1. Plan de Gestión de Riesgos:
g
Plan de Farmacovigilancia y Plan de
Minimización de riesgos
Mi i i ió d i
Mariano Madurga Sanz
(mmadurga@aemps.es)
( d @ )
Jefe del Área de Coordinación del SEFV-H
División de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia
1
4. ¿QUÉ ES LA
FARMACOVIGILANCIA?
Es la actividad de salud pública que tiene por
objetivo:
la identificación,
la cuantificación
cuantificación,
la evaluación y
la
l prevenciónió
de los riesgos de los medicamentos una vez
comercializados
i li d
RD 1344/2007
4
5. OBJETIVOS DE LA
FARMACOVIGILANCIA:
– Detección temprana de las reacciones adversas y de
las interacciones desconocidas hasta ese momento
momento,
así como de aumentos en la frecuencia de las
reacciones adversas conocidas.
– Identificar los factores de riesgo y los posibles
mecanismos subyacentes de las reacciones
adversas.
adversas
– Estimar los aspectos cuantitativos de la relación
beneficio/riesgo y difusión de la información
necesaria para mejorar la regulación y prescripción
de los medicamentos.
5
6. ANÁLISIS Y
GESTIÓN DE RIESGOS
ANÁLISIS DE RIESGOS DATOS
Identificación
Cuantificación ( ti
C tifi ió (estimación)
ió )
Evaluación
TOMA DE DECISIONES DECISIONES
GESTIÓN DE RIESGO ACCIONES
Minimización y prevención
Comunicación
Evaluación de la efectividad de las medidas
6
7. FUENTES DE LA
FARMACOVIGILANCIA
– Notificación espontánea (N.E.) de sospechas de RAM
– Estudios posautorización
– Bases de datos sanitarias informatizadas
– Ensayos clínicos
– Publicaciones
– Otras autoridades sanitarias internacionales
– Otras fuentes de información (abuso, uso incorrecto
de fármacos,…)
7
8. Ventajas de la N.E.
NE
– No interfiere con los hábitos de prescripción.
prescripción
– Permite detectar reacciones adversas poco
frecuentes.
– Comienza desde el momento en que se comercializa
el medicamento y tiene el carácter permanente.
– No es necesario definir previamente la población
controlada, ni el tipo de efectos adversos a detectar.
– Sistema económico y sencillo. Puede detectar
factores de riesgo asociados a interacciones
medicamentosas.
– No invalida que se desarrollen otras formas de
farmacovigilancia, sino que induce la necesidad de
realizar estudios más definidos.
8
9. Inconvenientes de la N.E.
– Infranotificación
– Notificación selectiva: de ciertas reacciones adversas a
ciertos medicamentos
– No se puede cuantificar riesgos
– Difícil detección de reacciones adversas de aparición
retardada o de incidencia basal elevada
– Cualquier señal de alerta generada por notificación
espontánea es recomendable que se verifique en
estudios Farmacoepidemiológicos
– La ausencia de evidencia de una reacción adversa NO
IMPLICA la evidencia de la ausencia de dicha
reacción
9
10. ANÁLISIS Y
GESTIÓN DE RIESGOS
ANÁLISIS DE RIESGOS DATOS
acovigilancia
Identificación
Cuantificación (estimación)
( )
Evaluación
Planes de farma
TOMA DE DECISIONES DECISIONES
d
GESTIÓN DE RIESGO ACCIONES
Minimización y prevención
Mi i i ió ió
Comunicación
Evaluación de la efectividad de las medidas
10
11. MODOS DE ACTUACIÓN EN
FV
MEDICAMENTO EN EL MERCADO
La farmacovigilancia puede planificarse
FARMACOVIGILANCIA PROACTIVA
11
13. ¿POR QUÉ EN LA PUESTA EN EL
MERCADO?
- Limitación de la información sobre
seguridad:
id d
• Nº pacientes reducido de EC
• Población restringida (edad, sexo, etnia…)
• Información sobre comorbilidad
• Datos sobre medicación concomitante
• Condiciones de uso diferentes
• Duración corta de la exposición y seguimiento
13
14. LA FV PUEDE PLANIFICARSE
– Anticipar los riesgos de los medicamentos partiendo
de la información que se conoce.
