Evaluación clínica de productos sanitarios / Sra. María Aláez, directora Tècnica de Fenin

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Evaluación clínica de productos sanitarios / Sra. María Aláez, directora Tècnica de Fenin

  1. 1. EVALUACIÓN CLÍNICA DEPRODUCTOS SANITARIOS María Aláez DIRECTORA TÉCNICA
  2. 2. Las Investigaciones Clínicas (IC) con Productos Sanitarios en España se encuentran reguladas mediante un conjunto de disposiciones, que establecen los objetivos, los principios éticos ymetodologías que deben seguirse en las mismas.Estos procedimientos son idénticos a los que se aplican para medicamentos.
  3. 3. MARCO LEGISLATIVO EN LA UNIÓN EUROPEADirectiva 93/42/CEE, relativa a los Productos Sanitarios Art. 15, Anexos VIII y X Directiva 90/385/CEE, relativa a los ProductosSanitarios Implantables Activos Art. 10, Anexos 6 y 7
  4. 4. MARCO LEGISLATIVO EN LA UNIÓN ESPAÑARD 1591/2009 (PS) Art. 17 “Productos destinados a investigaciones clínicas”. Art. 30 y 31, “Investigaciones clínicas” y “Procedimiento para la autorización de investigaciones clínicas Anexos VIII “Declaración relativa a los productos con una finalidad especial” Anexo X. “Evaluación clínica”.RD 1616/2009 (PSIA) Art. 15 “Productos destinados a investigaciones clínicas”. Art. 26 y 27, “Investigaciones clínicas” y “Procedimiento para la autorización de investigaciones clínicas Anexos VI “Declaración relativa a los productos con una finalidad especial” Anexo VII“Evaluación clínica”.RD 223/2004, de 6 de febrero, sobre Ensayos Clínicos con medicamentosCircular 07/2004 de Regulación de las Investigaciones Clínicas con Productos Sanitarios
  5. 5. OTROS DOCUMENTOS Norma Europea EN ISO 14155, partes 1 y 2 sobreInvestigaciones Clínicas de Productos Sanitarios para humanos(2003)Declaración de Helsinki, revisada en Edimburgo en Octubre de2000 MEDDEV. 2.7.1 Rev.3 December 2009 Guidelines on Medical Devices Clinical Evaluation: a Guide for Manufacturers and Notified Bodies MEDDEV 2.7/2 Guide for Competent Authorities in making an assessment of clinical investigation; notification MEDDEV 2.12/2 Clinical Evaluation - Post Market Clinical Follow-up
  6. 6. DEFINICIONES• Producto destinado a investigaciones clínicas: Cualquier producto destinado a ser puesto a disposición de un facultativo especialista para llevar a cabo las investigaciones contempladas en el apartado 2.1 del anexo X, efectuadas en un entorno clínico humano adecuado
  7. 7. DEFINICIONES• Datos clínicos: La información en materia deseguridad y/o prestaciones derivadas del uso de unproducto. Los datos clínicos se obtienen de:– La investigación clínica del producto en cuestión o– La investigación clínica y otros estudios mencionadosen publicaciones científicas, de un producto similar cuyaequivalencia con el producto en cuestión puedademostrarse, o– Informes publicados o no sobre otras experienciasclínicas con el producto en cuestión, o con un productossimilar cuya equivalencia con aquel pueda demostrarse.
  8. 8. DEFINICIONESPROMOTORPersona física o jurídica que tiene interés en la IC, firma lassolicitudes de autorización dirigidas al Comité Ético deInvestigaciones Clínicas (CEIC) y a la DGFPS y se responsabiliza dela misma, incluyendo organización, comienzo y financiación.MONITORProfesional capacitado con competencia clínica, elegido por elpromotor, que se encarga del seguimiento directo de la IC.Es el vinculo entre promotor e investigador principal cuando no seala misma persona.INVESTIGADORProfesional que dirige la IC y firma junto con el promotor laautorización, corresponsabilizándose con él.
