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CONCEPTOSFARMACOLÓGICOS: TIEMPO DE VIDA MEDIA SENSIBLE AL CONTEXTO TIEMPO DE EFECTO MÁXIMODra. Alexandra Caballero Mendoza...
TIEMPO DE VIDA MEDIA SENSIBLE AL CONTEXTOFarmacocinética Farmacodinamia Básica
EFECTO CLINICO             BIOFASE            k1e     K 13              K12V3          V1                 V2     K31      ...
Dosis Bolo
Vida Media de eliminación de un fármaco ( T ½ ) o Tiempo  necesario para que la CP  disminuya en un 50 % tras  administrac...
Infusión
Hughes MA, Glass PSA, Jacob JR, Context – sensitive half-time inmulticompartment pharmacpkinetic model for intravenous ane...
Vida media sensible al contexto• VMDC: Se define como el tiempo que tarda la  concentración plasmática de un fármaco en  d...
Vida media sensible al contexto          Considera tres aspectos:              Distribución intercompartimental           ...
Anesthesiology:April 1996 - Volume 84 - Issue 4 - pp 821-833Clinical InvestigationRemifentanil Versus Alfentanil: Comparat...
Tiempo de decrementodependiente del “contexto”o Tiempo   que transcurre desde que se suspende la infusión hasta que la con...
Tiempo decremento Propofol
Tiempo de decrementodependiente del “contexto”o Estima el  tiempo necesario para que    desaparezca un efecto farmacológic...
TIEMPO DE EFECTO MAXIMO
• Efecto compartimento ( biofase ):                  Compartimento                     Efectivo           K 1e            ...
• Efecto compartimento ( biofase ):             Compartimento                Efectivo                             T 1/2 ke...
• Efecto compartimento ( biofase ):                     HISTERESIS
• Efecto compartimento ( biofase ):                       K eo          EFECTO CLINICO                       HISTERESIS   ...
•Vdpe:o Volumen aparente de    distribución en el momento del efecto máximo, o de pseudo- equilibrio entre el plasma y la ...
Vdpe:
Integración FC - FD                   COMPARANDO ELEl Ke0 es un valor inferidoCOMPORTAMIENTO DE LA CONCEN-TRACIÓN PLASMÁTI...
Integración FC - FD           TIEMPO DE EFECTO MAXIMO
TIEMPO DE EFECTO MÁXIMO
TIEMPO DE EFECTO MÁXIMO
El Ke0 es a la vez el recíproco del tiemponecesario para que la respuesta disminuya aun 63.2% del valor inicial           ...
ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA              Volumen 65 · Nº 2 · Abril · Junio 2007Dr. Pablo Sepúlveda MDDr. Gastón Nuñe...
Agosto de 2003 - Volumen 99 - Número 2 - pp 324-333          Investigaciones Clínicas         Using the time of maximum ef...
• Relación concentración-efecto                 oEfecto: Relación                   directa con el                   númer...
• Relación concentración-efecto                 o Efecto máximo                  (E max): todos                  los recep...
“...si no fuera por la granvariabilidad entre lospacientes la medicinapodría ser consideradacomo una ciencia y no unarte”W...
Conceptos Farmacologicos
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Conceptos Farmacologicos

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Conceptos Farmacológicos: tiempo de efectos máximo, vida media contextual . CLASA Panama. Octubre 2011.

