Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.

лекция 2 гормональные взаимоотношения при беременности(1)

Гормональные взаимоотношения при беременности

  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

лекция 2 гормональные взаимоотношения при беременности(1)

  1. 1. Гормональные взаимоотношения при беременности Доцент кафедры акушерства и гинекологии ИПО Базина М.И.
  2. 2. План лекции  Цель лекции – показать гормональные изменения в женском организме необходимые для наступления беременности и ее вынашивания  План лекции:  Гормональные изменения в фертильном менструальном цикле  Гормональные изменения в период беременности
  3. 3. ПРОЦЕСЫ ПРОИСХОДЯШИЕ В ЯИЧНИКАХ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА Фолликулярная фаза  ЛГ стимулирует продукцию андрогенов в текальных клетках  ФСГ стимулирует продукцию эстрогенов в гранулезных клетках  Наиболее развитый в середине фолликулярной фазы фолликул становится доминантным  Растущий синтез эстрогенов и ингибина в доминантном фолликуле подавляет выделение ФСГ гипофизом  Снижение сывороточного уровня ФСГ ведет к атрезии всех фолликулов, кроме доминантного
  4. 4. ПРОЦЕСЫ ПРОИСХОДЯШИЕ В ЯИЧНИКАХ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА Овуляция  ФСГ индуцирует рецепторы ЛГ  Пик ЛГ  Протеолитические ферменты фолликула вызывают разрушение его стенки и высвобождение ооцита
  5. 5. ПРОЦЕСЫ ПРОИСХОДЯШИЕ В ЯИЧНИКАХ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА Лютеиновая фаза  Из текальных и гранулезных клеток, сохранившихся после овуляции, образуется желтое тело  Доминирующий гормон лютеиновой фазы – выделяемый желтым телом прогестерон  В отсутствие наступления беременности через 14 дней после овуляции наблюдается лютеолиз
  6. 6. ПРОЦЕССЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ В ЭНДОМЕТРИИ Менструация  Основную роль в начале менструации играет спазм артериол  Функциональный слой эндометрия (верхний, составляющий 75% его толщины) отторгается  Менструация прекращается вследствие спазма сосудов и восстановления эндометрия  Фибринолиз препятствует образованию спаек
  7. 7. ПРОЦЕССЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ В ЭНДОМЕТРИИ Секреторная фаза  Характеризуется индуцированной прогестероном секрецией желез  В позднюю секреторную фазу индуцируется децидуализация  Децидуализация представляет собой необратимый процесс. В отсутствие наступления беременности в эндометрии происходит апоптоз с последующим появлением менструации
  8. 8. ПРОЦЕССЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ В ЭНДОМЕТРИИ Пролиферативная фаза  Характеризуется индуцированной эстрогенами пролиферацией желез и стромы
  9. 9. Исследование гормонов Подтверждение овуляции  Наиболее информативно определение концентрации прогестерона в сыворотке  Уровень прогестерона > 10 нмоль/л свидетельствует о состоявшейся овуляции  Кровь на исследование следует брать в середине лютеиновой фазы (на 21-й день)  Результаты принимаются во внимание лишь в том случае, если в течение 7 дней после взятия крови начинается менструация
  10. 10. Исследование гормонов  Сывороточный уровень гормонов гипофиза и половых гормонов в течение менструального цикла постоянно меняется  Однократное исследование сыворотки, взятой в неизвестный момент менструального цикла, не имеет диагностической ценности  Чтобы получить максимум информации, исследование гормонов проводят в точно определенное время менструального цикла(3-5, 5-7, 20-23 д.м.ц.)
  11. 11. Белковые гормоны беременности Белковые гормоны, продуцируемые плацентой Белковые гормоны, продуцируемые матерью Гипоталамически-подобные гормоны Гонадотропин-релизинг гормон Кортикотропин-релизинг гомон Тиротропин-релизинг гормон Соматостатин Гипофизарно-подобные гормоны Хорионоческий гонадотропин Плацентарнвй лактоген Хорионический кортикотропин Адренокортикотропный гормон Децидуальные протеины Пролактин Релаксин Протеин связывающий инсулиноподобный фактор роста 1 (IGFВР-1) Интерлейкин 1 (il-1) Колониестимулирующий фактор 1 (CSF1) Прогестерон – ассоциированный- эндометриальный протеин
