Dr. Şeref Kömürcü Meme Kanseri   Beyin Metastazında Sistemik Tedavi Ankara ,  20   Mart  20 10
<ul><li>Beyin metastazı </li></ul><ul><li>Leptomeingeal metastaz </li></ul><ul><li>Spinal  k ord  k ompres yonu </li></ul>...
Meme Kanserinde SSS Tutulumu   Epidemiyoloji <ul><li>İnsidans </li></ul><ul><li>Tanıda: %2 </li></ul><ul><li>Toplam: %10-1...
Beyin Metastazı Risk Faktörleri <ul><li>Genç yaş </li></ul><ul><li>ER, PR (-) (risk %10 vs % 4) </li></ul><ul><li>LDH yüks...
Nam  et al.   Breast Cancer Research  2008;  10 *Beyin metastazlı hastalar hariç. † Üç grubun karşılaştırılması 47 ( 37.3 ...
<ul><li>Özellik Puan </li></ul><ul><li>KPS > 70 1 </li></ul><ul><li>Yaş < 65 1 </li></ul><ul><li>Ekstrakranial met. yok 1 ...
<ul><li>Asemptomatik olabilir </li></ul><ul><li>Başağrısı  ( %24-48 ) </li></ul><ul><li>Epilepsi  (10-20%) </li></ul><ul><...
Tanı <ul><li>MRI (gadolinium ile) </li></ul><ul><li>(CT ile soliter lezyon---MRI ile %20 multiple) </li></ul><ul><li>Biyop...
<ul><li>Solid tümörler içinde en sık meme kanserinde (özellikle lobüler karsinoma) </li></ul><ul><li>Tedavi ile median sağ...
Klinik bulgular <ul><li>SEMPTOMLAR BULGULAR </li></ul><ul><li>Başağrısı  % 33 Refle kslerde  as i metr i  % 71 </li></ul><...
Tanı: o Lomber Ponksiyon   pozitif sitoloji:  1 LP: %50  3 LP: %90 o Beyin/Spinal MRI  meningeal tutulum(%50) Leptomen...
<ul><li>Ayırıcı tanı </li></ul><ul><ul><li>Primer beyin tümörü (benign / malign) </li></ul></ul><ul><ul><li>İnfeksiyon/A p...
Tedavi <ul><li>Hedefler </li></ul><ul><li>Semptom kontrolü  sağlamak </li></ul><ul><li>Gelişebilecek nörolojik morbiditeyi...
Semptomatik tedavi <ul><ul><li>Deksametazon  (4x4 mg):- Mineralokortikoid etkisi düşük </li></ul></ul><ul><ul><li>    - Ko...
KBB’ ne geçen ilaçlar <ul><li>Temozolomide </li></ul><ul><li>Topotecan </li></ul><ul><li>Capecitabine </li></ul><ul><li>Ni...
Kan-beyin bariyeri (KBB) <ul><li>>180 kDa olan ,  iyonize  -  suda çözünen maddeler beyin parankimine geçemez </li></ul><u...
Kemoterapi <ul><li>Meme kenseri kemosensibl olmasına rağmen beyin metastazında KT nin katkısı tartışmalı </li></ul><ul><li...
<ul><li>Beyin metastazlı meme ca, 100 hasta </li></ul><ul><li>Cyc + FU + Pred + Mtx + Vinc </li></ul><ul><li>Tam yanıt  %1...
Beyin metastazlı meme kanserinde kemoterapi 56 YD- Mtx Chougule Araştırma Olgu sayısı Kemoterapi OR (%) Median OS (ay) Ros...
Temozolamid (Tmzd) <ul><li>Temozolamid +/- KT (vinorelbin, cisplatin, kapesitabin) ile median sağkalım aynı (4-7 ay) </li>...
Beyin metastazında hormon tedavisi <ul><li>Tamoksifen </li></ul><ul><li>Megestrol asetat </li></ul><ul><li>Kan beyin bariy...
Leptomeningeal Metastaz <ul><li>Tedavi </li></ul><ul><li>Asemptomatik  hastalarda: </li></ul><ul><li> İntratekal kemotera...
