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HEMOSTASIA Dr. Regazzoni Carlos Javier
Hemostasia  > Resumen Sangrado Coagulación Fibrina Soluble Insoluble Plaqueta Desagregada Agregada Fibrinolisis Hemostasia...
Aneurisma de aorta c/trombo mural Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
Tromboembolismo de pulmón Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
T E P  Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
T   r   o   m   b   o   s   i   s   c   o   r   o   n   a   r   i   a   Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas,...
E   q   u   i   m   o   s   i   s   Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
C   I   D   Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
Teoría  trombohemorragica Trombosis Hemorragia Pared Vascular Flujo sanguíneo Composición sanguínea Procoagulante/ Anticoa...
HEMOSTASIA <ul><li>Componentes </li></ul><ul><li>Trombolisis </li></ul><ul><li>Regulación </li></ul><ul><li>Fibrinolisis <...
Componentes <ul><li>Factores </li></ul><ul><li>Plaquetas </li></ul><ul><li>Proteínas reguladoras </li></ul><ul><li>Sistema...
1. Factores <ul><li>Proenzimas </li></ul><ul><ul><li>II (Protrombina) </li></ul></ul><ul><ul><li>VII </li></ul></ul><ul><u...
1. a. Factores Zona  Catalítica Peptido señal Secuencia repetitiva Clivado y Activación Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospi...
Proteínas “K”-dependientes <ul><li>Protrombina </li></ul><ul><li>VII, IX, y X </li></ul><ul><li>Proteína “C” </li></ul><ul...
Proteínas “K”-dependientes Dominio  Gla CO 2 ácido     -carboxiglutámico CARBOXILASA Cumarínicos Vit. “K” Reductasa Vit. ...
Factores “K” dependientes S Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA OH OH CH 3 R Zona  Catalítica
Factores V y VIII <ul><li>E structura similar </li></ul><ul><li>T res tipos de dominios </li></ul><ul><ul><li>A </li></ul>...
[ Factor Tisular:VII ] <ul><li>Unen  Ca++, VII y VIIa. </li></ul><ul><li>A ctivan VII, IX, y X. </li></ul><ul><li>I nhibid...
VIIIa R Va R P-Selectina Subendotelio gpIb VW IIb IIIa Absiximax 2. Plaquetas Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clí...
Plaqueta <ul><li>Va </li></ul><ul><li>VIIIa </li></ul><ul><li>IXa </li></ul><ul><li>Xa </li></ul>Existe en estado: activad...
Anticuerpos Antifosfolípido <ul><li>Anticuerpos antifosfolípidos: </li></ul><ul><li>Anticoagulantes lúpicos </li></ul><ul>...
Trombosis IX a VIII a VII a FT VII XI XI a IX VIII X X a V V a ProTrombina Fibrinógeno Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospit...
Coagulación Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA VII a FT X IX a VIII a VII FT IX VIII X a V a V Protrom...
Coagulación, simplificado IX Protrombina INJURIA  VASCULAR X Protrombina Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas...
Inflamación y Hemostasia Subendotelio Plaquetas Macrófago PMN P-Selectinas Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínic...
Flujo y Velocidad de reacción Vel Reac S R Enz Consumo Flujo Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
Fibrinógeno Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA Fibrina FPA FPB D D a b D b a D E b a FPB FPA Trombina ...
Regulación <ul><li>Antitrombina III </li></ul><ul><li>Heparina </li></ul><ul><li>Proteina “C” </li></ul><ul><li>Proteina “...
Antitrombina III Serinoproteasa Ser Ser Arg Complejo inactivo <ul><li>Receptores de Serpinas 1 y 2 </li></ul><ul><li>Clear...
Proteína “C” VIIIa Proteína “C” Va Proteína “C” a + Trombina Trombomodulina Complejos  inactivos <ul><li>Disfunción de fac...
Sistema del Plasminógeno  (fibrinolítico) Plasminógeno Plasmina Coágulo de fibrina PDF; Dímero-D Plasmina-Inact t-PA; u-PA...
IL-6 IL-6R  IL-1 TNF Las citoquinas inducen en el endotelio la expresión de  programas funcionales INF  EPO G-CSF Chemok...
Neutrófilo y coagulación Receptores de trombina Catepsina G + TROMBINA + <ul><li>Migración </li></ul><ul><li>Quimiotaxis <...
