Factores de transferencia una esperanza de vida

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Factores de transferencia una esperanza de vida

  1. 1. FACTORES DE TRANSFERENCIA ESPERANZA DE VIDA
  2. 2. Dr. CAMILO SARMIENTO MD. UNICARTAGENA EXPOSITOR
  3. 3. <ul><li>También, cualquiera enfermedad y cualquiera plaga que no esta escrita en el libro de la Ley, Jehová, las hará venir sobre ti, hasta que hayas sido aniquilado. </li></ul><ul><li>Deuteronomio 28 : 61 </li></ul><ul><li>Antiguo testamento </li></ul>
  4. 4. CANCER Y VIGILANCIA INMUNOLOGICA
  5. 5. La prevención de la aparición de tumores es una de las funciones más importantes del sistema inmunitario.
  6. 6. En cada ser humano ocurren mas de 104 divisiones celulares cada 24 horas. En este proceso de Mitosis ocurren mutaciones en el orden del 1.000.000 por día
  7. 7. El sistema inmune evita que estas células se proliferen ejerciendo para ello, vigilancia, control y destrucción de estas células anormales.
  8. 8. Por lo tanto, cualquier defecto en el sistema inmunológico trae como consecuencia el que alguna de estas células anormales escapen el control inmunológico, dando origen a tumores cancerosos.
  9. 9. Las probabilidades de desarrollar un tumor aumentan en paciente inmuno deprimidos terapéuticamente, inmunodeficiencias congénitas y los pacientes que reciben trasplantes o infectados por virus diversos
  10. 10. HIV, EPSTEIN BARR, HPV
  11. 11. Irónicamente, los pacientes sometidos a tratamientos citotóxicos (quimioterapia) para el cáncer, pueden desarrollar un segundo tipo de tumor maligno, debido a la inmuno supresión que origina el medicamento.
  12. 12. De igual forma, la radioterapia, induce la aparición de otros tipos de canceres en pacientes irradiados ya que suprime los factores que vigilan el sistema inmunológico
  13. 13. Bajo esta depresión inmunológica, la susceptibilidad al cáncer por infecciones virales se incrementa de manera alarmante
  14. 14. Cabe resaltar que los tumores por si solos inducen inmunodeficiencia
  15. 15. COMO SE DESARROLLA EL CANCER
  16. 16. Las células tumorales inhiben cualquier estimulo hacia los linfocitos T y más aún pueden deprimir esta línea de defensa inmunológica
  17. 17. La alteración de genes reparadores del DNA y los anticáncer favorecen el desarrollo neoplásico oncológico
  18. 18. El cáncer es básicamente una mutación del genoma por traslocación cromosómica, en donde el gen traslocado queda cerca de otro gen activador del crecimiento celular “un oncógeno” entonces este gen inactivo se torna activo
  19. 19. La traslocación puede tener un origen químico-físico o a fallas en la reparación del DNA
  20. 20. En el genoma humano existen más o menos 96 sitios frágiles, en donde se fragmenta el DNA, permitiendo el escape de genes de un cromosoma a otro, lo cual da origen a un proceso maligno
  21. 21. Permanentemente se reproducen millones de células al día, por ejemplo: 150 millones de glóbulos rojos y 100 millones de linfocitos, lo cual aumenta las posibilidades de error de transcripción genética o mutación, dando origen a neoplasias
  22. 22. El oncogeno es activo en la fase embrionaria y en el crecimiento, pero se inactiva cuando el organismo ha logrado su total desarrollo; pero este proceso puede ser revertido y el oncógeno reinicia su estimulación con el crecimiento y desarrollo celular, lo cual por efecto per se, genera un tumor
