Antidepresivos tricíclicos  (adt)

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Antidepresivos tricíclicos  (adt)

  1. 1. Antidepresivos T ricíclicos  (ADT)
  2. 2. ADT <ul><li>Buena absorción oral </li></ul><ul><li>N iveles plasmáticos pico de 2 a 6 horas </li></ul><ul><li>A lta unión a proteínas y tejidos </li></ul><ul><li>B iodisponibilidad del 50% a 60% </li></ul>
  3. 3. ADT <ul><li>M etabolismo hepático por : </li></ul><ul><li>- oxidación (microsomal) </li></ul><ul><li>- desmetilación (CYP1A2, 2C19 y 3A4), </li></ul><ul><li>- hidroxilación aromática (CYP2D6) </li></ul><ul><li>- conjugación del metabolito hidroxi (activo) </li></ul>
  4. 4. ADT <ul><li>Altera su Metabolismo: </li></ul><ul><li>- E nfermedad hepática </li></ul><ul><li>- D isfunción ventricular cardíaca derecha (congestión hepática) </li></ul><ul><li>- I ntoxicación alcohólica ( reduce el metabolismo hepático) </li></ul>
  5. 5. ADT <ul><li>Bloquean R eceptores : </li></ul><ul><li>- muscarínicos (M1) </li></ul><ul><li>- histaminérgicos (H1 más que H2) </li></ul><ul><li>- a1-adrenérgicos y dopaminérgicos (D2) </li></ul>
  6. 6. ADT <ul><li>E fectos adversos : </li></ul><ul><li>- constipación, visión borrosa y boca seca (M1) </li></ul><ul><li>- ganancia de peso y somnolencia (H1) ; </li></ul><ul><li>- mareo, hipotensión y somnolencia (a1) </li></ul><ul><li>- leves efectos extrapiramidales (D2). </li></ul>
  7. 7. ADT <ul><li>· Inhiben canales Na y propagación del impulso nervioso ( arritmias cardíacas, efectos analgésicos en neuropatías periféricas ) . </li></ul>
  8. 8. ADT <ul><li>El efecto terapéutico aparece sólo a las 2 a 3 semanas </li></ul><ul><li>T iempo que requieren las neuronas postsinápticas para la creación de nuevos receptores o la modificación de sus propiedades en sus membranas </li></ul>
  9. 9. ADT Efectos adversos <ul><li>Efectos Anticolinergicos ( muscarínicos ) </li></ul><ul><li>- sequedad de boca (caries) </li></ul><ul><li>- ganancia de peso ( Amitriptilina) </li></ul><ul><li>- s udoración </li></ul><ul><li>- visión borrosa (debido a un trastorno en la acomodación) </li></ul>
  10. 10. ADT Efectos adversos <ul><li>- e streñimiento </li></ul><ul><li>- r etención urinaria </li></ul><ul><li>- p recipitación de una crisis glaucomatosa (por midriasis) </li></ul><ul><li>- c efalea </li></ul><ul><li>- i rritabilidad </li></ul><ul><li>- d isfunción sexual y alteraciones cardiovasculares </li></ul>
  11. 11. ADT Efectos adversos <ul><li>Disfuncion Sexual ( disminución de la libido y disfunción eréctil , acción anticolinérgica ) </li></ul><ul><li>C ompromiso de la eyaculación (a nticolinérgico , bloqu eo a1 , c lomi). </li></ul><ul><li>O rgasmo femenino inhibido. (imi, clomi,nort) </li></ul>
  12. 12. ADT Efectos adversos <ul><li>Efectos cardiovasculares. </li></ul><ul><li>D osis elevadas pueden llevar a arritmias supra y ventriculares debido a su efecto bloqueador en la conducción distal (nódulo aurículoventricular). </li></ul><ul><li>T aquicardia, palpitaciones, BAV, BRD y alteraciones ECG </li></ul>
  13. 13. ADT Efectos adversos <ul><li>I ncremento del QRS (mayor de 0.1 seg.) es el mejor indicador de la toxicidad que puede llevar al bloqueo aurículoventricular . </li></ul><ul><li>La FDA recomienda no exceder las dosis de 5 mg./kg./día de Imipramina o Desipramina en niños por el riesgo de muerte súbita. </li></ul><ul><li>Doxepina ha demostrado ser el ADT más seguro. </li></ul>
  14. 14. ADT Efectos adversos <ul><li>Hipotensión P ostural </li></ul><ul><li>( 20% , bloqueo a1-adrenérgico. </li></ul><ul><li>La hipotensión ortostática previa al tratamiento es un predictor de su aparición </li></ul>
  15. 15. ADT Efectos adverso s <ul><li>Efectos A ntihistaminérgicos . </li></ul><ul><li>S edación, mareo, fatiga e incremento de peso. </li></ul>
  16. 16. ADT Efectos adverso s <ul><li>Efectos N eurológicos </li></ul><ul><li>Temblor, parestesias, neuropatía periférica, extrapiramidalismo, mioclonías, trastornos de memoria y alucinaciones visuales y auditivas </li></ul><ul><li>A catisia (p ropranolol o suspensión ), distonías , discinesias tardías irreversibles y parkinsonismo . </li></ul><ul><li>C onvulsione s </li></ul>
