Diureticos

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Diureticos

  1. 1. DIURETICOS 1
  2. 2.  “Son fármacos que estimulan la excreción renal de agua y electrolitos, por alterar el transporte iónico a lo largo de la nefrona.” Su objetivo fundamental es conseguir un balance negativo de agua, pero los diuréticos no actúan directamente sobre el agua, sino a través del sodio (diuréticos natriuréticos) o de la osmolaridad (diuréticos osmóticos). 2
  3. 3. FISIOLOGÍA RENAL 3
  4. 4. 4
  5. 5. Sistema Renina-Angiotensina- Aldosterona 5
  6. 6. Túbulo proximal Se reabsorbe el 65% del líquido filtrado en el glomérulo. ABSORCIÓN de glu, aa y sust. Orgánicas. SECRECIÓN de sust. Orgánicas. La bomba de Na-K ATPasa de la M. Basolateral favorece el gradiente de Na. El H+ se secreta por contratransporte con Na y forma H2CO3. Junto con el HCO3- pasa agua al intersticio, esto hace que se concentre Cl- en la luz tubular difundiendo a favor de un gradiente de concentración. Al final del TCP sale orina isotónica. 6
  7. 7. ASA DE HENLE DESCENDENTE: • Es permeable al agua por lo que la orina que llega isotónica se hace hipertónica al descender por la médula. • Carece de sistemas de transporte activo. ASCENDENTE: (segmentos diluyentes) • Formada por la porción cortical y medular del Asa de Henle descend. • Se absorbe el 25% del Na filtrado. • Es impermeable al agua. • Absorbe Na+ y Cl- por un cotransportador Na-K-2Cl. • Cl- sale al espacio interst. Por canales propios. • K+: sale al intersticio o regresa a la luz tubular. • Se crea una médula hipertónica. • Se forma una Orina Hipotónica. 7
  8. 8. TÚBULO CONTORNEADO DISTAL Se absorbe al 5-10% del Na filtrado. Cotransportador Na+/Cl- Posee canales de Na+ que provocan despolarización de la membrana El K+ sale por canales debido a la despolarización (secresión de K+, Ca+2, Mg+2 y H+. 8
  9. 9. TCD yT. Colector Idem anterior Posee R para Aldosterona • Aumenta la síntesis de canales de Na+. • Activación de la Na-K aATPasa • Aumento de la actividad mitocondrial T. Colector: • Posee R para la ADH que por via del AMPc estimula la formación de acuosporinas 9
  10. 10. CLASIFICACIÓN DE LOS DIURÉTICOS 10
  11. 11. 1. DE MAXIMA EFICACIA  Diuréticos del asa.2. DE EFICACIA MEDIA  Segmento diluyente cortical y 1er segmento del TC distal3. DE EFICACIA LIGERA  Ahorradores de K  Inhibidores de la AC  Diuréticos Osmóticos 11
  12. 12. 1. DIURETICOS DEL ASA De máxima eficacia: mas del 15% del Na filtrado. • Furosemida/Bumetanida/Piretanida • Torasemida • Ácido etacrínico • Etozolina 12
  13. 13. 2. DIURÉTICOS DE EFICACIA MEDIA Eliminan 5-10% del Na filtrado. • TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS  HIDROCLOROTIAZIDA  ALTIZIDA  BENDROFLUMETIAZIDA  MEBUTIZIDA • DERIVADOS  CLORTALIDONA  CLOPAMIDA  INDAPAMIDA 13
  14. 14. 3. DIURÉTICOS DE EFICACIA LIGERA Eliminan menos del 5% del Na filtrado. • AHORRADORES DE K  ESPIRONOLACTONA  CANREONATO • INHIBIDORES DE LA AC  ACETAZOLAMIDA  DICLORFENAMIDA • OSMÓTICOS  MANITOL  ISOSORBIDA 14
  15. 15. 15
  16. 16. 16
  17. 17. 1.Diuréticos del Asa 17
  18. 18. 1.Diuréticos del Asa • Furosemida/Bumetanida/Piretanida • Torasemida • Ácido etacrínico • Etozolina 18
  19. 19. Sitio y mecanismo de acción Inhiben el cotransporte Na+/K+/2Cl- de manera x reversible. Se inhibe la absorción de NaCl. El acceso del F se produce por secreción ASA DE HENLE tubular, llegando a ASCENDENTE concentraciones mayores (CORTICAL Y MEDULAR) que en el plasma. 19
  20. 20. ACCIÓN FARMACOLÓGICA EXCRECIÓN DE ELECTROLITOS: • Aumentan la excreción urinaria de Na+, Cl- y K+. • Inhiben la resorción (aumentan la excreción) de Ca+2 y Mg+2 en la porción ascendente del Asa de Henle. DIURESIS: • Al inhibirse la reabsorción de NaCl, disminuye la osmolaridad de la médula y se absorbe menos agua. 20
