1.
Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente
INMUNOTERAPIA EN
MELANOMA
INMUNOTERAPIA EN MELANOMA IVÁN MÁRQUEZ RODAS
Iván Márquez Rodas MD, PhD
Servicio de Oncología Médica
Hospital General Universitario Gregorio Marañón

2.
Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente
DISCLOSURES
• Advisory role: Amgen, BMS, GSK, Novartis, MSD, Roche, Celegene,
Pierre Fabre, Highlight Therapeutics (formerly Bioncotech), Regeneron,
Sanofi, Merck Serono, Astra Zeneca, BiolineRx.
• Travel accommodation and congress: BMS, GSK, Roche, MSD, Amgen,
Higlight Therapeutics (former Bioncotech), Novartis
• Clinical trial participation as PI: BMS, GSK, Roche, Novartis, MSD, Amgen,
Ab Science, Highlight Therapuetics (formerly Bioncotech), Aduro, Idera,
Merck Serono, Iovance, Genentech, Biontech, Incyte.
• If you find something I have missed, please e-mail me:
ivanpantic@hotmail.com
INMUNOTERAPIA EN MELANOMA IVÁN MÁRQUEZ RODAS

3.
INMUNOTERAPIA EN MELANOMA: ¿QUÉ Y POR QUÉ LO HACEMOS?
INMUNOTERAPIA EN MELANOMA IVÁN MÁRQUEZ RODAS
• Hasta la llegada de la
inmunoterapia y de la
terapia dirigida (para
BRAF mutado), la
supervivencia de
melanoma en estadio IV
era muy pobre
• DITC como “estándar”
Between October 2004 and May 2007
9 meses mediana SG
Aprox 10% vivos a los 2 años
2-3 meses mediana SLP
Patel 2011 Eur J Cancer

4.
IPILIMUMAB: ANTI CTLA-4
INMUNOTERAPIA EN MELANOMA IVÁN MÁRQUEZ RODAS
• Ipilimumab demostró
superioridad en fase III
en 2L frente a vacuna
(gp100)
• Ipilimumab + DTIC>DTIC
• Pooled analysis
• Podíamos asumir
ipilimumab como
comparador estándar Hodi 2010 NEJM
Robert 2011 NEJM
Schadendorf ECCO/ESMO 2013

5.
ANTI PD-1: NIVOLUMAB Y PEMBROLIZUMAB
INMUNOTERAPIA EN MELANOMA IVÁN MÁRQUEZ RODAS
• Desarrollo 2008-2011
• Tasas de respuesta
mayores
• Actividad en post
ipilimumab (mejor que QT)
Topalian 2012 NEJM
Hamid 2012 NEJM
Robert 2014 Lancet
Ribas 2015 Lancet Oncol

6.
ANTI PD-1: PEMBROLIZUMAB EN 1L VS IPILIMUMAB
INMUNOTERAPIA EN MELANOMA IVÁN MÁRQUEZ RODAS
• Mejor tasa de
respuestas, SLP y SG
• Independiente de BRAF
• También en 2L post
BRAF
Robert 2019 Lancet Oncol
33 meses mediana SG
39% vivos a los 5 años

7.
ANTI PD-1: ¿POSIBILIDAD DE PARAR TRATAMIENTO?
INMUNOTERAPIA EN MELANOMA IVÁN MÁRQUEZ RODAS
• KN001 y KN006
contemplaban parar a los
2 años (independiente de
respuesta)
• Cuanto mejor es la
respuesta, más
posibilidades de éxito
tras suspensión
Robert 2019 Lancet Oncol
78% pacientes libres de progresión
a los 2 años de finalizar tratamiento

8.
ANTI PD-1+ ANTI CTLA-4: ¿TIENE SENTIDO?
INMUNOTERAPIA EN MELANOMA IVÁN MÁRQUEZ RODAS
Wolchock ASCO 2013
Wolchock 2013 NEJM

9.
ANTI PD-1+ ANTI CTLA-4: ENSAYO CHECK-MATE 067
INMUNOTERAPIA EN MELANOMA IVÁN MÁRQUEZ RODAS
Larkin NEJM 2019
Mediana SG no alcanzada (>60 meses )
52% vivos a los 5 años
Independiente de BRAF

10.
¿ESTO SE CUMPLE EN NUESTRO MEDIO?
INMUNOTERAPIA EN MELANOMA IVÁN MÁRQUEZ RODAS
Márquez-Rodas SEOM 2020

11.
ADYUVANCIA (ETADIO III): DEL INTERFERÓN A LOS ANTI PD-1
INMUNOTERAPIA EN MELANOMA IVÁN MÁRQUEZ RODAS
Ives 2017 Eur J Cancer
Eggermont ASCO 2019

12.
ADYUVANCIA (ESTADIO III): DEL INTERFERÓN A LOS ANTI PD-1
INMUNOTERAPIA EN MELANOMA IVÁN MÁRQUEZ RODAS
Eggermont Lanect Oncol 2015
Weber Lancet Oncol 2020
IPILIMUMAB > PLACEBO EN SLR Y SG
NIVOLUMAB > IPILIMUMAB EN SLR PERO = EN SG
IPILIMUMAB >>TOXICO NIVOLUMAB

13.
CONCLUSIONES (Y LO QUE ESTÁ POR VENIR)
INMUNOTERAPIA EN MELANOMA IVÁN MÁRQUEZ RODAS
• Inmunoterapia basada en anti PD-1 es estándar en melanoma
• Estadio IV: SG de más del 50% de pacientes a los 5 años (frente
a 10% con QT en ensayos históricos a los 2 años)
• Anti CTLA-4+Anti PD-1: “posiblemente mejor” que anti PD-1 pero
más tóxico
• Estudio CM067 no diseñado para esta comparación
• Selección de poblaciones (metástasis cerebrales, uveal,
mucosas, LDH-high)
• Anti PD-1 estándar en adyuvancia en estadio III RESECADO
• Neoadyuvancia, nuevos inmune-checkpoints inhibitors,
combinaciones terapias dirigidas…