  23. 23. P53: Proteína reparadora del DNA, pero cualquiera alteración de ella (de 1 ó más aminoácidos) le quita su funcionalidad. De hecho mas de la mitad de los tumores cursan con alteraciones del p53 ya que al mutar el p53 pierde su capacidad regeneradora del DNA), dando origen a tumores malignos
  24. 24. P16: Es generada por un gen del cromosoma 9. Su función es frenar la mitosis anárquica; suprimiendo así la formación de tumores
  25. 25. IL-1: Esta interluquina tiene gran incidencia en el control de andenocarcinoma gastrointestinales. La alteración de p53 impide la apoptósis de células deformes o mutantes lo cual da origen a tumores
  26. 26. INFLAMACION Y CANCER
  27. 27. VIRUS DEL HERPES: Es importante en el cáncer nasofaringeo y linfomas; ya que tiene incorporado en su genoma el gen de la IL10 con lo cual frena las respuesta inmunitaria del huésped contra él
  28. 28. Algunos procesos inflamatorios crónicos pueden inducir al desarrollo de ciertos tumores: CA de colon en colitis ulcerativa CA de vejiga por Schistosomas CA de esófago por esofagitis por reflujo
  29. 29. CA de páncreas posterior a pancreatitis CA gástrico por infección prolongada por Helicobacter Pylori CA cérvico-uterino por inflación pélvica crónica
  30. 30. MARCADORES TUMORALES <ul><li>CeA: Antígeno carcino embrionario Valor 0-4.6 No fumadores 4,6 – 10.6 Fumadores </li></ul>
  31. 31. <ul><li>CA 125 Útero y Ovarios (0.35) CA 15-3 Mamas 0-35 CA 19-9 Estómago (0-35) CA 72-4 aparato digestivo CA 21-1 Pulmón (0-35) PSA 0-40 (próstata) </li></ul>
  32. 32. REACCION INMUNOLOGICA ANTITUMORAL
  33. 33. <ul><li>NATURAL KILLER: Ataca las células tumorales, reforzando su ataque con IL2 y el FNT produciendo lisis de las células cancerosas por medio de las perforinas </li></ul>
  34. 34. 2. CITOTOXICIDAD POR MONOCITOS: Destruyen células tumorales directamente o utilizando anticuerpos (AC); FNC (caquexina) produciendo lisis de las células malignas al igual que los linfotoxinas
  35. 35. El FNT induce a caquexis y anorexia aumentando los triglicéridos, pero al ser removiendo el tumor por cirugía o destruido por radioterapia o quimioterapia, cesa la producción de FNT y en consecuencia desaparece la anorexia.
  36. 36. 3. CITOTOXICIDAD POR LT: producen lisis de las células tumorales utilizando las perforinas y las linfotoxinas. La perforina produce una explosión osmótica de la célula cancerosa y la linfotoxina produce lisis celular.
  37. 37. 4. CITOTOXICIDAD INDUCIDA POR AC: Los LT poseen receptores para anticuerpos antitumorales los cuales destruyen las células malignas. Cuando falla el equilibrio de interacción entre el sistema inmunológico y las células malignas, se inicia un desarrollo incontrolado de las células defectuosas dando origen a tumores y metástasis.
  38. 38. Cuando falla el sistema inmune también fallan los factores que regulan su crecimiento y proliferación, permitiendo con esto un crecimiento indefinido del tumor
  39. 39. INMUNOTERAPIA CONTRA EL CANCER
  40. 40. 1. INMUNOTERAPIA ADOPTIVA 2. Activación de las células asesinas (NK) por interluquinas o Factores de Transferencia
  41. 41. 2. TERAPIA DE DIFERENCIACION Las células malignan representan una proliferación de células inmaduras. El Acido TRANS-RETINOICO produce remisiones completas en leucemias promietoblásticas agudas.
