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I trattamenti integrati nelle neoplasie testa collo

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Relazione della Dott.ssa Nerina Denaro sul trattamento integrato delle neoplasie testa e collo. XIV Congresso AOICO, Roma.

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I trattamenti integrati nelle neoplasie testa collo

  1. 1. I trattamenti integrati nelle neoplasietesta colloNerina DenaroOncologia MedicaA.O. Santa Croce e CarleRoma, 25-26 Gennaio 2013XIV Congresso AOICO"Lapproccio multidisciplinare alle neoplasie della testae del collo"
  2. 2. I trattamenti integrati nelle neoplasie testa collo
  3. 3. Rinofaringe (SCC – UCNT)Stadio I-IIStadio III-IV (LAHNC)OrofaringeStadio I-IIStadio III-IVIpofaringe (seno piriforme)Stadio I-IIStadio III-IVLaringeStadio I-IIStadio III-IVCavo oraleStadio I-IIStadio III-IVØRTØCRT(in casi selezionati terapia di induzione (ICT) )ØRT ( 2ascelta: CH)ØCRT (2ascelta BRT; in casi selezionati ICT or CH +RT o CRT)ØRT (2ascelta : CH)ØCRT (2ascelta : BRT; in casi selezionati CH + RT orCRT)ØCH O RTØStage III: CH/CRT o BRT/preservazione d’organoØStage IV: CRT (2ascelta : BRT; CH)ØCHØCH + RT or CRT (2ascelta: CRT or BRT)A chi?
  4. 4. III-IVCHIRURGIA CT/RTCT/RT FU Chir su N Chir su TRT-Trattamento esclusivo nella malattia localmenteavanzata-Dopo Chirurgia nei pazienti ad alto rischio di recidiva-Prima di un trattamento chirurgico o CRTQuando?
  5. 5. Adiuvante
  6. 6. Ø RT: Standard 1.8/2 cGy fino 66 – 75 GyØ CRT: P 100mg/m2x 3 + Standard RT (70 Gy)Esiste una Chemioradioterapia Standard?Settimane 1 2 3 4 5 6 7 (dose andscheduling)Cisplatin (17)   (100 mg/m2/day)Radiation ________________________________________ (200 cGy/day up to 70Gy)Ø BRT: Cetuximab + Standard RT (70 Gy)Ø CT di Induzione : T 75mg/m2 + P 75mg/m2 + F 750mg/m2 gg1-5 (Vermorken)Ø T 75 mg/m2 + P 100 mg/m2 + FU 1000 mg/m2/d gg1-4 (Posner)Come?
  7. 7. coventional RT + carbo/fu x 3 (arm A) 279 pts840 pts ------- Random accelerated RT + carbo/fu x 2 (arm B) 280 ptsvery accelerated RT (arm C) 281 pts
  8. 8. PFS3 cicli vs RT = p 0.0412 cicli vs RT = p 0.060OS3 cicli vs RT = p 0.0402 cicli vs RT = p 0.16LRC3 cicli vs RT = p 0.0452 cicli vs RT = p 0.033
  9. 9. Salama JK. Et al JCO 2007Chemoradiation
  10. 10. PosnerTAX 324VermorkenTAX 323Induzione
  11. 11. Induzione
  12. 12. Negli studi di Posner e Vermorken non c’è un confronto tra CRT e Induzioneseguita da RT o CRTGli studi che hanno fatto un confronto diretto Paradigm e Decide non hannoraggiunto un adeguato reclutamentoAggiungere la terapia di Induzione prima della CRT aggiunge tossicità eaumenta il numero di mortiInduzione
  13. 13. GSTTC – H&N07 (Italy)-- ICT **BRT *** BRT ICT > BRTCRT * CRT ICT > CRTFACTORIAL 2 X 2 STUDY* CF x 2 / RT** TPF*** CmabLA HNCGONO - INTERCEPTOR TRIAL (Italy)TCF x 3  C/mab + RTCisPt + RT(standard RTOG)Salvage surgeryFollow-upRStudi «Chiarificatori»
  14. 14. LA HNCGORTEC 2007-02 (France)TCF x 3  C/mab + RTCarbo/Fu + RTSalvage surgeryFollow-upRStudi «Chiarificatori»
  15. 15. RT ± CetuximabBonner et al Lancet Oncol 201010% di beneficio di sopravvivenza a lungo termine (5 anni OS 46% vs 36%)27% di riduzione del rischio di morte (HR=0.73)L’intensità del rash cutaneo correla con prolungata sopravvivenza>OS in tutte le localizzazioni: orofaringe, ipofaringe e laringeBioradioterapia Bonner TRIAL
