Clinicos de hepatitis b

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  • La fase icterica puede ir precedida por un periodo prodromico…
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  • Clinicos de hepatitis b

    1. 1. Aspectos clínicos de Hepatitis B en Recién Nacidos y niños Dr. Juan Carlos Tirado Caballero Infectólogo Pediatra
    2. 2. Hepatitis B
    3. 3. Características del HVB <ul><li>Pertenece al grupo hepadnavirus. </li></ul><ul><li>Virus de tipo ADN de doble cadena. </li></ul><ul><li>Requiere de una transcriptasa reversa para su replicación. </li></ul><ul><li>Endémica en la población humana y hiperendémica en muchas partes del mundo. </li></ul><ul><li>Aún no ha sido posible propagar el virus en un cultivo celular </li></ul>
    4. 4. HBV : Estructura
    5. 5. HBV Estructura y antígenos Partícula Dane HBsAg = Antígeno de superficie HBcAg = Proteína o antígeno core HBeAg = Proteína secretora o antígeno e
    6. 6. HBsAg <ul><li>HBsAg: partículas que se liberan en el suero de las personas infectadas y superan en número a los viriones reales. </li></ul><ul><li>Esférica o filamentosa </li></ul><ul><li>Ellos son inmunogénicas yse utilizaron en la primera vacuna comercial contra el VHB. </li></ul>
    7. 7. Replication of HBV
    8. 8. <ul><li>Parenteral – Usuarios de drogas endovenosas, trabajadores de salud, transfusiones </li></ul><ul><li>Sexual – Trabajadores sexuales, HSH. </li></ul><ul><li>Perinatal( Vertical) – Madre ( HBeAg +) -> Recién Nacido . </li></ul><ul><li>Horizontal – Lesiones mínimas entre compañeros de clase (zonas endémicas) </li></ul>HVB: Formas de transmisión
    9. 10. Transmisión perinatal del HVB <ul><li>Si la madre es positiva para HBsAg y HBeAg </li></ul><ul><ul><li>70%-90% de los RN infectados </li></ul></ul><ul><ul><li>90% de los RN infectados tendrán infección crónica </li></ul></ul><ul><li>Si la madre es positiva solamente para HBsAg </li></ul><ul><ul><li>5%-20% de los RN infectados </li></ul></ul><ul><ul><li>90% de los infectados tendrán infección crónica </li></ul></ul>*in the absence of postexposure prophylaxis
    10. 11. <ul><li>Alta (>8%): 45% de la población mundial </li></ul><ul><ul><li>Riesgo de infección >60% </li></ul></ul><ul><ul><li>Infección muy común en la primera infancia </li></ul></ul><ul><li>Intermedia (2%-7%): 43% de la población mundial </li></ul><ul><ul><li>Riesgo de infección: 20%-60% </li></ul></ul><ul><ul><li>La infección ocurre en todos los grupos de edad </li></ul></ul><ul><li>Baja (<2%): 12% de la población mundial </li></ul><ul><ul><li>Riesgo de infeción <20% </li></ul></ul><ul><ul><li>La mayoría de las infecciones ocurre en los grupos de riesgo Alta (> 8%):  </li></ul></ul>Prevalencia global de la infección crónica por HVB
    11. 13. Epidemiología <ul><li>350,000,000 Portadores en el mundo </li></ul><ul><li>15 to 25% de los pacientes crónicamente infectados morirán por complicaciones hepáticas </li></ul>
    12. 15. Patogénesis e inmunidad <ul><li>El virus entra en los hepatocitos a través de la sangre </li></ul><ul><li>La respuesta inmune (linfocitos T citotóxicos) a los antígenos virales expresados en la superficie celular del hepatocito es la responsable del síndrome clínico. </li></ul><ul><li>5% se convierten en portadores crónicos (HBsAg> 6 meses) </li></ul><ul><li>Mayor tasa de cáncer hepatocelular en portadores crónicos, especialmente aquellos que son HBeAg. </li></ul><ul><li>IgG anti Hbs, confiere inmunidad de por vida </li></ul>
    13. 16. Diagnóstico: <ul><li>Hepatitis B aguda: </li></ul><ul><ul><li>Clínica: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Periodo prodrómico 3-4 d 2-3 sem </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Coluria y acolia ictericia (30-50%), 1-4 sem. prurito. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>70% hígado doloroso. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>bilirrubina 5-10 mg/dl ALT/AST </li></ul></ul></ul>Malestar general, fatiga, artralgias, síntomas digestivos, febrículas Nakamoto Y, Kaneko S. Mechanisms of viral hepatitis induced liver injury. Curr Mol Med 2003; 3: 537-544.