  17. 17. ADT Efectos adverso s <ul><li>Delirium por ADT : </li></ul><ul><li>- estado confusional (psicosis tóxica atropínica) 8% durante las 2 primeras semanas . </li></ul><ul><li>- inquietud , trastornos del sueño , de memoria, agitación, desorientación, insomnio marcado, mioclonías, convulsiones, acidosis metabólica, hiperpirexia, depresión respiratoria y estados delirantes </li></ul>
  18. 18. ADT Efectos adverso s <ul><li>Toxicidad C omportamental: </li></ul><ul><li>- precipitación de un episodio maníaco y de un patrón de ciclaje rápido </li></ul>
  19. 19. ADT Efectos adverso s <ul><li>Síntomas de A bstinencia: </li></ul><ul><li>- r ebote colinérgico por remoción del bloqueo muscarínico al cabo de 12 horas de suspensión del medicamento </li></ul><ul><li>- malestar g -i , trastornos del sueño, acatisia o parkinsonismo, arritmias cardíacas e incluso manía o hipomanía (activación paradójica), que ceden con la reinstauración </li></ul>
  20. 20. Imipramina <ul><li>Farmacologia: </li></ul><ul><li>Absorción rápida por vía oral . </li></ul><ul><li>Metabolito activo: Nortriptilina. </li></ul><ul><li>Aumenta S y NA en el espacio sináptico por bloqueo de su transportador y bloquea, H1 y H2 > muscarínicos > a1 > 5-HT2 . </li></ul>
  21. 21. Imipramina <ul><li>E fectos adversos: </li></ul><ul><li>D isfunción eyaculatoria ( 5-HT2 ) </li></ul><ul><li>D isminución de la erección peneana nocturna ( antiadrenérgica ) . </li></ul>
  22. 22. Amitriptilina <ul><li>Efectos Adversos: </li></ul><ul><li>M arcada sedación </li></ul><ul><li>D isminución en el rendimiento (respuesta sensoriomotriz a un estímulo crítico). </li></ul><ul><li>A lto nivel de toxicidad conductual. </li></ul>
  23. 23. Clomipramina <ul><li>Farmacologia: </li></ul><ul><li>Rápida absorción después de su administración oral. </li></ul><ul><li>Metabolito activo: desmetilclomipramina, ( inhibidor de la recaptación de NA, vida media superior a 3 semanas ) . </li></ul><ul><li>Incrementa S por inhibición de la recaptación y bloquea 5-HT2 > H1 > muscarínicos y a1. </li></ul>
  24. 24. Clomipramina <ul><li>Efectos Adversos : </li></ul><ul><li>A rritmogénico , C onvulsiones </li></ul><ul><li>An orgasmia pasajera (98%) </li></ul><ul><li>B oca seca (80%) </li></ul><ul><li>T emblor (53%) </li></ul><ul><li>M areo (53%) </li></ul><ul><li>S omnolencia (49%) </li></ul><ul><li>C onstipación (44%) </li></ul><ul><li>N auseas (27%) </li></ul><ul><li>C efalea (24%) </li></ul>
  25. 25. Clomipramina <ul><li>S udoración (24%) </li></ul><ul><li>T rastorno en eyaculación (18%) </li></ul><ul><li>I nsomnio (17%) </li></ul><ul><li>D ispepsia (15%) </li></ul><ul><li>M idriasis (14%) </li></ul><ul><li>N erviosismo (14%) </li></ul><ul><li>R etención urinaria (13%) </li></ul><ul><li>H ipotensión ortostática (6%) </li></ul><ul><li>P alpitaciones (4%) </li></ul>
  26. 26. Amoxapina <ul><li>Farmacologia: </li></ul><ul><li>Compuesto tricíclico dibenzoxacepínico. </li></ul><ul><li>Rápida y completa absorción por vía oral. </li></ul><ul><li>Incrementa NA a nivel central por inhibición de su recaptación. </li></ul><ul><li>Bloquea 5-HT2 > H1 > a1 > D2 . </li></ul>
  27. 27. Amoxapina <ul><li>Efectos Adversos : </li></ul><ul><li>Levemente sedante, arritmogénico (flutter auricular ; bloqueo cardíaco), convulsiones , acatisia, distonías agudas y discinesia tardía por la acción anti-D2. </li></ul><ul><li>S íntomas anticolinérgicos e hipotensión ortostática , galactorrea, amenorrea , disfunción eyaculatoria. </li></ul>
  28. 28. Maprotilina <ul><li>F armacología: </li></ul><ul><li>Antidepresivo tetracíclico , absorción lenta . </li></ul><ul><li>Metabolito activo: desmetilmaprotilina . </li></ul><ul><li>Es selectivo IRNA , lo que lleva a su incremento . </li></ul><ul><li>Bloquea, H1 y a1. </li></ul><ul><li>M oderados efectos anticolinérgicos y cardiotóxicos, incidencia de convulsiones es una de las más alta s. </li></ul>
  29. 29. Maprotilina <ul><li>E fectos A dversos: </li></ul><ul><li>Mayor efecto cardiotóxico (quinidínico) con bloqueo cardíaco e hipotensión ortostática , convulsiones, acné severo, sedación marcada y ganancia de peso . </li></ul><ul><li>M ayor letalidad cuando se ingiere con fines suicidas . </li></ul>