  9. 9. OBJETIVOS• Como norma general, la confirmación del cumplimiento de los requisitos relativos a las características y prestaciones del producto en condiciones normales de utilización de un producto, así como la evaluación de los efectos secundarios y de la aceptabilidad de la relación beneficio-riesgo deberán basarse en datos clínicos.• La evaluación clínica y su documentación se actualizarán activamente con datos obtenidos del plan de seguimiento post- comercialización. Cuando el seguimiento clínico posterior a la comercialización en el marco del plan de seguimiento post- comercialización no se considere necesario, ello deberá justificarse y documentarse debidamente.
  10. 10. PRODUCTOS DESTINADOS A INVESTIGACIONES CLÍNICAS. Art. 171. No llevarán marcado CE ni tendrá que realizarse la comunicación de comercialización y puesta en servicio.2. Solo podrán ser puestos a disposición de un facultativo especialista para su utilización en IC cuando: a) Fabricante o RA haya seguido anexo VIII b) La IC se atenga a lo dispuesto en los artículos 30 y 313. El fabricante o RA debe tener a disposición de las AC, durante un período de 5 años (15 en los productos implantables) la declaración que figura en el apartado 2.2. del Anexo VIII, la documentación del apartado 3.2 de dicho anexo, así como el informe contemplado en el apartado 2.3.7. del anexo X
  11. 11. INVESTIGACIONES CLÍNICAS SOMETIDAS AUTORIZACION PREVIAOBJETIVOS:De los Productos sanitarios sin marcado CE: Verificar que, en condiciones normales de utilización, las prestaciones de los productos corresponden a las atribuidas por el fabricante. Determinar los posibles efectos secundarios indeseables en condiciones normales de utilización y evaluar si éstos constituyen riesgos en relación con las prestaciones atribuidas al producto.También se encuentran sometidas a autorización previa las InvestigacionesClínicas realizadas con Productos Sanitarios con marcado CE en los casos enlos que se pretende evaluar la utilización de productos en una indicacióndiferente de las señaladas por el fabricante
  12. 12. INVESTIGACIONES CLÍNICAS. Art. 301. En la realización de IC con PS se aplicarán los principios éticos,metodológicos y de protección de los sujetos del ensayo, contempladosen el RD 223/2004, por el que se regulan los ensayos clínicos conmedicamentos, así como lo establecido en el anexo X.En el caso de que las IC se realicen con productos con marcado CE, noles resultará de aplicación el Art. 31, salvo que dichas investigacionestengan por objeto utilizar los productos en una indicación diferente de lacontemplada en el procedimiento pertinente de evaluación de laconformidad.Seguirán siendo aplicable anexo X, con excepción del apartado 3.
  13. 13. IC EXENTAS DE LA OBLIGATORIEDAD DE SOLICITAR AUTORIZACION PREVIACon productos con marcado CESalvo en el caso de que las IC tengan por objeto utilizar losproductos en una indicación diferente de las contemplada en elprocedimiento de evaluación de la conformidad.No obstante los productos sanitarios exentos de solicitud deautorización previa le aplica el RD 223/2004 sobre ensayosclínicos con medicamentos.Lo dispuesto en el Anexo X del RD 1591/2009 sobre productossanitarios a excepción del apartado 2.4 relativos a las muestras
  14. 14. CONSIDERACIONES ETICASRespeto a postulados éticosDeclaración Helsinki y justificación de la relación beneficio/riesgo De acuerdo a los principios éticos recogidos en la Ley deGarantías y Uso Racional de Medicamentos y Productos Sanitariosy disposiciones de desarrollo Sólo se realizarán Investigaciones Clínicas en humanos cuandose cumplan los siguientes principios: • Los datos preclínicos sean razonablemente suficientes para garantizar que los riesgos son admisibles • El estudio se base en los conocimientos actuales disponibles, la información buscada suponga un avance en el conocimiento del ser humano o para mejorar su estado de salud y el diseño minimice los riesgos para los sujetos que participan • La información buscada justifique el riesgo
  15. 15. CONSENTIMIENTO INFORMADORespeto a los derechos de las personas y a los postuladoséticosSe obtendrá el consentimiento informado, libremente otorgado,de cada uno de los sujetos de la IC antes de su inclusiónEl consentimiento informado es el procedimiento que garantizaque el sujeto ha expresado voluntariamente su intención departicipar en la IC, después de haber comprendido todas lainformación acerca de objetivos, estudios... Modelo de consentimiento informadoEn sujetos menores de edad o incapaces, el consentimiento lootorgará su representante legalEl sujeto que participa en una IC o su representante podránrevocar en cualquier momento su consentimiento, sinresponsabilidad ni perjuicio
  16. 16. INVESTIGACIONES CLÍNICAS. Art. 302. Los productos destinados a IC solo podrán ser puestos a disposiciónde los facultativos si la investigación cuenta con el dictamen favorabledel CEIC acreditado por el órgano competente de la comunidadautónoma, de acuerdo con lo establecido en el Art.. 60 de la Ley29/2006.También será necesaria la conformidad de la dirección del centrodonde vaya a realizarse.Esta previsión se extenderá a las modificaciones de IC en curso quepuedan suponer un aumento de riesgo para los sujetos participantesen el ensayo.
