Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) juegan un papel crucial en el transporte del colesterol desde los tejidos periféricos hasta el hígado para su excreción, lo que previene la acumulación de macrófagos espumosos en las arterias. Sin embargo, algunos errores metabólicos como la deficiencia de LCAT o la enfermedad de Tangier pueden causar alteraciones en los niveles y funcionalidad de las HDL que anulan sus efectos protectores contra las enfermedades cardiovasculares.

1. METABOLISMO DE LAS
HDL Y TRASPORTE
INVERSO DEL
COLESTEROL
M.I AME GARCIA / MEDICINA INTERNA

2. Lipoproteínas
Las lipoproteínas son
macromoléculas de gran tamaño
que transportan lípidos hidrófobos
(principalmente triglicéridos,
esteres colesterilo y vitaminas
liposolubles) a través de los
líquidos del organismo (plasma,
líquido intersticial y linfa) hacia y
desde los tejidos. Las
lipoproteínas desempeñan un
papel esencial en la absorción
del colesterol de los alimentos, los
ácidos grasos de cadena larga y
las vitaminas liposolubles, el
transporte de triglicéridos,
colesterol y vitaminas
liposolubles desde el hígado
hasta los tejidos periféricos y el
transporte de colesterol desde los

3. Lipoproteínas del plasma
Quilomicrones –
trasportan trigliceridos
principalmente y
colesterol de la dieta
Liproteinas densas – (
VLDL, IDL, LDL, HDL)
trasporta colesterol y
trigliceridos
probenientes del
higado
Lipoproteín
as
Densida
d g/ml
Tamañ
o en
nm
Apolip
ropotei
na
princip
al
Quilomicrone
s
0.930 75-
1200
apoB-
48
VLDL 0.930-
1.006
30-80 ApoB-
48
IDL 1.006-
1.019
25-35 ApoB-
100
LDL 1.019-
1.063
18-25 ApoB-
100
HDL 1.063-
1.210
5-12 ApoA-
I

4. Apolipoproteínas
Son necesarias para el ensamblado, la estructura y la función de
las lipoproteínas. Las apolipoproteínas activan enzimas
importantes para el metabolismo de las lipoproteínas y para
mediar su fijación a los receptores de la superficie.
La ApoA-I, que es sintetizada en el hígado y el intestino, existe
prácticamente en todas las partículas de HDL.
La ApoA-II es la segunda apolipoproteína de HDL más abundante
y se observa en casi dos tercios de las partículas de HDL.
La ApoB es la principal proteína estructural de los quilomicrones,
VLDL, IDL y LDL; todas las partículas de lipoproteínacontienen
una molécula de apoB, ya sea apoB-48 (quilomicrones) o apoB-
100 (VLDL, IDL o LDL). El hígado humano sintetiza
únicamente apoB-100 y el intestino elabora apoB-48
Los quilomicrones, VLDL y IDL contienen copias múltiples de
ApoE, que desempeña un papel decisivo en el metabolismo y la
depuración de las partículas ricas en triglicéridos.
Tres apolipoproteínas dela serie C (apoC-I, -II y -III) también
participan en el metabolismo de las lipoproteínas ricas en
triglicéridos.

5. HDL
 Su función es transportar el colesterol desde
los tejidos periféricos, incluyendo la pared
arterial, hasta el hígado para su posterior
excreción en forma de sales biliares,proceso
conocido como transporte reverso de
colesterol aunque también pueden transportar
el colesterol a órganos endocrinos para la
síntesis de hormonas esteroideas. Esta
remoción de colesterol hace que la HDL sea
considerada un factor antiaterogénico y
protector de enfermedad cardiovascular,
hecho que empezó a evidenciarse hacia
mediados de los años 70 en importantes
estudios epidemiológicos, que demostraban
una relación inversa entre los niveles de
colesterol HDL y la existencia de enfermedad
cardiovascular .Gracias a varios estudios
observacionales se ha logrado establecer
que por cada reducción de 1 mg/dL, en los
niveles de colesterol HDL, se aumenta en 2
a 3% el riesgo de enfermedad
cardiovascular. En contraste, cada
incremento de 1 mg/dL reduce en 6% el

6. Trasporte reverso del colesterol
LCAT,
aciltransferasa de
lecitina y
colesterol
CETP :proteína
de transferencia
de esteres
colesterilo
VLDL:
lipoproteínas de
muy baja
densidad
 IDL,lipoproteínas
de densidad
intermedia
LDL,
lipoproteínas de
baja densidad
HDL,
lipoproteínas de
alta densidad
 LDLR, receptor
de lipoproteína de
baja densidad

7. 1- Formación

8. 2- Maduracion

9. 3-Exclusion

10.  Gracias a varios estudios
observacionales se ha
logrado establecer que por
cada reducción de 1 mg/dL,
en los niveles de colesterol
HDL, se aumenta en 2 a
3% el riesgo de
enfermedad cardiovascular.
En contraste, cada
incremento de 1 mg/dL
reduce en 6% el riesgo de
muerte coronaria,
independientemente de los
valores de colesterol LDL

11.  La capacidad de las lipoproteínas
de alta densidad (HDL) para
transportar el colesterol desde los
tejidos periféricos hasta el hígado
para su excreción se considera
crucial para prevenir la
acumulación de macrófagos
“espumosos” en la íntima arterial.
Los macrófagos digieren las (LDL)
oxidadas por un proceso llamado
endocitosis, dirigidos por
receptores scavenger, que son
distintos de los receptores de
LDL. La LDL oxidada se acumula
en los macrófagos y otros
fagocitos, que luego son
conocidas como células
espumosas.

