Antibióticos y resistencia bacteriana

3,243 views

Published on

Published in: Education
1 Comment
9 Likes
Statistics
Notes
No Downloads
Views
Total views
3,243
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
4
Actions
Shares
0
Downloads
0
Comments
1
Likes
9
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Antibióticos y resistencia bacteriana

  1. 1. Antibióticos Catalina Tovar Acero. M.Sc.
  2. 2. Antimicrobiano  Es un agente activo contra los microorganismos y puede ser producido en forma natural por microorganismos ó sintéticamente en el laboratorio.
  3. 3. HISTORIA         1877: Pasteur y Joubert reconocen que algunos productos bacterianos pueden ser deletéreos para otras bacterias. 1900: Paul Erlich también sugiere la presencia de sustancias antibióticas. 1929: Fleming descubre la Penicilina en cultivos de hongos. 1935: Sulfonamidas. (Domagk -premio Nobel de Medicina en 1939- descubre las propiedades antimicrobianas del colorante prontosil y en 1939 un grupo de investigadores franceses descubre que sólo una parte de la molécula de colorante rojo era responsable del efecto bacteriostático del nuevo producto: la sulmanilamida. 1941: Primer uso clínico de la Penicilina, en Londres, Inglaterra. 1947 la estreptomicina, en 1948 la clortetraciclina y el cloranfenicol, y en 1951 la isoniacida
  4. 4. Clasificación  Efecto sobre su diana o blanco  Su mecanismo de Acción  Por su estructura Química
  5. 5. Efecto sobre su diana  Bactericidas: Ejercen una acción letal e irreversible sobre la bacteria. (Fosfomicina Vancomicina. B-Lactámicos Polimixina. Aminoglucósidos Rifampicina. Acido Nalidíxico Quinolonas. Nitrofurantoinas)  Bacteriostáticos: Inhiben el crecimiento pero no matan al microorganismo, permitiendo que las propias defensas del huésped puedan eliminar a las bacterias. (Tetraciclina Cloranfenicol, Sulfonamidas Trimetroprim sulfa, Lincomicina Clindamicina y Macrólidos)
  6. 6. Mecanismo de acción.
  7. 7. Mecanismo de acción
  8. 8. 1.Sobre la pared celular  Las lesiones a la pared celular o su inhibición (peptidoglicano) puede producir lisis y por consiguiente pierde su poder metabólico y el microorganismo muere. (transpeptidasas, carboxipeptidasas, glicosiltransferasas) B –lactamicos:  Penicilinas  Cefalosporinas (1,2,3,4)  Carbapenems (Imipenen, Meropenen)  Monobactamicos (Aztreonan) Glicopéptidos:  Vancomicina  Teicoplamina
  9. 9. Síntesis de la pared celular  1. Formación de UDP-Npentapéptido en el citoplasma acetilmunamil-  2. polimerización UDP-Nacetilmunamilpentapéptido y N-acetilglucosamina (membrana – pared): vancomicina, bacitracina (Glicopétidos)  3. formación del polímero tridimensional transpeptidación: penicilinas y cefalosporinas =
  10. 10. Mecanismo de acción de los B-lactámicos  El ácido murámico fija cadenas de tetrapéptidos (péptido-) que se unen entre sí para formar una malla, bien directamente (gramnegativos) o mediante un pentapéptido de glicina (grampositivos). Los betalactámicos inhiben precisamente esta unión o transpeptidación, última etapa de la síntesis de la pared celular
  11. 11. 2. Alteración en la permeabilidad de la membrana citoplasmática  Si la integridad de la membrana se altera, iones y macromoléculas escapan de la célula, ocasionan daño celular y la muerte del microorganismo.  En la membrana existen receptores específicos para sustancias necesarias para la célula, estos mismo receptores pueden ser usados por los antibióticos para causar toxicidad en la bacteria Como ejemplo de este mecanismo tenemos .  Las polimixinas B, colistinas que actúan sobre microorganismos Gram negativos, eficacia?? http://www.elsevier.es/es/revistas/enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28/luces-sombras-uso-colistinafalta-mucho-conocer-90002591-revision-2011
  12. 12. 3. Inhibición de la síntesis de proteínas  Ribosoma bacteriano formado por subunidades 50S y 30S, Antibióticos se unen a ellas y bloquean la síntesis de proteínas. Como ejemplo tenemos: Cloranfenicol, eritromicina, tetraciclinas y aminoglucósidos lincomicina
  13. 13. 4. Inhibición de la síntesis de los ácidos nucleicos  Inhiben síntesis del DNA microbiano bloqueando la DNA girasa o RNA polimerasa. Ejemplo de ellos tenemos:  Rifampicina, quinolonas, pirimetamina, sulfonamidas, ácido nalidíxico
  14. 14. Antimicrobianos según su Mecanismo de acción
  15. 15. Estructura química 1. 2. 3. 4. 5. 6. B-LACTAMICOS AMINOGLUCOSIDOS MACRÓLIDOS TETRACICLINAS FLUOROQUINOLONAS GLICOPEPTIDOS
  16. 16. 1.B-LACTAMICOS • Compuestos de acción bactericida lenta, actúan sobre Gram +, Gram – y espiroquetas. • Inhiben la síntesis de la pared • Activan la autolisina endógena bacteriana, en las bacterias que la poseen, generando destrucción del peptidoglicano.
