco y esquelético. Se estima que el riesgo de malformaciones esqueléticas en los fetos expuestos in utero a las hormonas sexuales es 4.7 veces mayor, incluso aunque las exposiciones sean de corta duración. Se estima la incidencia de tales malformaciones del 1/1000 de los fetos expuestos. Si se utilizase el etinilestradiol durante el embarazo, o la paciente se quedara embarazada durante su utilización, deba ser advertida de los riesgos potenciales para el feto y sobre la conveniencoa de continuar el embarazo Los estrógenos están contraindicados en las siguientes circunstancias: Pacientes con cáncer de mama sospechado o diagnosticado excepto en algunos casos de cáncer de mama metastásico Presencia de cualquier neoplasia estrógeno-dependiente Hemorragias vaginales sin diagnosticar Enfermedades tromboembólicas o tromboflebitis activa o historia de tromboflebitis asociada al uso anterior de estrógenos..
  11. 11. InteraccionesLos estrógenos son inhibidores enzimáticos, pudiendo aumentar los nivelesplasmáticos de determinados fármacos. Existen evidencias clínicas de lainteracción con los siguientes: Antidepresivos tríciclicos, betabloqueantes,benzodiacepinas de metabolismo hepático, corticoesteroides, teofilina yciclosporina.Existen evidencias clínicas de interacción de estrógenos con otros medicamentos,por diferentes mecanismos de acción:- Antibacterianos de amplio espectro (ampicilina, tetraciclina): posibledisminución de la actividad del estrógeno, por disminución de su reabsorción aldestruirse la flora intestinal.- Antihipertensivos: posible inhibición del efecto antihipertensor debido al efectohipotensor intrínseco de los estrógenos.- Antidiabéticos: posible disminución de la acción antidiabética, debido a un efectohiperglucemiante de los estrógenos.- Anticoagulantes: posible alteración de la actividad de los anticoagulantes,resultado del balance entre los efectos procoagulante y anticoagulante queposeen los estrógenos.La eficacia de los estrógenos puede ser reducida por fármacos que provoquen unainducción de su metabolismo hepático. Existen evidencias clínicas de estainteracción con los siguientes:Anticonvulsivantes (carbamazepina, teofilina, fenitoina ) Griseofulvina, rifampicina.Efectos secundariosSangrado: Puede presentarse o no un sangrado cíclico durante el tratamiento dela THS que podemos considerar normal si se atiende a unas característicasdefinidas, dependiendo en la mayoría de las ocasiones del tipo de pauta queutilicemos: cíclica o continua.Otros efectos secundarios:Relacionados con estrógenos: nauseas, cefalea, dolor de estómago.Habitualmente mejoran al bajar la dosis de los mismos. Relacionados con laprogesterona: depresión y nerviosismo.

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