Síndrome de lesch nyhan

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Síndrome de lesch nyhan

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Síndrome de lesch nyhan

  1. 1. Síndrome de Lesch- Nyhan Claudia Alejandra Álvarez Núñez | 1211697
  2. 2. Herencia, genotipo y fenotipo  Condición heredada en patrón recesivo ligado al X  Frecuencia de 1 en 380,000 individuos (similar en todas las poblaciones)  Mutación del gen HPRT1 ubicado en el brazo largo del cromosoma X  Modificación del tamaño de la proteína producida (deleción, inserción, duplicacón o mutaciones puntuales)  Causando una deficiencia de la enzima Hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT) • En mujeres con alelo no mutado en X silenciado. • Mujeres portadoras son asintomáticas.
  3. 3.  HGPRT cataliza la síntesis de salvamiento de IMP y GMP utilizando hypoxantina y guanina, respectivamente y PRPP como co-sustrato.  Su defecto resulta en la acumulación de sus sustratos, que son convertidos en ácido úrico por la xantina oxidasa.  El incremento de PRPP y la falta de IMP y GMP (retroalimentación negativa) aumenta la síntesis de novo de purinas.
  4. 4. Hallazgos clínicos Retraso mental Automutilación Hiperuricemia (gota, nefrolitiasis, vómitos) Distonia Anemia megaloblástica
  5. 5. Sobreproducción de ácido úrico  Presente al nacimiento pero no reconocida porque es excretado en la orina.  Cristales naranjas en el pañal  Vómitos causados por la acidosis  Nefrolitiasis  Hematuria  ↑riesgo de IVU  Artritis gotosa  Tofos
  6. 6. Síntomas neurológicos  Varían con la gravedad de la deficiencia  Distonia generalizada  Discpacidad para estar de pie y sentados  Disfagia  Coreoatetosis asociada a movimientos voluntarios, opistótonos  ↑ con la emoción y ansiedad  Deterioro cognitivo  Retraso mental leve a moderado  Déficit de atención  Inteligencia no verbal preservada  Comportamiento automutilante, aparece a los 2-16 años  Muerden sus labios, lengua, dedos.  Si sienten el dolor  Asociado a estrés psicológico  Frecuentemente estan felices ☺
  7. 7. Clasificación 1 •Hiperuricemia asintomática •Sin síntomas neurológicos •Distonia leve (durante ejercicio) 2 •Síntomas neurológicos moderados (pueden vivir independientes) 3 •Síntomas neurológicos severos (mentalemente normales pero con distonia severa) •Sin comportamiento automutilante. 4 •Con cracterísticas típicas
  8. 8. https://www.youtube.com/watch?v=1U6LDpF_LFE
  9. 9. Diagnóstico clínico y bioquímico  Incluir determinación de ácido úrico en suero y orina para el diagnóstico diferencial de retraso psicomotor.  Los estudios de neuroimagen muestran cambios atróficos no específicos.  ↑ urato, hipoxantina y xantina en plasma y orina Diagnóstico enzimático  Actividad de HGPRT 1.5% menor a la normal es diagnóstico Diagnóstico molecular  Análisis de secuenciación de ADN para el gen HPRT1
  10. 10. Consejo genético  Padres del probando  Cuando un varón afectado es el único afectado en la familia, hay que considerar diferentes posibilidades:  El hijo tiene una mutación de novo y la madre no es portadora.  Su madre tiene una mutación de novo ya sea de la linea germinal (al momento de la concepción) o como mosaicismo (post-fertiliación)  Su madre tiene una variante patogénica que heredó de un ancestor materno femenino.  Hijos de probando  Depende del estatus portador de la madre  Todas sus hijas son portadoras obligadas  Ninguno de sus hijos varones son afectados  Con cada embarazo una mujer portadora tiene 25% probabilidad de tener un varón afectdo, 25% mujer portadora y 50% de tener varón o mujer sanos.  Otros miembros de la familia  Las tías maternas del probando tienen riesgo de ser portadoras y sus hijos tienen riesgo de ser portadores o afectados.
  11. 11. Diagnóstico prenatal  Test genético molecular  Cuando se ha identificado la variante patogénica de HPRT1  Análisis de células coriónicas a las 12 semanas de gestación, o amniocentesis a las 15-18semanas para determinar sexo del feto  Si el cariotipo es 46,XY, se analiza el ADN fetal.  Test bioquímico gentético  Análisis de la enzima en cultivos de amniocitos o células del vello coriónico.
  12. 12. Manejo  Evaluciones después del diagnóstico inicial  Conteo sanguíneo (anemia)  Evaluación de concentración de ácido úrico  Examinación neurológica  Examenes de desarrollo y comportamiento  Ultrasonido para evaluación de riñones  Consulta genética
  13. 13. Tratamiento de las manifestaciones  Alopurinol para reducer la síntesis de ácido úrico.  Baclofen y benzodiazepinas en el manejo de espasticidad.  Frenos físicos y extracción de dientes para evitar lesiones por el mismo paciente.
  14. 14. Pronóstico  Con el tratamiento apropiado la función es renal es preservada y los pacientes sobreviven hasta la 2da o 3ra década de la vida.  Pacientes con el syndrome completo estan confinados a una silla de ruedas.  El comportamiento agresivo puede ser manejado apropiadamente.  Las causas de muerte incluyen neumonía. Se han reportado muertes repentinas, aparentemente de origen respiratorio.
  15. 15. Fuentes  Torres-Jimenez, D. R., & Puig, D. J. G. (2003). Hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HPRT) deficiency-Lesch-Nyhan syndrome. Update.  Nyhan WL, O'Neill JP, Jinnah HA, et al. Lesch-Nyhan Syndrome. 2000 Sep 25 [Updated 2014 May 15]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993- 2015. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1149/  Online Mendelian Inheritance in Men. #300322, Lesch-Nyhan Syndrome. http://www.omim.org/entry/300322?search=lesch- nyhan%20syndrome&highlight=leschnyhan%20syndrome%20syndromic

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