  17. 17. INVESTIGACIONES CLÍNICAS. Art. 303. La AEMPS mantendrá actualizado un registro con todas lasinvestigaciones clínicas comunicadas. Dicho registro estará adisposición de las autoridades sanitarias competentes de lascomunidades autónomas.4. La AEMPS adoptarlas medidas adecuadas para garantizar lasalud y el orden público. Cuando una IC se deniegue osuspenda, la AEMPS comunicará su decisión y las razones enlas que se basa a la Comisión Europea (CE) y a todos losEstados Miembros (EM).En el caso de que la AEMPS solicite una modificaciónsignificativa o una suspensión temporal de una IC, informará alos EM afectados sobre estas acciones y las razones en las quese basan las medidas adoptadas.
  18. 18. INVESTIGACIONES CLÍNICAS. Art. 305. El promotor informará a la AEMPS cuando se produzca lafinalización de la IC En caso de finalización anticipada, elpromotor deberá presentar una justificación. Si la finalizaciónanticipada de la IC fuese por razones de seguridad, estanotificación se trasmitirá a la CE y a todos los EM. Elpromotor deberá mantener a disposición de las AutoridadesCompetentes (CA) el informe al que se refiere el punto 2.3.7.del anexo X.6. La AEMPS informará a las CCAA correspondientes de lasdecisiones que se adopten para garantizar la seguridad de lasIC.
  19. 19. PROCEDIMIENTO PARA LA AUTORIZACIÓN DE LAS INVESTIGACIONES CLÍNICAS. Art. 311. Al menos 60 días antes del comienzo de las investigaciones, el promotor solicitará la autorización correspondiente a la AEMPS, acompañando la documentación señalada en el apartado 2.2. del anexo VIII. Esta solicitud se realizará sin perjuicio de la comunicación que, en su caso, sea exigida por la autoridad sanitaria de la CCAA correspondiente.2. La AEMPS verificará que la solicitud reúne los requisitos previstos en el párrafo anterior y notificará al solicitante su admisión a trámite. En el caso de que la solicitud o la documentación presentada no reúna los requisitos establecidos, se requerirá al solicitante para que subsane las deficiencias en el plazo máximo de 10 días, con indicación de que si a sino lo hiciera se le tendrá por desistido su petición. Trascurrido el plazo sin que se produzca la subsanación, la AEMPS resolverá, comunicando el desistimiento al interesado.
  20. 20. PROCEDIMIENTO PARA LA AUTORIZACIÓN DE LAS INVESTIGACIONES CLÍNICAS. Art. 313. La AEMPS evaluará la documentación presentada y resolveráautorizando las investigaciones o comunicando una decisión encontra basada en consideraciones de salud pública o de ordenpúblico. Podrán iniciarse las investigaciones si transcurridos 60días desde la notificación de admisión a trámite de la solicitud, laAEMPS no hubiese comunicado objeciones motivadas alsolicitante, siempre que se cuente con el informe favorable delCEIC acreditado correspondiente sobre el programa deinvestigación de que se trate, incluida la revisión del Plan deInvestigación Clínica (PIC), así como de la conformidad de laDirección del centro donde vaya a realizarse la investigación.