  17. 17. Inhibición de la Síntesis de la Pared Celular Penicillins Ampicilin Amoxicilin Cephalosporin Clavulanic Acid Acción bactericidaProteins Penicillin Binding PBP b-lactam Ribosom Cellular Membrane DNA PBP Citoplasm PBP b-lactam PBP PBP PBP Cellular Wall b-lactam b-lactam b-lactam PBPs Inhibition Cellular wall destruction
  18. 18. Estructura de la penicilina
  19. 19. Penicilina G: muy activa frente a Gram positivas, baja actividad frente a Gram negativas, se destruye por el ácido y por la penicilinasa. Penicilina V: mas resistente al ácido que la bencilpenicilina Ampicilina: Activa contra Gram positivas y Gram negativas; estable en ácido Carbenicilina: Gran negativs como Pseudomona y Proteus; estable en ácido; no se absorbe bien en el intestino delgado Meticilina: Resistente a las penicilinasas Ticarcilina: mas activa para P.aeruginosa
  20. 20. AMINOGLUCOSIDOS  Usados en gran parte de infecciones por Bacilos Gram –  Usados generalmente en combinación con Blactamicos en infecciones graves.  Contienen aminoazúcares unidos por enlaces Glucosidicos (Cargados +).  Inhiben síntesis de proteínas interfiriendo con la subunidad 30 S y disminuye la fidelidad en la traducción del RNA mensajero en el ribosoma.  Son rápidamente bactericidas
  21. 21. MACRÓLIDOS (Lincosamidas, estreptograminas, cetolidos)  Se fijan a un receptor (RNAr 23S)sobre la subunidad 50S del ribosoma e inhiben la síntesis proteica por la interferencia en la translocación y en la formación de complejos de iniciación.
  22. 22. Macrolidos          Eritromicina Claritromicina Oleandomicina Espiramicina Azitromicina Tysolina Clindamicina (Lincosamida) Roxitromicina, diritromicina y fluritromicina Josamicina, Midecamicina, Miocamicina y rokitamicina
  23. 23. TETRACICLINAS Actúan sobre bacterias Gram positivas y Gram negativas. Inhiben La sintesis proteica en la subunidad 30S del ribosoma, evitando la adicion de aminoacidos en la cadena peptidica.    Clorotetraciclina Oxitetraciclina Tetraciclina
  24. 24. Quinolonas   Quinolonas : Activas frente a Bacterias Gram negativas en infecciones urinarias Fluoroquinolonas: Amplio espectro y de utilización sistémica. Actúan sobre las enzimas que regulan el superenrollamiento del ADN, Inhiben la síntesis de la DNA girasa.
  25. 25. QUINOLONAS    I Generación: Ácido nalidíxico, Conoxacina, Äcido oxolinico II Generación: Ciprofloxacilina, Enoxacina, Ofloxacina III Generación: linafloxacina, Moxifloxacina, Esparfloxacilina
  26. 26. Glicopéptidos VANCOMICINA - TEICOPLANINA       Alto peso molecular (1.500 -2.000 Daltons) Inhiben la síntesis de peptidoglicano Previenen la polimerización del complejo lípidofosfopolisacárico-pentapéptido Alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmática y desarregla la síntesis de ARN Impiden la accion de glicosiltransferasas, tranaspectidasas Son lentamente bactericidas (24 – 48h)
  27. 27. Otros antibióticos…      Oxazolidona : Linezolid Cetolidos: telitromicina Quinupristina-dalfopristina Lipo-Glucopeptidos: daptomicina oritavancina. Dalvovancina Glicilciclinas: tigeciclina
  28. 28. MEDICIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA La actividad antimicrobiana se cuantifica in Vitro para determinar  1.- La potencia de un antibiótico en solución  2.-Su concentración en tejidos ó en líquidos del cuerpo  3.-La susceptibilidad de un microorganismo determinado a la CMI y CMB conocida.