I N J U R I A Coagulación Inflamación <ul><li>Estímulo </li></ul><ul><li>Localización </li></ul>Dr. Carlos Javier Regazzon...
Coagulación e inflamación <ul><li>R eceptores  A ctivados por  P roteasas (PAR ): </li></ul><ul><ul><li>PMN   quemiotaxis...
Trombosis Hemorragia Pared vascular Flujo Factores Anticoag Procoag Síntesis Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clín...
Alteraciones vasculares Trombosis Hemorragia Balance Pared vascular Flujo <ul><li>Factor Tisular </li></ul><ul><ul><li>Inf...
Alteracuiones de los factores Proteína “C Proteína “S” Antitrombina III Disfunción de factor V (RPCAct.) Variaciones gen d...
Trombosis Hemorragia Balance Pared vascular Flujo Factores Anticoag Procoag Síntesis <ul><li>Factor Tisular </li></ul><ul>...
92000Da   Plasmina Glu- Met 68 Lys 77 Val 78 Glu-Plasminógeno Lys-Plasminógeno Activadores de  la plasmina <ul><li>Fibrina...
Fibrinolisis Otros  Fragmentos Plasmina Dímero-D Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA D D a b D b a D E ...
Hemostasia  > Resumen Sangrado Coagulación Fibrina Soluble Insoluble Plaqueta Desagregada Agregada Fibrinolisis Hemostasia...
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Hemostasia, mecanismos básicos

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Hemostasia, mecanismos básicos

  1. 1. HEMOSTASIA Dr. Regazzoni Carlos Javier
  2. 2. Hemostasia > Resumen Sangrado Coagulación Fibrina Soluble Insoluble Plaqueta Desagregada Agregada Fibrinolisis Hemostasia Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  3. 3. Aneurisma de aorta c/trombo mural Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  4. 4. Tromboembolismo de pulmón Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  5. 5. Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  6. 6. T E P Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  7. 7. Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  8. 8. T r o m b o s i s c o r o n a r i a Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  9. 9. E q u i m o s i s Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  10. 10. C I D Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  11. 11. Teoría trombohemorragica Trombosis Hemorragia Pared Vascular Flujo sanguíneo Composición sanguínea Procoagulante/ Anticoagulante Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  12. 12. HEMOSTASIA <ul><li>Componentes </li></ul><ul><li>Trombolisis </li></ul><ul><li>Regulación </li></ul><ul><li>Fibrinolisis </li></ul>Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  13. 13. Componentes <ul><li>Factores </li></ul><ul><li>Plaquetas </li></ul><ul><li>Proteínas reguladoras </li></ul><ul><li>Sistema fibrinolítico </li></ul>Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  14. 14. 1. Factores <ul><li>Proenzimas </li></ul><ul><ul><li>II (Protrombina) </li></ul></ul><ul><ul><li>VII </li></ul></ul><ul><ul><li>IX </li></ul></ul><ul><ul><li>X </li></ul></ul><ul><li>Profactores </li></ul><ul><ul><li>V </li></ul></ul><ul><ul><li>VIII </li></ul></ul><ul><ul><li>Factor Tisular </li></ul></ul><ul><li>Proteinas Reguladoras </li></ul><ul><ul><li>Proteína S </li></ul></ul><ul><ul><li>Proteína C </li></ul></ul>Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  15. 15. 1. a. Factores Zona Catalítica Peptido señal Secuencia repetitiva Clivado y Activación Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  16. 16. Proteínas “K”-dependientes <ul><li>Protrombina </li></ul><ul><li>VII, IX, y X </li></ul><ul><li>Proteína “C” </li></ul><ul><li>Proteína “S” </li></ul>Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  17. 17. Proteínas “K”-dependientes Dominio Gla CO 2 ácido  -carboxiglutámico CARBOXILASA Cumarínicos Vit. “K” Reductasa Vit. “K” Epoxido reductasa Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA OH OH CH 3 R O OH OH CH 3 R Zona Catalítica
  18. 18. Factores “K” dependientes S Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA OH OH CH 3 R Zona Catalítica