Her-2 ve  Beyin Metastazı   Evre IV hastalıkta Her2 (+)’ liği beyin metastazı riskini artıran bağımsız bir faktördür  (%9 ...
Trastuzumab <ul><li>KBB’ ni geçebilir mi? </li></ul><ul><li>Kontrast madde tutan metastazda KBB bozulmuştur </li></ul><ul>...
Beyin metastazı  olanlarda  Trastuzumab ’in  BOS  düzeyleri Stemmler et al 2007 Serum :  BOS  Trastuzumab  oranı 420:1 76:...
Beyin Metastazından Sonra Toplam Sağkalım n= 598 Dawood S. Annals of Oncol.2008; 19 Median Lower 95% CI Upper 95% CI P  va...
Beyin metastazında   t rastuzumab Kirsch et al 2005 Sağkalım  (%) mSSS hastalığı tanısından sonraki süre  ( ay ) 100 80 60...
Lapatinib Küçük bir molekül (<1 kDa) ---- KBB’ ni geçer Preklinik çalışmalarda HER2 hedefli olarak kullanılan ilk ilaç Bru...
Beyin metastazı—Yanıt oranı   ORR (%) Oberhoff et al 2001;  Lin et al 2006, 2007; Rivera et al 2006;  Tsao et al 2006; Add...
<ul><li>Motexafin  (thioredoxin reductase ve ribonucleotide reductase inhibitörü) </li></ul><ul><li>Efaproxiral   (Hemoglo...
Motexafin  ve  Efaproxiral Çalışma Metod Sonuç Carde et al  JCO 2001 Faz  I/II 30 Gy WBRT + Motexafin 39/22  hasta İyi tol...
Medyan Sağkalım <ul><li>Tedavisiz 1 ay </li></ul><ul><li>Kortikosteroid tedavisi 2 ay </li></ul><ul><li>Radyoterapi 3-6 ay...
<ul><li>Risk faktörlerin tanımlanması ve moleküler mekanizmaları </li></ul><ul><li>Radyolojik tarama stratejilerinin geliş...
<ul><li>Sağkalım arttığı için insidens artıyor </li></ul><ul><li>Sağkalımda prognostik faktörler önemlidir </li></ul><ul><...
Upcoming SlideShare
Loading in …5
×

beyin metastazlarında sistemik tedavi

4,766 views

Published on

Published in: Education
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
4,766
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
3
Actions
Shares
0
Downloads
2
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide
  • Recent studies have demonstrated the antitumor activity of topotecan against brain metastases, with objective Topotecan response rates ranging from 33%-63% in patients with various solid tumors.
  • Reports of tamoxifen and megestrol acetate.
  • Stemmler H-J, Schmitt M, Willems A, et al. Ratio of trastuzumab levels in serum and cerebrospinal fluid is altered in HER2-positive breast cancer patients with brain metastases and impairment of blood–brain barrier. Anticancer Drugs 2007; 18: 23-28.
  • Kirsch DG, Ledezma CJ, Mathews CS, et al. Survival after brain metastases from breast cancer in the trastuzumab era [letter]. J Clin Oncol 2005; 23: 2114-2116.