  30. 30. Inhibidores S electivos de la R ecaptación de S erotonina (ISRS)
  31. 31. ISRS <ul><li>Todos los ISRS tienen una buena absorción por vía oral, aunque lenta. </li></ul><ul><li>El efecto de los alimentos sobre la absorción es poco, salvo para la Sertralina que es mejor absorbida en presencia de ellos. </li></ul>
  32. 32. ISRS <ul><li>Todos los ISRS son similares, ya que inhiben en forma potente y selectiva la recaptación de serotonina . </li></ul><ul><li>D iferenciándose tan sólo en su perfil farmacológico. </li></ul>
  33. 33. ISRS <ul><li>I nhibición de la RS la incrementa, principalmente a nivel del área somatodendrítica (donde existe un mayor número de transportadores). </li></ul><ul><li>Su admon crónica permite el incremento sostenido de S en el área somatodendrítica con desensibilización de 5-HT1A somatodendríticos . </li></ul>
  34. 34. ISRS <ul><li>C onduc e a una desinhibición de la tasa de disparo de las neuronas serotoninérgicas a nivel de las áreas de proyección. </li></ul><ul><li>Finalmente se produce la desensibilización de los receptores postsinápticos que puede contribuir a las acciones terapéuticas de los ISRS </li></ul>
  35. 35. ISRS <ul><li>La desinhibición de la vías serotoninérgicas hacia la corteza prefrontal produce el efecto antidepresivo . </li></ul><ul><li>L a desinhibición de las proyecciones a los ganglios basales explica el efecto antiobsesivo </li></ul>
  36. 36. ISRS <ul><li>La proyecciones al sistema límbico e hipocampo le confieren su efecto antipánico y sobre el hipotálamo, su efecto antibulímico. </li></ul><ul><li>Interactúan poco con receptores a1, a2, b, H1, H2, Dopa, GABA-B y muscarínicos . </li></ul>
  37. 37. ISRS Efectos adversos <ul><li>El primer ISRS comercializado fue la Zimelidina, pero varios casos de Guillain-Barre asociados al uso de este medicamento, obligaron a su retiro del mercado. </li></ul>
  38. 38. ISRS Efectos adversos <ul><li>La mayoría de los efectos adversos de los ISRS disminuyen o desaparecen a medida que transcurre la terapia. </li></ul><ul><li>El estímulo inicial sobre 5-HT2 produce: </li></ul><ul><li>a nsiedad (hipocampo y sistema límbico), disturbios del sueño (neuronas colinérgicas del tegmento ventral), mioclonus nocturno, acatisia (ganglios basales) y disfunción sexual (p . ascendentes a hipotálamo y descendentes a médula espinal). </li></ul>
  39. 39. ISRS Efectos adversos <ul><li>D isfunción sexual ( 9% a 24% ). </li></ul><ul><li>N áuseas (por gran disponibilidad de serotonina en el espacio sináptico, activa todos los rcp . ( 5-HT3 ) a nivel del centro del vómito en tallo cerebral (área postrema) y a nivel del tracto digestivo ) . </li></ul>
  40. 40. ISRS Efectos adversos <ul><li>A catisia ( 45% ) , distonía (28%), parkinsonismo (14%) y discinesia tardía (11%). </li></ul><ul><li>P arkinsonismo (temblor y bradicinesia) con Fluoxetina ( interacción entre las vías serotoninérgicas que se proyectan a los ganglios basales (provenientes del rafe dorsal) y las vías nigroestriatales ) . </li></ul><ul><li>La disminución de dopamina es la responsable de los efectos extrapiramidales observados . </li></ul>
  41. 41. ISRS Efectos adversos <ul><li>La Sertralina presenta menos efectos extrapiramidales ( débil efecto inhibidor sobre la recaptación de serotonina ) . </li></ul><ul><li>La distonía por ISRS cede con agentes anticolinérgicos . </li></ul><ul><li>A catisia lo hace a los b-bloqueadores, bdz o su suspensión. </li></ul>
  42. 42. ISRS Efectos adversos <ul><li>Algunos los asocia n a tendencias suicidas y agresión con pensamientos suicidas recurrentes, intrusivos y persistentes por espacio de 10 días a tres meses . </li></ul><ul><li>L a tendencia actual es asociar el uso de estos fármacos con una reducción sustancial de la impulsividad y el comportamiento suicida. </li></ul>
  43. 43. ISRS Efectos adversos <ul><li>Su combinación con otros (ISRS, Clomi, IMAO, Nefa, Venla) o su asociación a L-triptófano puede llevar a SS , se desarrolla en minutos o semanas después de la adición del segundo fármaco serotoninérgico, por bloqueo 5-HT1A a nivel central no dependiente de la dosis. </li></ul><ul><li>La administración de Propranolol, que posee acciones bloqueadoras sobre receptores 5-HT1A, puede mejorar la sintomatología. </li></ul>