  12. 12. Белковые гормоны беременности Белковые гормоны, продуцируемые плацентой Белковые гормоны, продуцируемые матерью Факторы роста Инсулино-подобный фактор рота 1 (IGF-1) Эпидермальный фактор роста (EGF) Тромбоцитарный фактор роста (PGF) Фактор роста фибробластов (FGF) Трансформирующий фактор роста в(TGFв) Ингибин Активин Цитокины Интерлейкин-1 (il-1) Интерлейкин-6 (il-6) Колониестимулирующий фактор 1(CSF1) Белки, специфические для беременности В1-гликопротеид (SP1) Эозинофильный основной протеин (pMBP) Растворимые белки (PP1-20) Мембраносвязывающие белки и ферменты
  13. 13. Хорионический гонадотропин  Хорионический гонадотропин – «гормон беременности» является гликопротеином, сходен по своему действию с ЛГ. Состоит из двух цепей α и β.  α-субъединица практически идентичнна со всеми гликопротеинами.  β- субъединица уникальна для каждого гормона.  ХГ продуцируется синцитиотрофобластом.  ХГ является результатом взаимодействия половых стероидов, цитокинов, релизинг-гормона, факторов роста, ингибина и активина.  ХГ появляется на 8 день после овуляции, через день после имплантации.  Максимальный уровень ХГ наблюдается в 8-10 недель беременности, затем медленно снижается к 16 неделям, оставаясь на одном уровне до 34 недель, в 34 недели отмечается второй пик ХГ, значение которого не ясно.
  14. 14. Функции ХГ:  Поддерживает развитие и функцию желтого тела до 7 недель  Принимает участие в продукции стероидов у плода:  ДЭАС фетальной зоны надпочечников  тестостерона яичками плода мужского пола  участвует в формировании пола плода  участвует в формировании почек и надпочечников  обладает иммуносуппрессивными свойствами и предотвращает отторжение чужеродного для иммунной системы матери плода  играет роль в регуляции матки и вазодилятации  стимулирует активность щитовидной железы
  15. 15. Плацентарный лактоген  Плацентарный лактоген -ПЛ- (хорионический соматомаммотропин) имеет биологическое и иммунологическое сходство с гормоном роста, синтезируется синцитиотрофобластом.  Синтез гормона начинается с момента имплантации, и его уровень увеличивается параллельно с массой плаценты, достигая максимального уровня в 32 недели.
  16. 16. Функции ПЛ:  является основным метаболическим гормоном  обеспечивает плод питательными субстратами  антогонист инсулина  повышает кетоногенез за счет снижения эффективности инсулина  снижает утилизацию глюкозы у матери  обеспечивает снабжение плода глюкозой  в сочетании с повышенным содержанием инсулина обеспечивает синтез белков  стимулирует продукцию инсулино-подобного фактора роста (IGF-1)
  17. 17. Хорионичекий гормон роста  Хорионический гормон роста - продуцируется синцитиотрофобластом, определяется только в крови матери во II триместре и увеличивается до 36 недель.  Биологическое действие сходно с действием плацентарного лактогена
  18. 18. Факторы роста и цитокины Факторы роста и цитокины – это вещества необходимые для роста, развития плода и иммунных взаимоотношений матери и плода, обеспечивающих сохранение беременности
  19. 19. Активин и ингибин  Плацентарные и децидуальные активин и ингибин появляются на ранних сроках беременности, принимают участие в эмбриогенезе и местных иммунных реакциях.  Действие плацентарного ингибина и активина сходно с действием яичниковых. Они принимают участие в продукции Гн-РГ, ХГ, стероидов.  Активин - стимулирует продукцию гормонов.  Ингибин - тормозит выработку гормонов.
  20. 20. Прогестерон  Прогестерон – является промежуточным звеном в биосинтезе эстрогенов и андрогенов в яичниках, надпочечниках и в плаценте.  До 7 недель беременности основным источником прогестерона является желтое тело беременности.  После 10 недель основным источником синтеза прогестерона является плацента.  В первые недели беременности (до 5 недель) уровень прогестерона находится в пределах II фазы менструального цикла.  Во время пика ХГ в 5-7 недель беременности уровень прогестерона снижается, т.к. начинает угасать продукция гормонов в желтом теле, а плацента еще недостаточно его синтезирует.
