Hyper IgE Syndrome

2,513 views

Published on

Keywords: sindroma Hiper IgE, pneumatocele, coarse face, defisiensi imun, ivig

Published in: Education
0 Comments
1 Like
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
2,513
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
8
Actions
Shares
0
Downloads
28
Comments
0
Likes
1
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Hyper IgE Syndrome

  1. 1. Hyper IgE Syndrome Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K)
  2. 2. Pendahuluan Hyper IgE syndrome adalah penyakit keturunan yang mengenai beberapa organ. Salah satu gejala utama adalah imunodefisiensi, yang menyebabkan infeksi bakteri dan jamur berulang pada kulit dan paru-paru. Ada dua bentuk klinis: Sindroma Hiper IgE tipe 1 Sindroma Hiper IgE tipe 2. Sindrom ini ditandai dengan kadar abnormal tinggi IgE, yang aktifitas biologis lazimnya adalah memainkan peran penting dalam memerangi infeksi parasit dan dalam reaksi kekebalan tubuh yang menyebabkan alergi. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 2
  3. 3. Gambaran pertama Sindroma hiper IgE tipe 1 dipublikasikan oleh SD Davis dan rekan-rekannya pada tahun 1966. Mereka menamakannya Sindroma Ayub (Job Syndrome) seperti cerita kitab suci di mana nabi Ayub diuji ketika dia mengalami infeksi di seluruh tubuhnya. Pada tahun 2004 Ellen Renner dan rekan-rekannya mengemukakan ada bentuk lain dari penyakit ini, tidak mempengaruhi kerangka dan pola yang berbeda. Bentuk ini biasanya disebut sindroma Hiper IgE tipe 2. Keywords: sindroma Hiper IgE, pneumatocele, coarse face, defisiensi imun, ivig Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 3
  4. 4. Etiologi Hyper IgE syndrome tipe 1 disebabkan oleh mutasi pada gen yang terletak pada kromosom 17. Gen ini mengontrol produksi sel dari protein transduser sinyal STAT3. Protein ini diaktifkan bila sitokin tertentu (protein yang berfungsi sebagai pembawa pesan antara sel-sel, terutama dalam sistem kekebalan tubuh) mengikat reseptor pada membran sel. STAT3 kemudian mengaktifkan protein lain dalam sel. Protein ini mengaktifkan gen yang pada gilirannya mengontrol pembentukan protein lain dengan peran penting dalam fungsi sel, termasuk pertumbuhan, pembelahan, gerakan, dan kematian sel terprogram (apoptosis). STAT3 juga mengatur aktivitas gen lain yang penting dalam sistem kekebalan tubuh. Pada tahun 2009, 16 mutasi dari gen STAT3 telah diidentifikasi pada penderita dengan Sindroma Hiper IgE tipe 1. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 4
  5. 5. Terdapat defisiensi TH17, dimana Th17 menghasilkan IL17 yang bekerja pada monosit untuk menginduksi IL8, F GMCSF. Defisiensi dari IL17 dapat menjelaskan sebagian untuk kerentanan terhadap infeksi, cacat neutrofil chemotaxis, cacat opsonisasi monosit (Gambar 1). Karena Th17 defisien, maka Th2 menjadi dominan memacu sel B berdeferensiasi dan proliferasi menjadi sel plasma menghasilkan IgE yang berlebihan (Gambar 2). Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 5
  6. 6. Gambar 1. Defisiensi TH17, dimana Th17 menghasilkan IL17 yang bekerja pada monosit menginduksi IL8, F GMCSF. Terjadi kerentanan terhadap infeksi, cacat neutrofil chemotaxis, cacat opsonisasi monosit. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 6
  7. 7. Gambar 2. Th17 defisiensi maka Th2 menjdi prominen. Sel B mengalami induksi menjadi sel plasma yang menghasilkan IgE. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 7
  8. 8. Hyper IgE syndrome tipe 2, dengan pola autosomal resesif, dikaitkan dengan mutasi pada gen yang disebut DOCK8. Gen ini terletak pada kromosom 9 yang mengkode untuk protein yang terlibat dalam jalur kimia yang berbeda dalam sel. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 8