– Identificar las áreas donde la información es más
escasa.
– Proyectar estudios para identificar y/o caracterizar los
riesgos sobre una b
i b base más científica.
á i tífi
14
15. FUNDAMENTOS
• La farmacovigilancia p
g puede comenzar ( trabajarse)
(a j )
antes de la autorización de un medicamento y
continuar durante toda su “vida”.
• La farmacovigilancia debe ser una tarea
compartida, por tanto debe haber una colaboración
efectiva entre
– Compañías farmacéuticas
– Agencias reguladoras / Autoridades sanitarias
– Investigadores y profesionales sanitarios
• L planificación d l f
La l ifi ió de la farmacovigilancia es
i il i
susceptible de estandarización.
15
16. Plan de Gestión de Riesgos
Conjunto de actividades e intervenciones de
farmacovigilancia diseñadas para
identificar, caracterizar, y prevenir o
minimizar los riesgos de los
medicamentos y evaluar la efectividad de
dichas intervenciones
16
17. ANTECEDENTES
En diciembre de 2004, el Comité Directivo de ICH
recomendó para su adopción la Guía ICH E2E.
El CHMP lo adoptó en el mismo mes:
p
– Note for guidance on pharmacoviglance planning
activities (CHMP/ICH/5716/03)
Guideline on Risk Management Systems for
Medicinal Products of Human Use:
– El CHMP lo adoptó el 14 de noviembre de 2005
– Entrada en vigor: 20 noviembre de 2005
– Volumen 9 A – Capítulo 1.3
17
18. Plan de Gestión de Riesgos
g
• Situaciones en las que será necesario
– Solicitud de autorización
• Nueva sustancia
• Producto biológico
• Medicamento genérico si el de referencia está
sometido a actividades de minimización de riesgos
g
– Solicitud de autorización de comercialización en
pediatría.
pediatría
– Medicamento autorizado en el que se producen
cambios significativos (nueva dosis nueva vía de
dosis,
administración, etc)
18
19. Plan de Gestión de Riesgos
• Situaciones en las que será necesario
S uac o es e as se á ecesa o
– A requerimiento de la autoridad competente
– A instancias del TAC
– En algunas circunstancias, la necesidad de un PGR
tendrá que ser discutida con la autoridad competente si
q p
no es obligatoria (principios activos conocidos,
combinaciones fijas, etc).
19
20. ¿Cuándo se presenta?
Ensayos CTD - Dosier de
clínicos registro
Evaluación Autorización
Información
disponible
di ibl
Especificaciones
de Comercialización
seguridad
Plan de
farmacovigilancia
20
21. ¿Cuándo se modifica?
• Siguiente IPS.
IPS
• En los 60 días siguientes a los hitos
importantes especificados en el plan.
• Cuando se conozca un problema de
seguridad importante que modifique las
especificaciones de seguridad
seguridad.
• Siempre q lo requiera la autoridad
p que q
competente.
21
22. CONTENIDO DEL PGR
• P t I:
Parte I
– Especificaciones de seguridad ICH E2E
– Plan de FV
• Parte II:
– Evaluación de la necesidad de
actividades de minimización de VOLUMEN
9A
riesgos
– Plan de minimización de riesgos
22
24. CONTENIDO DEL PGR
Parte I:
– Especificaciones de seguridad ICH E2E
– Plan de FV
Parte II:
– Evaluación de la necesidad de actividades
de minimización de riesgos VOLUMEN
– Plan de minimización de riesgos 9A
– Evaluación de la efectividad de las medidas
tomadas
24
25. PARTE I: 1. Especificaciones de
1
seguridad
• Riesgos identificados importantes
Evidencia adecuada de la asociación con el
medicamento
25
26. PARTE I: 1. Especificaciones de
1
seguridad
• Riesgos identificados importantes
• Riesgos potenciales importantes
Base para la sospecha pero no hay
confirmación
fi ió
26
27. PARTE I: 1. Especificaciones de
seguridad
• Riesgos identificados importantes
• Riesgos potenciales importantes
• Poblaciones de riesgo (o potencialmente
de riesgo)
27
28. PARTE I: 1. Especificaciones de
seguridad
• Riesgos identificados importantes
g p
• Riesgos potenciales importantes
• P bl i
Poblaciones a riesgo ( potencialmente a
i (o t i l t
riesgo)
• Información importante no disponible
– Situaciones relevantes insuficientemente
estudiadas
– Li it i
Limitaciones d l b
de la base empírica para h
íi hacer
predicciones sobre la seguridad del
medicamento
di t
28
29. PARTE I: 1. Especificaciones de
seguridad
1.1 Elementos no-clínicos (pre-clínicos)
– Problemas de seguridad identificados en las
pruebas no clínicas y que no se han resuelto
en el desarrollo clínico. Por ejemplo:
clínico
• Toxicidad (genotoxicidad, carcinogenicidad...),
farmacología (vgr. prolongación del QT)
(vgr QT),
interacciones...