  29. 29. ANTIBIOGRAMA !!!  Estudiar la sensibilidad ó resistencia individual de cada patógeno a los antimicrobianos. Pudiendo elegir el agente apropiado.  Seguimiento bacteriana  Comparación de los fenotipos de resistencia de cepas presumiblemente responsables de infección.  Identificación bacteriana poniendo de manifiesto resistencias naturales. epidemiológico de la resistencia
  30. 30. Sensibilidad bacteriana a los antibióticos  La determinación de la Concentración Inhibidora Mínima (CIM) es la base de la medida de la sensibilidad de una bacteria a un determinado antibiótico.  La CIM se define como la menor concentración de antibiótico capaz de inhibir el desarrollo (crecimiento) bacteriano.  Concentración minina bactericida (CMB), menor concentración de antimicrobiano capaz de destruir una cepa bacteriana.
  31. 31. Una cepa bacteriana es . . .  Sensible (S): si existe una alta probabilidad de éxito terapéutico en un tratamiento a la dosis habitual.  Resistente (R): si la probabilidad de éxito terapéutico es nula ó muy reducida. No es de esperar ningún efecto terapéutico sea cual fuere el tipo de tratamiento.  Intermedia (I): cuando el éxito terapéutico es imprevisible. Se puede conseguir efecto terapéutico en ciertas condiciones (fuertes concentraciones locales ó aumento de la dosis).
  32. 32. Técnicas de laboratorio??  - METODO DE DILUCION EN AGAR: Método de difusión en disco Método Epsilon test METODO DE DILUCION EN LIQUIDO: Métodos cuantitativos, para determinar sensibilidad o resistencia por medio de gradientes de concentración de un antimicrobiano diluido en un medio líquido ó solido.(Concentración minina inhibitoria CMI) 
  33. 33. Resistencia Bacteriana… Resistencia Natural  Falta de Blanco  Barreras que impiden la llegada del medicamento  Ej: Gram negativos y vancomicina  Enterococo y cefalosporinas Resistencia Adquirida
  34. 34. Mecanismos de resistencia 1. Producen enzimas que destruyen ó inactivan el fármaco activo 2. El microorganismo cambia su permeabilidad al fármaco 3. Modificación del receptor ó blanco del antibiótico 4. Creación de vías metabólicas alternas (desviación del blanco) 5. Por mutaciones genéticas debido a una alteración espontánea aleatoria en la secuencia del DNA del microorganismo. 6. Disminución de la concentración intracelular de la droga (eflujo, disminución en la permeabilidad)
  35. 35. Resistencia Bacteriana Penicilina Ampicilina Amoxicilina Cefalosporinas A. Clavulanico Proteinas ligadoras de Penicilina PBP b-lactam b-lactamase Ribosom Membrana Celular DNA PBP Citoplasma PBP PBP b -lactam PBP b -lactam PBP Pared celular b -lactam H. influenzae M. catarrhalis b -lactam Inhibición de PBP
  36. 36. Resistencia Bacteriana S pneumoniae S aureus Enterococo Penicillinas Ampicilina Amoxicilina Cefalosporinas A. Clavulanico PBP 2a Preoteina ligadora de penicilina PBP PLP b -lactam b-lactam Ribosom Membrana Celular DNA PBP PBP Citoplasm b-lactam PBP 2a PBP PBP 2a Inhibición de PBP Pared Celular b-lactam b-lactam
  37. 37. 1. Bacteria produce enzimas
  38. 38. Mecanismos de resistencia a los ß-lactámicos  1. 2. 3. Los principales son: Cambios en las PBP, que impiden la unión del antibiótico a su sitio de acción Alteraciones en las porinas de la M externa, de manera que disminuye su permeabilidad al fármaco Producción de ß-lactamasas que inactivan al antimicrobiano (inhibición enzimática).
  39. 39. La expresión de genes cromosómicos o de plásmidos genera proteínas fijadoras de penicilina (PBP) modificadas, que no son reconocidas por los antibióticos ßlactámicos y de esta manera la bacteria se hace resistente.