  21. 21. Синтез прогестерона при беременности Плод Плацента Мать Ацетат LDL-холестерол Холестерол LDL-холестерол Прегненолон Прегненолон Прегненолон 3 β-OH дегидрогеназа блок Прогестерон Прогестерон Прогестерон Кортикостероид
  22. 22. Биологические эффекты прогестерона:  вызывает децидуальные превращения эндометрия и готовит его к имплантации  способствует росту и развитию миометрия  способствует васкуляризации мио- и эндометрия  поддерживает миометрий в состоянии покоя, путем нейтрализации действия окситоцина  определяет рост и развитие молочных желез  ингибирует опосредованно через Т-лимфоциты реакцию отторжения плода  высокая концентрация прогестерона в миометрии блокирует клеточный иммунный ответ на чужеродные антигены  плацентарный прогестерон является источником для синтеза кортизола и альдостерона надпочечниками плода  обладает диуретическим эффектом
  23. 23. Эстрогены  До 5-7 недель эстрогены продуцируются желтым телом, а затем синцитиотрофобластом.  В плаценте синтез эстрогенов происходит из андрогенов за счет мощной р450 аромэнзимной системы.  Продуктом ароматизации андростендиона является эстрон, который превращается в эстрадиол. Эстрон в основном возвращается к плоду, эстрадиол в материнский кровоток.
  24. 24. Эстрогены  Эстриол – основной эстроген при беременности (составляет 80-95% всех эстрогенов беременной), так как выделяется в очень больших количествах, то обладает низкой активнотью.  90% эстриола имеет плодовое происхождение  10% эстриола образуется из эстрона и эстрадиола материнского происхождения.  Метаболизм эстрогенов распределен между плацентой и плодом, поэтому эстриол, опреднляемый в сыворотке крови матери является результатом синхронной деятельности плаценты и надпочечников плода, что позволяет судить о состоянии единого фетоплацентарного комплекса.
  25. 25. Биологические эффекты эстрогенов:  рост и развитие матки  пролиферация сосудов матки и плаценты  расширяет диаметр спиральных артерий  повышение энергетического обмена  накопление гликогена и АТФ в миометрии  влияет на соединительную ткань, приводя к размягчению шейки матки  способствует пролиферации протокрв молочных желез
  26. 26. Эндокринная система плода Эндокринная система плода (гипоталамус – гипофиз – органы мишени) начинают развиваться довольно рано.
  27. 27. Гипоталамус плода  Гипоталамус плода. Образование большинства гипоталомических гормонов начинается во внутриутробном периоде, так все гипоталомические ядра дифференцируются к 14 неделям беременности (Lemire R., 1974).  К 100 дню берменности завершается формирование портальной системы гипофиза, а полностью гипоталамо – гипофизарная система завершает морфологическое развитие к 19 – 21 неделе беременности.  Идентифицировано три типа гипоталомических нейрогуморальных вещества: аминергические нейротрансмиттеры - дофамин, норандреалины, серотин; пептиды, высвобождающие и ингибирующие факторы, синтезируемые в гипоталамусе и поступающие в гипофиз по портальной системе (Kaplan S. И соавт., 1976 ).
  28. 28. Гонадотропин релизинг гормон  Гонадотропный релизинг – гормон продуцируется внутриутробно, но степень ответа на него возрастает после рождения.  ГнРГ продуцируется и плацентой. Наряду с ГнРГ выявили значительное содержание тиреотропин – релизинг - гормона (ТРГ) в гипоталамусе плода на ранних стадиях его развития.
  29. 29. Тиреотропин – релизинг - гормон  Наличие ТРГ в гипоталамусе в I и II триместрах беременности указывает на его возможную роль в регуляции секреции ТТГ и пролактина в этот период (Kaplan S. И соавт., 1976).  Этими же исследователями был выявлен у 10 – 22 недельного плода человека иммунореактивный соматостатин (фактор, ингибирующий высвобождение гормона роста), причем его концентрация увеличивалась по мере роста плода.
