Conceptos de célula progenitora, compromiso de linaje y nicho o micro-ambiente inductivo hematopoyético, Valores de referencia y morfología de los elementos formes normales de la medula ósea.

1. Anatomía de la médula
ósea y Hematopoyesis
PROFESOR: DAVID MORENO JAIMES
ALUMNO: CARLOS ORLANDO POPOCA PLUTARCO
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE MEDICINA
HOSPITAL GENERAL LA PERLA

2. Médula Ósea
La función primordial de la médula ósea
consiste en la HEMATOPOYESIS*.
Población de células madres que pueden
dar origen a todas las células sanguíneas
manteniendo un número constante en
circulación
*Otros órganos: Saco vitelino, timo,
linfonodos, bazo e hígado

3. Trabéculas de Hueso
esponjoso
Médula Ósea
Tejido conectivo especializado
derivado del mesénquima
Consiste en:
Elementos celulares
hematopoyéticos y un
complejo microambiente.
Es un tejido blando y
gelatinoso separado por
trabéculas de hueso esponjoso.

4. El microambiente
• Células estromales (fibroblastos, células
reticulares, células endoteliales, adipocitos, y
macrófagos)
• Células accesorias (linfocitos T, NK y
monocitos/macrófagos)
• Productos (matriz extracelular y citocinas).
• Osteoblastos y osteoclastos de hueso
adyacente
Soporte, nutrición, regulación

5. UBICACIÓN
Cavidad medular.
La proporción entre el tejido graso
(médula ósea amarilla) y el tejido
hematopoyético (médula ósea
roja) es variable
Edad – Hueso- estados patológicos
Médula ósea Roja
Médula ósea
Amarilla

6. Sistema
Hematológico

7.  Líquido ligeramente alcalino (pH 7.4)
 Rojo brillante a oscuro
 7% a 8% del peso corporal total
 Vol. total = 5 litros aproximadamente
Generalidades

8.  Traslado de nutrientes y oxigeno a todas las células del
cuerpo
 Desplazando los productos de desecho para su
eliminación
 Transporte de otros metabolitos (hormonas, otras
moléculas de señalamiento) y electrolitos
 Transporte de oxigeno a través de la hemoglobina
(contenida en los glóbulos rojos) desde los pulmones
hacia todas las células del organismo
Funciones

9. • Contribuye a regular la temperatura corporal
• Contribuye a mantener el equilibrio acido-
básico y osmótico de los líquidos del cuerpo
• Actúa como una vía para la migración de los
glóbulos blancos ente los diversos
compartimientos de tejido conjuntivo
Funciones

10.  Componente líquido: plasma
 Elementos formes:
› Glóbulos Rojos ERITROCITOS
› Glóbulos Blancos LEUCOCITOS
Granulocitos
Neutrofilos
Eosinofilos
Basofilos
Agranulocitos
Linfocitos
Monocitos
› Plaquetas
Composición
Para visualizar al microscopio
fotónico los elementos formes de la
sangre se utilizan tinciones
especiales de Romanovsky : Wright o
Giemsa o modificaciones de estas.
También se utiliza Azul de Metileno

11. • Líquido extracelular
• Imparte fluidez a la sangre
• Composición:
Agua 90%
Proteínas 9%
Otros 1% : Electrolitos
“Na,K,Ca” compuestos
nitrogenados “creatinina”,
nutrientes “glucosa” y gases
“O”
PLASMA

12. PLASMA – proteínas
ALBUMINA
• Principal componente proteico
• Proteína plasmática mas pequeña
• Se sintetiza en el hígado
• Conserva la presión osmótica coloidal
• Transporte de metabolitos “bilirrubina” hormonas “tiroxina” farmacos
GLOBULINAS
Alfa y Beta (globulinas no inmunes):
• Secretadas por el hígado
• Contribuye a mantener la presión osmótica
• Transporte “Cobre-ceruloplasmina a, hierro-transferrina b”
Gamma(inmunoglobulinas):
anticuerpos de defensa inmunitaria
Fibrinógeno
• Proteína mas grande del plasma
• Se sintetiza en hígado
• Se transforma en fibrina
(coágulo sanguineo)

14. • Es el plasma que carece de
factores de coagulación
“fibrina”
• Es la parte líquida que
queda después de que la
sangre se deja coagular
en un tubo de ensayo.
SUERO

15. Hematopoyesis

16. Definición
Es el proceso de formación, desarrollo y maduración de los elementos formes de
la sangre (eritrocitos, leucocitos y plaquetas) a partir de un precursor celular
común e indiferenciado conocido como célula madre hematopoyética
multipotente, unidad formadora de clones, hemocitoblasto.
Las células madre que en el adulto se encuentran en la médula ósea son las
responsables de formar todas las células y derivados celulares que circulan por
la sangre.
Las células sanguíneas son degradadas por el bazo y los macrófagos del hígado.
Y su distribucíon se realiza en la sangre