  21. 21. PROCEDIMIENTO PARA LA AUTORIZACIÓN DE LAS INVESTIGACIONES CLÍNICAS. Art. 314. Si se precisa información complementaria, se solicitará porescrito al solicitante. El plazo de 60 días se suspenderá en lafecha de emisión del escrito y se reanudará a partir de lafecha de entrada en la AEMPS de la última informaciónsolicitada.La falta de presentación de la información solicitadatrascurridos tres meses de su solicitud producirá la caducidaddel procedimiento y el archivo de las actuaciones, salvo queen ese plazo la AEMPS haya autorizado, a petición motivadadel solicitante, un prórroga de dicho plazo.
  22. 22. PROCEDIMIENTO PARA LA AUTORIZACIÓN DE LAS INVESTIGACIONES CLÍNICAS. Art. 315. No obstante lo dispuesto en el apartado 3, en el caso deproductos distintos a los de la clase III o a los implantables oinvasivos de uso prolongado de las clases IIa o IIb, podrániniciarse las IC si transcurrido un mes desde la notificación deadmisión a trámite de la solicitud, la AEMPS no hubiesecomunicado objeciones motivadas al solicitante, siempre que secuente con el informe favorable del CEIC correspondiente, sobreel programa de investigación de que se trate, incluida la revisióndel PIC, así como de la conformidad del director del centro enque van a llevarse a cabo dichas investigaciones.6. Toda modificación de una IC deberá comunicarse según elprocedimiento anterior.
  23. 23. INFRACCIONESInfracción grave:–2. 10ª: La realización de IC sin atenerse a losprocedimientos y condiciones previstos en este RD, salvolo contemplado en infracciones muy graves.Infracción muy grave:-3. 5ª: La realización de IC sin atenerse al contenido delos protocolos comunicados, o bien sin respetar lasobligaciones relativas al consentimiento de las personassujeto de las mismas o, en su caso, de su representante,o el incumplimiento sustancial del deber de informaciónsobre la IC en la que participa como sujeto.
  24. 24. ANEXO IAnexo I• Figurar en etiquetado e instrucciones de uso la siguiente leyenda:“Exclusivamente para investigaciones clínicas”
  25. 25. DECLARACIÓN RELATIVA A LOS PRODUCTOS QUE TENGAN UNA FINALIDAD ESPECIAL. Anexo VIII1. El fabricante o su RA elaborarán esta declaración con los elementos especificados en el apartado 2.2.2. Para los productos destinados a IC contempladas en el anexo X. -Los datos que permitan identificar el producto en cuestión. -El plan de investigación clínica. -El manual del investigador. -La confirmación del seguro y otra garantía financiera de los sujetos del ensayo, en los términos que se establecen en el artículo 8 del RD. 223/2004.
  26. 26. DECLARACIÓN RELATIVA A LOS PRODUCTOS QUE TENGAN UNA FINALIDAD ESPECIAL. Anexo VIII-Los documentos utilizados para obtener el consentimientoinformado.-Una declaración que indique si el producto incorpora o nocomo parte integrante, una sustancia o una sustanciaderivada de la sangre humana contemplada en el punto 7.4del anexo I.-Una declaración que indique si se han utilizado o no en lafabricación del producto tejidos de origen animal deconformidad con el anexo XIII.-El dictamen del comité de ética correspondiente conindicación de los aspectos que sean objeto de dichodictamen.
