GnRH

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Estructura, sitio de producción,

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GnRH

  1. 1. GnRH<br />Hormona liberadora de gonadotrofinas<br />
  2. 2. GnRH<br />Regula la síntesis y la liberación de las hormonas gonadotrópicashipofisiarias. FSH y LH.<br />Favoreciendo indirectamente la maduración gonadal y la esteroidogénesis.<br />Inhibe a la prolactina. <br />
  3. 3. Estructura<br />Polipéptido de 10 aminoácidos<br />pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2<br />Existen al menos, 5 variantes en vertebrados.<br />GnRH I (humanos) – GnRH II<br />
  4. 4.
  5. 5. La molécula puede sufrir cambios conformacionales<br />Puede existir un giro en la posición 6, lo que le da mayor afinidad por los receptores<br />Estructura<br />
  6. 6. Sitio de secreción<br />Hipotálamo<br />
  7. 7. Es transportada a la eminencia media y liberada al sistema portal hipotálamo-hipofisiaria a nivel del infundíbulo<br />Sitio de secreción<br />
  8. 8. Patrón de secreción<br />Se libera en forma pulsátil<br />Los pulsos pueden ser controlados por hormonas esteroideas<br />Pulsos<br />
  9. 9. La liberación pulsátil de la GnRH estimula la síntesis de FSH y LH y mantiene regulado el cíclo ovárico.<br />Mientras que la liberación continua inhibe la síntesis de FSH y LH. (desensibilización)<br />Patrón de secreción<br />
  10. 10. Patrón de secreción<br />
  11. 11. Patrón de secreción<br />
  12. 12. Vida media<br />En humanos es de 10 min.<br />Por esto, se mide su actividad a través de la LH circulante<br />
  13. 13. Receptor hGnRHR<br />Pertenece a la superfamilia de los GPCR<br />Características:<br />Siete dominios transmembranahidrofóbicos (TMD) orientados «roughly» perpendiculares al plano de la membrana plasmática, con amino-terminal extracelular y un carboxi-terminal intracelular<br />Tres «loops» intracelulares hidrofílicos alternados y tres «loops» extracelulares hidrofílicos alternados. Conectando a los TMD<br />
  14. 14. Receptor hGnRHR<br />
  15. 15. Receptor hGnRHR<br />
  16. 16. Mecanismo de acción<br />
  17. 17. Regulación<br />GABA y β-endorfina inhiben la libración de GnRH<br />Dopamina, Noradrenalina y Serotonina estimulan su liberación<br />Inhibina previene up regulation de los GnRH-R<br />Activina promueve up regulation de GnRH-R<br />Melatonina inhibe algunos efectos producidos por GnRH (liberación de FSH y LH, incremento cAMP, Ca++).<br />
  18. 18. Regulación<br />
  19. 19. Alfredo Ulloa Aguirre et al. [2004].MisroutedcellsurfaceGnRHreceptors as a diseaseaetiologyforcongenitalisolatedhypogonadotrophichypogonadism. Human ReproductionUpdate.<br />Bertha Prieto Gómez et al. [2002]. Fisiología de la reproducción: hormona liberadora de gonadotrofinas. Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, UNAM.<br />Doug Bayliss [2003]. GnRH and theGonadotropins. Medical Pharmacology.<br />

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