  30. 30. Кортикотропин-релизинг гормон Кортикотропин – релизинг – гормон - гормон стресса, полагают, что он играет роль в развитии родовой деятельности, но это плодовый или плацентарный гормон еще предстоит определить.
  31. 31. Гипофиз плода  АКТГ в гипофизе плода определяется уже на 10 неделе развития. АКТГ в крови пуповины имеет фетальное происхождение. Продукция АКТГ плода находится под контролем гипоталамуса и АКТГ не проникает через плаценту.  Отмечен синтез родственных АКТГ пептидов в плаценте: хорионический кортикотропин, - эндорфин, меланоцитостимулирующий гормон.  Содержание родственных АКТГ пептидов увеличивается по мере развития плода. Предполагают, что в определенные периоды жизни они выполняют трофическую роль по отношению к надпочечникам плода (Silman R. И соавт., 1976 ).
  32. 32. ЛГ, ФСГ Изучение динамики содержания ЛГ и ФСГ показало, что самый высокий уровень обоих гормонов у плода имеет место в середине беременности (20 – 29 недель), со снижением их уровней к концу беременности (Kaplan S. И соавт., 1976). Пик ФСГ и ЛГ выше у плодов женского пола. По данным этих авторов, по мере роста беременности у плода мужского пола регуляция гормональной продукции яичек переходит от ХГ к ЛГ.
  33. 33. Надпочечники плода Надпочечники плода человека достигают к середине беременности размеры почки плода, благодаря развитию фетальной внутренней зоны, составляющей до 85% всей железы, и связаны с метаболизмом половых стероидов (после рождения эта часть подвергается атрезии примерно к году жизни ребенка). Остальная часть надпочечника составляет дефинитивную («взрослую») зону и связана с продукцией кортизола.
  34. 34. Надпочечники плода Концентрация кортизола в крови плода и амниотической жидкости возрастает в последние недели беременности (Murphy B. И соавт., 1975 ). АКТГ стимулирует продукцию кортизола. Кортизол играет исключительно важную роль - он индуцирует формирование и развитие различных ферментных систем печени плода, включая ферменты гликогеногенеза, тирозин и аспартат – аминотрасферазу и др. ферменты; индуцирует созревание эпителия тонкого кишечника и активность щелочной фосфатазы; участвует в переводе организма с фетального на взрослый тип гемоглобина; индуцирует дифференцировку альвеолярных клеток II типа и стимулирует синтез сурфактанта и его выделение в альвеолы.
  35. 35. Надпочечники плода Активизация коры надпочечников, по – видимому, принимает участие в развязывании родовой деятельности. Так, по данным Liggins G. (1976), под влиянием кортизола изменяется секреция стероидов, кортизол активирует ферментные системы плаценты, обеспечивающие секрецию неконъюгированных эстрогенов, являющихся основным стимулятором высвобождения ПГ – F , а значит родов. Кортизол влияет на синтез адреалина и норандреалина мозговым слоем надпочечника. Клетки, продуцирующие катехоламины, определяют уже в 7 недель беременности (Neville A. M., 1969).
  36. 36. Гонады плода Гонады плода происходят из того же зачатка, что и надпочечники, их роль совсем иная. Яички плода выявляются уже к 6 неделе беременности. Интерстициальные клетки яичек продуцируют тестостерон, играющий ключевую роль в развитии половых признаков мальчика. Время максимальной продукции тестостерона совпадает с максимальной секрецией ХГ, что указывает на ключевую роль ХГ в регуляции стероидогенеза плода в первую половину беременности.
  37. 37. Гонады плода Значительно меньше известно о яичниках плода и их функции, морфологически они выявляются 7 – 8 неделе развития, и в них выявлены клетки с признаками, свидетельствующими об их способности к стероидогенезу. Активный стероидогенез яичники плода начинают только в конце беременности. По – видимому, в связи с большой продукцией стероидов плацентой и организмом матери, плод женского пола в дифференциации пола не нуждается в собственном стероидогенезе в яичниках.
