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Virus causantes de diarrea 2010

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Virus causantes de diarrea 2010

  1. 1. Dr. Carlos León Gómez Microbiología Médica USMP-FMH VIRUS CAUSANTES DE DIARREA
  2. 2. Introducción <ul><li>Hasta los 70s el diagnóstico viral de diarrea era por descarte (bacteria, parásitos) </li></ul><ul><li>Eliminación viral 10 8-10 viriones/gr diarrea </li></ul><ul><li>Tecnología actual permite mejorar dx </li></ul><ul><li>Identificado grupos asociados a diarrea aguda </li></ul><ul><ul><li>*Rotavirus *Astrovirus </li></ul></ul><ul><ul><li>*Calicivirus *Adenovirus (entéricos) </li></ul></ul>
  3. 3. Virus causantes de diarrea en humanos
  4. 4. Agentes causantes de Diarrea a nivel mundial Porcentaje de infecciones en menores de 5 años Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1996:1659.
  5. 5. Rotavirus
  6. 6. ANTECEDENTES <ul><li>1943 . Ligh y Hodes, primer reporte de gastroenteritis por rotavirus (Agente de Baltimore). En 1977 se confirmó por ME. </li></ul><ul><li>Denominaciones: rotavirus, orbivirus, douvirus y agente similar a los reovirus. </li></ul><ul><li>1978. Comité Internacional de Virología establece el género rotavirus que pertenece a la familia Reoviridae. </li></ul>
  7. 7. Rotavirus-Estructura <ul><li>Virión icosaédrico : 60-75 nm </li></ul><ul><li>Rota = “Rueda” </li></ul><ul><li>ARN doble cadena, lineal, segmentado (10-12 segmentos) </li></ul><ul><li>Reordenación segmentos. </li></ul><ul><li>No tienen envoltura. </li></ul><ul><li>Replicación en el citoplasma. </li></ul><ul><li>Cápside interna: enzimas de síntesis ARN. </li></ul><ul><li>Proteínas centrales : necesarias en la replicación </li></ul>
  8. 8. Rotavirus <ul><li>Cápside de doble capa: protección contra medio ácido estómago </li></ul><ul><li>Viriones son estables: </li></ul><ul><ul><li>37°C </li></ul></ul><ul><ul><li>Detergentes (lavado de manos) </li></ul></ul><ul><ul><li>Variación de pH (3,5 a 10) </li></ul></ul><ul><ul><li>Congelación y descongelación. </li></ul></ul><ul><ul><li>Puede permanecer viable por semanas </li></ul></ul>
  9. 9. Rotavirus : Proteínas
  10. 10. Rotavirus
  11. 11. Predominan cuatro P1A[8] G1 P1B[4] G2 P1A[8] G3 P1A[8] G4 Las proteínas de la cápside externa confieren inmunidad VP4 VP7
  12. 12. ROTAVIRUS : CLASIFICACIÓN <ul><li>Serotipos, Grupos Y Subgrupos </li></ul><ul><li>Grupos : 7 (A – G) </li></ul><ul><ul><li>Antigenicidad de VP6 (cápside externa) </li></ul></ul><ul><ul><li>Enfermedad en humanos : A (lactantes 24 meses) </li></ul></ul><ul><li>B y C (ocasional) </li></ul><ul><li>Serotipos : Proteína VP7(G) y VP4(P) (cápside externa) </li></ul><ul><ul><li>Serotipos 10 G ( VP7) y 9 P (VP4) patógenos </li></ul></ul>
  13. 13. Rotavirus- Replicación <ul><li>Ingreso  Acido gástrica, proteasas huesped – Activación! </li></ul><ul><li>Pérdida de cápside externa ( δ -3 /VP7) y escisión de VP4( δ -1)  PSVI (partícula subviral intermedia/infecciosa) </li></ul><ul><li>Unión a receptores </li></ul><ul><ul><li>Ac siálico/Beta-adrenérgicos/ integrinas . </li></ul></ul><ul><li>Atraviesa la membrana Endocitosis/ Paso directo (PVSI). </li></ul>
  14. 14. <ul><li>PSVI  Libera citoplasma </li></ul><ul><li>INICIA TRADUCCION </li></ul><ul><ul><li>ARN (-) viral dentro de cápside parcialmente escindida forma ARNm / ambas cadenas/ RNA Polimerasa Viral </li></ul></ul><ul><ul><li>ARNm se traduce fuera del núcleo ARN(+) nuevos </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Ingresan a nuevas cápsides para formar nuevos viriones y formar nuevo ARN(-) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Formar Pr virales </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Inclusiones virales </li></ul></ul></ul></ul>Rotavirus- Replicación
  15. 15. Rotavirus- Replicación <ul><li>Ensamblaje : Similar a los virus con envolutura </li></ul><ul><ul><li>Unión con Retículo endoplasmático. </li></ul></ul><ul><ul><li>Asociación con NS 28 </li></ul></ul><ul><ul><li>Gemación </li></ul></ul><ul><ul><li>Reciben VP7 y membrana que se pierde al </li></ul></ul><ul><ul><li> salir del </li></ul></ul><ul><li>Liberación por lisis celular. </li></ul>
