Aula fator masculino e infertilidade x Highlights do Congresso Europeu de Reprodução Assistida 2014

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Highlights do Congresso Europeu de Reprodução Assistida 2014 - Insitituto de Medicina Reprodutiva - GERA - SP

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Aula fator masculino e infertilidade x Highlights do Congresso Europeu de Reprodução Assistida 2014

  1. 1. Fator masculino e ART Outcomes Highlights ESHRE 2014 Conrado Alvarenga Hospital das Clínicas da FMUSP Responsável Andrologia Clinica Vida Bem Vinda - SP
  2. 2. Does the male factor influence in the embryo aneuploidy rate? Instituto Bernabeu – Spain Alicante Investigar a Influência da aneuploidia no gameta masculino nas alterações cromossômicas do embrião de oócitos doados Sabe-se que taxa de Aneuploidias em Embriões gerados de doação é mais alta A contribuição de cada fator para isso ainda é pouco clara ESTUDO RETROSPECTIVO
  3. 3. Does the male factor influence in the embryo aneuploidy rate? Instituto Bernabeu – Spain Alicante Todos ESPG normais – SPERM FISH X, Y, 13, 16, 18, 21 e 22 Array CGH de 103 POLAR BODIES ( de oócitos doados ) e 56 biópsias de embriões no quinto dia Idade média 25 anos – doadoras Main outcome measures foram = aneuploidia, alterações cromossômicas, monossomias e trissomias rates
  4. 4. Does the male factor influence in the embryo aneuploidy rate? TAXA DE ANEUPLOIDA POLAR BODIES – 20% CROMOSSOMOS MAIS ALTERADOS 16 e 22 LEMBRAR QUE TODOS NORMOZOOSPERMIA
  5. 5. Does the male factor influence in the embryo aneuploidy rate? Instituto Bernabeu – Spain Alicante MENSAGENS Alta porcentagem de aneuploidias nos embriões provenientes de oócitos doados deve-se tb a fator masculino Seleção mais criteriosa para SET ? Comprehensive Cromossome Screening (CCS) nos embriões de oócitos doados
  6. 6. Filhos de Azoospérmicos Exoma em Filhos de Azoopérmicos = 10 casos pilotos – sem diferença com relação aos controles
  7. 7. Acrilamida- ESHRE 2014 Produzida através da reação do calor sobre os alimentos ricos em hidratos de carbono e em particular no aminoácido asparagina, quando a temperatura excede os 120 graus centígrados. O problema parece surgir de cada vez que utilizamos o calor (excessivo) para prepararmos os nossos alimentos
  8. 8. Acrilamida • Métodos de cozinhar que utilizem temperaturas elevadas são aquelesque produzem mais acrilamida, tais como: fritar, tostar ou assar. • Cozer ou cozer a vapor não produz acrilamida • Todos os alimentos ricos em hidratos de carbono e asparagina produzem acrilamida • Batatas, cereais e café são algumas das fontes com maior produção de acrilamida quando expostas a temperaturaselevadas.
  9. 9. FDA e a OMS disponibilizam algumas recomendações para o consumo de acrilamida.
  10. 10. Fator masculino e indicações para técnicas de RHA •Mesmos nos homens considerados férteis, até 50% da população de espermatozóides pode apresentar alterações de Motilidade e Morfologia •Piora com o passar dos anos – meta-análise de 1992 mostrava já queda nos parâmetros entre 1938 e 1990.
  11. 11. Carlsen et al 1992 – 15.000 amostras
  12. 12. Queda da fertilidade masculina pelo mundo • The research = 26,600 men showed a "significant and continuous" 32.2% decrease in sperm concentration over 17 years. • Sperm per millilitre of semen fell at about 2% a year between 1989 and 2005. • In French men with an average age of 35, sperm count reduced = 73.6 million/ml to 49.9 m/ml.