17. Hematopoyesis Prenatal
Antes del nacimiento, la hematopoyesis se subdivide en cuatro
fases:
1. Mesoblástica: se inicia dos semanas después de la
concepción en el mesodermo del saco vitelino.
2. Hepática: comienza alrededor de la sexta semana
de gestación.
3. Esplénica: se inicia durante el segundo trimestre y continúa
hasta el final de la gestación.
4. Mieloide: comienza al final del segundo trimestre,a medida
que continúa el desarrollo la médula ósea asume un sitio cada
vez mayor en la formación de células sanguíneas.

19. HEMATOPOYESIS POSNATAL
 Ocurre casi de manera exclusiva en la
médula ósea.
 Aunque el hígado y el bazo no son activos
en la hematopoyesis después del
nacimiento, pueden formar nuevas células
si así se requiere.

20. Células Madre, Progenitoras
Y Precursoras
Todas las células sanguíneas provienen
de las células madre
hematopoyéticas pluripotenciales
(PHSC), que constituyen alrededor de
0.1% de la población celular nucleada
de la médula ósea, por lo general son
amitóticas,
Células formadoras de colonias de
unidades de linfocitos (CFU-Ly):
anteceden a las líneas celulares
linfoides (células T y B).
Células formadoras de colonias de
unidades de granulocitos,
eritrocitos, monocitos y
megacariocitos (CFU-GEMM): son las
predecesoras de las líneas celulares
mieloides (eritrocitos,
granulocitos, monocitos y
plaquetas).

21. CMH
UFC - L
UFC-
GEMM
Células
Madres
Células
maduras
Células
Diferenciadas
Linfocito T
Linfocito B
Eritrocito
Megacariocitos,
plaquetas
Basófilos/
mastocitos
Eosinófilo
Neutrófilo
Monocito
Macrófago
Células de
Kuppfer
Células
dendríticas
Osteoclasto
Células formadoras de
colonias de unidades de
linfocitos
Células formadoras de
colonias de unidades de
granulocitos, eritrocitos,
monocitos y
megacariocitos

22. Células Madre, Progenitoras
Y Precursoras
 Células progenitoras: son unipotenciales (forman
solo una línea celular). Su actividad mitótica y
diferenciación dependen de factores hematopoyéticos
específicos.Tienen una capacidad de autorrenovación
limitada.
 Células precursoras: proceden de células
progenitoras y no son capaces de renovarse por sí
mismas. Sufren división y diferenciación celulares y al
final dan origen a una clona de células maduras

24. ERITROPOYESIS
 Surgen dos tipos de células progenitoras
unipotenciales de la CFU-GEMM:
1. Unidades formadoras eritrocíticas explosivas (BFU-E)
2. Unidades formadoras de colonias eritrocíticas
(CFU-E)
 Cuando la cantidad circulante de glóbulos rojos es baja, el riñón
produce una elevada concentración de eritropoyetina que activa
a las CFU-GEMM para que se diferencien en BFU-E, las cuales
experimentan actividad mitótica y forman un gran número de
CFU-E, el cual forma el primer precursor de eritrocitos
identificable: proeritoblasto.

25. Eritropoyesis
 Proeritroblasto: núcleo redondo, red de cromatina: fina, mitosis. Citoplasma gris- azul agrupado
en la periferia
 Eritroblasto basófilo:núcleo igual queel anterior pero la red de cromatina es más gruesa;
mitosis.Citoplasma similar al anterior pero con fondo ligeramente rosado.
 Eritroblasto policromatófilo:núcleo redondo,tinción densa,red de cromatina muy densa;
mitosis. Citoplasma rosa amarillento en un fondo azulado.
 Eritroblasto ortocromatófilo:núcleo pequeño,redondo,denso,excéntrico o elongado, sin
mitosis.Se le puede observar expulsando el núcleo. Citoplasma rosa en un fondo azulado
claro.
 Reticulocito:sin núcleo. Igual que el eritrocito maduro.
 Eritrocito: sin núcleo. Citoplasma rosa

26. eritrocitos ortocromáticos Este es el final de la eritropoyesis.Vemos
numerosos eritrocitos.Sin embargo,entre
todos estos, hay algunos que no son
completamente maduros.Apenas acaban de
expulsar su núcleo se llaman eritrocitos
ortocromáticos

