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Hipertensión y cáncer

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Ponencia presentada por la Dra. Cristina Mitroi en el directo online ‘Módulo III - Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión’, realizado en la SEC el 21 de marzo de 2018

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Hipertensión y cáncer

  1. 1. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión Dra. Cristina Mitroi Hospital Puerta de Hierro Majadahonda, Madrid Marzo 2018
  2. 2. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión HTA la enfermedad CV mas prevalente, estimada 30-45% de la población Riesgo tener Ca a lo largo de la vida 38,5%, la Mt ha disminuido 25% Coexistencia HTA y Ca es frecuente (40%), ambas aumentan con la edad La presencia de HTA y comorbilidades CV empeoran pronostico Ca Los tratamientos para Ca inducen HTA desde 10 hasta un 36% de los casos Hipertensión arterial Cáncer 1. Costanzo S. Prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in healthy unrelated male-female pairs of European regions: the dietary habit profile in European communities with different risk of myocardial infarction: the impact of migration as a model of gene-environment interaction project. J Hypertens 2008;26:2303–2311. 2. Siegel RL. Cancer Statistics , 2017. 2017;67(1):7–30 3. J. F. Piccirillo. “Prognostic importance of comorbidity in a hospitalbased cancer registry,” The Journal of the American Medical Association, vol. 291, no. 20, pp. 2441–2447, 2004 4. I. N. Daher. “Vascular complications of selected cancer therapies,” Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine, vol. 5, no. 12, pp. 797–805, 2008
  3. 3. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión Importancia del tratamiento adecuado HTA • Mt vascular aumenta de forma exponencial con la edad y con TA basal • Tratamiento HTA ↓ Mt global de 41% a 31% a los 10 años y Mt CV de 24% a 11% • NNT varia según gravedad HTA y presencia FR adicionales o enf. CV, se calcula entre 9 y 15 a 10 años 1. Sytkowski. Secular Trends in Long-term Sustained Hypertension, Long-term Treatment, and Cardiovascular MortalityCirculation. 1996;93:697-703 2. Lewington S. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet. 2002 Dec 14;360(9349):1903-13. 3. Ogden. Long-Term Absolute Benefit of Lowering Blood Pressure in Hypertensive Patients According to the JNC VI Risk Stratification Hypertension. 2000;35:539-543
  4. 4. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión ¿Producen cáncer los fármacos hipotensores? Singh A. Which, if any, antihypertensive agents cause cancer? Curr Opin Cardiol. 2012 Jul;27(4):374-80.
  5. 5. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión ¿Producen cáncer los fármacos hipotensores? Incidencia nuevos canceres en metaanalisis que incluye 70 estudios randomizados y 324 168 pacientes Bangalore S et al. Antihypertensive drugs and risk of cancer: network meta-analyses and trial sequential analyses of 324168 participants from randomised trials. Lancet Oncol 2010; 12:65–82.
  6. 6. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión Presencia HTA ligada a mayor riesgo de padecer cáncer ➢ Cohorte de 577.779 sujetos de 44 años ➢ Seguidos durante 12 años ➢ Ajuste por IMC y tabaquismo ➢ En varones hipertensos ↑ incidencia cáncer orofaringe, colon, pulmón, riñón, vejiga, melanoma ➢ Tanto en varones como mujeres la HTA empeora Mt por cáncer Stocks T. Blood pressure and risk of cancer incidence and mortality in the Metabolic Syndrome and Cancer Project. Hypertension. 2012; 59:802–810.
  7. 7. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión HTA ligada a mayor riesgo de cardiotoxicidad con los tratamientos oncológicos ✓ 499 mujeres con Ca mama incipiente Her2+ que reciben trastuzumab ✓ Edad media 55±11 años ✓ Seguimiento un año ✓ Presencia HTA fue FR independiente para aparición ICC (OR 2,9 [IC 1,1-7,9]) mientras que edad, función renal, pretratamiento con antraciclinas no Russo. Role of hypertension on new onset congestive heart failure in patients receiving trastuzumabtherapy for breast cancer. J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2014 Feb;15(2):141-6.