  16. 16. UNIÓN Transcripción Productos genómicos primarios Integrinas PSVI PSVI Pierde cápside externa Replicasa viral ARN DOBLE CADENA ENSAMBLAJE CENTRO ARN RPROTAVITUS ROTAVIRUS : REPLICACIÓN
  17. 17. ROTAVIRUS : REPLICACIÓN
  18. 18. PATOGENIA
  19. 19. Rotavirus -Patogenia <ul><li>Rotavirus sobrevive en fomites entorno ácido del estómago, desecación. </li></ul><ul><li>Afecta cels epiteliales intestino delgado </li></ul><ul><li>NSP 4 :Enterotoxina ¿termoestable?: </li></ul><ul><ul><li>Estimula ingresa Ca al hematíes </li></ul></ul><ul><ul><li>Librera activadores neuronales </li></ul></ul><ul><ul><li>Alteración neuronal de absorción de agua </li></ul></ul>
  20. 20. <ul><li>Destrucción epitelial : Extensión del </li></ul><ul><li>daño y liberación viral masiva : </li></ul><ul><li>DIARREA. </li></ul><ul><li>Malabsorción </li></ul><ul><li>Bloqueo reabsorción de agua. </li></ul><ul><li>Pérdida electrolitos </li></ul><ul><li>Diarrea: libera gran cantidad de </li></ul><ul><li>virus( 10 10 partículas/ gramo de heces) </li></ul>Rotavirus -Patogenia
  21. 21. Rotavirus -Patogenia <ul><li>Vellosidades del intestino delgado (ID): </li></ul><ul><li>Atrofia y aplanamiento . </li></ul>
  22. 22. Rotavirus -Inmunidad <ul><li>Anticuerpos : IgA - Protección </li></ul><ul><li>Activa o pasiva (lactancia) : infección menos severa y no impide reinfección </li></ul>
  23. 23. Epidemiología
  24. 24. Rotavirus - Epidemiología <ul><li>Ubicuos </li></ul><ul><li>Se transmite por vía fecal-oral. </li></ul><ul><li>Virus resistente a desecación: manos, muebles o juguetes. </li></ul><ul><li>Máxima diseminación: 2-5 días después del inicio de diarrea. </li></ul><ul><li>Deshidratación severa : muerte. </li></ul><ul><li>Todo el año (no estacional) </li></ul>
  25. 25. Algo que preocupa… <ul><li>Diarrea es la 3º causa de muerte en < 5a en el mundo. </li></ul><ul><li>Rotavirus son la causa más importante de diarrea a nivel mundial </li></ul><ul><li>Anualmente rotavirus causa </li></ul><ul><ul><li>5% de todas las muertes en niños </li></ul></ul><ul><ul><li>527,000 muertes </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>80% son en la infancia </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>39% de hospitalizaciones por diarrea </li></ul></ul>Lancet Infect Dis 2007; 7: 56 Wkly Epidemiol Rec 2007; 82: 285 JID 2005; 192(Suppl 1) S1 EID 2006;12: 304
  26. 26. Rotavirus – Un Problema De Salud Pública Mundial <ul><li>P atógeno más común causante de diarrea en niños, en todo el mundo 1 </li></ul><ul><li>1/3 de los casos de vómito y diarrea severos que requieren hospitalización 1 </li></ul><ul><li>Cada minuto, un niño muere debido a Rotavirus </li></ul><ul><li>Enfermedad “Democrática”, afecta a todas las clases socioeconómicas </li></ul>
  27. 29. Distribución Global del Rotavirus Grupo A tipos P-G (1989-2004) http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol4no4/ Other P[6]G8 Africa P[8]G5 Brazil P[11]G10 India P[6]G12 India
  28. 30. Rotavirus- Clínica <ul><li>Período de incubación: 1-3 días (48 horas) </li></ul><ul><li>Inicio: Vómitos repentinos, fiebre </li></ul><ul><li>Evacuaciones frecuentes copiosas, acuosas color pardo. </li></ul><ul><li>Graves: “Diarrea con excremento blanco” </li></ul><ul><li>Fiebre leve. </li></ul><ul><li>Complicaciones: Derivadas de la deshidratación </li></ul><ul><li>Tratamiento. Reposición líquidos y electrolitos. </li></ul><ul><li>Puede ser autolimitada </li></ul>
  29. 31. Rotavirus-Diagnóstico <ul><li>Detección directa del antígeno viral en las heces </li></ul><ul><li>Heces : gran cantidad de virus </li></ul><ul><ul><li>Enzimoinmunoanálisis </li></ul></ul><ul><ul><li>Aglutinación de látex. </li></ul></ul><ul><li>Partículas virales : microscopio electrónico. </li></ul><ul><li>Cultivo : No se utiliza para el diagnóstico. </li></ul><ul><li>Serología : Epidemiológicos </li></ul>
  30. 32. Rotavirus - Prevención Rotarix Rotateq
  31. 33. RotashieldR : 1998 Vacuna tetravalente : cepas humana y de rhesus (RRT-TV 9 Lactantes 2, 4 y 6 meses de edad. Complicación : Invaginación intestinal (intususcepción) : en la semana posterior Julio de 1999 : Suspender uso de esta vacuna.