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Conceptos Farmacologicos

  1. 1. CONCEPTOSFARMACOLÓGICOS: TIEMPO DE VIDA MEDIA SENSIBLE AL CONTEXTO TIEMPO DE EFECTO MÁXIMODra. Alexandra Caballero Mendoza Ecuador
  2. 2. TIEMPO DE VIDA MEDIA SENSIBLE AL CONTEXTOFarmacocinética Farmacodinamia Básica
  3. 3. EFECTO CLINICO BIOFASE k1e K 13 K12V3 V1 V2 K31 K21 K 10 - Kel
  4. 4. Dosis Bolo
  5. 5. Vida Media de eliminación de un fármaco ( T ½ ) o Tiempo necesario para que la CP disminuya en un 50 % tras administración de un bolo.
  6. 6. Infusión
  7. 7. Hughes MA, Glass PSA, Jacob JR, Context – sensitive half-time inmulticompartment pharmacpkinetic model for intravenous anestheticdrugs. Anesthesiology 1992: 76:334-341
  8. 8. Vida media sensible al contexto• VMDC: Se define como el tiempo que tarda la concentración plasmática de un fármaco en disminuir al 50% después de suspender la perfusión que mantenía la CP constante. La duración de la perfusión se conoce con el nombre de contexto.
  9. 9. Vida media sensible al contexto Considera tres aspectos: Distribución intercompartimental Proceso de biotransformación Duración de la perfusión (contexto)
  10. 10. Anesthesiology:April 1996 - Volume 84 - Issue 4 - pp 821-833Clinical InvestigationRemifentanil Versus Alfentanil: ComparativePharmacokinetics and Pharmacodynamics in HealthyAdult Male VolunteersEgan, Talmage D. MD; Minto, Charles F. MD; Hermann,David J. PharmD; Barr, Juliana MD; Muir, Keith T. PhD;Shafer, Steven L. MD
  11. 11. Tiempo de decrementodependiente del “contexto”o Tiempo que transcurre desde que se suspende la infusión hasta que la concentración del fármaco desciende a un nivel prefijado. 20% – 50 %– 80% . . .
  12. 12. Tiempo decremento Propofol
  13. 13. Tiempo de decrementodependiente del “contexto”o Estima el tiempo necesario para que desaparezca un efecto farmacológico (recuperación de la anestesia )o Es un parámetro que implica la FC y la FD.
  14. 14. TIEMPO DE EFECTO MAXIMO
  15. 15. • Efecto compartimento ( biofase ): Compartimento Efectivo K 1e K eO V1
  16. 16. • Efecto compartimento ( biofase ): Compartimento Efectivo T 1/2 ke0 Equilibrio V1
  17. 17. • Efecto compartimento ( biofase ): HISTERESIS
  18. 18. • Efecto compartimento ( biofase ): K eo EFECTO CLINICO HISTERESIS Compartimento Efectivo T 1/2 ke0K 1e Equilibrio ke0 alto = corto t1/2 ke0 = menor histéresis V1 ke0 pequeña = gran t1/2 ke0 = gran histéresis
  19. 19. •Vdpe:o Volumen aparente de distribución en el momento del efecto máximo, o de pseudo- equilibrio entre el plasma y la biofase.o Enel momento de máximo efecto la CP es igual a la Ce.
  20. 20. Vdpe:
  21. 21. Integración FC - FD COMPARANDO ELEl Ke0 es un valor inferidoCOMPORTAMIENTO DE LA CONCEN-TRACIÓN PLASMÁTICA CON EL EFECTOFARMACODINÁMICO MEDIDO CONALGÚN PROCESAMIENTOEEG : hipnóticos y opioidesNeuroestimulo muscular : relajantes musculares.
  22. 22. Integración FC - FD TIEMPO DE EFECTO MAXIMO
  23. 23. TIEMPO DE EFECTO MÁXIMO
  24. 24. TIEMPO DE EFECTO MÁXIMO
  25. 25. El Ke0 es a la vez el recíproco del tiemponecesario para que la respuesta disminuya aun 63.2% del valor inicial Cada modelo cinético tiene un Ke0 específico que se correlaciona con el grado de decaimiento en el tiempo y el efecto máximo. No podemos introducir valores de Ke0 obtenidos de estudios con distintas cinéticas El valor de ke0 tiene gran importancia: - determinante del inicio del efecto - tiempo que tarda en conseguir el máximo efecto. - determinante de la duración del efecto
  26. 26. ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Volumen 65 · Nº 2 · Abril · Junio 2007Dr. Pablo Sepúlveda MDDr. Gastón Nuñez MDDr. Alejandro Recart MDInducción TCI a sitio efector de propofol: Evaluación clínica de dos diferentes ke0ResumenComparamos el comportamiento clínico y electroencefalográfico del modelofarmacocinético de Marsh para propofol con dos distintas constantes deequilibrio a sitio efector (ke0), actualmente incorporadas a las infusoras comerciales.Con una base de remifentanil estable, propusimos una concentración de propofol querepresentase la CE95 anestésico para ambos fármacos simultáneos (2,8 mcg/ml). Estaconcentración, con el valor de ke0 del modelo de Marsh incorporado al Diprifusor®, hizoperder la conciencia a los pacientes a 1 mcg/ml y permitió alcanzar el estado hipnótico (AAIAEP menor que 40) con el bolo inicial a una Ce calculada de 2 mcg/ml. En cambio, el ke0incorporado en la infusora Primea Orchestra requirió al menos 30% más de fármaco en elbolo de carga para alcanzar un AEP menor que 40, definido como objetivo clínico dehipnosis, habiendo ya alcanzado el equilibrio plasma/efecto. Esta diferencia en el valor delke0 de la infusora Primea Orchestra genera confusión sobre la utilidad del valor de guíaclínica de la Ce calculada; además, el valor ke0 incorporado al Diprifusor limita el modo deinducción a dianas sitio efecto bajas (menores de 3,5 mcg/ml) debido a la gran masa defármaco que infunde en la carga.
  27. 27. Agosto de 2003 - Volumen 99 - Número 2 - pp 324-333 Investigaciones Clínicas Using the time of maximum effect site concentration to combine pharmacokinetics and pharmacodynamics. Anestesiology. Minto, Charles FMB, Ph.D. *; Schnider, Thomas † armas de destrucción masiva; Gregg, Keith M. Ph D. ‡,. Henthorn, Thomas KMD §; Shafer, Steven LMD ∥El t pico es un parámetro independiente de modelo, ya que puedeser observada directamente después de una dosis en bolo submáxima. Diciembre de 2004 - Volumen 101 - Número 6 - pp 1269-1274 Investigaciones Clínicas Estimation of the plasma effect site equilibration rate constant (KeO) of propofol in children using the time to peak effect: comparison with adults. Anestesiology Muñoz, Hernán RMD, M.Sc. *, Cortínez, Luis IMD †; Ibacache, Mauricio EMD ‡; Altermatt, Fernando RMD ‡
  28. 28. • Relación concentración-efecto oEfecto: Relación directa con el número de receptores ocupados.
  29. 29. • Relación concentración-efecto o Efecto máximo (E max): todos los receptores están ocupados, por mucho que se aumente la concentración de fármaco la respuesta no aumentará.
  30. 30. “...si no fuera por la granvariabilidad entre lospacientes la medicinapodría ser consideradacomo una ciencia y no unarte”William Osler, 1892

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