  9. 9. Faktor Keturunan Syndroma Hyper IgE tipe 1 bisa disebabkan oleh mutasi baru. Ini berarti bahwa mutasi genetik terjadi pada individu untuk pertama kalinya dan tidak diwariskan dari salah satu orangtua. Akibatnya, orang tua dengan anak dengan mutasi baru umumnya tidak memiliki peningkatan risiko memiliki anak lain dengan gangguan tersebut. Namun, mutasi genetik baru akan turun temurun dan orang dewasa dengan risiko mutasi pada gen bermutasi ke anak-anak dengan warisan dominan autosomal. Ini berarti bahwa salah satu orang tua memiliki penyakit, sehingga memiliki satu gen normal dan satu gen yang bermutasi. Putra dan putri dari orang tua ini memiliki risiko 50 persen mewarisi penyakit. Anak-anak yang tidak mewarisi gen bermutasi tidak memiliki gangguan dan tidak menyebarkannya. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 9
  10. 10. Pola pewarisan Sindroma Hyper IgE 2 adalah resesif autosomal. Ini berarti bahwa kedua orang tua adalah pembawa sehat gen yang bermutasi. Ketika dua orang tua yang sehat memiliki anak, ada risiko 25% bahwa anak akan mewarisi gen bermutasi (satu dari setiap orangtua) dalam hal ini ia akan memiliki penyakit. Pada 50% anak mewarisi hanya satu gen bermutasi (dari salah satu orang tua saja) dan seperti kedua orang tua, akan menjadi pembawa sehat dari gen bermutasi. Pada 25% anak tidak akan memiliki penyakit dan tidak akan menjadi pembawa gen bermutasi. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 10
  11. 11. Gejala Gejala khas Sindroma Hiper IgE tipe 1 tidak saja dari gangguan jaringan ikat tubuh, tetapi gejala juga muncul dalam sistem kekebalan tubuh. Gejala pertama timbul selama periode neonatal dalam bentuk ruam seluruh tubuh, meskipun diagnosis sering tertunda sampai akhir masa kanak-kanak atau dewasa awal. Terjadi herpes simpleks, sementara hampir semua memiliki gejala sedang sampai berat seperti ruam eksim sejak usia dini. Terjadinya ruam tidak musiman, namun timbul hampir terusmenerus (Gambar 3). Abses berulang yang disebabkan oleh bakteri staphylococcus. Disebut abses "dingin" dan tidak memiliki tanda-tanda klasik dari peradangan: panas, kemerahan, bengkak, dan nyeri. Beberapa individu dengan sindroma ini mengalami abses kronis di ketiak atau pangkal paha (hidradenitis suppurativa). Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 11
  12. 12. Gambar 3. Hampir semua memiliki gejala sedang sampai berat seperti ruam eksim sejak usia dini. Terjadinya ruam tidak musiman, namun timbul hampir terus-menerus. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 12
  13. 13. Infeksi jamur kronis biasanya disebabkan oleh berbagai jenis Candida, dan mengenai selaput lendir dan kuku. Infeksi pernapasan berulang, seperti pneumonia yang disebabkan oleh bakteri Staphylococcus aureus atau Haemophilus influenzae. Meskipun demikian, suhu tinggi jarang pada anak-anak. Apa yang kita anggap sebagai infeksi sering hasil dari reaksi sistem kekebalan terhadap patogen. Pus dalam luka terinfeksi dan gejala tertentu lainnya (misalnya perasaan sakit, suhu tinggi, batuk, pilek) semua konsekuensi dari proses inflamasi dalam tubuh. Karena sistem kekebalan tubuh Sindroma Hiper IgE bekerja buruk, gejala sering tak terduga ringan, bahkan jika infeksi sebenarnya serius. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 13
  14. 14. Pada paru terjadi pneumatocele , yaitu gelembung berdinding tipis, berisi udara ditemukan di paruparu (gambar4). Kista ini adalah hasil dari penghancuran alveoli yang terletak di saluran udara sempit dari paru-paru di mana udara dan darah bertemu, pertukaran oksigen dan karbon dioksida biasanya normal terjadi. Kista dapat terinfeksi dengan bakteri dan jamur lainnya, seperti jamur Aspergillus. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 14
  15. 15. Gambar 4. Pneumatocele. Kista ini adalah hasil dari penghancuran alveoli paru-paru. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 15
  16. 16. Bakteri dapat menyerang sendi, menyebabkan gejala yang mirip dengan rheumatoid arthritis. Nyeri sendi biasanya dapat dibantu oleh pengobatan yang tepat. Infeksi staphylococcus dapat menyebabkan peradangan pada jaringan tulang dan sumsum tulang (osteomylitis). Sindroma ini juga dapat menyebabkan peradangan di saluran pendengaran, telinga tengah, dan sinus. Individu dengan sindrom ini mungkin rentan terhadap radang gusi. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 16