  • WBRT + methyl-CCNU + tegafur, mCNS disease from primary lung cancer: Tsao MN, Lloyd N, Wong R, et al. Whole brain radiotherapy for the treatment of multiple brain metastases. Cochrane Database Syst Rev 2006; 3: CD003869. Data from page 11. WBRT + topotecan, mCNS disease from primary solid tumours including breast cancer: Hedde JP, Neuhaus T, Schuller H, et al. A phase I/II trial of topotecan and radiation therapy for brain metastases in patients with solid tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007; 68: 839-844. WBRT + methyl-CCNU or ACNU, mCNS disease from primary lung cancer: Tsao MN, Lloyd N, Wong R, et al. Whole brain radiotherapy for the treatment of multiple brain metastases. Cochrane Database Syst Rev 2006; 3: CD003869. Data from page 11. WBRT + temozolomide, mCNS disease from primary solid tumours including breast cancer: Addeo R, Caraglia M, Faiola V, et al. Concomitant treatment of brain metastasis with whole brain radiotherapy [WBRT] and temozolomide [TMZ] is active and improves quality of life. BMC Cancer 2007; 7: 18. Toptecan, mCNS disease from primary breast cancer: Oberhoff C, Kieback DG, Würstlein R, et al. Topotecan chemotherapy in patients with breast cancer and brain metastases: results of a pilot study. Onkologie 2001; 24: 256-260. WBRT , mCNS disease from primary lung cancer: Tsao MN, Lloyd N, Wong R, et al. Whole brain radiotherapy for the treatment of multiple brain metastases. Cochrane Database Syst Rev 2006; 3: CD003869. Data from page 11. Xeloda, mCNS disease from primary breast cancer: Ekenel M, Hormigo AM, Peak S, et al. Capecitabine Therapy of Central Nervous System Metastases from Breast Cancer. J Neurooncol 2007. Epub 5 July. Xeloda + temozolomide, mCNS disease from primary breast cancer: Rivera E, Meyers C, Groves M, et al. Phase I study of capecitabine in combination with temozolomide in the treatment of patients with brain metastases from breast carcinoma. Cancer 2006; 107: 1348-1354. Xeloda + lapatinib (EGF105084 ext), mCNS disease from primary breast cancer: Lin NU, Dieras V, Paul D, et al. EGF105084, a phase II study of lapatinib for brain metastases in patients (pts) with HER2+ breast cancer following trastuzumab (H) based systemic therapy and cranial radiotherapy (RT). Oral presentation (abs 1012) at the 43rd ASCO Annual Meeting, Chicago, Illinois, USA, 1-5 June, 2007. Lapatinib (EGF105084), mCNS disease from primary breast cancer: Lin NU, Dieras V, Paul D, et al. EGF105084, a phase II study of lapatinib for brain metastases in patients (pts) with HER2+ breast cancer following trastuzumab (H) based systemic therapy and cranial radiotherapy (RT). Oral presentation (abs 1012) at the 43rd ASCO Annual Meeting, Chicago, Illinois, USA, 1-5 June, 2007. Lapatinib (NCI-6969), mCNS disease from primary breast cancer: Lin NU, Carey LA, Liu MC, et al. Phase II trial of lapatinib for brain metastases in patients with HER2+ breast cancer. Oral presentation (abs 503) at the 42nd ASCO Annual Meeting, Atlanta, Georgia, USA, 2-6 June, 2006.