  38. 38. Щитовидная железа Щитовидная железа плода проявляет активность уже на 8 неделе беременности. Характерные морфологические черты и способность накапливать йод и синтезировать йодтиронины щитовидная железа приобретет к 10 – 12 неделям беременности. К этому времени выявляются тиреотрофы в гипофизе плода, ТТГ в гипофизе и в сыворотке и Т4 в сыворотке.
  39. 39. Щитовидная железа . Главной функцией щитовидной железы плода является участие в дифференцировке тканей, прежде всего нервной, сердечно – сосудистой и опорно – двигательной. До середины беременности функция щитовидной железы плода остается на низком уровне, а затем после 20 недель значительно активируется. Полагают, что это результат процесса слияния портальной системы гипоталамуса с портальной системой гипофиза и с повышением концентрации ТТГ.
  40. 40. Щитовидная железа Своего максимума концентрация ТТГ достигает к началу III триместра беременности и не повышается до конца беременности. Содержание Т4 и свободного Т4 в сыворотке плода прогрессивно повышается в течении последнего триместра беременности. Т3 не выявляется в крови плода до 30 недель, затем содержание его увеличивается к концу беременности. Увеличение Т3 в конце беременности связывают с увеличением кортизола (Osgthanondh R. И соавт., 1978).
  41. 41. Щитовидная железа Сразу же после рождения уровень Т3 значительно увеличивается, превышая внутриутробный в 5 – 6 раз. Уровень ТТГ увеличивается после рождения, достигая максимума через 30 минут, затем постепенно снижается на 2 – й день жизни. Уровень Т4 и свободного Т4 также увеличивается к концу первых суток жизни и снижается постепенно к концу первой недели жизни
  42. 42. Щитовидная железа Есть предположение, что тиреоидные гормоны увеличивают концентрацию фактора роста нервов в мозге и, в связи с этим, осуществляется модулирующий эффект тиреоидных гормонов в процессе созревания мозга. При нехватке йода и недостаточной продукции тиреоидных гормонов развивается кретинизм.
  43. 43. Паращитовидная железа Паратиреоидные железы к моменту рождения активно регулируют метаболизм кальция. Между паратиреоидными железами плода и матери имеется компенсаторная реципрокная функциональная связь.
  44. 44. Вилочковая железа Вилочковая железа – тимус – одна из важнейших желез плода, появляется на 6 –7 неделе эмбриональной жизни. На 8 –й неделе беременности лимфоидные клетки – протимоциты – мигрируют из желточного мешка и печени плода, а затем из костного мозга, и колонизируют тимус. Этот процесс пока точно не известен, но предполагают, что эти предшественники могут экспрессировать определенные поверхностные маркеры, которые селективно связываются с соответствующими клетками сосудов тимуса. Попав в тимус, протимоциты воздействуют со стромой тимуса, в результате начинается интенсивная пролиферация, дифференциация и экспрессия Т – клеточных специфических поверхностных молекул (CD4 и CD8) (Haynes B.F., Heinly C.S., 1995).
  45. 45. Вилочковая железа Дифференциация тимуса на две зоны – кортикальную и мозговую происходит в 12 недель беременности (Horst E. И соавт., 1990).  В тимусе происходит сложная дифференцировка и селекция клеток в соответствии с главным комплексом гитосовместимости (ГКГ), как бы проводится отбор клеток, которые отвечают этому комплексу.  Из всех поступивших и пролиферирующих клеток 95% подвергнутся апоптозу через 3 – 4 дня после их последнего деления. Выживает только 5% клеток, которые подвергаются дальнейшей дифференциации, и в кровоток поступают клетки, несущие определенные маркеры CD4 или CD8 в 14 недель беременности (Asma G. И соавт., 1983).
  46. 46. Благодарю за внимание

    Be the first to comment

    Login to see the comments

Гормональные взаимоотношения при беременности

Views

Total views

753

On Slideshare

0

From embeds

0

Number of embeds

4

Actions

Downloads

4

Shares

0

Comments

0

Likes

0

×