  40. 40. 2. Bacteria cambia la permeabilidad
  41. 41. . Impermeabilidad de la pared La modificación de las porinas de la membrana externa de los gram (-), disminuye su permeabilidad a los ß-lactámicos y en consecuencia, estos antibióticos no pueden interactuar con las proteínas "blanco", localizadas en la membrana interior.
  42. 42. 3. Modificación del sitio de unión
  43. 43. 4. Desviación del blanco de unión Resistencia a aminoglucósidos. La alteración de los sistemas de producción energética, cierra los canales iónicos, de modo que el antibiótico no puede ingresar al citoplasma bacteriano. Otros mecanismos son la modificación del blanco ribosomal o la hidrólisis del aminoglucósido por estearasas
  44. 44. En la resistencia mediada por extracción activa, la bacteria es capaz de expulsar el antibiótico, mediante un mecanismo de transporte activo, que consume ATP.
  45. 45. 5. Mutación genética: Transferencia de plasmidos
  46. 46. CONJUGACIÓN  Transferencia sexual de plásmidos de una bacteria a otra bacteria. Depende de los plásmidos (transferencia de ADN-pilis)
  47. 47. TRANSDUCCIÓN  Bacteriofagos
  48. 48. TRANSFORMACIÓN  Incorporación de ADN desnudo
  49. 49. BACTERIAS MULTI-RESISTENTES HOSPITALARIO Gram Negativos COMUNIDAD Gram Negativos Acinetobacter sp Citrobacter sp Enterobacter sp Klebsiella sp P. Aeruginosa Serratia marcescens E coli N gonorroheae S typhi S typhimurium Gram Positivos Enterococcus sp S. Coagulasa negativo MRSA MRSA heterogeneamente resistente a vancomicina Gram Positivos Enterococo sp M. Tuberculosis MRSA S. Pneumoniae S. Pyogenes
  50. 50. Resistencia natural en Enterobacteriasq {}}} GERMEN MECANISMO RESISTENCIA Observaciones Enterobacter Blasa cromosómica inducible AMP-C Ampicilina Cef de 1ª Cefamicinas Achatamiento entre CTX y FOX Serratia marcescens Blasa cromosómico inducible AMP-C Igual. Es resistente a NIT,COL,TET Achatamiento entre un mal inductor sensible y un inductor Providencia rettgeri Blasa cromosomico inducible AMP-C AMP,NIT, POL, TET FOX es más estable a la CCI y puede aparecer sensible. Hay achatamiento pero con CTN. Morganella morganii Blasa cromosómico inducible AMP-C AMP,NIT, POL, TET FOX es más estable a la CCI y puede aparecer sensible. Hay achatamiento pero con CTN. Klebsiella pneumoniae Blea SHV-1 Aminopenicilinas Carboxipenicilinas Inhibida por sulbactam E coli y Shiguella Blasa cromosómica inducible AMP-C basal Similar a Enterobacter sin amp R. Solo resistente a PEN y OXA Proteus vulgaris Blasa cromosómica inducible tipo 2e Resistente a AMP,CTN. Resistente a NIT,COL,TET Achatamiento entre CTN y CTX por inducción Proteus mirabilis Producción indetectable de Blasa Resistente a MIT,TET,COL Sensibles a AMP
  51. 51. Como vencer la resistencia a los antibióticos?   El uso racional de los medicamentos existentes es un camino importante para prolongar su periodo de aplicación clínica. Sin embargo, la solución a largo plazo para el problema de la resistencia está en el desarrollo de nuevos compuestos análogos o compuestos semisintéticos
  52. 52. Recomendaciones en el uso de antibióticos         Siempre que sea posible utilizar un solo antibiótico. No usar antibióticos de la misma familia. En casos de sepsis graves usar bactericidas. Trabajar en estrecha y activa colaboración con el laboratorio No utilizar antibióticos sin conocer su toxicidad. No utilizar antibióticos de alta toxicidad en pacientes ambulatorios. Si un germen es sensible a una droga específica ya utilizada y la respuesta clínica es satisfactoria, puede valorarse con el mismo régimen de tratamiento. El último antibiótico que aparece en el mercado no es necesariamente el mejor.