  21. 21. Indicaciones terapéuticas DOSIS: 5-10mg/kg (perros y gatos) 1-3mg/kg caballos EDEMA PULMONAR AGUDO INSUFICIENCIA CARDÍACA HIPERTENSIÓN: solo en urgencias como coadyuvantes. SINDROME NEFRÓTICO: son de utilidad en el estado edematoso de síndrome nefrótico. HIPERCALCEMIA EDEMA DE LA UBRE en bovinos. Eliminar agua tisular para marcar músculos superficiales en animales de exposición. 21
  22. 22. Efectos adversos OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con aminoglucósidos. Se modifica el voltaje de la endolinfa por bloqueo del cotransportador. HIPOCALIEMIA: se puede prevenir combinando con otros diuréticos. Cuidado con digitálicos. HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminación de ac. Úrico por bloqueo de su secreción activa el el TCP. HIPERGLUCEMIA:  Inhiben la secreción de insulina  Inhiben la captación de glucosa.  + glucogenolisis y gluconeogenesis hepática. 22
  23. 23. 2. DIURETICOS TIAZIDICOS 23
  24. 24. 2. DIURETICOS TIAZIDICOSTIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS  HIDROCLOROTIAZIDA  ALTIZIDA  BENDROFLUMETIAZIDA  MEBUTIZIDA 24
  25. 25. Mecanismo de acción Bloquean el cotransportador Na+/Cl-. El F llega al sitio de acción por x secreción en el TCP. No modifican la osmolaridad de la médula. Tienen capacidad de (–) la AC por lo que el Na+ no se PORCION FINAL DEL intercambia con H+ y llega ASA DE HENLE mas Na+ al TCD: Se excreta ASCENDENTE Y PORCIÓN INICIAL DEL K+. TÚBULO CONTORNEADO DISTAL 25
  26. 26. ACCIÓN FARMACOLÓGICA EXCRECIÓN DE Na+ y Cl-: se (–) la resorción y se produce orina hiperosmolar. EXCRECIÓN DE K+: la mayor cantidad de Na que llega al TCD estimula el intercambio Na+/K+ (-) LA EXCRECIÓN RENAL DE Ca+2: (+) la absorción de Ca en el TCD. Se usan en hipercalciuria. 26
  27. 27. Indicaciones terapéuticas HIPERTENSIÓN ICC DIABETES INSIPIDA: efecto antidiuretico. NEFROLITIASIS: reducen la hipercaliuria y los cálculos renales de CaC2O4. 27
  28. 28. Efectos adversos Idem anterior:  Ototoxicidad  Hipocaliemia  Hiperuricemia  Hiperglicemia ADEMAS:  hiperlipidemia 28
  29. 29. Usos Edemas por ICC Edemas por enfermedades renales o hepáticas. Diabetes insípida (mecanismo desconocido) Edema de ubre (bov) (3dias supresion y en equinos 60hs) 29
  30. 30. 3. DIURETICOSAHORRADORES DE K+ 30
  31. 31.  Son diuréticos que, al inhibir la reabsorción de Na+ por el TCD y la porción inicial del TC, reducen su intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyen su eliminación. La acción diurética es escasa, ya que el aumento de la fracción de eliminación de Na+ que provocan no supera el 5 %. Existen dos clases de ahorradores de potasio: • los inhibidores de la aldosterona y • los inhibidores directos del transporte de Na+ 31
  32. 32. A. ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA 32
  33. 33. Mecanismo de Acción de la Aldosterona 33
  34. 34. ESPIRONOLACTONA MECANISMO DE ACCION:Actúan a nivel del TCD compitiendo con la Aldosterona por los R citoplasmáticos.(producen Prot. que estimulan la absorción de Na+ y secreción de K+ y H+.) Impiden que la aldosterona promueva la síntesis de proteínas necesarias para facilitar la reabsorción de sodio. Como sólo son activos si existe aldosterona, su eficacia diurética dependerá de la intensidad con que la aldosterona esté contribuyendo a la retención de sodio y de agua, y a la pérdida de potasio. 34
  35. 35. Acción farmacológica Excreción de Na+ y retención de K+, se requiere que haya aldosterona. Por eso es poco eficaz en insuficiencia adrenal (enf. De Addison) Vasodilatación directa y central. (disminución de la PA) Acción antiandrogénica. 35