  27. 27. DECLARACIÓN RELATIVA A LOS PRODUCTOS QUE TENGAN UNA FINALIDAD ESPECIAL. Anexo VIII- El nombre del médico o la persona autorizada a tal fin y el dela institución responsable de las investigaciones.- El lugar, la fecha de inicio y la duración prevista de lasinvestigaciones.- Una declaración por la que se haga constar que el producto deque se trate cumple los requisitos esenciales, con excepción delos aspectos objeto de las investigaciones, y que, en cuanto aestos últimos, se han adoptado todas las precauciones paraproteger la salud y seguridad del paciente.
  28. 28. DECLARACIÓN RELATIVA A LOS PRODUCTOS QUE TENGAN UNA FINALIDAD ESPECIAL. Anexo VIII3. El fabricante se comprometerá también a mantener adisposición de las AC:3.2. En lo relativo a los productos destinados a IC, lasiguiente documentación:-una descripción general del producto; y de su finalidadprevista;-los dibujos de diseño, métodos de fabricación previstos,especialmente en materia de esterilización, y esquemas de loscomponentes, subconjuntos, circuitos, etc.;-las descripciones y explicaciones necesarias para lacomprensión de los dibujos y esquemas mencionados y delfuncionamiento del producto;
  29. 29. DECLARACIÓN RELATIVA A LOS PRODUCTOS QUE TENGAN UNA FINALIDAD ESPECIAL. Anexo VIII-los resultados del análisis de riesgos, así como una lista de las normascontempladas en el artículo 6, aplicadas total o parcialmente, y unadescripción de las soluciones adoptadas para cumplir los requisitosesenciales de la presente disposición, cuando no se apliquen dichasnormas;-si el producto contiene, como parte integrante, una sustancia o unasustancia derivada de la sangre humana contemplada en el anexo I, punto7.4, los datos relativos a las pruebas realizadas al respecto y que sonnecesarias para evaluar la seguridad, calidad y utilidad de dicha sustancia,o sustancia derivada de la sangre humana, teniendo en cuenta la finalidadprevista del producto;-si se han utilizado en la fabricación del producto tejidos de origen animalde conformidad con la Directiva 2003/32/CE, las medidas de gestión delriesgo que se han aplicado en este contexto para reducir el riesgo deinfección;
  30. 30. DECLARACIÓN RELATIVA A LOS PRODUCTOS QUE TENGAN UNA FINALIDAD ESPECIAL. Anexo VIII-Los resultados de los cálculos de diseño, de los controles y de losensayos técnicos efectuados, etc.El fabricante tomará todas las medidas necesarias para que elprocedimiento de fabricación garantice la conformidad de losproductos fabricados con la documentación mencionada.El fabricante autorizará la evaluación o en su caso, la verificaciónde la eficacia de estas medidas.4. La información que figure en las declaraciones a que se refiereel presente anexo deberá conservarse durante un periodo de almenos 5 años. En el caso de los productos implantables, elperiodo será al menos de 15 años.
  31. 31. EVALUACIÓN CLÍNICA. Anexo XDisposiciones generales1.1. Como norma general, la confirmación del cumplimiento de los requisitos relativos a las características y prestaciones en condiciones normales de utilización de un producto, así como la evaluación de los efectos secundarios y de la aceptabilidad de la relación beneficio-riesgo, deberán basarse en datos clínicos. La evaluación de estos datos (evaluación clínica), teniendo en cuenta las normas armonizadas pertinentes, deberá seguir un procedimiento definido y metodológicamente adecuado basado:1.1.1 Bien en una evaluación crítica de las publicaciones científicas pertinentes sobre la seguridad, las prestaciones, las características de diseño y la finalidad prevista del producto, cuando: -esté demostrada la equivalencia del producto con el producto al que se refieren los datos, y -los datos demuestren adecuadamente la conformidad con los requisitos esenciales pertinentes.1.1.2. Bien en una evaluación crítica de los resultados de todas las IC realizadas.1.1.3. Bien en una evaluación crítica de la combinación de los datos clínicos proporcionados en 1.1.1. y 1.1.2.