  19. 19. Factores V y VIII <ul><li>E structura similar </li></ul><ul><li>T res tipos de dominios </li></ul><ul><ul><li>A </li></ul></ul><ul><ul><li>B </li></ul></ul><ul><ul><li>C </li></ul></ul>A A A B C C Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  20. 20. [ Factor Tisular:VII ] <ul><li>Unen Ca++, VII y VIIa. </li></ul><ul><li>A ctivan VII, IX, y X. </li></ul><ul><li>I nhibido por TFPI </li></ul>Cimógenos Proteasas Inactivadores Fibrinógeno FIBRINA Inactivadores / a Segmento Extracelular Intracel Factor tisular Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  21. 21. VIIIa R Va R P-Selectina Subendotelio gpIb VW IIb IIIa Absiximax 2. Plaquetas Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  22. 22. Plaqueta <ul><li>Va </li></ul><ul><li>VIIIa </li></ul><ul><li>IXa </li></ul><ul><li>Xa </li></ul>Existe en estado: activado e inactivo Provee fosfolípidos Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  23. 23. Anticuerpos Antifosfolípido <ul><li>Anticuerpos antifosfolípidos: </li></ul><ul><li>Anticoagulantes lúpicos </li></ul><ul><li>Anticardiolipina </li></ul><ul><li>Antifosfatidilglicerol </li></ul><ul><li>Antifosfatidilserina </li></ul><ul><li>otros... </li></ul> 2 Gp1 Autoanticuerpos Anticoagulante lúpico Anticardiolipina Protrombina Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  24. 24. Trombosis IX a VIII a VII a FT VII XI XI a IX VIII X X a V V a ProTrombina Fibrinógeno Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA Trombina
  25. 25. Coagulación Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA VII a FT X IX a VIII a VII FT IX VIII X a V a V Protrombina Trombina
  26. 26. Coagulación, simplificado IX Protrombina INJURIA VASCULAR X Protrombina Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA VII a FT X a V a IX a VIII a
  27. 27. Inflamación y Hemostasia Subendotelio Plaquetas Macrófago PMN P-Selectinas Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  28. 28. Flujo y Velocidad de reacción Vel Reac S R Enz Consumo Flujo Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  29. 29. Fibrinógeno Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA Fibrina FPA FPB D D a b D b a D E b a FPB FPA Trombina D D a b D b a D E b a
  30. 30. Regulación <ul><li>Antitrombina III </li></ul><ul><li>Heparina </li></ul><ul><li>Proteina “C” </li></ul><ul><li>Proteina “S” </li></ul><ul><li>Inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI) </li></ul>Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  31. 31. Antitrombina III Serinoproteasa Ser Ser Arg Complejo inactivo <ul><li>Receptores de Serpinas 1 y 2 </li></ul><ul><li>Clearance </li></ul>Heparina Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA Arg AT III GP, 67000Da “ Serpina”
  32. 32. Proteína “C” VIIIa Proteína “C” Va Proteína “C” a + Trombina Trombomodulina Complejos inactivos <ul><li>Disfunción de factor V </li></ul><ul><li>6% de la población </li></ul><ul><li>20% de los pacientes con TVP </li></ul>Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  33. 33. Sistema del Plasminógeno (fibrinolítico) Plasminógeno Plasmina Coágulo de fibrina PDF; Dímero-D Plasmina-Inact t-PA; u-PA  2-antilpasmina PAI - Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  34. 34. IL-6 IL-6R  IL-1 TNF Las citoquinas inducen en el endotelio la expresión de programas funcionales INF  EPO G-CSF Chemok. FGF La célula... IL-10 IL-13 IL-4 IL-3 GM-CSF V EGF Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA Inmunidad Inflamación y Trombosis Angiogenesis
