2. FARMACOCINETICA EN
ANIMALES PEDIATRICOS
Los cambios fisiológicos que se observan, aumentan o
disminuyen las respuestas a las drogas anestésicas. Estos
cambios alteran 3 procesos:
• El VD (volumen de distribución) de la droga
• Su excreción
• Su vida media plasmática
Los cambios farmacocinéticos que desarrollaremos son:
• Unión a proteínas
• Solubilidad en los tejidos
• Tamaño y flujo sanguíneo tisular
• Cambios en la composición corporal
• Desarrollo y cambios en la capacidad metabólica
3. 1/ UNION A PROTEINAS
Es un determinante del volumen de distribución
de las drogas
La capacidad a la unión proteica se ve disminuida
en los recién nacidos comparativamente con los
adultos
Las drogas ácidas tienen afinidad de unirse a las
ALBÚMINAS (Tiopental sódico y benzodiacepina)
Las drogas básicas se unen a las alfa-1-
glicoproteinas (relajantes musculares, anestésicos
locales), la morfina pese a ser una droga básica se
uno a la albúmina.
4. LA CONCENTRACION DE DROGA LIBRE ES LA
RESPONSABLE DEL EFECTO DE LAS DROGAS.
Por lo tanto…
A MAYOR CONCENTRACION DE DROGA UNIDA A
PROTEINAS, MAYORES SERAN LOS CAMBIOS EN
SUS EFECTOS…
5. 2/ SOLUBILIDAD EN LOS TEJIDOS
La solubilidad de las drogas en los distintos tejidos
varía con la composición de las mismas,
fundamentalmente con la relación entre agua,
lípidos y proteínas.
6. 3/ TAMAÑO DE LOS ÓRGANOS Y FLUJO SANGUÍNEO:
El tamaño absoluto y relativo de los órganos determina la
proporción del gasto cardiaco que recibe cada tejido. EL
CORAZON Y CEREBRO VAN A RECIBIR MAS IRRIGACION,
PERMITIENDO UNA LLEGADA MAS RAPIDA DE LAS
DROGAS.
Este fenómeno se revierte a medida que:
Se produce mielinización
Se desarrolla la barrera hematoencefálica
Disminuye el flujo sanguíneo.
Hay menos tenor de agua.
Al mismo tiempo hay un mayor aumento de grasa y musculo
lo que permite una mayor distribución de las drogas, en
espacial las liposolubles.
7. 4/ CAMBIOS EN LA COMPOSICIÓN CORPORAL: el agua corporal
total al nacer es aproximadamente el 78-85%.
El agua extracelular es de 45-55%
El agua intracelular es de 30-45%
A medida que avanza en edad estas cifras van cambiando, los
líquidos corporales totales disminuyen, al igual que los líquidos
extracelulares. El líquido intracelular aumenta pobremente, para
disminuir durante el primer tiempo de vida.
Así, las dosis de las drogas hidrosolubles se van a determinar de
acuerdo a la relación que hay en las proporciones de agua
extracelular y la superficie corporal con el peso, para obtener un
VOLUMEN DE DISTRIBUCION adecuado.
LA DOSIS DEBE SER TITULADA EN FUNCION DEL EFECTO
BUSCADO Y NO ATARSE A DOSIS FIJAS Y TIEMPOS
PREESTABLECIDOS
8. 5/ DESARROLLO Y CAMBIOS EN LA CAPACIDAD
METABÓLICA
La FUNCIÓN RENAL está disminuida en neonatos,
siendo suficiente para sus necesidades endógenas.
El índice de filtración glomerular es menor en recién
nacidos que en lactantes e pediátricos mayores,
siendo del 30-40% de los valores del adulto.
Los fármacos dependen de la función renal para su
excreción, siendo en estos casos difícil de prever las
tasas de eliminación de las drogas que se excretan
por riñón, aumentando el riesgo durante
patologías.
Se aconseja en estos casos prolongar los intervalos
de dosis
9. El HIGADO es el órgano mas importante en el
metabolismo de las drogas y la mayor parte de estas
reacciones son catalizadas por enzimas localizadas en los
microsomas hepáticos.
En el recién nacido algunas enzimas son deficientes, como
por ejemplo:
La conjugación con glucurónido
Mientras que la conjugación con sulfatos y oxidación con
desmetilación son eficientes.
La significación clínica de esta disminución depende de la
existencia de vías metabolicas alternativas.
OXIDACION (la mas importante)
Hidroxilacion
Hidrólisis y acividad esteréastica ( muy disminuida)
El hígado del recién nacido recibe una menor proporción
relativa del gasto cardiaco en patologías como
malnutrición.
10. La actividad enzimática plasmática es pobre y se va
desarrollando paralelamente con las proteínas
plasmáticas
A medida que va creciendo, la actividad metabólica va
incrementando. Permitiendo que en esta etapa de vida
el individuo posea la mayor capacidad metabólica de
su vida.
El recién nacido tiene dificultad para metabolizar:
ácido benzoico y su sal
alcohol bencílico
Son sustancias conservadoras que se utilizan en
muchos medicamentos y pueden provocar
convulsiones, hipertensión e hipotermia,
prolongando la excreción de los anestésicos y
relajantes musculares.
11. FARMACOCINETICA EN ANIMALES
GERIATRICOS.