  • beyin metastazlarında sistemik tedavi

    1. 1. Dr. Şeref Kömürcü Meme Kanseri Beyin Metastazında Sistemik Tedavi Ankara , 20 Mart 20 10
    2. 2. <ul><li>Beyin metastazı </li></ul><ul><li>Leptomeingeal metastaz </li></ul><ul><li>Spinal k ord k ompres yonu </li></ul>Meme Kanserinde SSS Tutulumu
    3. 3. Meme Kanserinde SSS Tutulumu Epidemiyoloji <ul><li>İnsidans </li></ul><ul><li>Tanıda: %2 </li></ul><ul><li>Toplam: %10-16 ( Otopside: %30 ) </li></ul><ul><li>Leptomeningeal: %2-5 ( Otopside: %20 ) </li></ul><ul><li>Tanıdan sonra median 2-3 yıl içinde ortaya çıkıyor </li></ul><ul><li>Tanı ve tedavi yöntemleri geliştikçe insidans artıyor </li></ul><ul><li>Lokalizasyon: Supratentorial yerleşim en sık (gri/beyaz cevher geçiş bölgesi) </li></ul>Wadasadawala T. J Can Res Ther 2007; 3(3): 157-65 DeAngelis L. 2000
    4. 4. Beyin Metastazı Risk Faktörleri <ul><li>Genç yaş </li></ul><ul><li>ER, PR (-) (risk %10 vs % 4) </li></ul><ul><li>LDH yüksekliği </li></ul><ul><li>Kitle büyüklüğü </li></ul><ul><li>Grade yüksekliği </li></ul><ul><li>Lenfovasküler invazyon </li></ul><ul><li>Nod sayısının fazla oluşu </li></ul><ul><li>Diğer organ metastazları </li></ul><ul><li>Her-2 (+) </li></ul><ul><li>Performans düşüklüğü </li></ul>
    5. 5. Nam et al. Breast Cancer Research 2008; 10 *Beyin metastazlı hastalar hariç. † Üç grubun karşılaştırılması 47 ( 37.3 ) 138 (24.8) 19 (16.1) Triple-negative (ER-/PR-/HER2-) 37 ( 29.4 ) 91 (16.4) 15 (12.7) HER2+/ER- (ER-/PR-/HER2+) 19 (15.1) 73 (13.1) 16 (13.6) Luminal B (ER or PR+/HER2+) < 0.0001 23 (18.3) 254 (46.7) 68 (57.6) Luminal A (ER or PR+/HER2-) Beyin metastazı ( n = 126) Metastatik ( n = 556) Erken evre ( n = 118) p Değeri† No. (%) IHC Alt tipi Meme Kanseri Alt tiplerinde Beyin Metastazı Riski
    6. 6. <ul><li>Özellik Puan </li></ul><ul><li>KPS > 70 1 </li></ul><ul><li>Yaş < 65 1 </li></ul><ul><li>Ekstrakranial met. yok 1 </li></ul>BMC Cancer 2007 Skor Sağkalım 3 24.6 ay 2 6.6 ay 1 4.7 ay 0 2.8 ay Meme Kanserinde Beyin Metastazı Skorlama
    7. 7. <ul><li>Asemptomatik olabilir </li></ul><ul><li>Başağrısı ( %24-48 ) </li></ul><ul><li>Epilepsi (10-20%) </li></ul><ul><li>Bulantı/Kusma (% 30-60) </li></ul><ul><li>Fo k al n ö rolo jik defisit (%16-40) </li></ul><ul><li>Bilişsel bozukluk (%24-36) </li></ul><ul><li>Kranial nöropati </li></ul>Meme Kanserinde Beyin Metastazı Klinik Bulgular
    8. 8. Tanı <ul><li>MRI (gadolinium ile) </li></ul><ul><li>(CT ile soliter lezyon---MRI ile %20 multiple) </li></ul><ul><li>Biyopsi (şüphe varsa): %11 tanı değişiyor </li></ul>Meme Kanserinde Beyin Metastazı
    9. 9. <ul><li>Solid tümörler içinde en sık meme kanserinde (özellikle lobüler karsinoma) </li></ul><ul><li>Tedavi ile median sağkalım 3-6 ay </li></ul><ul><li>Hemato jen, direkt yayılım, venöz pleksus-sinirler-perinöral lenfatikler yolu ile yayılım </li></ul><ul><li>Hastaların 1/3 ünde epidural spinal veya beyin metasta zı da mevcuttur </li></ul>Leptomeningeal Metastaz