  35. 35. Neutrófilo y coagulación Receptores de trombina Catepsina G + TROMBINA + <ul><li>Migración </li></ul><ul><li>Quimiotaxis </li></ul><ul><li>Kalicreina </li></ul>Fibrina Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  36. 36. I N J U R I A Coagulación Inflamación <ul><li>Estímulo </li></ul><ul><li>Localización </li></ul>Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  37. 37. Coagulación e inflamación <ul><li>R eceptores A ctivados por P roteasas (PAR ): </li></ul><ul><ul><li>PMN  quemiotaxis. </li></ul></ul><ul><ul><li>Plaquetas  adhesión y agregación. </li></ul></ul><ul><ul><li>Endotelio  mediadores y NO. </li></ul></ul><ul><li>A ctivados por serinoproteasas ( trombina ) . </li></ul><ul><li>P otentes mediadores inflamatorios. </li></ul>Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  38. 38. Trombosis Hemorragia Pared vascular Flujo Factores Anticoag Procoag Síntesis Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  39. 39. Alteraciones vasculares Trombosis Hemorragia Balance Pared vascular Flujo <ul><li>Factor Tisular </li></ul><ul><ul><li>Inflamación </li></ul></ul><ul><ul><li>Traumatismo </li></ul></ul>Estasis <ul><li>Disrupción vascular </li></ul><ul><ul><li>Vasculitis </li></ul></ul><ul><ul><li>Traumatismo </li></ul></ul><ul><ul><li>Inmovilización </li></ul></ul><ul><ul><li>Tracción esquelética </li></ul></ul><ul><ul><li>Parálisis </li></ul></ul><ul><ul><li>Disfunción venosa </li></ul></ul><ul><ul><li>Fibrilación auricular </li></ul></ul><ul><ul><li>Disquinesias cardíacas </li></ul></ul>Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  40. 40. Alteracuiones de los factores Proteína “C Proteína “S” Antitrombina III Disfunción de factor V (RPCAct.) Variaciones gen de protrombina <ul><li>Hepatopatias </li></ul><ul><li>Anticoagulación </li></ul><ul><li>Deficit de Vit. “K” </li></ul>Factores Anticoag Procoag Síntesis <ul><li>Antic antifosfolípido </li></ul><ul><li>Anticonceptivos orales </li></ul><ul><li>(VIII)Hemofilia “A”, y (IX)”B” </li></ul><ul><li>(VW)Enf. De Von Willebrand </li></ul><ul><li>Deficit de otros fact. (II, V, VII, X) </li></ul><ul><li>Afibrinogenemias </li></ul><ul><li>Disfibrinogenemias. </li></ul><ul><li>Consumo </li></ul><ul><ul><li>CID </li></ul></ul><ul><ul><li>Fibrinolisis </li></ul></ul><ul><li>Anticoagulantes </li></ul><ul><ul><li>Heparina </li></ul></ul>Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  41. 41. Trombosis Hemorragia Balance Pared vascular Flujo Factores Anticoag Procoag Síntesis <ul><li>Factor Tisular </li></ul><ul><ul><li>Inflamación </li></ul></ul><ul><ul><li>Traumatismo </li></ul></ul><ul><ul><li>Inmovilización </li></ul></ul><ul><ul><li>Tracción esquelética </li></ul></ul><ul><ul><li>Parálisis </li></ul></ul><ul><ul><li>Disfunción venosa </li></ul></ul><ul><ul><li>Fibrilación auricular </li></ul></ul><ul><ul><li>Disquinesias cardíacas </li></ul></ul>Estasis <ul><li>Anticuerpos anticardiolipina </li></ul><ul><li>Anticoagulante lúpico </li></ul><ul><li>Anticonceptivos orales </li></ul><ul><li>(VIII) Hemofilia “A”, y (IX)”B” </li></ul><ul><li>(VW) Enf. De Von Willebrand </li></ul><ul><li>Deficit de otros fact. (II, V, VII, X) </li></ul><ul><li>Afibrinogenemias </li></ul><ul><li>Disfibrinogenemias. </li></ul>Proteína “C Proteína “S” Antitrombina III Disfunción de factor V (RPCAct.) Variaciones del gen de la protrombina <ul><li>Hepatopatias </li></ul><ul><li>Anticoagulación </li></ul><ul><li>Deficit de Vit. “K” </li></ul><ul><li>Disrupción vascular </li></ul><ul><ul><li>Vasculitis </li></ul></ul><ul><ul><li>Traumatismo </li></ul></ul><ul><li>Consumo </li></ul><ul><ul><li>CID </li></ul></ul><ul><ul><li>Fibrinolisis </li></ul></ul><ul><li>Anticoagulantes </li></ul><ul><ul><li>Heparina </li></ul></ul>Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  42. 42. 92000Da Plasmina Glu- Met 68 Lys 77 Val 78 Glu-Plasminógeno Lys-Plasminógeno Activadores de la plasmina <ul><li>Fibrina </li></ul><ul><li>Fibrinógeno </li></ul><ul><li>Fact. V y VIII </li></ul><ul><li>gp Ib plaquet. </li></ul>Urokinasa like t-PA Inhibidores de Activadores de plasmina PAI-1, y PAI-2 Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA
  43. 43. Fibrinolisis Otros Fragmentos Plasmina Dímero-D Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA D D a b D b a D E b a
  44. 44. Hemostasia > Resumen Sangrado Coagulación Fibrina Soluble Insoluble Plaqueta Desagregada Agregada Fibrinolisis Hemostasia Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA

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