    14. 17. Diagnóstico: <ul><li>Laboratorio: </li></ul><ul><ul><li>AgeHB + y AgsHB + síntomas clínicos. </li></ul></ul><ul><ul><li>IgM anti-Hbe y ADN. </li></ul></ul><ul><ul><li>Autolimita viremia, AgeHB desaparece y aparece anti-HBe. </li></ul></ul><ul><ul><li>AgsHB desaparece 2-4 meses. </li></ul></ul><ul><ul><li>Anticuerpos anti-HBs marcador serológico recuperación. </li></ul></ul><ul><ul><li>Persistencia de ADN y AgeHb indica cronicidad </li></ul></ul>Dx cronicidad AgsHB + mas 6 meses
    15. 18. Diagnóstico: <ul><li>Laboratorio: </li></ul><ul><ul><li>Hepatitis fulminante </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>< 1% mortalidad 60% </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>8 semanas </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>IgM anti-HBc </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Replicación ADN suprimida, viremia y AgsHB no detectable. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Signos de severo compromiso funcional hepático. </li></ul></ul><ul><ul><li>Encefalopatía de grado variable. </li></ul></ul><ul><ul><li>Falla multiorganica secuencial, mortalidad. </li></ul></ul><ul><ul><li>Cuidados intensivos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Transplante hepático. </li></ul></ul>Guía práctica de la WGO-OMGE manejo de la Hepatitis Viral Aguda. Dic 2003
    16. 19. <ul><li>Glosario de marcadores virales: </li></ul><ul><ul><li>HBcAg : cada una de las 180 copias de la proteína que conforma la cápside icosahédrica. </li></ul></ul><ul><ul><li>HBeAg: proteína que ancla el DNA viral a la cápside. Su presencia en suero refleja existencia de replicación viral. </li></ul></ul><ul><ul><li>HBV DNA : material genético específico del virus. Su detección es por PCR. </li></ul></ul><ul><ul><li>anti-HBs : anticuerpo con especificidad frente a HBsAg. </li></ul></ul><ul><ul><li>anti-HBc : anticuerpo con especificidad frente a HBcAg. </li></ul></ul><ul><ul><li>IgM anti-HBc : anticuerpo de clase IgM con especificidad frente a HBcAg </li></ul></ul><ul><ul><li>HBsAg : proteína  codificadas en el DNA viral, localizadas en la superficie de la   envoltura del virus. </li></ul></ul><ul><ul><li>anti-HBe : anticuerpo con especificidad frente a HBeAg </li></ul></ul>
    17. 20. Fase de infección del VHB   Anti-HBc   Fase de la infección HBsAg Anti-HBs IgG IgM HBeAg Anti-HBe Periodo de incubación tardío + - - - +/- - Hepatitis aguda + - + + + - Hepatitis aguda HbsAg- negativa - - + + - - Portador HbsAg sano + - +++ - - + Hepatitis B crónica replicativa + - +++ +/- + - Hepatitis crónica minimamente replicativa + - +++ - - + Infección HBV pasada reciente - ++ ++ +/- - + Infección VHB pasada distante - +/- +/- - - - Vacunación reciente - ++ - - - -
    18. 21. Síntomas HBeAg anti-HBe Total anti-HBc IgM anti-HBc anti-HBs HBsAg 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100 Infeción aguda por HVB con respuesta inmune adecuada y recuperación Semanas después de la exposición Títulos
    19. 22. Infección aguda por HVB con progresión a infección IgM anti-HBc Total anti-HBc HBsAg Agudo (6 meses) HBeAg Crónico (Años) Anti-HBe 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Años Semanas post exposición Títulos