    10. 10. Klinik bulgular <ul><li>SEMPTOMLAR BULGULAR </li></ul><ul><li>Başağrısı % 33 Refle kslerde as i metr i % 71 </li></ul><ul><li>Motor güçsüzlük 38% Mental değişiklik % 31 </li></ul><ul><li>( Alt ekstremite ) Güçsüzlük % 60 </li></ul><ul><li>Par e ste zi % 34 Duyu kaybı % 27 </li></ul><ul><li>Sırt/boyun ağrısı % 26 CN III Pare zi % 20 </li></ul><ul><li>Radi küler ağrı % 33 CN VII Pare zi % 17 </li></ul><ul><li>Diplopi % 20 </li></ul><ul><li>Wasserstrum, 1982 </li></ul>( Multifokal anormallik ) Leptomeningeal Metastaz
    11. 11. Tanı: o Lomber Ponksiyon  pozitif sitoloji:  1 LP: %50  3 LP: %90 o Beyin/Spinal MRI  meningeal tutulum(%50) Leptomeningeal Metastaz
    12. 12. <ul><li>Ayırıcı tanı </li></ul><ul><ul><li>Primer beyin tümörü (benign / malign) </li></ul></ul><ul><ul><li>İnfeksiyon/A p se (bakteriyel, toksoplazma, nokardiya) </li></ul></ul><ul><ul><li>Serebral infarkt </li></ul></ul><ul><ul><li>A-V malformasyon </li></ul></ul><ul><ul><li>Hemoraji </li></ul></ul><ul><ul><li>Demiyelinizan hastalık </li></ul></ul><ul><ul><li>Radyasyon nekrozu </li></ul></ul>Yuh WTC. Am J Neuroradiol 13:335,1992 Meme Kanserinde Beyin Metastazı
    13. 13. Tedavi <ul><li>Hedefler </li></ul><ul><li>Semptom kontrolü sağlamak </li></ul><ul><li>Gelişebilecek nörolojik morbiditeyi azaltmak </li></ul><ul><li>Sağkalımı uzatmak </li></ul><ul><li>Tedavi yöntemleri </li></ul><ul><li>Semptomatik tedavi </li></ul><ul><li>Hayatı tehdit edici sorunların tedavisi: Obstrüktif hidrosefal i , herniasyon, kanama </li></ul><ul><li>Cerrahi </li></ul><ul><li>Radyoterapi: Tüm beyin, stereotaktik </li></ul><ul><li>Kemoradyoterapi </li></ul><ul><li>Kemoterapi, hormon tedavisi </li></ul><ul><li>Hedefe yönelik tedaviler </li></ul>Meme Kanserinde Beyin Metastazı
    14. 14. Semptomatik tedavi <ul><ul><li>Deksametazon (4x4 mg):- Mineralokortikoid etkisi düşük </li></ul></ul><ul><ul><li> - Kognitif fonksiyonları az bozar </li></ul></ul><ul><ul><li> - BOS penetrasyonu fazla </li></ul></ul><ul><ul><li>Anti-epileptik ler : - Sadece epilepsi geçirenlere - Profilaktik: Kortikal yerleşimli </li></ul></ul><ul><ul><li> - Fenitoin , karbamazepin ve fenobarbital sitokrom P450 3A4 enzimini aktive edip paklitaksel, irinotekan ve deksametazonun yarılanma ömrünü azaltabilir ler </li></ul></ul><ul><ul><li>- KT alan hastalarda valproik asid </li></ul></ul>Meme Kanserinde Beyin Metastazı
    15. 15. KBB’ ne geçen ilaçlar <ul><li>Temozolomide </li></ul><ul><li>Topotecan </li></ul><ul><li>Capecitabine </li></ul><ul><li>Nitrosourea </li></ul><ul><li>Thiotepa </li></ul><ul><li>Fotemustine </li></ul><ul><li>Trastuzumab </li></ul><ul><li>Tamoksifen </li></ul><ul><li>Lipozomal doksorubisin </li></ul><ul><li>Metotreksat </li></ul><ul><li>Iressa (gefitinib) </li></ul>Lin N, JCO 2004 .