  8. 8. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión HTA ligada a mayor riesgo de cardiotoxicidad en Ca mama • 553 mujeres con Ca mama metastasico seguidos durante 9 años • HTA predictor independiente de Mt después de ajustar por la edad ❖ 9535 mujeres con Ca de Mama y edad > 66 años ❖ Tasa ICC 29,3% en grupo trastuzumab versus 18,9% en grupo sin trastuzumab ❖ En el grupo tratado con trastuzumab la edad, HTA y cardiopatía isquémica se asocian a aparición de ICC
  9. 9. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión HTA ligada a mayor riesgo de cardiotoxicidad con antraciclinas Estudio retrospectivo 9438 pacientes mayores de 65 años con LNH difuso cel.B de los cuales 42% tratados con antraciclinas Tratamiento con AC aumento 29% el riesgo de sufrir ICC HTA predictor de riesgo para desarrollar ICC en pts tratados con AC Hershman. Doxorubicin, cardiac risk factors, and cardiac toxicity in elderly patients with diffuse B-cell non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol. 2008 Jul 1;26(19):3159-65 Meta-análisis de 22815 pts tratados con AC y con seguimiento de 9 años 6% desarrollan CTX sintomática y 18% subclinica. Predictor desarrollo CTX mas potente fue la dosis de AC pero tambien RT torácica, HTA, DM edad precoz o avanzada, peso muy bajo, comorbilidades Wang. Major Cardiac Events and the Value of Echocardiographic Evaluation in Patients Receiving Anthracycline-Based Chemotherapy. Am J Cardiol. 2015 Aug 1;116(3):442-6
  10. 10. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión HTA de nueva aparición tras diagnostico de cáncer • Estudio retrospectivo • Grupo de 25 090 pacientes dx con varios tipos de cáncer • Aprox. 30% de los sujetos desarrollaron HTA a lo largo del seguimiento • HTA de grado severo aparece sobre todo en pts con cáncer gástrico y ovariano • HTA de grado moderado es frecuente en pts con cáncer renal • El tratamiento con QT aumenta 2,5-3 veces el riesgo HTA versus no tratamiento Fraeman. Incidence of New-Onset Hypertension in Cancer Patients: A Retrospective Cohort Study. Int J Hypertens 2013;2013:10.
  11. 11. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión HTA asociada a terapias antiangiogenicas Inhibidores de la vía VEGF Small HY et al. Hypertension due to antiangiogenic cancer therapy withnvascular endothelial growth factor inhibitors: understanding and managing a new syndrome. Can J Cardiol 2014;30(5):534–43.
  12. 12. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión Mecanismos HTA asociada a terapias antiangiogenicas Small HY et al. Hypertension due to antiangiogenic cancer therapy withnvascular endothelial growth factor inhibitors: understanding and managing a new syndrome. Can J Cardiol 2014;30(5):534–43.
  13. 13. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión HTA asociada a terapias antiangiogenicas • Bevacizumab: 1er Ac monoclonal desarrollado anti VEGF A con incidencia 28% de HTA • ITK actúan a varios niveles en la vía intracelular VEGF • Mayor grado de HTA en comparación con bevacizumab • Todos producen algún grado de aumento de TA • El aumento de TA es inmediato tras inicio tratamiento 1. Clinical Cardio-oncology, 1e by Joerg Herrmann MD 2. Wu S et al. Incidence and risk of hypertension with sorafenib in patients with cancer: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol 2008;9:117–23 3. Maitland et al.Ambulatory monitoring detects sorafenib-induced blood pressure elevations on the first day of treatment. Clin Cancer Res 2009;15:6250–7
  14. 14. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión HTA asociada a terapias antiangiogenicas Maitland et al. Cardiovascular Toxicities Panel, convened by the Angiogenesis Task Force of the National Cancer Institute Investigational Drug Steering Committee. Initial assessment, surveillance, and management of blood pressure in patients receiving vascular endothelial growth factor signaling pathway inhibitors. J Natl Cancer Inst 2010;102(9):596–604