  53. 53. LOS AGENTES QUE INTERVIENEN EN LA RESISTENCIA A LOS ANTIBACTERIANOS Genes de bacterias ambientales La presión selectiva Uso de antibacterianos Procesos genéticos De transferencia La bacteria hospitalaria Paciente ¿Reservorio? ¿? ¿Conjugación? ¿Transformación? ¿Transducción ? Bacterias comensales plásmidos ¿Inmunodepresión? Otros elementos genéticos
  54. 54. ABORDAR EL PROBLEMA DE LA RESISTENCIA BACTERIANA Requiere:  Control de infecciones  Uso racional de los antibióticos  Microbiología confiable y oportuna ENCARAR UNO SÓLO NO ES SUFICIENTE Murthy R., Chest 2001; 119: 4055-4115.
  55. 55. USO RACIONAL DE ANTIMICROBIANOS Utilización racional de Antimicrobianos Elección Dosificación Duración Control de utilización Previenen o retardan la aparición de resistencia Programa de Control de IIH Frena la diseminación de cepas resistentes
  56. 56. USO RACIONAL DE ANTIMICROBIANOS Efectos no deseados de los Antimicrobianos Reacciones adversas Potencia la emergencia de microorganismos multiresistentes Predisposición a infecciones secundarias Falsa sensación de seguridad Costo elevado
  57. 57. USO RACIONAL DE ANTIMICROBIANOS Factores que afectan resistencia bacteriana Hospitalaria  Antibioprofilaxis  Terapia empírica amplio espectro, “nuevos” antimicrobianos  Utilización antimicrobianos en la comunidad
  58. 58. USO RACIONAL DE ANTIMICROBIANOS Uso indiscriminado de Antimicrobianos Sobreinfecciones Acinetobacter baumanii (R a carbapenémicos) Candida albicans y otras (R a fluconazol) Pseudomonas aeruginosa (R a carbapenémicos) Enterococcus (R a Vancomicina) Enterobacterias productoras de BLEE
  59. 59. USO RACIONAL DE ANTIMICROBIANOS Racionalización de Antimicrobianos Objetivos 1. Retardar aparición de resistencia 2. Prevenir IIH 3. Disminuir impacto económico 4. Disminuir efectos adversos 5. Disminuir sobreinfecciones
  60. 60. USO RACIONAL DE ANTIMICROBIANOS Programa de Utilización de Antimicrobianos I. VIGILANCIA INICIAL 1. Estudiar consumos de Antimicrobianos (DDD/100 pacientes/día) 2. Definir Patrones de utilización - Restricciones de Arsenal (Farmacia) 3. Revisar sensibilidad y microorganismos causantes de IIH (Laboratorio Comité IIH) 4. Estudio de costo - adquisición y administración (Farmacia- Comité IIH) 5. Definir criterios de utilización - Normas de Tratamiento (Infectología Servicios Clínicos) 6. Determinar áreas de Intervención. (Comité IIH - Infectología - Servicios Clínicos Farmacia)
  61. 61. USO RACIONAL DE ANTIMICROBIANOS Programa de Utilización de Antimicrobianos II. CONTROL 1) Definir arsenal y categorizar ATB 2) Definir selectividad de Informes de Laboratorio. 3) Definir restricciones de despacho 4) Definir visación o consenso 5) Implementar auditorias de Utilización 6) Instaurar retroalimentación al cuerpo médico III. EVALUACION
  62. 62. USO RACIONAL DE ANTIMICROBIANOS Control de Utilización de Antibióticos 1. Control por grupo de Antibióticos (Ej. Cefalosporinas - Quinolonas) 2. Control por Indicaciones (Ej. Profilaxis - Terapias Empíricas) 3. Control por áreas de utilización (Ej. UCI - Servicios Quirúrgicos)
  63. 63. USO RACIONAL DE ANTIMICROBIANOS Antimicrobianos que debieran ser controlados 1. Antivirales 2. Aminoglucósidos - Amikacina 3. Cefalosporinas Carbapenémicos 4. Fluoroquinolonas 5. Antifúngicos sistémicos 6. Vancomicina 7. Otros (cualquiera fuera del Arsenal Farmacológico del Hospital)
  64. 64. USO RACIONAL DE ANTIMICROBIANOS Indicaciones que debieran ser controladas 1. Profilaxis 2. Terapias Empíricas 3. Asociaciones de más de 2 Antimicrobianos 4. Relación Diagnóstico - Prescripción 5. Relación Sensibilidad - Prescripción
  65. 65. USO RACIONAL DE ANTIMICROBIANOS Areas que debieran ser controladas 1. Unidades de Cuidado Intensivo e Intermedio 2. Unidades de Inmunocomprometidos 3. Servicios detectados como “Problema”
  66. 66. Gracias …

×