    16. 16. Kan-beyin bariyeri (KBB) <ul><li>>180 kDa olan , iyonize - suda çözünen maddeler beyin parankimine geçemez </li></ul><ul><li>p-glikoprotein pompası nedeniyle KT geçemez </li></ul><ul><li>Beyin metastazında KBB bozulur (kontrast madde, KT) </li></ul>Eur J Cancer 2003;39:2114–2120
    17. 17. Kemoterapi <ul><li>Meme kenseri kemosensibl olmasına rağmen beyin metastazında KT nin katkısı tartışmalı </li></ul><ul><li>Multipl beyin lezyonu, kontrol edilemeyen ekstrakranial hastalık ve lokal kontrol yetersizliğinde kemoterapi verilebilir </li></ul>Chougule PB. 2000
    18. 18. <ul><li>Beyin metastazlı meme ca, 100 hasta </li></ul><ul><li>Cyc + FU + Pred + Mtx + Vinc </li></ul><ul><li>Tam yanıt %10 </li></ul><ul><li>Kısmi yanıt % 40 </li></ul><ul><li>Stabil hastalık % 9 </li></ul><ul><li>Median sağkalım 10 ay </li></ul><ul><li>İntra and ekstrakranial cevap oranları aynı </li></ul>Kombinasyon kemoterapisi Rosner et al. 2003
    19. 19. Beyin metastazlı meme kanserinde kemoterapi 56 YD- Mtx Chougule Araştırma Olgu sayısı Kemoterapi OR (%) Median OS (ay) Rosner 100 CA, CFP, MVP 50 10 Cocconi 22 CDDP/VP16 55 14.5 Lange 61 RT+Ifo/BCNU 65 8 Boogerd 20 CMF, CAF 76 6.3 Oberhoff 16 Topo 38 6,25 Kouvaris 33 RT+Tem 57.6 12 Rivera 24 Tem+Cap 18 3 Christodoulo 32 Tem+CDDP 28.1 5.5 Kurt 20 Cap 45 7.3
    20. 20. Temozolamid (Tmzd) <ul><li>Temozolamid +/- KT (vinorelbin, cisplatin, kapesitabin) ile median sağkalım aynı (4-7 ay) </li></ul>Andrews DW. 2004 <ul><li>Faz II, 52 hasta </li></ul><ul><li>Tmzd 75 mg/m2+Eksternal RT 40 Gy sonra Tmzd 200 mg/m2 5 gün (4 haftada bir, 6 kür) vs sadece RT </li></ul><ul><li>Tmzd grubunda cevap oranı ve fonksiyonel durum daha iyi, KS gereksinimi daha az </li></ul><ul><li>OS aynı </li></ul>
    21. 21. Beyin metastazında hormon tedavisi <ul><li>Tamoksifen </li></ul><ul><li>Megestrol asetat </li></ul><ul><li>Kan beyin bariyerini geçebilirler. </li></ul><ul><li>Stemmler HJ. The Oncologist 2008; 13 </li></ul>
    22. 22. Leptomeningeal Metastaz <ul><li>Tedavi </li></ul><ul><li>Asemptomatik hastalarda: </li></ul><ul><li> İntratekal kemoterapi (ommaya rezervuar veya IT) </li></ul><ul><li>Semptomatik veya “bulky” hastalıkta: </li></ul><ul><li>  Lokalize kranial veya spinal RT </li></ul><ul><li>  İntratekal kemoterapi (mtx, thiotepa, lipozomal sitarabin=DepoCyt) </li></ul><ul><li>S i stemi k tedavi (?) : Mafosfamide, busulphan, topotecan, diaziquinone, INF, IL-2, trastuzumab </li></ul>
    23. 23. Her-2 ve Beyin Metastazı Evre IV hastalıkta Her2 (+)’ liği beyin metastazı riskini artıran bağımsız bir faktördür (%9 vs %1.9) Her2 (+) metastatik meme kanserli hastaların 1/3’ ünde beyin metastazı görülür Bendell et al. Cancer 1997. Weitzen et al. ASCO 2002. Wardley et al. ASCO 2002. Heinrech et al. ASCO 2003.