    20. 23. Infección sintomática Infección crónica Edad de infección Infeción sintomática (%) Birth 1-6 meses 7-12 meses 1-4 años Niños mayores y adultos 0 20 40 60 80 100 100 80 60 40 20 0 Evolución de la infección por Hepatitis B segun edad de infección Infeción crónica (%)
    21. 24. Evolución de la infección por HVB Infección aguda por HVB Infección crónica por HVB 3-5% de adultos adquieren la infección 95% de los RN adquieren la infección Cirrosis Hepatitis crónica 12-25% en 5 años Falla hepática Carcinoma Hepatocelular Transplante hepático 6-15% en 5 años 20-23% en 5 años Muerte Muerte
    22. 25. Vacuna anti Hepatitis B <ul><li>Recién nacido: Dependiendo del estado de la madre </li></ul><ul><ul><li>Si la madre es HBsAg negativo: RN, 1-2m,6-18m </li></ul></ul><ul><ul><li>Si la madre es HBsAg positivo: vacuna e inmunoglobulina específica anti HVB o Gamma globulina hiperinmune en las primeras 12 horas de nacido, 1-2m, <6m </li></ul></ul><ul><li>Adultos </li></ul><ul><li>* 0,1, 6 meses </li></ul>
    23. 26. Prevención <ul><li>Modificación de la conducta. </li></ul><ul><li>Inmunoprofilaxis pasiva. </li></ul><ul><li>Inmunización activa. </li></ul>
    24. 27. Grupos de mayor riesgo <ul><li>Recién nacidos de madres HBsAg + </li></ul><ul><li>Personal del equipo de salud  </li></ul><ul><li>Pacientes en hemodiálisis  </li></ul><ul><li>Varones homosexuales  </li></ul><ul><li>Prostitutas  </li></ul><ul><li>Drogadictos  </li></ul><ul><li>Receptores de sangre o de sus derivados  </li></ul><ul><li>Convivientes de portadores crónicos de HBsAg y HBeAg  </li></ul><ul><li>Inmigrantes o refugiados de áreas que presentan altos índices de endemicidad      </li></ul>
    25. 28. Prevención: <ul><li>Inmunoprofilaxis pasiva: IGHB </li></ul><ul><ul><li>Neonatos de madres AgsHB +. </li></ul></ul><ul><ul><li>Posterior a un pinchazo con aguja. </li></ul></ul><ul><ul><li>Exposición sexual. </li></ul></ul><ul><ul><li>Posterior transplante hepático en pacientes AgsHB+. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dosis 0,05-0,07 ml/kg antes de las 48h, no mas de 7 días y 2da dosis a los 30 días + inmunización activa. </li></ul></ul></ul>
    26. 29. Prevención: <ul><li>Inmunización activa: </li></ul><ul><ul><li>1971, Krugman, Giles y Hammond </li></ul></ul><ul><ul><li>1980 y 1991. </li></ul></ul><ul><ul><li>Vacunas recombinantes </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Derivadas de levadura </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Engerix (SKF Ritt) y Recombivax HB (Merck, Sharp & Dohme) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Derivada células de mamíferos Genhevac B (Pasteur Vaccins) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Anti-AgsHb 95%. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Revacunación 5-10 años títulos de antiHBs <10UI/L. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Seguras, inmunógenas y efectivas desde la 1ra dosis. </li></ul></ul></ul>
    27. 30. Prevención <ul><li>Modificación de la conducta. </li></ul><ul><li>Inmunoprofilaxis pasiva. </li></ul><ul><li>Inmunización activa. </li></ul>
    28. 32. Reacciones adversas de la vacuna anti HVB <ul><li>Dolor en el lugar de inyección. </li></ul><ul><li>Malestar leve (cefalea, cansancio) </li></ul><ul><li>Temperatura 37.7 ° C </li></ul><ul><li>Reacción severa sistémica </li></ul>Adultos 13%-29% 11%-17% 1% Inusual RN y niños 3%-9% 0%-20% 0.4%-6% Inusual

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