• Poblaciones especiales: información específica
(efecto de las disfunciones renales o hepáticas)
29
30. PARTE I: 1. Especificaciones de
1
seguridad
30
31. PARTE I: 1. Especificaciones de
seguridad
1.2 Elementos clínicos
– Limitaciones de la base de datos clínica de
seguridad
• Tamaño de la población investigada
– Dosis, duración
– Edad, sexo, raza
– Indicaciones
• Experiencia en poblaciones especiales
• Criterios de inclusión y exclusión
• Experiencia post-comercialización
– Exposición post-comercialización
– Riesgos identificados
– Acciones reguladoras llevadas a cabo
31
33. PARTE I: 1. Especificaciones de
seguridad
1.3 Poblaciones no estudiadas en la fase
p
preautorización:
– Niños
– Ancianos
– Embarazadas o lactantes
– Comorbilidades, insuf hepát, renal o cardiaca
– Gravedad distinta a la estudiada en el EC
33
34. PARTE I: 1. Especificaciones de
seguridad
1.4 Experiencia post-comercialización:
14E i i t i li ió
– Datos esperados de uso
– Datos actuales de uso
– Acciones reguladoras tomadas
34
35. PARTE I: 1. Especificaciones de
seguridad
1.5 Riesgos identificados/potenciales
g p
Problema de seguridad Términos MedDRA
Gravedad/Desenlace
/ % mortales...
Severidad Grados
Frecuencia de la RA/AA e IC95%
Incidencia basal del problema
Grupos de riesgo
Mecanismos potenciales
Posibilidad de prevención
Impacto en salud pública
Fuente de información
35
36. PARTE I: 1. Especificaciones de
seguridad
Diccionario MedDRA:
Di i i M dDRA
(Medical Dictionary for Regulatory Activities)
Es un diccionario de terminología médica
utilizado para clasificar los acontecimientos
p
adversos asociados con el uso de
medicamentos. Codifica estos datos con
términos MedDRA que permiten a las
autoridades sanitarias y a las compañías
p
farmacéuticas un intercambio y análisis de
datos homogéneo.
g
36
38. PARTE I: 1. Especificaciones de
seguridad
1.6 Interacciones FC/FD
16I t i
Sustancia con la que interactúa y
términos MedDRA
Fuente de información
Posibles mecanismos
Riesgo potencial para la salud
Discusión
38
39. PARTE I: 1. Especificaciones de
seguridad
1.6 Interacciones FC/FD
16I t i
39
40. PARTE I: 1. Especificaciones de
p
seguridad
1.7 Epidemiología
1 7 E id i l í
Indicación/Población diana
Incidencia de la indicación Variaciones regionales
Prevalencia de la indicación
Mortalidad en la población diana
Perfil demográfico de la población diana Distribución sexo/edad
Co-morbilidad en la población diana
C bilid d l bl ió di
Listado de enfermedades relevantes
Incidencia,
Incidencia prevalencia y mortalidad
Riesgos identificados o potenciales en la
población no expuesta al producto
Incidencia, prevalencia y mortalidad del
problema 40
41. PARTE I: 1. Especificaciones de
seguridad
1.7 Epidemiología d l i di
1 7 E id i l í de las indicaciones:
i
para cada indicación se discute la incidencia, prevalencia,
mortalidad y perfil demográfico de la población diana:
41
42. PARTE I: 1. Especificaciones de
seguridad
1.8 Efecto farmacológico de clase:
g
Se recogen los riesgos identificados que se cree que son
comunes a la clase farmacológica.