  17. 17. Gejala yang disebabkan oleh gangguan perkembangan dari jaringan ikat Anak-anak dengan sindrom ini tidak kehilangan gigi susu mereka pada waktunya, tetapi gigi ini tetap ketika gigi permanen mulai tumbuh. Hal ini berarti bahwa anak memiliki dua set gigi, atau gigi permanen dan gigi susu tetap tertidur di rahang (gambar 5). Langit-langit mulut melengkung tinggi. Kelengkungan tulang belakang (scoliosis) bisa terjadi. Kepadatan tulang lebih rendah dari normal dan patah tulang dapat terjadi dengan mudah. Kerangka yang rusak kemudian dapat dipengaruhi oleh osteomylitis. Banyak orang dengan sindrom ini memiliki sendi hyperflexible. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 17
  18. 18. Gambar 5. Anak-anak dengan sindrom ini tidak kehilangan gigi susu mereka pada waktunya, tetapi gigi ini tetap ketika gigi permanen mulai tumbuh. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 18
  19. 19. Perubahan dalam jaringan ikat di dalam pembuluh darah otak yang umum dan terlihat di magnetic resonance imaging. Ini diduga disebabkan oleh respon inflamasi. Pembuluh darah lainnya, seperti arteri koroner, mungkin juga sering meradang. Perubahan dalam jaringan ikat di kerongkongan dapat menyebabkan masalah menelan dan tersedak. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 19
  20. 20. Sindroma ini ditandai dengan fitur wajah khas yang disebut sebagai “Coarse Face” berkembang selama masa kanak-kanak akhir dan menjadi lebih jelas dari waktu ke waktu. Ini termasuk lubang hidung yang luas, spasi mata luas (hyperterolism) dan dahi dan alis menonjol (Gambar 6). Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 20
  21. 21. Gambar 6. “Coarse Face” berkembang selama masa kanak-kanak akhir dan menjadi lebih jelas dari waktu ke waktu. Ini termasuk lubang hidung yang luas, spasi mata luas (hyperterolism) dan dahi dan alis menonjol. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 21
  22. 22. Tipe 2 Sindroma Hyper IgE tipe 2 terjadi semacam infeksi kulit spesifik yang disebabkan oleh virus: moluskum kontagiosum (Gambar 7), benjolan-2 yang sakit, pada anak-anak lesi ini kebanyakan ditemukan pada wajah, leher dan pada badan dan lengan. Pada orang dewasa lesi ini lebih sering ditemukan di sekitar alat kelamin, bagian bawah dan paha atas. Kerangka dan gigi tidak terpengaruh, juga tidak ada kista di paru-paru. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 22
  23. 23. Gambar 7. Sindroma Hyper IgE tipe 2 terjadi semacam infeksi kulit spesifik yang disebabkan oleh virus: moluskum kontagiosum Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 23
  24. 24. Diagnosa Kondisi ini dapat dicurigai pada anak-anak yang memiliki kadar IgE tinggi (> 1000 IU) dalam darah, dan berulang abses dingin. Untuk mengkonfirmasi diagnosis perlu ada gejala tambahan yang disebabkan oleh gangguan fungsi jaringan pendukung tubuh. Untuk mengkonfirmasi diagnosis sindroma hiper IgE tipe 1, analisis DNA dari mutasi pada gen STAT3 digunakan. Pengujian pra-natal tersedia jika mutasi dikenal dalam keluarga. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 24
  25. 25. Pengobatan Pengobatan terdiri dari obat-obatan dan operasi. Semua infeksi harus ditanggapi dengan serius dan perlu perawatan dini. Antibiotik harus diberikan pada semua kasus infeksi bakteri. Diperlukan untuk memberikan antibiotik sebagai tindakan pencegahan. Seorang individu dengan gangguan kekebalan tubuh seringkali membutuhkan pengobatan lebih dari satu minggu, dan jika infeksi berulang pada interval pendek mungkin penting untuk melanjutkan pengobatan profilaksis dengan antibiotik selama beberapa bulan. Diperlukan untuk memberikan antibiotik sebelum prosedur bedah, termasuk perawatan gigi. Perawatan untuk memerangi mikobakteria, virus dan jamur juga diperlukan. Infeksi berulang dapat menyebabkan kerusakan jaringan di paru-paru. Dalam kasus yang parah, bagian dari paru-paru mungkin perlu pembedahan. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 25
