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Seguridad de sacubitrilo/valsartan. Efectos en la función renal

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Ponencia realizada por el Dr. Julio Núñez Villota y presentada por el Dr. Domingo Pascual Figal en el directo online ‘Lo mejor de sacubitrilo/valsartán en 2018: mirando hacia el futuro’, realizado en la Casa del Corazón el 16 de enero de 2019.

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Seguridad de sacubitrilo/valsartan. Efectos en la función renal

  1. 1. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018: mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota Seguridad de sacubitrilo/valsartan. Efectos en la función renal
  2. 2. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018: mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota Sacubitrilo/valsartan y función renal Event, n (%) LCZ696 (n=4187) Enalapril (n=4212) p-value Hypotension Symptomatic 588 (14.0) 388 (9.2) <0.001 Symptomatic with SBP <90 mmHg 112 (2.7) 59 (1.4) <0.001 High serum creatinine ≥2.5 mg/dL 139 (3.3) 188 (4.5) 0.007 ≥3.0 mg/dL 63 (1.5) 83 (2.0) 0.10 High serum potassium >5.5 mmol/L 674 (16.1) 727 (17.3) 0.15 >6.0 mmol/L 181 (4.3) 236 (5.6) 0.007 Cough 474 (11.3) 601 (14.3) <0.001 Angioedema (adjudicated by a blind committee of experts) Without treatment or only antihistaminics 10 (0.2) 5 (0.1) 0.19 Catecholamines o glucocorticoids without hospitalization 6 (0.1) 4 (0.1) 0.52 Hospitalization without airway device 3 (0.1) 1 (<0.1) 0.31 With compromised airway 0 0 --- McMurray, et al. N Engl J Med 2014
  3. 3. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018: mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota Damman et al., JACC Heart Fail. 2018 1.0 0.6 0.5 0.3 0.4 0.2 0.1 0.00 0 180 360 540 720 900 1080 1260 Days since randomization Enalapril, No CKD Enalapril, CKD Sac/val, No CKD Sac/val, CKD CumulativeprobabilityofCVcompositeendpoint(CV deathandHFhospitalization) Sacubitrilo/valsartan y función renal
  4. 4. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018: mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota Packer M. et al., Lancet, Diabetes&Endocrinology 2018 La magnitud del beneficio de sacubitrilo/valsartán vs. enalapril sobre la función renal en pacientes con DM2 fue el doble que en pacientes sin DM2 La diferencia a favor de sacubitrilo/valsartan fue 0,6mL/min/1,73 m² (95% CI 0,4–0,8) al año en pacientes diabéticos comparado con 0,3mL/min/1,73 m² por qaño (95% CI 0,2–0,5) en pacientes sin diabetes (p de interacción de tratamiento según diabetes p=0,038)
  5. 5. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018: mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota Mullens, W. JACC Heart Fail. 2018; 6:499-502 Determinantes del filtrado glomerular
  6. 6. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018: mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota Verbrugge Eur J Heart Fail 2014; 16, 133–142 Mullens, W. JACC 2018 GFR RBF FF (GRF/RBF) GFR RBF FF (GRF/RBF) Net:  GFR VD art aferente VC art eferente Rejación mesangio Kf Inhibe secrec renina
  7. 7. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018: mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota Damman et al., JACC Heart Fail. 2018 14 mg/g 8 mg/g 30 mg/g 3.75 Normal
  8. 8. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018: mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota PARAMOUNT study: LCZ696 may have direct renal effects on top of the effects of RAAS blockade Change from baseline of systolic BP Change from baseline of e GFR 301 HFpEF patients heart failure Neprilisin ihnibitor (LCZ696) vs Valsartan Change from baseline of log UACR Voors AA. Eur J Heart Fail 2015; 17, 510–517 Valsartan Valsartan Valsartan LCZ696 LCZ696 LCZ696
  9. 9. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018: mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota Sacubitrilo/valsartan y función renal UK-HARP III study: Study Design Key inclusion criteria • Multicenter (24 sites across the UK), randomized, double-blind, double-dummy, active-controlled phase II study in 414 patients • Patients with established chronic kidney disease: ─ eGFR ≥20 but <45 mL/min/1.73 m2, or ─ eGFR of ≥45 but <60 mL/min/1.73 m2 and UACR >20 mg/mmol (160 mg/g) Haynes R. Nephrol Dial Transplant 2017; 32: 2043–2051 Haynes R. Circulation. 2018;138:1505–1514
  10. 10. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018: mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota Sacubitrilo/valsartan y función renal UK-HARP III study: Results Haynes R. Nephrol Dial Transplant 2017; 32: 2043–2051 Haynes R. Circulation. 2018;138:1505–1514 Compared with irbesartan, allocation to sacubitril/valsartan was not associated with any significant effect on eGFR at any time point
  11. 11. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018: mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota UK-HARP III study: Results Haynes R. Nephrol Dial Transplant 2017; 32: 2043–2051 Haynes R. Circulation. 2018;138:1505–1514 • Compared with irbesartan, a non-significant reduction of 9% (95% CI −18 to 1%) in average UACR was observed in the sacubitril/valsartan group • And was associated with a significative reduction in blood pressure compared with irbesartan (SBP: -5,4; DBP: -2.1). • And significative  levels of troponin I and N terminal of prohormone brain natriuretic peptide (tertiary end points) ( x 8 = mg/g)
  12. 12. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018: mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota Enfermos cardiorrenales sistemáticamente excluidos de ensayos clínicos aleatorizados ESC HF Guidelines
  13. 13. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018: mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota Enfermos cardiorrenales sistemáticamente excluidos de ensayos clínicos aleatorizados SACUBITRIL/VALSARTAN en IC con mayor grado de disfunción renal? ESC HF Guidelines
  14. 14. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018: mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota • Sacubitril/valsartan muestra un perfil de seguridad renal mas favorable que enalapril en pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección reducida. • Este efecto nefroprotector fue muy mayor en diabéticos. • A pesar de ello, su uso se asoció a un aumento discreto de microalbuminuria, pero dentro de limites normales (efectos hemodinámicos intrarrenales). • En pacientes con insuficiencia renal crónica, no hay diferencias de filtrado glomerular comparado con irbesartan a 12 meses. • El papel en el síndrome cardiorenal representa un área de interés en la que el fármaco podría tener un papel adicional.
  15. 15. Lo mejor de sacubitrilo/valsartan en 2018: mirando hacia el futuro Dr. Julio Núñez Villota Seguridad de sacubitrilo/valsartan. Efectos en la función renal

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