  42. 42. 3. INMUNOTERAPIA PASIVA El empleo de transferencia de factores humorales o celulares, induce la aparición de un AC o la activación de LT contra tumores, por medio de leucoféresis de los linfocitos de un paciente o animal con CA, se extraen los AC o LT
  43. 43. inyectando al paciente las proteínas anticancerosas, con lo cual se refuerza la respuesta inmunológica contra el tumor y hasta en un 50% de su regresión
  44. 44. 4. VACUNAS BCG Aumenta la actividad de los monocitos y linfocitos, con lo cual se aumenta el control de algunos procesos malignos
  45. 45. 5. MER Extracto especial contenido en la BCG es el responsable de la inmunoestimulación obtenida con la vacuna
  46. 46. 6. CORYNEBACTERIUN PARVUM Bacterias Gran Positiva Anerobia no patógena. Frena la metástasis de células cancerosas
  47. 47. 7. LEVAMISOL <ul><li>Droga antihelmíntica que estimula los monocitos y linfocitos; aumenta la supervivencia de pacientes con CA hasta por 5 años, puede inducir a AGRANULOCITOSIS. </li></ul>
  48. 48. 8. DINITROCLOROBENCENO De uso tópico, activa y transforma los linfocitos induciendo una positiva respuesta en CA de piel
  49. 49. 9. AC MONOCLONALES “ARMADOS” Al AC se le acoplan moléculas de toxinas vegetales, drogas citotóxicas o sustancias radioactivas que al ser inyectadas IV, busca el Ag tumoral contra el cual esta dirigido y concentra su carga tóxica contra el tumor
  50. 50. 10. INTERFERONES Activa los LAN y es útil contra sarcomas y linfomas. Actualmente se obtiene a partir de E.coli, IFN (interferón) en buena cantidad y a un costo mas bajo que cuando es extraído de especies animales
  51. 51. 11. VACUNAS CONTRA EL CANCER EN FASE DE INVESTIGACION
  52. 52. 12. INGENIERIA GENETICA Terapia con genes que aumentarían la resistencia de las células normales a la quimioterapia, para poder usar dosis mayores de citotóxicos. Se haya en fase experimental “el trasplante genético”
  53. 53. INMUNO DIAGNOSTICO
  54. 54. Ag Carcino embriónico Alta- feto proteína Ag de neuroblastoma Ag de carcinoma ovario epitelial
  55. 55. SIDA
  56. 56. Enfermedad siempre mortal, de origen viral y caracterizada por un compromiso marcado de la inmunidad celular con defecto especifico de los LT o CD4
  57. 57. EPIDEMIOLOGIA Se diagnostica por primera vez en 1981 en homosexuales de San Francisco (California)
  58. 58. Pudo tener su origen en comunidades aisladas de África Central. Luego apareció en drogadictos, hemofílicos transfundidos con Factor VIII, heterosexuales, bisexuales y en neonatos de madres infectadas
  59. 59. Su periodo de incubación es de más o menos 1 a 10 años
  60. 60. VIRUS RESPONSABLE El agente etiológico es un retrovirus linfotrópico o HIV, pero el síndrome puede ser también producido por otro virus llamado HIV2
  61. 61. Su período de incubación es mas largo, su virulencia es menor y la transmisión madre – hijo es significativamente improbable. Ambos virus (VIH1-VIH2) está ligado al SIV, encontrado en el MACACUS (Sercophitecus Sabaens)
  62. 62. Pertenece a la familia de los Lentivirinae que se diferencia de los demás retrovirus por la complejidad de su genoma, que posee 9 genes en lugar de los 3 que poseen los otros
  63. 63. El virus puede infectar LT, monocitos, células dendríticas y nerviosas La variabilidad antigénica le sirve para evadir la respuesta inmune y es un factor negativo para el desarrollo de una vacuna
  64. 64. El virus replica 10.000 veces más en los monocitos (macrófagos) que en los LT
  65. 65. ESRUCTURA 72 epículas formadas por 2 proteínas súper importantes: las gp 120 y la gp 41 4 antígenos: p24, p17, p9, p7 Todas derivan de la proteasa 53KD Gag.
  66. 66. CICLO DE VIDA Al penetrar el virus en el organismo, se adhiere a los LT por medio de las molécula gp120 que tiene gran afinidad por la CD4 presente en la membrana de los linfocitos.
  67. 67. El CD4 es el receptos de la gp120. La gp41 es la que infecta la célula. El co-receptor CxC4 o el CCRC presente en los Ls y en los Mo y el CCR3 en las microglias son los que permiten la etapa final de la infección
  68. 68. RECEPTORES La carencia de uno de estos (CXC4 y CCRC) en algunos individuos, explica el por qué no se infectan a pesar de múltiples contactos. Esto abre las puertas para utilizar bloqueadores de estos receptores para evitar la infección por VIH
  69. 69. LATENCIA DEL VIRUS Uno de cada 1000 LT es infectado por el VIH pero solo se replican si estos LT son activados por infecciones concomitantes por virus de Herpes, mycoplasma,etc.