  44. 44. ISRS Efectos adversos <ul><li>Induccion de Mania en 3.7% . </li></ul><ul><li>La hiperprolactinemia por estimulación de receptores 5-HT2A/2C. </li></ul><ul><li>La hiponatremia es causada por SIADH por est imulación serotoninérgica de receptores 5-HT2A/2C. </li></ul>
  45. 45. ISRS Efectos adversos <ul><li>E fecto de D escontinuación en 0.06% a 5.1% . </li></ul><ul><li>M areo y ataxia, sudoración, náuseas, insomnio y sueños vívidos, temblor, fatiga y mialgias,parestesias y confusión con Paroxetina ( anticolinérgica y VM corta) </li></ul><ul><li>Estos síntomas han sido reportados Paroxetina (20%) y Fluvoxamina (14%) al cabo de 24 horas de ser suspendidas y en menor medida con Fluoxetina 9 días después y Sertralina. </li></ul>
  46. 46. Fluoxetina <ul><li>F armacología: </li></ul><ul><li>B icíclico de la familia de las fenilpropilaminas. </li></ul><ul><li>B iodisponibilidad oral del 72% . </li></ul><ul><li>Cruza BHE y se distribuye en leche materna, meno r al 1% . </li></ul><ul><li>M etabolito activo : desmetilfluoxetina o norfluoxetina </li></ul><ul><li>S e conjugan con ácido glucurónico y se elimina por riñón en un 60%. </li></ul>
  47. 47. Fluoxetina <ul><li>E fectos A dversos : </li></ul><ul><li>A usentes en un 57.4% . </li></ul><ul><li>N áuseas (11%) (por estimulación de receptores 5-HT3), nerviosismo (10.3%), pérdida del apetito y peso durante las primeras 6 semanas, insomnio (6.7%), polaquiuria (6.1%), somnolencia (5.9%), fatiga (5.6%), temblor (5.5%), diarrea (5.3%), cefalea (4.8%), sudoración excesiva (4.6%), boca seca (3.5%), rash (2.7%) . </li></ul>
  48. 48. Fluoxetina <ul><li>dispepsia (2.1%), disminución de la libido (1.6%) (Balon e, constipación (1.2%), disturbios visuales (1%), manía - hipomanía (0.5-1%) y escasos efectos extrapiramidales como acatisia . </li></ul>
  49. 49. Fluoxetina <ul><li>P ueden presentarse fiebre, rinitis, tartamudeo, tics oculares, pérdida del cabello, dolor musculoarticular, trastornos respiratorios, hiponatrem ia , dolor precordial, excitación sexual, incremento de la prolactina y hasta delirios . </li></ul><ul><li>B radicardia, síncope, FA , TSV e hipotensión. </li></ul>
  50. 50. Sertralina <ul><li>F armacología: </li></ul><ul><li>Absorción gradual y completa v ía oral. </li></ul><ul><li>Me tabolito activo : N-desmetilsertralina . </li></ul><ul><li>Es 4 veces más potente que Fluoxetina y 3 más que Fluvoxamina en la capacidad de inhibir el transportador de serotonina. </li></ul>
  51. 51. Sertralina <ul><li>E fectos A dversos: </li></ul><ul><li>N auseas (14.3%), eyaculación retardada (13.3%), diarrea (8.4%), temblor (8%), insomnio (7.6%), somnolencia (7.5%), boca seca (7%), sudoración (5.5%), mareo (5%), nerviosismo (4.4%), t g-i (dispepsia 3.2%), </li></ul>
  52. 52. Sertralina <ul><li>fatiga (2.5%), constipación (2.1%), disturbios visuales (2.1%), palpitaciones (1.9%), cefalea (1.3%), disminución del apetito (1.2%), disminución de peso, manía - hipomanía (0.4%). </li></ul><ul><li>No altera la capacidad psicomotriz, ni la vigilia, ni lleva a hipotensión o arritmias. </li></ul>
  53. 53. Fluvoxamin a <ul><li>F armacología: </li></ul><ul><li>Absorción oral completa no afectada por los alimentos. </li></ul><ul><li>Posee 11 metabolitos inactivos . </li></ul><ul><li>E fectos adversos: </li></ul><ul><li>Náuseas (12.1%), cefalea (5%), somnolencia (4%), mareo (4%), boca seca (3.9%), insomnio (3%), astenia (2.5%), diarrea (2.1%), dispepsia (1.6%), temblor (1.5%), eyaculación retardada (1.4%), palpitaciones (1%), disminución del apetito (0.7%) </li></ul>
  54. 54. Paroxetina <ul><li>F armacología: </li></ul><ul><li>Compuesto fenilpiperidínico , absorción lenta pero completa sin alteración por alimentos. </li></ul><ul><li>Tiene una importante extracción de 1er paso . </li></ul><ul><li>Se metaboliza extensamente por oxidación dando formación a un metabolito catecol (M2). </li></ul><ul><li>No tiene metabolitos activos . </li></ul>