  16. 16. Bioradioterapia il futuro?
  17. 17. I pazienti con tumore HPV+ hanno un significativo vantaggio disopravvivenza e di PFS (maggiormente orofaringe)Hpv
  18. 18. Hpv
  19. 19. Preservazione dell’organoAuthor (year) Site Treatment LP OSVA (1991) 332 LarynxStage III-IVPF  RTversusLTRT64% 68% at 2y68% at 2 yEORTC 24891 (1996) 202 Hypo pharynxT2-T4N0-N3PF  RTversusLTRT22% a 5 y 38% at 5 y33% at 5 yGETTEC (1998) 68 Larynx(only T3 fixed chord) N0-N2bPF  RTversusLTRT42% (median 8 y) 69% at 2y84% at 2 yP=0.006RTOG (2003) 547 LarynxStage III and IVPF  RTversusCT/RTversusRT70% a 5 yP =0,00384% a 5 yP=<0,00166% a 5 y59% at 5y55% at 5 y54% at 5 yGORTECC 2000-01(2009)213 LarynxHypo pharynxStage III and IVPFversus  RTTPF57% a 3 yP = .0370% a 3 y60% at 3y60% at 3 yEORTC 24954-22950(2009)450 Larynx T3-4Hypo pharynx T2-4N0-2PF  RTversusalternating PF – RTfor six weeks48% a 5 y52% a 5 y53% at 5y60% at 5 yPosner (2009) 166 LarynxHypo pharynxStage III/IV(74% resectable)PF versus  CT/RTTPF32% LFS a 3 y52% LPF a 3 y40% at 3y57% at 3 yTREMPLIN (2011) 153 LarynxHypo pharynxStage III-IVCT/RTTPF  versusCetuximab + RT93% a 3 months96% in 3 months85% at 1.5y86% at 1.5 y
  20. 20. The Intergroup trialThe Intergroup trial Standard radiotherapyStandard radiotherapyStandard radiotherapy +Standard radiotherapy +cisplatin 100mg/mcisplatin 100mg/m22q 3 wksq 3 wksAll grade III-VAll grade III-Vtoxicitiestoxicities 50%*50%* 90%*90%*Toxic deathsToxic deaths 2%2% 4.5%4.5%Adelstein DJ et al; J. Clin. Oncol. 2003;21:92-98Adelstein DJ et al; J. Clin. Oncol. 2003;21:92-98* = P<0.0001Tossicità
  21. 21. Tossicità051015202530doloredisfagiadisidratazioneUsodioppiaceiCaloponderaleQoLOspedalizzazioneNEA. Trotti, IJROBP 2003
  22. 22. Loco-regional failure 9,4%Distant failure 13,1%Second cancer 6,6%Treatment-related 7,8%Intercurrent mortality 11,8%Non cancer mortality 19,6%
  23. 23. • Circa 2/3 dei pazienti sviluppa mucosite severa che puòrichiedere il posizionamento di una PEGAng KK et al, J Clin Oncol 2005;23:3008-15Vokes EE et al, J Clin Oncol 2003;21:320-326• Scarsa Compliance al trattamento si verifica in circa 1/3 deipazientiLamont EB et al, Lancet Oncology 2001;2:261-269Browman GP et al, Head and Neck 2001;23:579-589• L’impatto della CRT sulla conservazione d’organo può esseresovrapponibile in alcune casistiche alla laringectomia totale intermini di QoL.Lo Tempio MM et al, Otolaryngol Head and Neck Surg 2005;132:948-53Hanna E et al, Otolaryngol Head and Neck Surg 2004;130:875-9Tossicità: CRT è efficace ma…
  24. 24. Lavoro multidisciplinare
  25. 25. • La Chemioradioterapia a base di Cisplatino (100 mg/m2 ) eRT convenzionale rimane lo standard sia in adiuvante chenel localmente avanzato• Nella preservazione d’organo CRT,CT alternata a RTe induzione si equivalgono• La bioradioterapia deve essereconsiderata nei pazienti che nonpossono ricevere CRTConclusioni: certezze
  26. 26. • Ct di induzione seguita da RT o CRT: Non ci sono datidefinitivi, deve essere valutata nei pz unfit per ricevere CRT• Non è stata definita la migliore terapia per I tumori HPVpositivi• Non si è concordi nel trattamento chirurgico di dissezionelinfonodale nei N2-3 post CRT• Rimane da stabilire la migliore combinazione, chirurgia,CRT, approccio trimodale per la preservazione dellaFUNZIONE D’ORGANOConclusioni: da definire
  27. 27. Grazie

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