La población geriátrica tiene una gran variabilidad
de los parámetros fisiológicos. A medida que el
individuo envejece, las células y los tejidos son
menos eficientes.
CAMBIOS FISIOLOGICOS
El sistema respiratorio padece de cambios
fisiológicos y anatómicos
Menor capacidad de respuesta a la hipercapnia y a
la hipoxia que pueden sobrevenir luego del sueño
anestésico
12. la hipertensión conlleva a un aumento del riesgo
anestésico, por sobrecarga cardiaca y por la
medicación que se requiere, casi todas depresoras
cardiacas, vasodilatadoras, etc.
Menor capacidad de respuesta a los cambios de
presiones por anestésicos, hemorragias o
deshidratación.
Depleción generalizada de neurotransmisores
debido a una menor síntesis y una mayor velocidad
de destrucción de los mismos.
13. Reducción del flujo sanguíneo cerebral
Disminución del agua corporal total e incremento
de la fracción lipídica.
Reducción del flujo hepático y la eficacia de los
sistemas enzimáticos al 50% con la edad
Disminución de la capacidad de excreción renal de
sustancias endógenas y de drogas
Prolongación de la vida media y mayor duración de
acción de las drogas que se eliminan por la vía renal
14. VARIACIONES FARMACOCINETICAS
Están ligadas a las variables fisiológicas.
Menor fijación de las drogas a proteínas, la alteración
en la relación tisular de los lípidos y el agua alteran a
las drogas hidrosolubles y liposolubes.
Los cambios en los sistemas hepático y renal
prolongan los efectos de la mayoría de las drogas
La menor capacidad de respuesta de los sistemas
cardiovascular y respiratorio se asocia a una mayor
biodisponibilidad de los fármacos.
Es necesario también evaluar las patologías agregadas
y medicaciones, si es que el individuo recibe alguna, en
cómo va a influir sobre las drogas anestésicas y a la
inversa.
16. La población geriátrica tiene una gran variabilidad de los
parámetros fisiológicos.
La variabilidad depende de factores que modifican la
manera de vivir y la calidad de vida de cada animal.
NO ES LA EDAD LA QUE AUMENTA
EL RIESGO, SINO LAS PATOLOGÍAS
ASOCIADAS
17. Cambios fisiológicos
Disminución en su capacidad de respuesta a la hipercapnia y a
la hipoxia que pueden sobrevenir luego del sueño anestésico.
La reserva cardíaca puede ser menor comparada con la del
animal jóven.
La hipertensión conlleva un aumento del riesgo anestésico.
El envejecimiento es acompañado de la pérdida de células
nerviosas del cerebro y cerebelo.
Está reducido el flujo hepático y la eficacia de los sistemas
enzimáticos al 50% con la edad.
Disminuye la capacidad de concentrar la orina y excretar
hidrogeniones (por lo consiguiente también disminuye la
eliminación de drogas)
19. Variaciones farmacodinámicas
El geronte aparece como más sensible a la acción
de diversos fármacos.
Ciertos mecanismos de regulación homeostática
están disminuidos.
20. Variables farmacodinámicas
La menor fijación de las drogas a proteínas como
la albúmina, las alteraciones en la relación tisular
de los lípidos y el agua, alteran tanto a las drogas
hidrosolubles como liposolubles.
Son previsibles los cambios asociados a sistemas
hepáticos y renal prolongando los efectos de la
mayoría de las drogas.
La menor capacidad de respuesta y disminución
de las reservas de los sistemas cardiovascular y
respiratorio se asocia a una MAYOR
biodisponibilidad.
21. Drogas anestésicas en
pacientes gerontes
Alteraciones más importantes a tener en cuenta en el
paciente geriátrico con las drogas anestésicas:
Benzodiazepinas: Dosis: Mayor vida media
Menor metabolismo
Menor unión proteínas
Preferir lorazepan por menor metabolización (sólo se conjuga en
hígado)
Drogas inductoras: Dosis e inyectarlas lentamente
Mayor depresión cardiocirculatoria
Menor VD
Prolongación de la vida media de acción
Disminución del flujo sanguíneo hepático
Despertar prolongado
22. Anestésicos volátiles: Mayor tiempo de inducción por menor absorción pulmonar
Mayor depresión cardiocirculatoria
Mayor tiempo de recuperación con los más liposolubles por
el aumento del contenido graso del organismo en especial
del músculo esquelético
Bloqueantes La acción de la succinilcolina no se altera, pero se recomienda
bajar 20 a 30% la dosis
neuromusculares: El inicio y duración de la reversión con neostigmina se
encuentran prolongados en los ancianos
Opiáceos: Dosis
Menor VD
Menor depuración hepática
Mayor depresión cardiovascular
Mayor depresión respiratoria
Anestésicos locales: Concentración y volúmen de soluciones
23. Principales efectos del envejecimiento sobre la
farmacología de los fármacos anestésicos y
coadyuvantes
24. FIN! FIN! FIN!
Respiro, Amo, me sano.
FRANCO ANDREA
QUIROGA SOLEDAD
LEIVA LEONARDO
TORRES MERCEDES
VILLENA JORGE
LARRAN GUILLERMO
BONIFAY LUCRECIA
MEDRANO CAMILA
VILLA TRIPODI ANTONIETA,
CALIVA ANA LAURA,
GONZALEZ GARBAL FEDERICO.