  26. 26. Pada keadaan defisiesi imun dapat diberikan IVIG dengan dosis 500mg/kg diberikan dosis tunggal atau terbagi 3 hari, diberikan dalam waktu 6-8 jam. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 26
  27. 27. Vaksin hidup tidak boleh diberikan karena dapat menimbulkan infeksi kronis. Contoh vaksin hidup adalah campak, gondok, campak Jerman (rubella), tuberkulosis (BCG), vaksin demam kuning, dan vaksin oral polio. Vaksin patogen yang dilemahkan diberikan untuk merangsang tubuh memproduksi antibodi. Seorang dengan Sindroma Hiper IgE sering menerima perlindungan kurang dari vaksin karena mereka tidak selalu menghasilkan antibodi pelindung. Vaksinasi dengan virus tidak aktif harus selalu diberikan karena dapat memberikan individu tingkat perlindungan tertentu. Penting untuk menghindari orang-orang yang mengalami infeksi. Jenis umum dari virus dan bakteri yang menyebabkan infeksi pernapasan yang menyebar melalui tangan. Mencuci tangan sangat penting, terutama setelah kontak dengan banyak orang. Latihan pernapasan, dikombinasikan dengan penggunaan inhaler untuk membantu memperluas saluran udara dan melonggarkan dahak, sangat penting untuk mencegah beratnya infeksi. Semua jenis aktivitas fisik untuk mendorong pernapasan dalam dan batuk spontan yang bermanfaat. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 27
  28. 28. Abses harus dibuka dan dikeringkan, antibiotik diberikan secara intravena. Abses di ketiak dan/atau selangkangan dapat diobati dengan kombinasi antibiotik dan operasi, sering menggunakan laser karbon dioksida. Penting untuk menggunakan krim pelembab untuk mencegah perkembangan retakan di kulit. Anak-anak dengan sindroma ini yang memerlukan konsultasi dengan seorang ahli bedah gigi yang dapat mencabut gigi susu dan memperbaiki gigitan. Dalam kasus nyeri akibat pembengkakan dan abses di mulut, persiapan analgesik atau anti-inflamasi dapat digunakan. Bahan pangan seharusnya tidak sulit atau tajam. Kesehatan gigi yang baik dan perawatan yang cepat dalam kasus-kasus infeksi sangat penting. Cek up rutin oleh dokter bedah ortopedi adalah penting jika anak mengalami scoliosis. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 28
  29. 29. Tidak dianjurkan anak dengan sindrom hiper IgE ditaruh di penitipan, sebagai tempat dengan tingkat infeksi tinggi. Anak lahiriah sehat dalam kelompok usia ini sering membawa bakteri di hidung dan tenggorokan. Personil sekolah harus diberitahu tentang sindroma dalam rangka memahami bahwa infeksi dapat menyebabkan kelelahan. Hal ini penting harus ada rencana bagaimana sekolah dapat mendukung murid sehingga ia dapat mencapai tujuan meskipun mengalami tingkat tinggi ketidakhadiran sekolah dan kelelahan. Anak juga mungkin perlu dijaga pulang dari sekolah jika banyak di kelas menderita infeksi. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 29
  30. 30. Aktivitas fisik yang teratur dianjurkan. Tingkat kebugaran jasmani yang baik membantu melawan infeksi anak dan mengatasi tantangan fisik lainnya. Seorang fisioterapis dapat memberikan rekomendasi untuk kegiatan yang sesuai dan program latihan, termasuk yang cocok untuk individu dengan sendi meradang dan otot. Selama periode infeksi menuntut tenaga fisik harus dihindari karena dapat mengganggu pemulihan. Sindroma Hiper IgE tipe 2 Pengobatan untuk gangguan kulit moluskum kontagiosum (MC) sering memerlukan obat antivirus. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 30
  31. 31. Saran praktis Kebersihan tangan adalah penting dan alkohol berbasis desinfektan tangan adalah pelengkap yang baik. Individu dengan sindroma ini harus menghindari tempat-tempat berdebu, serta kerumunan banyak orang sebagai sumber infeksi yang lazim. Perlu diingat bahwa humidifier menyebarkan bakteri dan jamur. Jika humidifier sangat penting, harus teratur dibersihkan dan didesinfeksi. Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 31
  32. 32. Thank you Prof Ariyanto Harsono MD PhD SpA(K) 32

×