  55. 55. Paroxetina <ul><li>E fectos adversos (Preskorn, 1995) : </li></ul><ul><li>N áuseas (16.4%), somnolencia (14.3%), eyaculación retardada (12.9%), mareos (12.3%), fatiga (10.3%), anorgasmia, disfunción eréctil e impotencia (10%), sudoración (8.8%), mareo (7.8%), insomnio (7.1%), temblor (6.4%), boca seca (6%), constipación (5.2%), nerviosismo (4.9%), disminución del apetito (4.5%), diarrea (4%), </li></ul>
  56. 56. Paroxetina <ul><li>D isminución de la libido (3.3%), retención urinaria (2.7%), disturbios visuales (2.2%), diarrea (1.9%), palpitaciones (1.5%). </li></ul><ul><li>P érdida de peso, escalofríos, hipertensión arterial, síncope, edema, amnesia, trastorno de concentración, labilidad emocional, vértigo, tos, rinitis, prurito, cefalea . </li></ul>
  57. 57. Citalopram <ul><li>F armacología: </li></ul><ul><li>Absorción completa por vía oral no alterada por alimentos. </li></ul><ul><li>Su vía metabólica primaria es la desmetilación a desmetilcitalopram. </li></ul><ul><li>Los metabolitos son prácticamente inactivos. </li></ul>
  58. 58. Citalopram <ul><li>E fectos adversos: </li></ul><ul><li>Insomnio (6.3%), cefalea (4.9%), somnolencia (3.9%), astenia (3.5%), sudoración (3.2%), alteraciones visuales (3.2%), náuseas (3%), boca seca (2.8%), constipación (2.2%), palpitaciones (2.1%), mareos (2.1%), temblor (2.1%). D isminución del deseo sexual y disfunción orgásmica </li></ul>
  59. 59. Inhibidores de la Monoaminoxidasa Irreversibles (IMAO)
  60. 60. IMAO <ul><li>Presentan una absorción rápida por VO. </li></ul><ul><li>La hipotensión ortostática y la fatiga vespertina son efectos adversos de los IMAO que se relacionan con el tiempo de mayores niveles plasmáticos (Tranilcipromina). </li></ul>
  61. 61. IMAO <ul><li>S u vida media promedio es de 2 a 4 h rs. </li></ul><ul><li>P ueden administrarse una sola vez al día debido a efectos biológicos sobre la enzima MAO son irreversibles. </li></ul><ul><li>Sus metabolitos son estructural y fisiológicamente similares a las anfetaminas y son responsables de algunos efectos estimulantes de los IMAO. </li></ul>
  62. 62. IMAO <ul><li>Entre los metabolitos del L-deprenil se incluyen : </li></ul><ul><li>L-anfetamina, L-metanfetamina, N-L-propragilanfetamina y N-desmetildeprenil. </li></ul><ul><li>La Fenelcina se convierte en b-feniletilamina y ácido fenilacético. </li></ul>
  63. 63. IMAO <ul><li>IMAO no selectivos aumentan los niveles sinápticos de la tiramina (por incremento en la absorción intestinal), NA, D y S. </li></ul><ul><li>I nhibi endo la acción de las enzimas MAO A y B en forma irreversible y NO competitiva. </li></ul>
  64. 64. IMAO <ul><li>· La Moclobemida y la Brofaromina son selectivas para la M AO A en forma reversible, con acción sobre S, NA y D. </li></ul><ul><li>Con poco riesgo de una reacción hipertensiva, incluso ante comidas abundantes en tiramina si el medicamento es administrado posterior a ellas. </li></ul>
  65. 65. IMAO Efectos Adversos <ul><li>Hipotensión postural por bloqueo a1 y liberación de NA y A en el núcleo del tracto solitario. </li></ul><ul><li>U so IMAO e ISRS , SS . </li></ul><ul><li>Esto sólo se presenta con los IMAOs irreversibles . </li></ul>
  66. 66. IMAO Efectos Adversos <ul><li>Trastornos en la eyaculación y orgasmo. </li></ul><ul><li>Sxs anticolinérgico s , insomnio, e xtrapiramidales (parkinsonismo) . </li></ul><ul><li>E levación de las transaminasas en un 3-5% de los pacientes (que pueden indicar el comienzo de toxicidad hepática, Fenelcina). </li></ul>
  67. 67. IMAO Efectos Adversos <ul><li>C risis hipertensiva aguda (1% a 20%), cefalea occipital, taquicardia, náuseas y vómito, aprehensión, inquietud y sudoración . </li></ul><ul><li>S obredosis o se ingieren sustancias ricas en tiramin a . </li></ul><ul><li>El incremento en la liberación de NA por inhibición de la MAO-A, se ve potenciado por la actividad simpática indirecta de la tiramina ( mayor liberación de catecolaminas, vasoconstricción periférica con h ta . ) </li></ul>
  68. 68. IMAO Efectos Adversos <ul><li>Las interacciones se presentan cuando la ingesta de tiramina es mayor de 10 mg. </li></ul><ul><li>Los alimentos ricos en tiramina están conformados por: </li></ul><ul><li>Q uesos añejos, vino tinto, cerveza, sopas empacadas, salsa de soya, pescado enlatado, hígado de pollo o res, salami, café, chocolate, habas, plátanos (cáscara 10 veces más tiramina que pulpa), espinacas, levadura, yoghurt, caviar, aguacate, higos, uvas pasas. </li></ul>