  36. 36. Indicaciones terapéuticas DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg Se usa combinada a otros diuréticos por su ligera eficacia. Tratamiento de edemas refractarios a otros tratamientos. 36
  37. 37. Efectos adversos Contraindicada en hipercalemia porque aumenta mas los niveles de K. Efectos androgénicos, trastornos en el ciclo estrual. 37
  38. 38. B. INHIBIDORES DELTRANSPORTE DE Na + 38
  39. 39. B. INHIBIDORES DELTRANSPORTE DE Na + •TRIAMTERENO •AMILORIDA 39
  40. 40. Amilorida y Triamtereno MECANISMO DE ACCIÓN: bloquean los canales de Na+ epiteliales del TCD y T. Colector.  (-) la resorción de Na+ (natriuretico)  Disminuye la secreción de K+ (anticaliurético) REACCIONES ADVERSAS:  Hipercalemia, contraindicados en insuficiencia renal. 40
  41. 41. INHIBIDORES DE LA AC 41
  42. 42.  (-) la AC del TCP principalmente. Provoca una mayor eliminación de Na+ y HCO3- La mayor eliminación de x NaCl se absorbe en el ASA DE HENLE (eficacia ligera: 5%) Se produce orina alcalina. TUBULO CONTORNEADO Efectos adversos: PROXIMAL • Acidosis metabólica • Hipopotasemia Usos: • glaucoma 42
  43. 43. DIURETICOSOSMOTICOS 43
  44. 44. DIURETICOSOSMOTICOS Manitol Glucosa Glicerina Urea 44
  45. 45.  Son sust. de bajo PM que debido a su reabsorción limitada crean un gradiente osmótico en la luz tubular. Al permanecer mas agua en el tubo, se evita la difusión pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg) como de ác úrico y urea. Sigue filtrándose por el glomérulo, no se reabsorbe en los túbulos, arrastra agua por efecto osmótico y aumenta o mantiene el volumen urinario, impidiendo la anuria DOSIS: • MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg EV (No via Intestinal x no reabsorberse) 45
  46. 46.  USOS: En todos los casos los diuréticos osmóticos se utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria 1 Profilaxis de la insuficiencia renal aguda, (politraumatismos, en presencia de graves ictericias o como trata-miento de transfusión de sangre incompatible y hemólisis). 2 Forzar la diuresis y eliminar dro-gas en caso de intoxicación aguda(barbitúri-cos, salicilatos, bromuros, etc.). 3 Disminuir el edema cerebral o la presión intracraneal, el volumen de LCR, o la presión intravascu-lar 46
  47. 47. AGENTE MECANISMO ACCIÓN agua, alcohol Inhibe la ADHManitol, urea Diuresis osmóticaXantinas Disminuye reabsorción de Na , Aumen-ta flujo sanguíneo renal.Inhibidores Anhidrasa Carbónica Disminuye secrec.H- y aumenta excre-ción de Na y K FINTiazidas Inhiben reabsorción de Na Cl y agua en porción cortical de rama ascendente gruesa del asa de Henle y en la primera porción del T.D.Alta Eficacia inhibe reabsorción de Cl y Na en rama gruesa ascendente del asa de Henle me-dular y corticalEspironolactona antagonista competitivo de aldosterona.Triamtirene Amilori-da inhiben reabsorción de Na y dificultan excreción de K en segmento cortical de T.C. 47
  48. 48. 1.Diuréticos osmóticos2.Inhibidores de A.C.3.Mercuriales4.Tiazídicos5.Diuréticos de alta eficacia6.Aldosterona7.Ahorradores de potasio FIN8.Metilxantinas9.ADHNefrón:- Glomérulo- Túbulo contorneado proximal- Pars recta del túbulo proximal- Asa de Henle, rama descendente- Asa de Henle, rama ascendente delgada- Asa de Henle, rama ascendente gruesa medular y cortical- Túbulo contorneado distal- Túbulo colector 48
  49. 49. FIN 49
  50. 50. MUCHAS GRACIASBibliografía:Libros que se detallan en el programaPP y apuntes de años anteriores (farm Pablo Corregidor) 50

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