    24. 24. Trastuzumab <ul><li>KBB’ ni geçebilir mi? </li></ul><ul><li>Kontrast madde tutan metastazda KBB bozulmuştur </li></ul><ul><li>İT kullanılabilir </li></ul>
    25. 25. Beyin metastazı olanlarda Trastuzumab ’in BOS düzeyleri Stemmler et al 2007 Serum : BOS Trastuzumab oranı 420:1 76:1 49:1 CSF ’te Trastuzumab (ng/mL)
    26. 26. Beyin Metastazından Sonra Toplam Sağkalım n= 598 Dawood S. Annals of Oncol.2008; 19 Median Lower 95% CI Upper 95% CI P value HER2      Negative 6.3 5.5 7.5      Positive 11.6 10.0 14.3 <0.0001 HER2 / Trastuzumab Positive no trastuz. 6.1 3.5 11.2 Positive + trastuz. 11.6 9.9 14.5 <0.0001 CNS metastases      Both 4.1 2.6 7.4      Brain 9.0 7.8 10.5 Leptomeningeal 9.4 0.9 — 0.0001 No. of metastases      One 12.2 10.0 17.6      Two 10.0 8.4 20.0      Three 8.9 6.8 30.2      Multiple 6.8 6.2 8.5 0.0003 Treatment Surgery and WBRT 18.7 12.5 30.2      WBRT alone 7.3 6.3 9.0 Surgery alone 15.3 11.1 25.5      None 6.1 5.2 8.7 <0.0001
    27. 27. Beyin metastazında t rastuzumab Kirsch et al 2005 Sağkalım (%) mSSS hastalığı tanısından sonraki süre ( ay ) 100 80 60 40 20 0 0 10 30 40 20 HER2 po z iti f , Trastuzumab (n=36) HER2 po z iti f , Trastuzumab yok (n=11) HER2 negati f (n=48) p<0.0001
    28. 28. Lapatinib Küçük bir molekül (<1 kDa) ---- KBB’ ni geçer Preklinik çalışmalarda HER2 hedefli olarak kullanılan ilk ilaç Brunilde Gril. J Natl Cancer Inst 2008;100 241 hasta, Lapatinib Kısmi yanıt : 7 hasta %20-50 küçülme : 19 hasta Lin et al. Meme Kanserinde Beyin Metastazı
    29. 29. Beyin metastazı—Yanıt oranı ORR (%) Oberhoff et al 2001; Lin et al 2006, 2007; Rivera et al 2006; Tsao et al 2006; Addeo et al 2007; Hedde et al 2007; Ekenel et al 2007 % 7 % 5 % 36-74 % 38 % 18 % 20
    30. 30. <ul><li>Motexafin (thioredoxin reductase ve ribonucleotide reductase inhibitörü) </li></ul><ul><li>Efaproxiral (Hemoglobin allosterik modifiye edici) </li></ul><ul><li>Misonidazole </li></ul><ul><li>Bromodeoxyuridine </li></ul><ul><li>Melatonin </li></ul>Radyo-duyarlılaştırıcı Ajanlar
    31. 31. Motexafin ve Efaproxiral Çalışma Metod Sonuç Carde et al JCO 2001 Faz I/II 30 Gy WBRT + Motexafin 39/22 hasta İyi tolere edildi MS 4.7 ay Mehta et al JCO 2003 Faz III 30 Gy WBRT ± Motexafin 401 hasta MS 5.2 vs 4.9 ay Shaw et al JCO 2003 Faz II 30 Gy WBRT + Efaproxiral 69 hasta MS 6.4 ay H i po ks i %10, Baş ağrısı % 10 Anemi % 4 Suh et al Neurooncol 2003 Faz III 30 Gy WBRT + Efaproxiral 538 hasta MS 5.3 vs 4.5 ay
    32. 32. Medyan Sağkalım <ul><li>Tedavisiz 1 ay </li></ul><ul><li>Kortikosteroid tedavisi 2 ay </li></ul><ul><li>Radyoterapi 3-6 ay </li></ul><ul><li>Soliter met. (Cerrahi+RT) 10-16 ay </li></ul><ul><li>Sistemik tedavinin katkısı ?? </li></ul>Meme Kanserinde Beyin Metastazı
    33. 33. <ul><li>Risk faktörlerin tanımlanması ve moleküler mekanizmaları </li></ul><ul><li>Radyolojik tarama stratejilerinin geliştirilmesi </li></ul><ul><li>Cerrahi, RT ve stereotaktik radyo-cerrahinin endikasyonlarının optimizasyonu </li></ul><ul><li>Yeni kemoterapötik ve biyolojik ajanların geliştirilmesi </li></ul>Araştırılan Konular
    34. 34. <ul><li>Sağkalım arttığı için insidens artıyor </li></ul><ul><li>Sağkalımda prognostik faktörler önemlidir </li></ul><ul><li>Steroid, antiepileptikler, RT ve cerrahi standart girişimlerdir </li></ul><ul><li>Stereotaktik RT, radyo-duyarlılaştıcı tedavi ve sistemik tedavi hastaya göre belirlenir </li></ul><ul><li>Her-1/Her-2 hedefli tedaviler araştırılmaktadır </li></ul>Meme Kanserinde Beyin Metastazı Sonuç

    ×