27. Granulocitopoyesis
Los tres tipos de granulocitos derivan de sus propias células madre.
Cada una de estas células madre es un descendiente de la célula madre
pluripotencial CFU-GEMM.
Por consiguiente la CFU-Eo, del linaje de los eosinófilos, y la CFU-Ba , del
linaje de los basófilos, sufren división celular y dan lugar a la célula
precursora o mieloblasto.
Los neutrófilos se originan en la célula madre bipotencial, CFU-GM, cuya
mitosis produce dos células madre unipotenciales, CFU-G(de la línea de
los neutrófilos) y CFU-M (del linaje de los monocitos).
Los mieloblastos son precursores de los tres tipos de granulocitos.
Los mieloblastos se dividen por mitosis y crean promielocitos que a su
vez, se dividen para formar mielocitos. Es en la etapa de mielocito
cuando se encuentran gránulos específicos y pueden reconocerse las tres
líneas de granulocitos.

28. Monocitopoyesis
 Los monocitos comparten sus células
 bipotenciales con los neutrófilos.
 La CFU-GM sufre mitosis y da lugar a
CFU-G y CFU-M (monoblastos).
 La progenie de CFU-M son los promonocitos,que tienen un núcleoen forma de riñón localizado en
forma acéntrica.
 En el transcurso de un día o dos , los monocitos recién formados penetran en espacios del tejido
conjuntivo del cuerpo y se diferencian en macrófagos.

29. Formación de Plaquetas
 El progenitor unipotencial de plaquetas,
CFU-Meg, da lugara
una célula muy grande, el
megacarioblasto, cuyo núcleo único
tiene varios lóbulos.
 El megacarioblasto se someten a
endomitosis,en la cual no se divide la
célula, sino se torna más grande y el
núcleo se vuelve poliploide, hasta64N.
 Los megacarioblastos se diferencian en
megacariocitos, que son células
grandes, cadauna con un núcleo lóbulo
único.
 Cada megacariocito puede formar
varios miles de plaquetas (
trombocitos).

30. Megacariocitos
Observe que en la periferia de este gran
megacariocito se identifican pequeños fragmentos
de aspecto citoplásmico.Son lasplaquetas
Megacariocito

31. Linfopoyesis
 La célula madre pluripotencial
CFU-Ly forma las dos células
progenitoras uipotenciales CFU-LyB
y CFU-LyT.
 CFU-LyB en médula ósea da origen
a los linfocitos B con capacidad
inmunitaria, que expresan marcadores
de superficie específicos, incluidos los
anticuerpos.
 CFU-LyT se somete a mitosis y forman
célulasT con capacidad inmunitaria que
se desplazan a la corteza del timo en
donde proliferan, maduran y comienzan
a expresar marcadores de superficie
celular

33. Los frotis de médula ósea suelen mostrarnos también
varias células plasmáticas. Note la gran imagen
negativa de Golgi y el citoplasma basófilo.
Linfocito

34. CFU-LM
CFC-L
PRO-T
PRO-B
BFU-E
CFC-MEG
CFC-GM
CFC-EO
CFC-BA
CFU-EG CFC-GEMMEG
CFU-E PROERITROBLASTO
ERITOBLASTO
BASÓFILO
ERITROBLASTO
POLICROMÁTICO
ERITROBLASTO
ORTOCROMÁTICO
RETICULOCITO
HEMATÍE
MIELOBLASTO PROMIELOCITO
MIELOCITO
NEUTRÓFILO METAMIELOCITO
NEUTRÓFILO
EN CAYADO
NEUTRÓFILO
SEGMENTADO
MONOBLASTO PROMONOCITO MONOCITO MACRÓFAGO
CFC-G
CFC-M
MEGACARIOBLASTO
PROMEGACARIOCITO
MEGACARIOCITO
GRANULAR
MEGACARIOCITO LIBERADOR DE
PLAQUETAS
PLAQUETAS
EOSINOBLASTO PROMIELOCITO
EOSINÓFILO
MIELOCITO
EOSINÓFILO
METAMIELOCITO
EOSINÓFILO
EOSINÓFILO
EN CAYADO
EOSINÓFILO
SEGMENTADO
BASOFILOBLASTO PROMIELOBLASTO
BASÓFILO
MIELOCITO
BASÓFILO
METAMIELOCITO
BASÓFILO
BASÓFILO
EN CAYADO
BASÓFILO
SEGMENTADO
LINFOCITO T4
LINFOCITO T8
PRE-B LINFOBLASTO
PRE-T LINFOBASTO
LINFOCITO
B
CÉLULA
PLASMÁTICA

35. REFERENCIAS:
• Ruíz Argüelles y Ruíz D. Fundamentos de Hematología. 5ª ed. México:
Editorial Médica Panamericana; 2014.
• Jaime JC y Gómez D. Hematología. La sangre y sus enfermedades. 4ª
ed. México: McGraw-Hill Education; 2015