12. Valores del Perfil Lipidico
 Colesterol total en suero
< 200mg/dL = valores deseados
200–239mg/dL = limite de riesgo elevado
240mg/dL y sobre = alto riesgo
 Colesterol - HDL
Con el colesterol-HDL mientras más alto es mejor.
< 40mg/dL para hombres y < 50mg/dL para mujeres = un riesgo alto
40–50mg/dL para hombres y 50-60mg/dL para mujeres = valores
normales
> 60mg/dL se asocia a un cierto nivel de protección contra
enfermedad cardiaca

13.  Colesterol - LDL
Con el colesterol-LDL mientras más bajo es mejor.
< 100mg/dL = valores óptimos
100mg/dL–129mg/dL = óptimo a casi óptimo
130mg/dL–159mg/dL = limite de alto riesgo
160mg/dL–189mg/dL = alto riesgo
190mg/dL y más arriba = riesgo muy alto
 Triglicéridos
Con los triglicéridos mientras más bajo es mejor.
< 150mg/dL = normal
150mg/dL–199mg/dL = limite de alto riesgo
200mg/dL–499mg/dL = alto riesgo
> 500mg/dL = riesgo muy alto

14. Errores metabólicos
A pesar de la relación inversa entre niveles de HDL
y la
enfermedad cardiovascular aterosclerótica, esa
relación no siempre se mantiene en los errores
del metabolismo de las HDL (innatos o
adquiridos) que cursan con aumentos o
disminuciones de HDL .El nuevo paradigma
respecto al valor antiaterogénico de las HDL
contempla no sólo los niveles de HDL sino el
funcionalismo de dichas partículas con
demostradas propiedades antiinflamatorias,
antioxidantes,Vasodilatadoras y/o antitrombóticas,
además de un transporte reverso eficaz.

15. ERRORES
METABOLICOS

16. Enfermedad del ojo del pez/
Deficiencia parcial de LCAT
 La enfermedad del ojo de pez (FED) es una forma
genética del déficit de LCAT (lecitina-colesterol-
acil-transferasa) caracterizado clínicamente por
opacidades de la córnea, y bioquímicamente por
una reducción significativa del colesterol HDL y un
déficit parcial de la enzima LCAT. La enfermedad
del ojo de pez es muy poco frecuente; se han
descrito unos 30 casos hasta la fecha Las
opacidades de la córnea son progresivas y se
observan desde una edad temprana
(adolescencia o adulto joven) y, a veces,
producen discapacidad visual.

17. Deficiencia Familiar de LCAT
Debida a mutaciones en el gen de LCAT, situado
en el brazo corto del cromosoma 16, en
general los niveles plasmáticos de HDL son
muy bajos (0-10 mg/dL), el cLDL también está
bajo, el colesterol total normal o bajo y los
triglicéridos elevados de forma moderada
(hasta 700 mg/dL). Hay lipoproteína X y
descenso de apolipoproteínas AI y AII. Desde
un punto de
vista clínico es característica la presencia de
opacidades corneales (más acusada en el
“ojo de pez”), anemia normocítica-
normocrómica por insuficiência medular
(células espumosas e histiocitos azul marino) y
hemólisis (membranas defectuosas),
hepatoesplenomegalia por depósito de
colesterol no esterificado y nefropatía con
proteinuria e hipertensión arterial que
evolucionaa síndrome nefrótico e insuficiencia
renal terminal (causa más frecuente de
muerte). A pesar de todo, el riesgo
cardiovascular de estos pacientes no parece
especialmente elevado, al menos de forma

18. Enfermedad de Tangier
Nombre derivado de la isla donde
habitaban los primeros casos descritos.
Trastorno debido a mutaciones en el gen
de la proteína ABCA1 (brazo largo del
cromosoma 9) de herencia autosómica
recesiva. El eflujo celular de colesterol y
su incorporación a las HDL se ve
dificultado. Como consecuencia éstas se
encuentran pobremente lipidadas y son
rápidamente catabolizadas. Los niveles
de colesterol total y LDL-colesterol; HDL
suele ser inferior a 10 mg/dL. Así mismo
la Apo AI es muy baja. Los afectados
presentan amígdalas anaranjadas
(depósito de ésteres de colesterol ricos
en carotenos), hepatoesplenomegalia,
adenopatías, neuropatía periférica e
infiltrado corneal difuso. Es frecuente la
enfermedad cardiovascular
aterosclerótica prematura.

19. Hiperalfalipoproteinemia
Familiar:
no causa enfermedad, el riesgo cardiovascular
es menor y la longevidad mayor. Alteración de
herencia autosómica dominante para la quese
han identificados varios loci en los
cromosomas 6p, 12q24.31 (mutación en gen
que codifica SR-B1) y en el gen de la Apo CIII
(mutación Lys58à Glu con menor actividad).Lo
más frecuente es una sobreproducción de Apo
AI que provoca aumento del HDL.

20.  Alteraciones funcionales de la CETP causa
más frecuente de elevación de HDL en
asiáticos. Suelen deberse a deficiencia
familiar de CETP, por mutaciones en gen de la
CETP (cromosoma 16q21), muy frecuente en
Japón (5-7% de población general) aunque
excepcional en europa

21. Alcohol: el consumo moderado aumenta la
fracción de HDL3 sin modificar la proporción
de HDL2 (antiaterogénica) que sí aumenta en
el etilismo crónico. En general, el consumo de
alcohol disminuye la transferencia de
colesterol de partículas HDL a las VLDL y
LDL.

22. Gracias por su atención !!