  15. 15. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión HTA asociada a terapias antiangiogenicas El aumento de TA suele ser inmediato tras inicio de ITK Entre los ciclos de tratamiento la TA suele disminuir y por lo tanto puede ser necesario reducir tratamiento con hipotensores en estos momentos Es esencial seguimiento ambulatorio estricto TA Azizi. Home blood-pressure monitoring in patients receiving sunitinib. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):95-7
  16. 16. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión HTA asociada a terapias antiangiogenicas Factores que predisponen a HTA inducida por anti-VEGF • Prehipertensión •Edad •Obesidad •Consumo de alcohol. Tabaquismo •Tratamientos concomitantes (AINES; corticoides, eritropoyetina, contraceptivos, simpatomiméticos) Clínicos • Proteinuria/albuminuria • Alteración de la función renal • Proteína C reactiva • Activación sistema RAAS Paraclínicos
  17. 17. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión Manejo HTA asociada a terapias antiangiogenicas 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal (2013) 34, 2159–2219
  18. 18. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión Manejo HTA asociada a terapias antiangiogenicas T. López Fernández. Cardio-Onco-Hematologia en la práctica clínica. Documento de consenso y recomendaciones Rev Esp Cardiol.2017 Jun;70(6):474-486 Maitland et al. Initial assessment, surveillance, and management of blood pressure in patients receiving vascular endothelial growth factor signaling pathway inhibitors. J Natl Cancer Inst 2010;102(9):596–604 ▪ Pacientes jóvenes, considerados de ’bajo riesgo’ pueden sufrir aumenta TAd > 20mmHg sin sobrepasar 140/90 ▪ Expuestos a sufrir crisis hipertensiva ▪ Indicación de inicio hipotensores de según consenso de expertos
  19. 19. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión Manejo HTA asociada a terapias antiangiogenicas Clinical Cardio-oncology, 1e by Joerg Herrmann MD
  20. 20. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión Interacciones medicamentosas Clinical Cardio-oncology, 1e by Joerg Herrmann MD NO USAR VERAPAMILO DIALTIAZEM
  21. 21. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión HTA inducida por tratamientos antiangiogenicos predispone a ICC Richards et al. Incidence and risk of congestive heart failure in patients with renal and nonrenal cell carcinoma treated with sunitinib. J Clin Oncol. 2011;29(25):3450–6. En la vida real Estudio retrospectivo con 175 pacientes con Ca renal metastásico tratados con sunitinib 17 (9,7%) desarrollan HTA grado 3  12 (70,6%) desarrollan disfunción VI En total 6.9% de todos los pts tienen disfunción VI/ICC grado 3 Predictor independiente de desarrollo ICC fue HTA y antecedentes de cardiopatía isquemica Di Lorenzo et al. Cardiovascular toxicity following sunitinib therapy in metastatic renal cell carcinoma: a multicenter analysis. Ann Oncol. 2009;20:1535–42. Estudio observacional prospectivo con 86pts tratados con sunitinib o sorafenib con seguimiento periódico cardiológico (ECG, ecocardiograma) 33,8% tuvieron algún evento cardiaco, 18% fueron sintomáticos y 9,7% precisaron ingreso (ICC, BAV, cardiop. Isquemica, FA) pero sin diferencia en cuanto a supervivencia Schmidinger et al. Cardiac toxicity of sunitinib and sorafenib in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2008;26(32):5204–12
  22. 22. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión Milan A. Arterial hypertension and cancer. Int J Cancer. 2014 May 15;134(10):2269-77 Otros fármacos antineoplásicos que inducen HTA
  23. 23. Estrategias de prevención y tratamiento de cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca e hipertensión Conclusiones 1. Hipertensión arterial y cáncer son unas de las causas mas frecuentes de morbimortalidad en el momento actual 2. HTA aumenta el riesgo de cardiotoxicidad en muchos tratamientos antitumorales. El uso de IECA/ARA II y betabloqueantes puede ser útil para su prevención/tratamiento 3. Las terapias antiagiogenicas inducen aparición de HTA muy frecuentemente 4. Es necesaria una vigilancia clínica muy estricta previa y tras inicio de estos tratamientos 5. HTA inducida por antiangiogenicos tiene particularidades de manejo que es importante conocer 6. Esfuerzo educacional dirigido a pacientes y profesionales de la salud

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