  13. 13. Queda da fertilidade masculina pelo mundo Dr Le Moal said: "Impairments in the quality of human gametes can be considered as critical biomarkers of effects for environmental stresses, including endocrine disrupters
  14. 14. Queda da fertilidade masculina pelo mundo Dr Le Moal: 1 em cada 5 jovens europeus tem atualmente concentração seminal abaixo ref OMS 2010 – 20% 40% deles não alcançará 40.000.000/ml – cut-off relacionado ao tempo para gestação espontânea
  15. 15. Estilo de vida, fatores ambientais e psico-sociais Palavras chave relacionadas Pubmed , Cochrane and relacionados 1295 – 256 com critérios de relevância
  16. 16. • ALCOOL – Motilidade – reversível • ACRILAMIDA – frituras ( gordura ) 3 parâmetros • DROGAS RECREATIVAS – reversíveis •BANHOS QUENTES – estudos fracos • ESTRESSE FISICO – Ruim atividade física alto impacto - Triathlon •TABAGISMO - Passivo – mutações de novo em Ratos com oligospermia • LUBRIFICANTES VAGINAIS – sem alterações • IMC •DISRUPTORES ENDOCRINOS • CONDICOES PSICOLOGICAS •USO DE MEDICAMENTOS
  17. 17. Queda da fertilidade masculina pelo mundo Hipóteses Principais -Aumento do IMC e ingesta de gordura saturada ( frituras – acrilamida ) -Aumento do sedentarismo -Aumento dos níveis de estresse -Piora qualidade do sono -Aumento dos disruptores Endócrinos -Poluentes Ambientais
  18. 18. Endocrine disruptors and timing of human exposure. • A gradual decline in human fertility coincides with intensive industrial and agricultural development and the concomitant release of chemical waste into the environment. – ATENCAO PARA HIDROCARBONETOS • Among these chemicals are endocrine disruptors (EDs) which, in minute doses, have detrimental effects on reproductive health. • Adults are exposed mainly through the ingestion of contaminated drinking water, meat, fat-dairy products and breathing polluted air. • Infants are exposed to EDs through breast milk, baby products, and polluted air • To create a healthier environment, scientific research must be translated into preventive policy legislation.
  19. 19. Causas de Infertilidade Masculina Causa Pacientes % Varicocele 603 42.2 Idiopática 324 22.7 Obstrução 205 14.3 Criptorquidia 49 3.4 Imunológica 37 2.6 Disfunção Ejaculatória 18 1.3 Falência Testicular 18 1.3 Medicamentos / Radiação 16 1.1 Endocrinológica 16 1.1 Outras (>1%) 31 2.1 Total 1311 Sigman, M; in Infertility in the Male, 3° Edition
  20. 20. Esposa 31 anos e marido 46 anos Esposa supostamente investigada por completo e sem alterações Sem ACO 14 meses – não querem esperar mais Prática Clínica
  21. 21. Trabalha no mercado financeiro Usando Zoloft - Ansiedade Tabagista ½ maço dia - 20 anos IMC 34 1 filho de 18 anos ( primeira relação ) Queixa-se Baixa Libido Sedentário + 1 dose Destilado / Noite EF: Obesidade Prática Clínica
  22. 22. Idade Masculina Prática Clínica
  23. 23. The effects of age on sperm quality: 1.500 amostras seminais Casais atendidos entre 2008 – 2012 – CRITICA HOMENS DE CASAIS INFERTEIS
  24. 24. The role of paternal age on assisted reproduction outcome • Trabalho Turco • > 3.000 Ciclos ( maior em ciclos até momento) • Mulheres menos 38 anos, FSH < 10, > 8 folículos antrais • Dois grupos < 40 e > 45 anos homens (sem PESA/TESE) •Volume seminal médio •Concentração seminal média e Motilidade •Clinical P. Rate •Taxa formação de blastocistos e embriões 5° dia • Ongoing PR e Miscarriage R.