  70. 70. El virus del VIH se almacena en los monocitos y solo sale de él cuando este muere
  71. 71. Durante la latencia es difícil aislar el virus en la sangre, pero si a nivel de los órganos linfoides
  72. 72. CONTAGIO Se trasmite por semen-sangre, principalmente y la vía de mayor accesibilidad del virus es la vía rectal (Sodomía)
  73. 73. Las transfusiones de sangre y factor VIII. El uso de agujas infectadas entre drogadictos Heridas leves en Falo; vagina o cavidad oral La infección perinatal a través de la placenta durante el parto
  74. 74. No se ha demostrado el contagio por saliva, besos, contacto no sexual, picaduras de insectos, ni por el cuidado de pacientes guardando todas las normas de bioseguridad
  75. 75. Puede ser transmitido por la leche materna, accidente profesional (médicos, odontólogos, enfermeras,etc)
  76. 76. DAÑOS INMUNOLOGICOS Defectos en los CD 4. Destrucción de LT infectados por medio de citólisis directa-lisis mediada por AC contra L en los cuales hay replicación viral
  77. 77. Reacción de autoinmunidad Inducción de apoptósis de LT Reducción de LT en la Primoinfección y pérdida de los LT de memoria, lo que explica la aparición de enfermedades oportunistas ya conocidas anteriormente por el sistema inmune
  78. 78. CUADRO CLINICO No toda persona que se pone en contacto con el virus se infecta y no todo el que se infecta desarrolla la enfermedad
  79. 79. Son los que carecen de receptores CxC4 ó CCR5 para quimoquinas (Moléculas de bajo peso molecular con propiedades quimiotácticas y de citoquinas)
  80. 80. El 50% de infectados presentan durante las primeras 6 semanas malestar general, fiebre, rash, adenopatías transitorias, cefaleas encefalitis moderadas. En este período el recuento de CD4 es normal (800 ó más)
  81. 81. Luego entra en una fase sintomática que coincide con la desaparición de la viremias y aparición del AC contra el VIH
  82. 82. Seguidamente entra en una fase subclínica que se caracteriza por una disfunción inmunológica leve-moderada el recuento de CD4 comienza a decrecer (400 x mm) en un laxo de 12 a 18 meses
  83. 83. Si el recuento de CD4 cae por debajo de 400, se inicia la aparición de infecciones oportunistas y adenopatías. Aparecen las infecciones por hongos, herpes simple, oral, anal, vaginal, infecciones respiratorias, neurológicas, digestivas y dérmicas. Pueden aparecer procesos malignos
  84. 84. INFECCIONES OPORTUNISTAS Neumonías, candidiasis, tuberculosis, toxoplasmosis, herpes simple, zooster, leishmaniasis, parasitosis, infecciones bacterianas, reacciones alérgicas medicamentosas
  85. 85. Cuando el recuento de CD4 es menor de 60 aparecen la encefalitis, ceguera, inflamación del tracto gastrointestinal, tumores malignos, sarkoma de kaposi, linfomas, cáncer de recto y lingual
  86. 86. PRUEBAS DE LABORATORIO Entre la sexta y octava semana de la infección no hay Ac contra el virus, este período se conoce como VENTANA INMUNOLOGICA
  87. 87. 1. Niveles plasmáticos de RNA de HIV sirven también como monitores de tratamientos anti HIV. 5000 a 1000 copias del RNA viral indican una enfermedad de curso lento
  88. 88. 2. Prueba de Elisa o radioinmunoensyo Se busca Agp24 3. Escrining: Puede ser presuntivas y confirmativas detectan Agp120 y Agp41 o Acp24 y algunas veces detecta el ACP55
  89. 89. 4. Recuento de LCD4 constituye la prueba más importante para monitorear el curso de la enfermedad.
  90. 90. Sus valores normales son de 800 a 1500xml Cuando cae a 400, indica la aparición clínica de la enfermedad; por debajo de 200 se presentan las infecciones oportunistas y menos de 100 indica pronostico grave con una supervivencia inferior a 1 año
  91. 91. 4. Western.blot, radioinmunoprecipitación e inmunofluorescencia
  92. 92. Dedicada a: Hirmina Sanjuán A. Quien me enseñó que por la vida hasta la vida misma
  93. 93. EN LA SEMANA DE LA SALUD COLJUDICIAL APOYA A LA ADMINISTRACION JUDICIAL
  94. 94. GRACIAS POR SU ASISTENCIA
  95. 95. ¿¿PREGUNTAS??

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