Si se cree que un riesgo que es común a la clase
farmacológica no es un riesgo para el principio activo
que se está evaluando, se debe justificar y aportar la
evidencia que lo demuestre.
42
43. PARTE I: 1. Especificaciones de
seguridad
1.9
1 9 Requerimientos adicionales:
– Potencial de sobredosificación.
–P t
Potencial para l t
i l la transmisión d agentes
i ió de t
infecciosos.
– Potencial para el uso ilegal.
– Potencial para uso fuera de especificaciones
p p
de ficha técnica.
– Potencial para uso pediátrico fuera de
especificaciones.
43
44. PARTE I: 1. Especificaciones de
p
seguridad
1.10 TABLA DE RESUMEN:
– Riesgos identificados
identificados.
– Riesgos potenciales.
– Información importante no disponible.
44
45. PARTE I: 1. Especificaciones de
p
seguridad
• TABLA DE RESUMEN:
45
46. PARTE I: 1. Especificaciones de
seguridad
• TABLA DE RESUMEN:
46
47. CONTENIDO DEL PGR
Parte I:
P t I
– Especificaciones de seguridad ICH E2E
– Plan de FV
Parte II:
– Evaluación de la necesidad de
actividades de minimización de VOLUMEN
9A
riesgos
– Plan de minimización de riesgos
47
48. PARTE I: 2. Plan de
farmacovigilancia
• Conjunto de actividades de farmacovigilancia
que se proponen para aportar la información
necesaria sobre los riesgos identificados o
potenciales señalados en las especificaciones
de seguridad
• El plan de farmacovigilancia no incluye
acciones con el fin de reducir o prevenir
riesgos
48
49. PARTE I: 2. Plan de
farmacovigilancia
• Para productos que no presenten especiales
problemas bastará con actividades ordinarias de
farmacovigilancia (aquellas señaladas como
obligatorias en la legislación)
• P
Para productos que presenten riesgos i
d i importantes
identificados o potenciales o de los que no se
disponga de información de seguridad importante
importante,
deberán especificarse las investigaciones que se van a
llevar a cabo
• El plan deberá actualizarse cuando surja un riesgo
importante o se alcancen los hitos prefijados
49
50. PARTE I: 2. Plan de
farmacovigilancia
2.1 Actividades d f
2 1 A ti id d de farmacovigilancia ordinarias
i il i di i
(aquellas señaladas en la legislación)
– Si t
Sistemas y procesos en marcha para asegurar que
h
toda la información de seguridad comunicada es
registrada en un lugar accesible
g g
– Preparación de los informes para las autoridades
reguladoras
• Notificación expeditiva
• Informes periódicos de seguridad
– Seguimiento de la seguridad de los productos
• Generación de señales, evaluación de los problemas,
actualización de las fichas técnicas...