  25. 25. Obesidade Zoloft Prática Clínica
  26. 26. Tabagismo Alcool Prática Clínica
  27. 27. Espermograma Prática Clínica
  28. 28. DESDE QD CRITERIOS MAIS ESTRITOS FORAM INTRODUZIDOS
  29. 29. The IMSI and ART Outcomes Sperm selection is carried out at × 8.400 – 16.000 magnification, allowing improved assessment of the sperm nucleus. MSOME Surgiu com alternativa para pacientes com morfologia <<<<
  30. 30. The role of MSOME criteria and ART Outcomes – 10 anos
  31. 31. The IMSI and ART Outcomes Large Nucleous Vacuole
  32. 32. The role of MSOME and ART Outcomes
  33. 33. IMSI: An improved ICSI? Controvérsia ainda se ESPTZ com LNV afetam resultado de ICSI
  34. 34. IMSI: An improved ICSI? FERTILIZATION RATE TOP QUALITY EMBRIO DAY 3 BLASTOCIYST FORMATION IMPLANTATION RATE GRAVIDEZ PESO AO NASCIMENTO ANORMALIDADE CONGENITAS 976 Oócitos IMSI e 968 oócitos ICSI – esposas < 40 anos entre 2007 – 2012 - TESTICULAR
  35. 35. Obesidade e Fragmentação DNA Kort et al, J Androl; 2006 Chavarro et al, Fertil Steril, 2009
  36. 36. • Falta de padronização – SCSA / COMET / TUNEL - Variação grande entre métodos • ASRM guidelines – Literatura insuficiente para utilização •DNA damage may be particularly elevated in some subfertile men • HOJE FALHA FIV / OLIGO GRAVE / IDIOPATICA ???? Fragmentação DNA
  37. 37. According to a 2010 report practice committee for the American Society for Reproductive Medicine (ASRM) While there currently is no proven role for routine DNA integrity testing in the evaluation of infertility, sperm DNA damage is more common in infertile men and may affect reproductive outcomes in selected couples, including those with recurrent spontaneous miscarriage or idiopathic (unexplained) infertility.
  38. 38. Reprod Biomed Online. 2006 Apr;12(4):466-72. Meta-analysis of sperm DNA fragmentation using the sperm chromatin structure assay. Patients were 7.1 times more likely to achieve a pregnancy/delivery if the DNA fragmentation index (%DFI) was < 30%) = using in vivo or IUI fertilization When routine IVF alone was considered, couples were 2.0 times (CI 1.10, 2.96)∼ more likely to become pregnant if their DFI was <30% A meta-analysis of six studies using ICSI and/or routine IVF showed a non- significant trend where patients were 1.7 times (CI 0.97, 3.14) more likely to achieve a pregnancy/delivery if the %DFI was < 30%. Fragmentação DNA
  39. 39. Hum Reprod. 2012 Oct;27(10) – 16 TRABALHOS The effect of sperm DNA fragmentation on miscarriage rates: a systematic review and meta-analysis. Is there an association between high levels of sperm DNA damage and miscarriage? Significant increase in miscarriage in patients with high DNA damage compared with those with low DNA damage [risk ratio (RR) = 2.16 P < 0.00001] Fragmentação DNA
  40. 40. Can You Treat Sperm DNA Fragmentation???? Reducing the amount of sperm DNA fragmentation includes such things as "having a urologist evaluate the man to determine if a varicocele is present and, if large, surgically repair it. Several studies have shown this not only brings down the DFI but increases pregnancy success,” . Keep the testes cool Stop smoking Eat a diet rich in antioxidants because oxidative stress is the primary culprit for breaking DNA Avoid some medications such as cortisone and SSRIs Ask your doctor about supplementary vitamins and antioxidants such as vitamins C and E, co-enzyme Q-10 and supplements containing carnitine. Fragmentação DNA
  41. 41. 44 pacientes – normo e oligo – SEM CONTROLE Tratados com zinco (10mg/ml), aspartato (500mg/ml) e coenzima q10 40mg/ml Avaliados h/h por 6h e TUNEL ( DNA ) Melhora em todos os parâmetros – motilidade progressiva, peroxidacao lipidica e DNA FRAGM.
  42. 42. Obrigado conradoalvarenga@gmail.com

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