  32. 32. EVALUACIÓN CLÍNICA. Anexo X1.1. bis Cuando se trate de productos implantables y deproductos de la Clase III, se realizarán IC, a no ser que estéjustificado basarse en los datos clínicos existentes.1.1.ter La evaluación clínica y sus resultados deberándocumentarse. Esta documentación y/o sus referenciascompletas se incluirán en la documentación técnica delproducto.1.1. quater La evaluación clínica y su documentación seactualizarán con datos obtenidos del plan de seguimiento post-comercialización. Cuando no se considere necesario, deberájustificarse y documentarse debidamente.
  33. 33. EVALUACIÓN CLÍNICA. Anexo X1.1. quinques Cuando la demostración de la conformidad con losrequisitos esenciales sobre la base de los datos clínicos no seconsidere necesaria, toda exclusión en este sentido deberájustificarse adecuadamente a partir de los resultados de lagestión del riesgo y teniendo en cuenta las especificidades de lainteracción entre el producto y el cuerpo, las prestaciones clínicasprevistas y las afirmaciones del fabricante. La adecuación de lademostración de la conformidad con los requisitos esencialesbasada en la evaluación de las prestaciones, ensayos en bancosde pruebas y la evaluación preclínica deberá justificarsedebidamente.1.2. Todos los datos deberán considerarse confidenciales conarreglo a lo dispuesto en el artículo 7.
  34. 34. EVALUACIÓN CLÍNICA. Anexo X2. Investigaciones clínicas:2.1. Objetivos:- Verificar que, en condiciones normales de utilización, las prestaciones de los productos son conformes a las contempladas en el apartado 3 del anexo I; y- Determinar los posibles efectos secundarios indeseables en condiciones normales de utilización y evaluar si éstos constituyen riesgos en relación con las prestaciones atribuidas al producto.2.2. Consideraciones éticas: Declaración de Helsinki y modificaciones.
  35. 35. EVALUACIÓN CLÍNICA. Anexo X2.3. Métodos:2.3.1. Las IC se efectuarán según un plan de pruebas adecuado ycorrespondiente al estado de la ciencia y de la técnica delmomento, definido de forma que se confirmen o se refuten lasafirmaciones del fabricante a propósito del producto; estasinvestigaciones incluirán un número de observaciones suficientepara garantizar la validez científica de las conclusiones.2.3.2. Los procedimientos utilizados para a realizar lasinvestigaciones se adaptarán al producto examinado.2.3.3. Las IC se efectuarán en condiciones similares a lascondiciones normales de utilización del producto.2.3.4. Se examinarán todas las características pertinentes, incluidaslas relativas a la seguridad, a las prestaciones del producto y a losefectos sobre el paciente.
  36. 36. EVALUACIÓN CLÍNICA. Anexo X2.3.5. Se registrarán íntegramente y se comunicaráninmediatamente a todas las AC de los EM en los que se estéefectuando la investigación clínica todos los acontecimientosadversos graves.2.3.6. Las investigaciones se efectuarán en un entorno adecuadobajo la responsabilidad de un médico o de otra personacualificada y autorizada a tal fin, que tendrá acceso a los datostécnicos y clínicos relativos al producto.2.3.7. El informe escrito, firmado por el médico o por la personaautorizada responsable, contendrá una evaluación crítica de todoslos datos obtenidos durante las IC.
  37. 37. EVALUACIÓN CLÍNICA. Anexo X3. Muestras: a) Las muestras de productos sanitarios para ser utilizadas en las IC serán proporcionadas gratuitamente por el promotor. En determinadas situaciones se podrán autorizar otras formas de suministro. Todas las muestras sobrantes serán devueltas al promotor, una vez finalizada la investigación. b) Las etiquetas y manual de instrucciones de las muestras para utilización en IC deberán estar redactadas en la lengua española oficial del Estado y permitirán en cualquier momento la perfecta identificación de los productos. c) El promotor conservará en el archivo principal del ensayo los protocolos de fabricación y control de los lotes de productos fabricados para la IC. d) Los Servicios de Farmacia del Hospital supervisarán el suministro de las muestras que vayan a ser utilizadas en la IC.
  38. 38. ¡MUCHAS GRACIAS!m.alaez@fenin.es

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