– Otros requerimientos fijados en la legislación
50
51. PARTE I: 2. Plan de
farmacovigilancia
f i il i
2.2 Resumen de los problemas de
seguridad:
– Ri
Riesgos id tifi d
identificados
– Riesgos potenciales
– Información importante no disponible
51
52. PARTE I: 2. Plan de
farmacovigilancia
2.2 Resumen de los problemas de seguridad:
52
53. PARTE I: 2. Plan de
farmacovigilancia
f i il i
2.3 Plan de acción detallado:
53
54. PARTE I: 2. Plan de
farmacovigilancia
f
2.4
2 4 Resumen de las acciones e hitos:
Acción Hitos (tiempo Hitos (tiempo Estado del
( p ( p
de exposición) de calendario) estudio
<.>
<> Exposición que Cuando se
permitiría la estima que se
identificación o alcanzará
caracterización
de los riesgos o
su refutación
ó
Los hitos pueden fijarse conforme a los tiempos de los
requerimientos reguladores ordinarios (IPS, revalidaciones..) 54
55. PARTE I: 2. Plan de
farmacovigilancia
2.4 Resumen de las acciones e hitos:
55
56. PARTE I: 2. Plan de
farmacovigilancia
• Mét d
Métodos:
– Vigilancia p
g pasiva
• Notificación espontánea
• Notificación estimulada
– Vigilancia activa
• Centros centinelas
• Prescription event monitoring
• Registros
– De expuestos
– De casos
56
57. PARTE I: 2. Plan de
farmacovigilancia
• Métodos:
– Estudios observacionales comparativos
• Estudios de corte transversal
• Estudios de cohorte
• Estudios de casos y controles
– Ensayos clínicos
– Otros estudios (descriptivos)
• Epidemiología de la enfermedad
• Estudios de utilización de medicamentos
57
58. PARTE I: 2. Plan de
farmacovigilancia
• Mé d
Métodos:
• Estudios de campo
– Entrevistas
– Historias clínicas
– Impulso de redes de investigadores
• B
Bases d d t automatizadas
de datos t ti d
– Enlazadas (record linkage)
– Integrales (vgr. GPRD, BIFAP)
– Apoyo institucional p
p y para su desarrollo
58
59. CONTENIDO DEL PGR
Parte I
P t I:
– Especificaciones de seguridad ICH E2E
– Plan de FV
Parte II:
– Evaluación de la necesidad de
actividades de minimización de VOLUMEN
riesgos 9A
– Plan de minimización de riesgos
59
60. 3.
3 Evaluación de necesidad de
medidas de minimización
• Medidas ordinarias (ficha técnica, prospecto)
• M did adicionales ( t i l educativo,
Medidas di i l (material d ti
programas de entrenamiento para prescriptores,
farmacéuticos y pacientes o programas d
f é ti i t de
acceso restringido).
• Potencial para errores de medicación
– Nombre
– Presentación (ej. diferenciación entre dosificaciones)
– Instrucciones de uso
60
62. CONTENIDO DEL PGR
Parte I
P t I:
– Especificaciones de seguridad ICH E2E
– Plan de FV
Parte II:
– Evaluación de la necesidad de
actividades de minimización de VOLUMEN
riesgos 9A
– Plan de minimización de riesgos
62
63. 4. Plan de minimización de
riesgos
i
• Describe las actividades de minimización de
riesgos para cada problema de seguridad
detectado:
– Medidas ordinarias
– Medidas adicionales
• Un problema de seguridad puede requerir
más de una medida.
• Una misma medida puede abordar más de un
p
problema de seguridad.
g
• Listados de los problemas de seguridad y
acciones propuestas.
p p
63
64. 4. Plan de minimización de
riesgos
Problema <.>
Acción propuesta
ó <.>
Objetivo de la acción propuesta <.>
<>
Justificación de la propuesta <.>
Supervisión dentro de la compañía
p p <.>
Hitos para la evaluación y notificación <.>
64
66. 4. Plan de minimización de
riesgos
i
• Actividades
– Información
• Ficha técnica y prospecto
• Material educativo adicional (DDL, guías…)
– Condiciones de autorización (H, DH, ECM)
– Control de la dispensación
– Control del tamaño del envase (validez de la
(
prescripción)
– Solicitud del consentimiento informado
– Programas de acceso restringido
– Registros de pacientes
66
69. 3.- NORMATIVA DE
REFERENCIA
• LEGISLACIÓN EUROPEA:
EUROPEA
– Reglamento 726/2004 del Parlamento
Europeo y del Consejo, de 31 de marzo de
2004
• Entró en vigor a partir del 20 de noviembre de
2005
– Directiva 2004/27/CE del Parlamento
Europeo y del Consejo de 31 de marzo de
2004
• Los EM deben incorporarla a su ordenamiento
interno
69
70. 3.- NORMATIVA DE
REFERENCIA
• LEGISLACIÓN NACIONAL:
Ó
– Ley 29/2006 de Garantías y Uso Racional de
y
medicamentos y productos sanitarios
– RD 1344/2007 de farmacovigilancia de
medicamentos de uso humano
70
