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Glucocorticoides

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Glucocorticoides

  1. 1. CORTICOESTEROIDES.
  2. 2. Estructura Química.• Moléculas esteroideas de 21 átomos de carbono.• Cortisol (hidrocortisona) Principal glucocorticoide endógeno activo biológicamente.• Cortisona y prednisona grupo 11-cetona que lo hace biológicamente inactivo (bioactivación en hígado)uso sistémico• Hasta que son reducidos a 11 hidroxil: Hidrocortisona y prednisolona.• Efecto local, inflitración intraarticular: metilprednisolona o triamcinolona.
  3. 3. Farmacocinética.• Buena absorción: oral, IM, intrasinovial, tópica• Alimentos retrasan la Cpmáx. sin efectos significativos sobre la F oral.• UPP – 80% globulina transportadora de corticoesteroides. – 10% albúmina – 10% libre (fisiológicamente activo).
  4. 4. Farmacocinética. • Inactivación hepática (hidroxilación). • Excreción renal (conjugación). POTENCIA POTENCIA DOSIS DURACIÓN FÁRMACO GLUCOCORTI MINERALOCO EQUIVALENTE ACCIÓN COIDE RTICOIDE (mg) Cortisol Acción (hidrocortisona) 8-12 hrs 10.8 10.8 2.025 corta Cortisona Prednisona Acción Prednisolona 12-36 hrs 445 80.805 554intermedia Metilprednisolona Acción Dexametasona 36-72 hrs 25-30 0 0.7 larga
  5. 5. Fisiología del eje hipotalámico-hipofisiario- adrenal.
  6. 6. Mecanismo de acción.
  7. 7. Efectos antiinflamatorios.• Disminución del exudado inflamatorio.• Disminución producción y eficacia de los mediadores inflamatorios.• Disminución del reclutamiento de células inflamatorias en el foco de la inflamación.• Disminución de la activación de las células inflamatorias.• Supresión de la inmunidad celular más que de la humoral.
  8. 8. • (+) Lipocortina-1 (-) síntesis de PG’s Acciones reguladoras Lipocortina-1 (-)
  9. 9. EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS Suprimen más la inmunidad celular que la humoral. Inhiben la transcripción de TNF-alfa, Il-1, IL-2,IL—3, IL-4, IL-5, IL-6, interferón-gama,etc. Inhiben la expresión de moléculas de adhesión. (+) ECA que degrada la bradiquinina disminución del exudado inflamatorio Síntesis de vasocortina Disminuye permeabilidad vascular (-) sintasa de óxido nítrico inducibleCÉLULA EFECTOSNeutrófilos Aumento de número, disminución del transporte, función relativamente inalterada.Macrófagos- Disminución del número, disminución del transporte, disminución de lamonocitos fagocitosis y efectos bactericidas, inhibición de la presentación de antígeno, disminución de la liberación de citocinas y de eicosanoidesLinfocitos Disminución del número, del transporte, de la producción de citocinas, pocos efectos sobre la síntesis de Ig’s.Eosinófilos Disminución del número, aumento de la apoptosis.Basófilos Disminución del número, disminución de la liberación de mediadores
  10. 10. Efectos metabólicos.• Catabólicos.• Moviliza aminoácidos de las proteínas.• Hígado Conversión de a.a. en glucosa y glucógeno mediante la activación de la gluconeogénesis.• Disminuye la utilización periférica de glucosa.• Resistencia a la insulina y deterioro de la tolerancia a la glucosa.• Alteración en la lipólisis favorece ateroesclerosis.
  11. 11. Interacciones farmacológicas.• Fenitoína, rifampicina, barbitúricos y carbamacepina incrementar la eliminación de glucocorticoides entre un 80-90%.• Cimetidina, macrólidos, ciclosporina, ketoconazol, anticonceptivos orales  disminuyen el metabolismo de la prednisona un 50%.• Efectos metabólicos aumenta requerimientos de insulina o hipoglicemiantes orales.
  12. 12. Aplicaciones clínicas.Rechazo agudo de trasplante Metilprednisolona (primera 3-5 mg/kg IV 3 a 5 días. renal. línea de tratamiento). Prednisona 1 mg/kg/día Púrpura trombocitopénica idiopática. Dexametasona 40 mg/kg 4 días Anemia hemolítica Prednisona 1 mg/kg/día autoinmunitaria 60-125 mg IV 2 a 4 veces al Exacerbación EPOC Metilprednisolona día. Prednisona 40-60 mg/día Exacerbación de asma Metilprednisolona 60-80 mg/día En el transcurso de las primeras 8 horas,Sepsis grave sin respuesta a Hidrocortisona administrar 50 mg IV cada 6 líquidos ni aminas. h por 7 días. Prednisona + Adyuvante Artritis reumatoide 1-5 mg/día (metotrexato)
  13. 13. • Una vez que se ha conseguido el control de la enfermedad: – Altas dosis de prednisona deberian reducirse progresivamente hasta dosis <15 mg/día. – >30 mg/día reducir de 5 a 10 mg/semana. – <20 mg/día reducir de 2.5 a 5 mg cada 2 a 4 semanas. – <10 mg/día reducir 1 mg cada mes.
  14. 14. Efectos Adversos.• Aumento de la susceptibilidad a infecciones.• Osteoporosis, necrosis avascular, miopatía.• Úlcera péptica en combinación con AINE’s, pancreatitis.• Hipertensión, retención de líquidos, aterosclerosis acelerada.• Acné, hirsutismo, fragilidad de piel.• Alteración del estado de animo, depresión, pseudotumor cerebri.• Catarata subcapsular posterior, glaucoma.• Intolerancia a la glucosa, DM, aumento de peso, hiperlipoproteinemia, retraso en la cicatrización, supresión del eje HHA.

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