  32. 34. NOROVIRUS
  33. 35. Norovirus <ul><li>1940: Virus fueron considerados como una causa de diarrea. </li></ul><ul><li>1972: Microscopio electrónico : Identificó por primera vez como causante de gastroenterititis : Virus Norwalk (Brote en escuela en Norwalk) </li></ul><ul><li>Morfología: “Virus pequeños y redondos” (Small-rounded structured virus-SRSV) </li></ul><ul><li>Aparecieron otros virus de característica s similares : Virus tipo Norwalk ( Norwalk-like virus) </li></ul><ul><li>2002: Incluidos en el Género Calciviridae . </li></ul>
  34. 36. Norovirus <ul><li>Calcivirus </li></ul><ul><li>Virus entéricos pequeños redondos Small round structured viruses (SRSV) </li></ul><ul><li>2 géneros asociados a diarrea </li></ul><ul><li>Sapporo virus </li></ul><ul><li>Norovirus/ Norwalk-virus( Norwalk, Ohio) </li></ul><ul><li>No crece en cultivos, no hay modelos animales para su estudio </li></ul>
  35. 38. Norovirus <ul><li>Virus pequeños y esféricos. </li></ul><ul><li>ARN sentido positivo de cadena simple . </li></ul><ul><li>27 nm diámetro. </li></ul><ul><li>Cápside desnuda: 60 000 Da </li></ul>
  36. 39. Norovirus- Epidemiología <ul><li>Causa mas común de gastroenteritis aguda viral en adultos. </li></ul><ul><li>Transmisión: 1ra: Fecal-oral (Agua- mariscos) 2ra: Persona a persona, vómitos, fomites, manipuladores de alimentos </li></ul><ul><li>Brotes: Poblaciones cerradas: Casas de reposo, cruceros, cuarteles: Foco común. </li></ul>
  37. 40. <ul><li>Patrón estacional: </li></ul><ul><ul><li>Hemisferio norte: Invierno inicios primavera. </li></ul></ul><ul><ul><li>Hemisferio sur: primavera- verano. </li></ul></ul><ul><li>Puede enfermar entre 10 a 60000 personas en un brote. </li></ul><ul><li>Resistente a congelación y T 60°C y desinfectantes (cloro). </li></ul>Norovirus- Epidemiología
  38. 41. Norovirus Clínica <ul><li>Gastroenteritis viral epidémica en adultos </li></ul><ul><li>Incubación : 24-48 horas </li></ul><ul><li>Inicio rápido, corta duración (12-60 horas) </li></ul><ul><li>Diarrea, nauseas, vómitos fiebre leve calambres abdominales, cefalea y malestar general </li></ul>
  39. 42. Diagnóstico - Tratamiento <ul><li>RCP para transcriptasa reversa </li></ul><ul><li>Inmiunoanálisis (ELISA) : anticuerpos IgG (aguda y convalescencia) </li></ul><ul><li>Microscopía electrónica: no es útil (escaso número de virus) </li></ul><ul><li>Tratamiento </li></ul><ul><li>Medidas de soporte: prevenir deshidratación </li></ul><ul><li>Probioticos. </li></ul>
  40. 44. GRACIAS!!

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