  69. 69. IMAO Efectos Adversos <ul><li>Varios medicamentos incrementan los efectos noradrenérgicos de IMAO y conduc en a una crisis h ta : </li></ul><ul><li>A nfetaminas, Efedrina, L-dopa, ADTs, Reserpina, Meperidina, a-metildopa, Fenilefrina, Guanetidina. </li></ul>
  70. 70. IMAO Efectos Adversos <ul><li>C risis HTA se desarrolla en 20 minutos a 1 hr después del consumo del alimento y debe tratarse : </li></ul><ul><li>Nitroprusiato de Na+, Fentolamina o Nifedipin o (hta). </li></ul><ul><li>Propranolol ( taquicardia ). </li></ul><ul><li>Dantrolene (hipertermia). </li></ul><ul><li>Clorpromazina (agitacion) . </li></ul>
  71. 71. IMAO tipo A Reversibles
  72. 72. Moclobemid a <ul><li>F armacocinética: </li></ul><ul><li>D erivado de los alcaloides Harmala, sintetizado en 1972 buscando un compuesto hipolipemiante . </li></ul><ul><li>Rápida absorción g -i y buena penetración de la BHE . </li></ul><ul><li>Metabolismo hepático que da origen a 19 metabolitos inactivos por oxidación e hidroxilación. </li></ul>
  73. 73. Moclobemid a <ul><li>F armacodinamia: </li></ul><ul><li>I nhibición de MAO-A es competitivo y post de tipo no competitivo. </li></ul><ul><li>La recuperación de la enzima puede darse por acción competitiva debido a la presencia de varios sustratos como la tiramina. </li></ul><ul><li>La MAO-B es inhibida in vitro con altas concentraciones del fármaco . </li></ul>
  74. 74. Moclobemid a <ul><li>E fectos adversos: </li></ul><ul><li>Náuseas (7.2% a 9.5%), mareo (7.9% a 9.8%), insomnio (7.2% a 7.4%) ; cefalea (13.1%) e insomnio (9.8%). </li></ul><ul><li>A diferencia de los otros IMAO , no causa hepatotoxicidad, ni interactúa con alimentos o fármacos y tiene un índice terapéutico alto. </li></ul>
  75. 75. Moclobemid a <ul><li>Puede iniciarse a los pocos días de suspendido el antidepresivo previo. </li></ul><ul><li>M enos efectos anticolinérgicos que los ADT, menor riesgo de hipotensión . </li></ul><ul><li>En pacientes con nefropatías no es preciso realizar ajustes de medicación , en hepatopatias si . </li></ul>
  76. 76. Brofaromina <ul><li>F armacocinética: </li></ul><ul><li>A bsorción rápida VO . </li></ul><ul><li>Es eliminada por O-demetilación de su grupo metoxi aromático. </li></ul><ul><li>Posteriormente es conjugado a un derivado glucurónico. </li></ul>
  77. 77. Brofaromina <ul><li>F armacodinamia: </li></ul><ul><li>Es un IMAO-A selectivo y reversible . </li></ul><ul><li>C apacidad de inhibir la recaptación de S . </li></ul><ul><li>S e une firmemente a la enzima, inhibiéndola en mayor medida que la Moclobemida, pero es fácilmente desplazada de su sitio de unión por D o S liberadas endógenamente . </li></ul>
  78. 78. Antagonistas 5-HT2 y de Acción Dual
  79. 79. Antagonistas 5-HT2 y de Acción Dual <ul><li>M edicamentos con acción sobre la recaptación de S y antagonismos de receptores 5-HT2 (Trazodon a , Nefazodon a ) . </li></ul><ul><li>M edicamentos que inhiben tanto la recaptación de S como NA (Venlafaxina, Milnacipram). </li></ul>
  80. 80. Trazodona <ul><li>F armacocinética: </li></ul><ul><li>Derivado triazolopiridínico. </li></ul><ul><li>Buena absorción VO . </li></ul><ul><li>Metabolismo hepático por hidroxilación, oxidación y N-oxidación. </li></ul><ul><li>M etabolito activo : m-clorofenilpiperazina o m-CPP. </li></ul>
  81. 81. Trazodona <ul><li>F armacodinamia: </li></ul><ul><li>Inhibidor débil de la recaptación de S y antagonista de receptores 5-HT2A y 5-HT2C . </li></ul><ul><li>P erteneciente al grupo de los SARI (serotonin-2 antagonist/reuptake inhibitors) . </li></ul><ul><li>B loquea los receptores H1, a2 pre y a1 post . </li></ul><ul><li>S edante inductor del sueño . </li></ul>
  82. 82. Trazodona <ul><li>No exhibe efecto anticolinérgico . </li></ul><ul><li>No efectos sobre la ta o función coronaria. </li></ul><ul><li>D isminuye la presión intraocular . </li></ul><ul><li>Su metabolito (m-CPP) exhibe propiedades agonistas 5-HT1C y es antagonista de receptores a2-adrenérgicos . </li></ul>
  83. 83. Trazodona <ul><li>E fectos adversos: </li></ul><ul><li>Bradicardia , FA y otras arritmias , trastornos de conducción y bloqueos cardíacos, hipotensión ortostática, priapismo (ant agonismo alfa adrenérgico ) ; manía, discinesia, t g-i (4.9%), vértigo . </li></ul>
  84. 84. Trazodona <ul><li>l eucopenia , neutropenia, sedación (6.26% a 9.5%) , mareos (3.44% a 6.1%), pérdida del balance y la coordinación (1.1%), visión borrosa (1.1%), boca seca (2.45% a 4.5%), edemas (0.98%). </li></ul>
  85. 85. Nefazodona <ul><li>F armacocinética: </li></ul><ul><li>Compuesto fenilpiperazínico de estructura similar a Trazodon a . </li></ul><ul><li>Rápida y completa absorción VO . </li></ul><ul><li>Metabolismo hepático : hidroxinefazodona, m-clorofenilpiperazina [m-CPP] y desmetilhidroxinefazodona. </li></ul>
  86. 86. Nefazodona <ul><li>F armacodinamia: </li></ul><ul><li>Antagonista de receptores 5-HT2 post con poca afinidad por los receptores a1, a2 y b. </li></ul><ul><li>Carece de efecto antihistamínico (H1). </li></ul><ul><li>Ejerce una débil inhibición de la recaptación de S y NA . </li></ul>
  87. 87. Nefazodona <ul><li>E fectos adversos: </li></ul><ul><li>Mareo (23%), astenia, somnolencia, confusión, visión borrosa, boca seca, náuseas, constipación e hipotensión (2.6%). </li></ul><ul><li>Carece de los efectos adversos propios de los ISRS como la función sexual por bloquear los receptores 5-HT2 (Stoudemire, 1996). </li></ul>
  88. 88. Venlafaxina <ul><li>F armacocinética: </li></ul><ul><li>Compuesto bicíclico no relacionado con la estructura de ningún otro antidepresivo. </li></ul><ul><li>Metabolito activo : O-desmetilvenlafaxina. </li></ul>
  89. 89. Venlafaxina <ul><li>F armacodinamia: </li></ul><ul><li>Inhibidor no selectivo de la recaptación de S , NA y en menor medida de D. </li></ul><ul><li>S in efectos muscarínicos, a-adrenérgicos o antihistamínicos. </li></ul><ul><li>Pertenece al grupo de los SNRI (serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor). </li></ul><ul><li>A dosis bajas se comporta como un ISRS, a dosis medias con acción dual evidente. </li></ul>
  90. 90. Venlafaxina <ul><li>E fectos adversos: </li></ul><ul><li>náuseas (6%), somnolencia (3%), insomnio (3%), mareos (3%), sudoración, cefalea, inquietud motora y alteraciones en la eyaculación. </li></ul><ul><li>C onstipación, sudoración, nerviosismo y trastornos en la eyaculación. </li></ul><ul><li>I ncrementos en la ta dosis dependiente. </li></ul>
  91. 91. Duloxetina <ul><li>Farmacodinamia: </li></ul><ul><li>ISNA y S, sin afinidad para H, D, C y Adrenergicos </li></ul><ul><li>Normaliza el umbral doloroso de dolor neuropatico e inflamatorio y atenua el comportamiento frente al dolor en el dolor persistente </li></ul>
  92. 92. Duloxetina <ul><li>Farmacocinetica: </li></ul><ul><li>Se absorbe bien VO. </li></ul><ul><li>Alimentos disminuyen su absorción. </li></ul><ul><li>Sus metabolitos son excretados por orina. </li></ul><ul><li>IR y H: disminuir dosis </li></ul>
  93. 93. Duloxetina <ul><li>Efectos Secundarios: </li></ul><ul><li>Mareos, nauseas y cefalea (5%). </li></ul><ul><li>Retardo o imposibilidad para la micción (1%). </li></ul>
  94. 94. Milnacipram <ul><li>F armacocinética: </li></ul><ul><li>Derivado del ciclopropano con 4 enantiómeros. </li></ul><ul><li>Presenta una rápida y completa absorción VO . </li></ul><ul><li>Se metaboliza por conjugación . </li></ul><ul><li>No posee metabolitos activos . </li></ul>
  95. 95. Milnacipram <ul><li>F armacodinamia: </li></ul><ul><li>Inhibe la recaptación de NA y S sin afinidad alguna por receptores. </li></ul><ul><li>Como característica particular, conduce a la desensibilización de receptores a2, sin comprometer la afinidad de receptores b o 5-HT2. </li></ul>
  96. 96. Milnacipram <ul><li>E fectos adversos: </li></ul><ul><li>Cefalea (8.4%), boca seca (7.9%), vértigo (3.2%), sudoración (3%), disuria (2.1%) e hipotensión ortostática (21%). </li></ul><ul><li>Conduce a un aumento moderado y transitorio de ta y fc . </li></ul>
  97. 97. Bupropion <ul><li>F armacocinética: </li></ul><ul><li>Estructura química relacionada con las anfetaminas y dietilpropión . </li></ul><ul><li>Rápida absorción VO. </li></ul><ul><li>P ronunciado mecanismo de primer paso </li></ul><ul><li>3 metabolitos: hidroxibupropión, treohidroxibupropión y eritrobupropión . </li></ul>
  98. 98. Bupropion <ul><li>F armacodinamia: </li></ul><ul><li>Incrementa D a nivel central , inhibir débilmente su recaptación y poco efecto en recaptación de NA y S . </li></ul><ul><li>No tiene actividad anticolinérgica, ni sedativa, ni sobre la conducción cardíaca; no lleva a hipotensión ortostática. </li></ul><ul><li>El efecto antidepresivo suele aparecer a las 2 a 3 semanas. </li></ul>
  99. 99. Bupropion <ul><li>E fectos A dversos: </li></ul><ul><li>C onvulsiones ( 0.48% ) . </li></ul><ul><li>El efecto noradrenérgico explica la aparición de efectos adversos como inquietud, agitación, ansiedad e insomnio (2%). </li></ul>
  100. 100. Bupropion <ul><li>B oca seca, cefalea/migraña, náuseas, vómito, constipación, temblor, pérdida de peso de 2.5 kg. (en un 25% por disminución del apetito) e irregularidades menstruales. </li></ul><ul><li>Pueden presentarse alucinaciones y delirios . </li></ul><ul><li>No produce disfunción sexual. </li></ul>
  101. 101. Mianserina <ul><li>F armacocinética: </li></ul><ul><li>M etabolizadores pobres de Debrisoquina exhiben altas concentraciones plasmáticas de Mianserina y su metabolito, desmetilmianserina . </li></ul><ul><li>Ma yor eliminación del enantiómero S(+) en metabolizadores rápidos de Debrisoquina (Dahl et al., 1994). </li></ul>
  102. 102. Mianserina <ul><li>F armacodinamia: </li></ul><ul><li>Antidepresivo tetracíclico del grupo de los a2 antagonistas o NaSSA (noradrenergic, antihistaminergic and specific serotoninergic antidepressant) . </li></ul><ul><li>D e predominio NA. </li></ul><ul><li>Antagonista de los receptores 5-HT1A, 5-HT2, H1, a1 y a2. </li></ul>
  103. 103. Mianserina <ul><li>E fectos adversos: </li></ul><ul><li>Inductor de h ta y sedación. </li></ul><ul><li>A nemia aplástica y agranulocitosis. </li></ul><ul><li>Deprime significativamente las erecciones peneanas nocturna. </li></ul>
  104. 104. Mirtazapina <ul><li>F armacodinamia: </li></ul><ul><li>Compuesto tetracíclico del grupo de los a2 antagonistas o NaSSA. </li></ul><ul><li>Bloquea receptores a2 presinápticos (incrementando NA ) y postsinápticos ubicados en neuronas serotoninérgicas (incrementando S ). </li></ul><ul><li>D ébil efecto bloqueador en la recaptación de S y NA y sobre receptores 5-HT2A y 5-HT3, a1 presinápticos, H1, D2 y muscarínicos. </li></ul>
  105. 105. Mirtazapina <ul><li>E fectos adversos: </li></ul><ul><li>M ínimos efectos adversos </li></ul><ul><li>C arece de acciones adversas sobre la función sexual, o aparato g -i por acción bloqueadora de receptores 5-HT2 y 5-HT3 y cv. </li></ul><ul><li>H ipersomnia extrema, retardo psicomotor, enlentecimiento cognitivo y aumento de peso. </li></ul>
  106. 106. Reboxetina <ul><li>F armacocinética: </li></ul><ul><li>M ezcla racémica de dos enantiómeros, siendo el S-enantiómero el de mayor actividad inhibitoria. </li></ul><ul><li>A bsorción oral rápida y completa (que puede incrementarse con los alimentos) . </li></ul><ul><li>Am pliamente metabolizada por las monoxigenasas hepáticas. </li></ul>
  107. 107. Reboxetina <ul><li>F armacodinamia: </li></ul><ul><li>ISNA terminales neuronales que conduce a un aumento inicial en las concentraciones de noradrenalina a nivel sináptico . </li></ul><ul><li>A largo plazo hay desensibilización de receptores beta-adrenérgicos postsinápticos y de los autoreceptores alfa2 adrenérgicos que finalmente llevan a un estado de normalización de la transmisón adrenérgica. </li></ul>
  108. 108. Reboxetina <ul><li>E fectos adversos: </li></ul><ul><li>vértigo (2%), taquicardia (5%), impotencia (5%), retención urinaria (5%), insomnio (14%), sudoración (14%), constipación (17%) y boca seca (27%). </li></ul>
  109. 109. Reboxetina <ul><li>E nrojecimiento facial (3%), parestesias (6% vs 1%), hipotensión (14% vs 6%), retención urinaria (6% vs 0.5%), constipación (18% vs 5%) y boca seca (28% vs 7%). </li></ul><ul><li>A largo plazo se han observado además: rash (2%), hipertensión arterial (3%), retención urinaria (4%) y constipación (8%). </li></ul><ul><li>A lteraciones en el ritmo cardíaco (6%). </li></ul>

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